Pulse aquí (Vínculo EMA) para ver el documento en formato PDF.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
DaTSCAN 74 MBq/ml solución inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solución contiene ioflupano (123I) 74 MBq en la fecha y hora de calibración (0,07 a 0,13 microgramos/ml de ioflupano).
Cada vial de una sola dosis de 2,5 ml contiene 185 MBq de ioflupano (123I) (actividad específica entre 2,5 y 4,5 x 1014 Bq/mmol) en la fecha y hora de calibración.
Cada vial de una sola dosis de 5 ml contiene 370 MBq de ioflupano (123I) (actividad específica entre 2,5 y 4,5 x 1014 Bq/mmol) en la fecha y hora de calibración.
Excipiente(s) de efecto conocido
Este medicamento contiene 39,5 g/l de etanol.
Para consultar la lista completa ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución incolora transparente.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Este medicamento es solamente para uso diagnóstico.
DaTSCAN está indicado para detectar la pérdida de terminaciones nerviosas dopaminérgicas funcionales en el cuerpo estriado:
•
- En pacientes adultos con Síndromes Parkinsonianos clínicamente dudosos, por ejemplo, aquellos con los primeros síntomas, para ayudar a diferenciar el Temblor Esencial de Síndromes Parkinsonianos relacionados con la Enfermedad de Parkinson idiopático, Atrofia Multisistémica y Parálisis Supranuclear Progresiva. DaTSCAN no puede distinguir entre Enfermedad de Parkinson, Atrofia Multisistémica y la Parálisis Supranuclear Progresiva.
- En pacientes adultos, para ayudar a diferenciar entre la demencia con cuerpos de Lewy probable y la Enfermedad de Alzheimer.
DaTSCAN no puede distinguir entre la demencia con cuerpos de Lewy y la demencia por Enfermedad de Parkinson.
4.2. Posología y forma de administración
Antes de la administración, se debe contar con equipos de reanimación apropiados.
DaTSCAN sólo debe utilizarse en pacientes adultos remitidos por médicos con experiencia en el tratamiento de los trastornos del movimiento y/o demencia. Sólo el personal cualificado y con la apropiada autorización gubernamental para el uso y la manipulación de radionúclidos en centros asistenciales autorizados debe utilizar DaTSCAN.
La eficacia clínica ha sido demostrada a lo largo del rango de 111 a 185 MBq. No exceder los 185 MBq y no utilizar cuando la actividad esté por debajo de 110 MBq.
Los pacientes deben someterse a un tratamiento de bloqueo tiroideo apropiado antes de recibir una inyección para reducir la absorción tiroidea de yodo radioactivo, por ejemplo, mediante la administración oral de aproximadamente 120 mg de yoduro de potasio entre 1 y 4 horas antes de administrar la inyección de DaTSCAN.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal y hepática
No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia renal o hepática significativa. No hay datos disponibles (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de DaTSCAN en niños de 0 a 18 años. No hay datos disponibles.
Forma de administración
Vía intravenosa.
DaTSCAN debe utilizarse sin diluir. Para minimizar el potencial de dolor en el lugar de la inyección durante la administración, se recomienda una inyección intravenosa lenta (no menos de 15 a 20 segundos) en una vena del brazo.
Las imágenes SPECT deben realizarse entre las tres y las seis horas posteriores a la inyección. Las imágenes deben ser obtenidas usando una gammacámara con un colimador de alta resolución y usando un fotopico de 159 keV y una ventana de energía de ± 10%. En el muestreo angular no deben adquirirse menos de 120 imágenes en 360 grados preferentemente. Para colimadores de alta resolución el radio de rotación debe ser estable y permanecer tan pequeño como sea posible (normalmente 11-15 cm). Estudios experimentales con un fantoma estriatal sugieren que las imágenes óptimas se obtienen con la selección de un tamaño de matriz y de zoom tales que den lugar a un tamaño de pixel de 3,5 – 4,5 mm, para los sistemas actualmente en uso. Se deben recoger un mínimo de 500.000 cuentas para obtener imágenes óptimas. Las imágenes normales se caracterizan por dos áreas simétricas en forma de media luna de igual intensidad. Asimismo, las imágenes anormales son bien asimétricas o simétricas con intensidad desigual y/o pérdida de la forma de media luna.
4.3. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes enumerados en la sección 6.1.
- Embarazo (ver sección 4.6).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse la administración del medicamento de forma inmediata y, en caso necesario, iniciarse un tratamiento intravenoso. Los equipos y medicamentos de reanimación (por ej.: tubo endotraqueal y respirador) deben estar fácilmente accesibles.
Este radiofármaco puede ser recibido, utilizado y administrado sólo por personas autorizadas en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y a las licencias apropiadas de los organismos oficiales competentes locales.
La exposición a la radiación ionizante de cada paciente debe ser justificable en base al probable beneficio. La actividad administrada debe ser tal que la dosis resultante sea la más baja razonablemente posible teniendo en cuenta la necesidad de obtener el resultado diagnóstico deseado.
No se han realizado estudios específicos en pacientes con un deterioro renal o hepático significativo. En ausencia de datos, DaTSCAN no se recomienda en casos de insuficiencia renal o hepática de moderada a severa.
Este medicamento contiene 39,5 g/l de etanol (alcohol) (al 5% por volumen), hasta 197 mg por dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2 ml de vino. Nocivo para las personas que padecen alcoholismo. Tener en cuenta en grupos de riesgo alto, tales como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacciones en seres humanos.
El ioflupano se une a transportadores de dopamina. Los medicamentos que se unen al transportador de dopamina con alta afinidad pueden, por ello, interferir en el diagnóstico con DaTSCAN. Éstos incluyen anfetamina, benzatropina, bupropiona, cocaína, mazindol, metilfenidato, fentermina y sertralina.
Los medicamentos que no mostraron interferencias con las imágenes de DaTSCAN durante los ensayos clínicos incluyen amantadina, benzexol, budipina, levodopa, metoprolol, primidona, propanolol y selegilina. No se espera que los agonistas y antagonistas dopaminérgicos que actúan en los receptores de dopamina postsinápticos interfieran con las imágenes de DaTSCAN y, por ello si se desea podrá continuarse con esta medicación. Los medicamentos que no mostraron interferencias con las imágenes de DaTSCAN en estudios con animales incluyen pergolida.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil
Cuando es necesaria la administración de un radiofármaco a una mujer en edad fértil, deben buscarse siempre indicios sobre un posible embarazo. Cualquier mujer que sufra la falta de un periodo menstrual deberá asumir que está embarazada hasta probar lo contrario. En caso de duda, es importante que la exposición a la radiación sea la mínima coherentemente con la obtención de la información clínica deseada. Se deben considerar técnicas alternativas que no impliquen radiaciones ionizantes.
Embarazo
No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva animal con este medicamento. Los procedimientos con radionúclidos realizados en mujeres embarazadas implican además dosis de radiación al feto. La administración de 185 MBq de ioflupano (123I) proporciona una dosis absorbida por el útero de 3,0 mGy. DaTSCAN está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
Lactancia
Se desconoce si ioflupano (123I) se excreta en la leche materna. Antes de administrar un medicamento radiactivo a una madre en período de lactancia, habrá que considerar si se puede retrasar en la medida de lo posible la investigación hasta que la madre haya dejado la lactancia, y si se ha elegido la opción más apropiada de radiofármaco, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la leche materna. Si se considera necesaria la administración, debe interrumpirse la lactancia durante 3 días y sustituirla por leche artificial. Durante este tiempo, deberá extraerse la leche materna a intervalos periódicos y desecharse.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad. No hay datos disponibles.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
DaTSCAN no tiene ninguna influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Se han observado las siguientes reacciones adversas para DaTSCAN:
Resumen tabulado de las reacciones adversas
Las frecuencias de las reacciones adversas se definen de la siguiente forma:
Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida: hipersensibilidad
Trastornos metabólicos y alimentarios
Raros: aumento del apetito
Trastornos del sistema nervioso
Comunes: cefalea
Raros: mareo, hormigueo (parestesia), disgeusia
Trastornos del oído externo, medio e interno
Raros: vértigo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuencia no conocida: eritema, prurito, erupción cutánea, urticaria, hiperhidrosis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuencia no conocida: disnea
Trastornos gastrointestinales
Raros: náuseas, sequedad bucal
Frecuencia no conocida: vómitos
Trastornos vasculares
Frecuencia no conocida: Disminución de la presión arterial
Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración
Raros: dolor en el punto de inyección (dolor intenso o sensación de ardor tras la administración en venas pequeñas)
Frecuencia no conocida: sensación de calor
La exposición a radiación ionizante se relaciona con efectos potencialmente cancerígenos y puede inducir el desarrollo de defectos hereditarios. Como la dosis efectiva es de 4,63 mSv cuando se administra la actividad recomendada máxima de 185 MBq, es previsible que estas reacciones adversas se produzcan en muy pocos casos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9. Sobredosis
En caso de sobredosis de radiactividad, deberá estimularse la frecuencia de la micción y la defecación para minimizar la dosis de radiación al paciente. Se deberá tener cuidado para evitar la contaminación a partir de la radiactividad eliminada por el paciente que utilice estos métodos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Radiofármaco de diagnóstico del sistema nervioso central,
Código ATC: V09AB03.
Debido a las pequeñas cantidades inyectadas de ioflupano, no se esperan efectos farmacológicos tras la administración intravenosa de DaTSCAN a la dosis recomendada.
Mecanismo de acción
Ioflupano es un análogo de la cocaína. Los estudios en animales demostraron que el ioflupano se une con una alta afinidad al transportador presináptico de dopamina y, por tanto, el ioflupano (123I) se puede usar como un marcador secundario para examinar la integridad de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales. Ioflupano además se une al transportador de serotonina en las neuronas 5-HT pero con una afinidad menor (aproximadamente 10 veces menor).
No se tiene experiencia en otros tipos de temblor distintos al temblor esencial.
Eficacia clínica
Ensayos clínicos en pacientes con demencia con cuerpos de Lewy.
En un ensayo clínico pivotal en el que evaluaron a 288 sujetos con demencia con cuerpos de Lewy (DLB) (144 sujetos), enfermedad de Alzheimer (124 sujetos), demencia vascular (9 sujetos) y otros (11 sujetos), se compararon los resultados de una valoración visual ciega e independiente de las imágenes con DaTSCAN con el diagnóstico clínico como determinaban los médicos con experiencia en el manejo y diagnóstico de las demencias. La clasificación clínica al grupo de demencia respectivo se basó en una evaluación neuropsiquiátrica y clínica exhaustiva y estandarizada. Los valores de la sensibilidad de DaTSCAN en determinar la DLB probable de la no DLB abarcaron del 75,0% al 80,2% y la especificidad del 88,6% al 91,4%. El valor predictivo positivo abarcó del 78,9% al 84,4% y el valor predictivo negativo del 86,1% al 88,7%. Los análisis en los que se compararon los pacientes con DLB tanto posible como probable con pacientes con demencia no DLB demostraron valores para la sensibilidad de DaTSCAN que abarcaron del 75,0% al 80,2% y una especificidad del 81,3% al 83,9% cuando los pacientes con DLB posible fueron incluidos como pacientes con demencia no DLB. La sensibilidad abarcó del 60,6% al 63,4% y la especificidad del 88,6% al 91,4% cuando los pacientes con DLB posible fueron incluidos como pacientes con DLB.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Distribución
El ioflupano (123I) es rápidamente aclarado de la sangre tras la administración intravenosa; sólo un 5% de la actividad administrada permanece en la sangre a los 5 minutos posteriores a la inyección.
Captación por parte de los órganos
La captación por el cerebro es rápida, alcanzando aproximadamente un 7% de la actividad inyectada a los 10 minutos posteriores a la inyección y disminuyendo a un 3% después de 5 horas. Aproximadamente un 30% de la actividad total en el cerebro se atribuye a la captación por el cuerpo estriado.
A las 48 horas posteriores a la inyección, aproximadamente un 60% de la radiactividad inyectada es excretada en la orina, con una excreción fecal calculada en aproximadamente un 14%.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Según ciertos datos de origen no clínico sobre el uso de ioflupano, procedentes de estudios convencionales de farmacología y seguridad y de toxicidad y genotoxicidad de las monodosis y las dosis repetidas, no existe ningún riesgo especial para los humanos.
No se han realizado estudios acerca de la toxicidad para la función reproductora, ni para valorar el potencial carcinógeno del ioflupano.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Ácido acético
Acetato de sodio
Etanol
Agua para preparaciones inyectables
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
Vial de 2,5 ml: 7 horas desde la fecha de calibración establecida en la etiqueta.
Vial de 5,0 ml: 20 horas desde la fecha de calibración establecida en la etiqueta.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25º C. No congelar.
.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
2,5 ó 5 ml de solución en un único vial de vidrio incoloro de 10 ml sellado con un cierre de goma y un sobresello de metal.
Tamaño de envase de 1.
Puede que estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Advertencia general
Deberá prestarse atención a las precauciones normales de seguridad para la manipulación de los materiales radiactivos.
Eliminación
Después de la utilización, todos los materiales asociados con la preparación y la administración de radiofármacos, incluyendo cualquier producto sin utilizar y su envase, deberán ser descontaminados o tratados como residuos radiactivos y ser desechados de acuerdo a las condiciones especificadas por las autoridades locales competentes. El material contaminado debe eliminarse como residuo radiactivo por una vía autorizada.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GE Healthcare B.V.
De Rondom 8
5612 AP, Eindhoven
Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/00/135/001 (2,5 ml)
EU/1/00/135/002 (5 ml)
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 27 de julio de 2000
Fecha de la última renovación: 28 de julio de 2010
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
11. DOSIMETRÍA
El yodo-123 tiene un periodo de semidesintegración físico de 13,2 horas. Se desintegra emitiendo radiación gamma con una energía predominante de 159 keV y rayos-X de 27 keV.
A continuación se enumeran en la tabla las dosis de radiación absorbidas estimadas para un paciente adulto medio (de 70 kg) tras la inyección intravenosa de ioflupano (123I). Los valores son calculados asumiendo el vaciado de la vejiga urinaria a intervalos de 4,8 horas y un bloqueo tiroideo apropiado (yodo-123 es un conocido emisor de electrones Auger). Debe estimularse una micción frecuente tras la dosificación para minimizar la exposición a la radiación.
Órgano diana |
Dosis de radiación absorbida μGy/MBq |
Glándulas adrenales Superficie ósea Cerebro Mama Pared de la vesícula biliar Tracto gastrointestinal Pared del Estómago Pared del intestino delgado Pared del colon (Pared del intestino grueso superior (Pared del intestino grueso inferior Pared cardíaca Riñones Hígado Pulmones Músculo Esófago Ovarios Páncreas Médula ósea Glándulas salivares Piel Bazo Testículos Timo Glándula tiroides Pared de la vejiga urinaria Útero Resto de órganos |
17,0 15,0 16,0 7,3 44,0
12,0 26,0 59,0 57,0) 62,0) 32,0 13,0 85,0 42,0 8,9 9,4 18,0 17,0 9,3 41,0 5,2 26,0 6,3 9,4 6,7 35,0 14,0 10,0 |
Dosis efectiva (μSv/MBq) |
25,0 |
Ref.: Publicación nº 128 de los anales de la ICRP (Radiation dose to Patients from Radiopharmaceuticals: A Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances, 2015)
La dosis efectiva (E) resultante de la administración de 185 MBq de DaTSCAN inyectable es 4,63 mSv (por individuo de 70 kg). Los datos indicados son válidos en un comportamiento farmacocinético normal. Cuando la función renal o hepática está disminuida la dosis efectiva y la dosis de radicación proporcionada a los órganos será incrementada.
INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. Ver sección 6.6
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.