1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aranesp 10 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 15 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 20 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 30 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 50 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 80 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 130 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 150 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

Aranesp 500 microgramos solución inyectable en jeringa precargada.

 

Aranesp 10 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 15 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 20 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 30 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 50 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 80 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 130 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 150 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

Aranesp 500 microgramos solución inyectable en pluma precargada.

 

Aranesp 25 microgramos solución inyectable en vial.

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en vial.

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en vial.

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en vial.

Aranesp 200 microgramos solución inyectable en vial.

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en vial.

 

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Aranesp 10 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 10 microgramos de darbepoetina alfa en 0,4 ml (25 μg/ml).

Aranesp 15 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 15 microgramos de darbepoetina alfa en 0,375 ml (40 μg/ml).

Aranesp 20 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 20 microgramos de darbepoetina alfa en 0,5 ml (40 μg/ml).

Aranesp 30 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 30 microgramos de darbepoetina alfa en 0,3 ml (100 μg/ml).

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 40 microgramos de darbepoetina alfa en 0,4 ml (100 μg/ml).

Aranesp 50 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 50 microgramos de darbepoetina alfa en 0,5 ml (100 μg/ml).

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 60 microgramos de darbepoetina alfa en 0,3 ml (200 μg/ml).

Aranesp 80 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 80 microgramos de darbepoetina alfa en 0,4 ml (200 μg/ml).

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 100 microgramos de darbepoetina alfa en 0,5 ml (200 μg/ml).

Aranesp 130 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 130 microgramos de darbepoetina alfa en 0,65 ml (200 μg/ml).

Aranesp 150 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 150 microgramos de darbepoetina alfa en 0,3 ml (500 μg/ml).

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 300 microgramos de darbepoetina alfa en 0,6 ml (500 μg/ml).

Aranesp 500 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 500 microgramos de darbepoetina alfa en 1 ml (500 μg/ml).

 

Aranesp 10 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 10 microgramos de darbepoetina alfa en 0,4 ml (25 μg/ml).

Aranesp 15 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 15 microgramos de darbepoetina alfa en 0,375 ml (40 μg/ml).

Aranesp 20 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 20 microgramos de darbepoetina alfa en 0,5 ml (40 μg/ml).

Aranesp 30 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 30 microgramos de darbepoetina alfa en 0,3 ml (100 μg/ml).

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 40 microgramos de darbepoetina alfa en 0,4 ml (100 μg/ml).

Aranesp 50 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 50 microgramos de darbepoetina alfa en 0,5 ml (100 μg/ml).

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 60 microgramos de darbepoetina alfa en 0,3 ml (200 μg/ml).

Aranesp 80 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 80 microgramos de darbepoetina alfa en 0,4 ml (200 μg/ml).

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 100 microgramos de darbepoetina alfa en 0,5 ml (200 μg/ml).

Aranesp 130 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 130 microgramos de darbepoetina alfa en 0,65 ml (200 μg/ml).

Aranesp 150 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 150 microgramos de darbepoetina alfa en 0,3 ml (500 μg/ml).

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 300 microgramos de darbepoetina alfa en 0,6 ml (500 μg/ml).

Aranesp 500 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 500 microgramos de darbepoetina alfa en 1 ml (500 μg/ml).

 

Aranesp 25 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 25 microgramos de darbepoetina alfa en 1 ml (25 μg/ml).

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 40 microgramos de darbepoetina alfa en 1 ml (40 μg/ml).

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 60 microgramos de darbepoetina alfa en 1 ml (60 μg/ml).

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 100 microgramos de darbepoetina alfa en 1 ml (100 μg/ml).

Aranesp 200 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 200 microgramos de darbepoetina alfa en 1 ml (200 μg/ml).

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 300 microgramos de darbepoetina alfa en 1 ml (300 μg/ml).

 

Darbepoetina alfa (darbepoetin alfa) se produce por ingeniería genética en células de ovario de Hamster Chino (CHO-K1).

 

Excipiente con efecto conocido:

 

Aranesp 10 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1,52 mg de sodio en 0,4 ml.

Aranesp 15 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1,42 mg de sodio en 0,375 ml.

Aranesp 20 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1,90 mg de sodio en 0,5 ml.

Aranesp 30 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1,14 mg de sodio en 0,3 ml.

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1,52 mg de sodio en 0,4 ml.

Aranesp 50 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1,90 mg de sodio en 0,5 ml.

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1,14 mg de sodio en 0,3 ml.

Aranesp 80 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1,52 mg de sodio en 0,4 ml.

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1,90 mg de sodio en 0,5 ml.

Aranesp 130 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 2,46 mg de sodio en 0,65 ml.

Aranesp 150 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 1,14 mg de sodio en 0,3 ml.

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 2,27 mg de sodio en 0,6 ml.

Aranesp 500 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Cada jeringa precargada contiene 3,79 mg de sodio en 1 ml.

 

Aranesp 10 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1,52 mg de sodio en 0,4 ml.

Aranesp 15 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1,42 mg de sodio en 0,375 ml.

Aranesp 20 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1,90 mg de sodio en 0,5 ml.

Aranesp 30 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1,14 mg de sodio en 0,3 ml.

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1,52 mg de sodio en 0,4 ml.

Aranesp 50 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1,90 mg de sodio en 0,5 ml.

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1,14 mg de sodio en 0,3 ml.

Aranesp 80 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1,52 mg de sodio en 0,4 ml.

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1,90 mg de sodio en 0,5 ml.

Aranesp 130 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 2,46 mg de sodio en 0,65 ml.

Aranesp 150 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 1,14 mg de sodio en 0,3 ml.

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 2,27 mg de sodio en 0,6 ml.

Aranesp 500 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Cada pluma precargada contiene 3,79 mg de sodio en 1 ml.

 

Aranesp 25 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 3,79 mg de sodio.

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 3,79 mg de sodio.

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 3,79 mg de sodio.

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 3,79 mg de sodio.

Aranesp 200 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 3,79 mg de sodio.

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en vial

Cada vial contiene 3,79 mg de sodio.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable) en jeringa precargada.

Solución inyectable (inyectable) en pluma precargada (SureClick).

Solución inyectable (inyectable) en vial.

 

Solución transparente, incolora.

 

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en adultos y pacientes pediátricos (ver sección 4.2).

 

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con tumores no mieloides tratados con quimioterapia.

 

4.2. Posología y forma de administración

El tratamiento con Aranesp debe iniciarlo un médico con experiencia en las indicaciones arriba mencionadas.

 

Posología

 

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica

 

Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de enfermedad. Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y el estado de cada paciente. Aranesp debe administrarse por vía subcutánea o por vía intravenosa con el objeto de aumentar la concentración de hemoglobina hasta un nivel no superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l). En pacientes que no están sometidos a hemodiálisis es preferible utilizar la vía subcutánea para evitar la punción de venas periféricas.

 

Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para asegurar que se utiliza la dosis eficaz más baja autorizada de Aranesp para proporcionar un control adecuado de los síntomas de la anemia, mientras se mantiene una concentración de hemoglobina inferior o igual a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Se debe tener precaución al aumentar de forma escalonada la dosis de Aranesp en pacientes con insuficiencia renal crónica. En los pacientes con una respuesta deficiente de hemoglobina a Aranesp, se deben considerar explicaciones alternativas para la respuesta deficiente (ver las secciones 4.4 y 5.1).

 

Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar valores individuales de hemoglobina superiores o inferiores a los niveles deseados. La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante el ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) y 12 g/dl (7,5 mmol/l). El nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/dl (7,5 mmol/l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Deben evitarse aumentos de hemoglobina superiores a 2 g/dl (1,25 mmol/l) en un periodo de 4 semanas. Si esto ocurriera, debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis según las instrucciones proporcionadas.

 

El tratamiento con Aranesp se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento. Se proporcionan instrucciones por separado para pacientes adultos y pediátricos.

 

Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica

 

Fase de corrección:

 

La dosis inicial tanto por vía subcutánea como intravenosa es de 0,45 μg/kg de peso corporal administrada en una única inyección semanal. Por otra parte, en pacientes no sometidos a diálisis, también pueden administrarse las siguientes dosis iniciales en una inyección única por via subcutanea: 0,75 μg/kg una vez cada 2 semanas o 1,5 μg/kg una vez al mes. Si el aumento de la hemoglobina fuera inadecuado (menos de 1 g/dl (0,6 mmol/l) en 4 semanas) la dosis se aumentará en aproximadamente un 25%. La dosis no se aumentará más frecuentemente de una vez cada 4 semanas.

 

Si el aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/dl (1,25 mmol/l) en un periodo de 4 semanas, la dosis se debe reducir aproximadamente un 25%. Si el nivel de hemoglobina rebasa los 12 g/dl (7,5 mmol/l), se debe evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

 

La hemoglobina se medirá cada una o dos semanas hasta que se estabilice. Posteriormente la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios.

 

Fase de mantenimiento:

 

En pacientes en diálisis, Aranesp se puede administrar como inyección única una vez cada semana o cada 2 semanas. Los pacientes en diálisis que cambien de la administración de Aranesp una vez a la semana a una vez cada dos semanas, deberán recibir inicialmente una dosis equivalente al doble de la dosis semanal previa.

 

En pacientes no sometidos a diálisis, Aranesp puede continuar siendo administrado como una inyección única una vez a la semana o una vez cada 2 semanas o una vez al mes. Para pacientes tratados con Aranesp una vez cada 2 semanas, después de que los niveles objetivo de hemoglobina se han alcanzado, Aranesp puede entonces administrarse por vía subcutánea una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas.

 

La dosis se titulará según sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina.

 

Si fuera necesario ajustar la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina, se recomienda ajustar la dosis en aproximadamente un 25%.

 

Si el aumento de la hemoglobina es superior a los 2 g/dl (1,25 mmol/l) en cuatro semanas, reducir la dosis aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina. Si la hemoglobina rebasa los 12 g/dl (7,5 mmol/l), se deberá evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de la dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

 

Después de un ajuste de la dosis o de la pauta de administración, se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas. Los cambios de dosis durante la fase de mantenimiento del tratamiento se realizarán dejando intervalos mínimos de dos semanas.

 

Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.

 

Ensayos clínicos han demostrado que los pacientes adultos tratados con r-HuEPO una, dos o tres veces a la semana pueden cambiar a Aranesp una vez a la semana o una vez cada dos semanas. La dosis semanal inicial de Aranesp (μg/semana) puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis semanal total de r-HuEPO (IU/semana). La dosis inicial de Aranesp administrado cada dos semanas (μg/cada dos semanas) puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis total acumulada de r-HuEPO administrada durante un periodo de dos semanas. Debido a la variabilidad individual, la dosis se ajustará a la dosis óptima para cada paciente. Cuando se haga la sustitución de r-HuEPO por Aranesp se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la vía de administración.

 

Población pediátrica con insuficiencia renal crónica

 

El tratamiento en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad no ha sido estudiado en ensayos clínicos aleatorizados (ver sección 5.1).

 

Fase de corrección:

 

En pacientes ≥ 1 año de edad, la dosis inicial tanto por vía subcutánea como intravenosa es de 0,45 μg/kg de peso corporal administrada en una única inyección semanal. Por otra parte, en pacientes no sometidos a diálisis, se puede administrar una dosis inicial de 0,75 μg/kg como inyección única una vez cada dos semanas por vía subcutánea. Si el aumento de la hemoglobina no fuera adecuado (menos de 1 g/dl (0,6 mmol/l) en 4 semanas) la dosis se aumentará en aproximadamente un 25%. Los incrementos de dosis se harán como máximo una vez cada 4 semanas.

 

Si el aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/dl (1,25 mmol/l) en un periodo de 4 semanas, la dosis se debe reducir aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina. Si el nivel de la hemoglobina rebasa los 12 g/dl (7,5 mmol/l), se debe evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

 

La hemoglobina se medirá cada una o dos semanas hasta que se estabilice. Posteriormente la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios.

 

No se ha estudiado la corrección de la anemia en pacientes pediátricos con la frecuencia de dosis de Aranesp de una vez al mes.

 

Fase de mantenimiento:

 

En pacientes pediátricos ≥ 1 año de edad, durante la fase de mantenimiento, Aranesp se puede administrar como inyección única una vez cada semana o cada 2 semanas. Los pacientes < 6 años de edad pueden necesitar dosis mayores que los pacientes por encima de esa edad para mantener los niveles de hemoglobina. Los pacientes en diálisis que cambien de la administración de Aranesp una vez a la semana a una vez cada dos semanas, deberán recibir inicialmente una dosis equivalente al doble de la dosis semanal previa.

 

En pacientes ≥ 11 años de edad no sometidos a diálisis, una vez que se alcancen los niveles objetivo de hemoglobina mediante el empleo de una pauta de administración de una vez cada 2 semanas, Aranesp puede ser administrado por vía subcutánea una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas.

 

Los datos clínicos han demostrado que los pacientes tratados con r-HuEPO dos o tres veces a la semana pueden cambiar a Aranesp una vez a la semana, y aquéllos tratados con r-HuEPO una vez a la semana pueden cambiar a Aranesp una vez cada 2 semanas. La dosis pediátrica semanal inicial de Aranesp (μg/semana) puede calcularse dividiendo entre 240 la dosis semanal total de r-HuEPO (IU/semana). La dosis inicial de Aranesp administrada cada dos semanas (μg/cada dos semanas) puede calcularse dividiendo entre 240 la dosis total acumulada de r-HuEPO administrada durante un periodo de dos semanas. Debido a la variabilidad individual, la dosis se ajustará a la dosis óptima para cada paciente. Cuando se haga la sustitución de r-HuEPO por Aranesp se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.

 

La dosis se titulará según sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina.

 

Si fuera necesario ajustar la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina, se recomienda ajustar la dosis en aproximadamente un 25%.

 

Si el aumento de la hemoglobina es superior a los 2 g/dl (1,25 mmol/l) en cuatro semanas, reducir la dosis aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina. Si el nivel de hemoglobina rebasa los 12 g/dl (7,5 mmol/l), se debe evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

 

Los pacientes que inicien la diálisis durante el tratamiento con Aranesp deben ser estrechamente monitorizados para controlar adecuadamente su hemoglobina.

 

Después de cualquier ajuste de la dosis o de la pauta de administración, se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas. Los cambios de dosis durante la fase de mantenimiento del tratamiento se realizarán como máximo una vez cada dos semanas.

 

Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.

 

Tratamiento de la anemia sintomática inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer

 

Aranesp debe administrarse por vía subcutánea a pacientes con anemia (por ejemplo, concentración de hemoglobina ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)) con el objeto de aumentar la concentración de hemoglobina hasta un nivel no superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de enfermedad. Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y el estado de cada paciente.

 

Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar valores individuales de hemoglobina superiores o inferiores a los niveles deseados. La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante el ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de la hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/dl (6,2 mmol/l) y 12 g/dl (7,5 mmol/l). El nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/dl (7,5 mmol/l); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l).

 

La dosis inicial recomendada es de 500 μg (6,75 μg/kg) administrados una vez cada 3 semanas, o bien una dosis de 2,25 μg/kg de peso corporal administrada una vez a la semana. En el caso de que la respuesta clínica del paciente (fatiga, respuesta de hemoglobina) sea inadecuada después de 9 semanas, puede no ser efectivo continuar el tratamiento.

 

El tratamiento con Aranesp se suspenderá aproximadamente 4 semanas después de terminada la quimioterapia.

 

Una vez alcanzado el objetivo terapéutico para el paciente, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50% para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Aranesp que permita mantener el nivel de hemoglobina necesario para controlar los síntomas de la anemia. Debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis entre 500 μg, 300 μg y 150 μg.

 

Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes, si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/dl (7,5 mmol/l) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%. Si los niveles de hemoglobina superan los 13 g/dl (8,1 mmol/l) se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con Aranesp. Una vez que los niveles de hemoglobina hayan disminuido hasta 12 g/dl (7,5 mmol/l) o por debajo de este valor, se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

 

Si el incremento de hemoglobina es mayor de 2 g/dl (1,25 mmol/l) en un periodo de 4 semanas, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50%.

 

Forma de administración

 

El paciente o su cuidador debe administrar Aranesp de forma subcutánea después de haber recibido formación por parte de un médico, enfermero o farmacéutico.

 

Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

Aranesp se administra por vía subcutánea o intravenosa, tal como se describe en la posología.

Alternar los lugares de inyección e inyectar lentamente para evitar molestias en el lugar de la inyección.

Aranesp se presenta listo para su administración en jeringas precargadas.

 

Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 microgramos solución inyectable en pluma precargada

Aranesp en pluma precargada se administra sólo por vía subcutánea.

Alternar los lugares de inyección para evitar molestias en el lugar de la inyección.

Aranesp se presenta listo para su administración en plumas precargadas.

 

Aranesp 25, 40, 60, 100, 200, 300 microgramos solución inyectable en vial

Aranesp se administra por vía subcutánea o intravenosa, tal como se describe en la posología.

Alternar los lugares de inyección e inyectar lentamente para evitar molestias en el lugar de la inyección.

Aranesp se presenta listo para su administración en un vial.

 

Las instrucciones para la utilización, manipulación y eliminación están en la sección 6.6.

 

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

Hipertensión mal controlada.

 

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

General

 

Para mejorar la trazabilidad de los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs), el nombre comercial del AEE administrado debe ser claramente anotado (o hacerlo constar) en la historia clínica del paciente.

 

Se debe controlar la presión arterial de todos los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento con Aranesp. Si fuera difícil controlar la presión arterial mediante la instauración de medidas apropiadas, la hemoglobina puede reducirse disminuyendo o interrumpiendo la dosis de Aranesp (ver sección 4.2). En pacientes con IRC tratados con Aranesp, se han observado casos de hipertensión grave, incluyendo crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva y ataques.

 

Con objeto de asegurar una eritropoyesis efectiva, se deben determinar los niveles de hierro en todos los pacientes antes y durante el tratamiento, pudiendo ser necesario un tratamiento con suplemento de hierro.

 

La falta de respuesta al tratamiento con Aranesp debe investigarse para conocer sus causas. Deficiencias de hierro, ácido fólico o de vitamina B12 reducen la efectividad de los AEEs y, por lo tanto, deben corregirse. Las infecciones intercurrentes, los episodios inflamatorios o traumáticos, las hemorragias ocultas, la hemólisis, la toxicidad grave por aluminio, las enfermedades hematológicas subyacentes o la fibrosis de médula ósea pueden comprometer también la respuesta eritropoyética. Se considerará la realización de un recuento de reticulocitos como parte de la evaluación. Si se han excluido las causas comunes de falta de respuesta, y el paciente presenta reticulocitopenia, se considerará la realización de un examen de la médula ósea. Si la biopsia de la médula ósea es compatible con la aplasia pura de células rojas (APCR), se realizará un test de anticuerpos antieritropoyetina.

 

Se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas graves (RACG) asociadas al tratamiento con epoetinas, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), las cuales pueden ser mortales o potencialmente mortales. Se han observado casos más graves con epoetinas de acción prolongada.

En el momento de la prescripción se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y monitorizar atentamente las reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas indicativos de estas reacciones, se debe retirar Aranesp inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo.

Si el paciente ha experimentado una reacción cutánea grave como el SSJ o la NET debido al uso de Aranesp, no se debe reiniciar el tratamiento con Aranesp en este paciente en ningún momento.

 

Se han descrito casos de aplasia pura de células rojas causada por anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina, asociados con tratamientos con AEEs, incluyendo Aranesp. La mayoría de los casos han sido notificados en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados por vía subcutánea. Se ha observado que estos anticuerpos presentan reacciones cruzadas con todas las proteínas eritropoyéticas, por lo que los pacientes en los que se sospeche o se haya confirmado la presencia de anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina no deben ser tratados con Aranesp (ver sección 4.8).

 

Una reducción paradójica en la concentración de hemoglobina y el desarrollo de anemia grave asociada con recuentos bajos de reticulocitos debería conllevar una interrupción del tratamiento con epoetina y la realización de un test con anticuerpos de antieritropoyetina. Se han notificado casos en pacientes con hepatitis C tratados con interferón y ribavirina, cuando las epoetinas se usan de forma concomitante. Las epoetinas no están aprobadas en el tratamiento de la anemia asociada a hepatitis C.

 

La enfermedad hepática activa fue un criterio de exclusión en todos los estudios de Aranesp, por lo que no se tienen datos de pacientes con la función hepática alterada. Como se cree que el hígado es la principal vía de eliminación de darbepoetina alfa y r-HuEPO, Aranesp se administrará con precaución en pacientes con enfermedad hepática.

 

Aranesp debe utilizarse con precaución en los pacientes con anemia de células falciformes.

 

El uso indebido de Aranesp por personas sanas puede producir un aumento excesivo del volumen de la masa globular. Ello puede asociarse a complicaciones del sistema cardiovascular que pueden llegar a tener consecuencias fatales.

 

El capuchón de la aguja de la jeringa precargada o de la pluma precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.

 

Aranesp se debe utilizar con precaución en pacientes epilépticos. Se han notificado casos de convulsiones en pacientes tratados con Aranesp.

 

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, esencialmente "exento de sodio".

 

Pacientes con insuficiencia renal crónica

 

En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango recomendado en la sección 4.2. En ensayos clínicos se observó un aumento del riesgo de muerte, de aparición de episodios cardiovasculares graves o cerebrovasculares, incluyendo ictus y de trombosis de los accesos vasculares cuando se administraron AEEs con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/dl (7,5 mmol/l).

 

Se debe tener precaución al aumentar de forma escalonada las dosis de Aranesp en pacientes con insuficiencia renal crónica, ya que las dosis altas acumuladas de epoetina pueden estar asociadas con un mayor riesgo de mortalidad y de acontecimientos cardiovasculares y cerebrovasculares graves. En pacientes con una respuesta deficiente de hemoblobina a epoetinas, se deben considerar explicaciones alternativas para la respuesta deficiente (ver las secciones 4.2 y 5.1).

 

En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando la concentración de hemoglobina se incrementa por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.

 

El tratamiento con suplemento de hierro está recomendado para todos los pacientes cuyos niveles de ferritina séricos sean inferiores a 100 μg/l o cuya saturación de transferrina esté por debajo del 20%.

 

Los niveles séricos de potasio deben vigilarse regularmente durante el tratamiento con Aranesp. Se ha descrito elevación de los niveles de potasio en algunos pacientes tratados con Aranesp, aunque no se ha establecido una relación de causalidad. Si se observaran niveles de potasio altos o una elevación de los mismos debería considerarse la suspensión del tratamiento con Aranesp hasta que dichos niveles sean corregidos.

 

Pacientes con cáncer

 

Efecto sobre el crecimiento del tumor

 

Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de glóbulos rojos. Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales. Como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación que las epoetinas puedan estimular el crecimiento de tumores. En diversos ensayos clínicos controlados, no se ha observado que las epoetinas mejoren la supervivencia global o reduzcan el riesgo de progresión tumoral en pacientes con anemia asociada a cáncer.

 

En ensayos clínicos controlados, se ha observado que el uso de Aranesp y otros AEEs:

 

  • reducía el tiempo hasta la progresión del tumor en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado que recibían radioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina por encima de 14 g/dl (8,7 mmol/l). El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.
  • reducía la supervivencia global y aumentaba el número de muertes atribuidas a la progresión de la enfermedad a los cuatro meses, en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibían quimioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina entre 12 y 14 g/dl (entre 7,5 y 8,7 mmol/l).
  • aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/dl (7,5 mmol/l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia. El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.

 

En vista de lo anterior, en algunas situaciones clínicas la transfusión sanguínea debe ser el tratamiento de elección para la anemia en pacientes con cáncer. La decisión de administrar eritropoyetinas recombinantes se tomará en base a la evaluación de la relación beneficio/riesgo junto con la aceptación individual del paciente y teniendo en cuenta el contexto clínico específico. Los factores que deben considerarse en esta evaluación son el tipo de tumor y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que el paciente está siendo tratado y la preferencia del paciente (ver sección 5.1).

 

En pacientes con tumores sólidos o tumores linfoproliferativos, si los valores de hemoglobina superan los 12 g/dl (7,5 mmol/l), se seguirá el ajuste de dosis descrito en la sección 4.2 con objeto de minimizar el riesgo potencial de accidentes tromboembólicos. El recuento de plaquetas y los niveles de hemoglobina también deberán monitorizarse periódicamente.

 

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los resultados clínicos hasta la fecha no indican ninguna interacción de darbepoetina alfa con otras substancias. Sin embargo, existe una interacción potencial con substancias que se unen a los glóbulos rojos, por ejemplo ciclosporina y tacrolimus. Si se administra Aranesp concomitantemente con cualquiera de estos tratamientos, los niveles de las substancias en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

 

No se dispone de estudios adecuados ni bien controlados con Aranesp en mujeres embarazadas.

 

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos sobre el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, el parto o el desarrollo post-parto. No se han detectado alteraciones en la fertilidad.

 

Debe tenerse precaución a la hora de recetar Aranesp a mujeres embarazadas.

 

Se anima a las mujeres que queden embarazadas durante el tratamiento con Aranesp a inscribirse en el programa de Supervisión del Embarazo de Amgen. Los datos de contacto figuran en la sección 6 del prospecto.

 

Lactancia

 

Se desconoce si Aranesp se excreta por la leche materna. No se puede excluir el riesgo en el lactante. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con Aranesp tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

 

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Aranesp sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8. Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

 

Las reacciones adversas asociadas a Aranesp que han sido identificadas son hipertensión, ictus, eventos tromboembólicos, convulsiones, reacciones alérgicas, erupción / eritema y aplasia pura de células rojas (APCR); ver sección 4.4.

 

En los estudios en que se administraba Aranesp por vía subcutánea, se notificó dolor en el lugar de la inyección atribuible al tratamiento. Dichas molestias fueron, en general de naturaleza leve y transitoria, y ocurrieron predominantemente después de la primera inyección.

 

Tabla de reacciones adversas

 

A continuación, se lista la incidencia de reacciones adversas por órgano y frecuencia: las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 

Los datos se presentan por separado para pacientes con IRC y para pacientes con cáncer, reflejando los diferentes perfiles de reacciones adversas en esas poblaciones.

 

Pacientes con insuficiencia renal crónica

 

Los datos de ensayos controlados presentados incluyen 1.357 pacientes de los cuales 766 fueron tratados con Aranesp y 591 con r-HuEPO. En el grupo tratado con Aranesp, el 83% de los pacientes estaban en diálisis y el 17% no. El ictus se identificó como una reacción adversa en un ensayo clínico adicional (TREAT, ver sección 5.1).

 

La incidencia de reacciones adversas en los ensayos clínicos controlados y en la experiencia postcomercialización es:

 

* ver sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas”

* ver sección 4.4

 

Pacientes con cáncer

 

Las reacciones adversas se determinaron a partir de los datos combinados obtenidos de siete ensayos de Aranesp aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y que incluyeron un total de 2.112 pacientes (1.200 en el brazo de Aranesp y 912 en el brazo de placebo). En los ensayos clíncos se incluyeron pacientes con tumores sólidos (ej.: pulmón, mama, colon, ovario) y con tumores linfoides (ej.: linfoma, mieloma múltiple).

 

La incidencia de reacciones adversas en los ensayos clínicos controlados y en la experiencia postcomercialización es:

 

Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA

Incidencia

 

Reacción adversa

 

Trastornos del sistema inmunológico

Muy frecuentes*

Hipersensibilidad

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes*

Convulsiones

Trastornos cardíacos

Frecuentes*

Hipertensión

Trastornos vasculares

Frecuentes

Eventos tromboembólicos, incluyendo embolia pulmonar

Trastornos del sistema inmunológico

Muy frecuentes*

Hipersensibilidad

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

Frecuentes

Erupción/eritema

No conocida*

SSJ/NET, eritema multiforme, aparición de ampollas, exfoliación de la piel

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

Muy frecuentes

Edema

Frecuentes

Dolor en el lugar de la inyección

No conocida

Hematoma en el lugar de la inyección Hemorragía en el lugar de la inyección

*ver sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas”

* ver sección 4.4

 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

 

Pacientes con insuficiencia renal crónica

 

En el estudio TREAT, el ictus se notificó como frecuente en los pacientes con IRC (ver seccion 5.1).

 

En casos aislados, se han notificado, anticuerpos neutralizantes antieritropoyetina por medio de aplasia pura de células rojas (APCR) asociado con el tratamiento de Aranesp, predominantemente en pacientes con IRC tratados por vía subcutánea. En caso de que la APCR sea diagnosticada, se debe interrumpir el tratamiento con Aranesp y no se debe cambiar a los pacientes a otra proteína eritropoyética recombinante (ver sección 4.4).

 

La frecuencia de todas las reacciones de hipersensibilidad estimada de los datos del ensayo clínico fue muy frecuente en pacientes con IRC. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo alérgico, erupción cutánea y urticaria asociadas a darbepoetina alfa.

 

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), las cuales pueden ser mortales o potencialmente mortales (ver sección 4.4).

 

Se han notificado convulsiones en pacientes que reciben darbepoetina alfa (ver sección 4.4). En pacientes con IRC, la frecuencia se estimó como poco frecuente a partir de los datos del ensayo clínico.

 

Pacientes con cáncer

 

En la experiencia postcomercialización, se ha observado hipertensión en pacientes con cáncer (ver sección 4.4). La frecuencia a partir de los datos del ensayo clínico se estimó como frecuente en pacientes con cáncer y también en los grupos placebo.

 

En la experiencia postcomercialización, se han observado reacciones de hipersensibilidad en pacientes con cáncer. Se estimó la frecuencia de todas las reacciones de hipersensibilidad a partir de los datos del ensayo clínico como muy frecuente en pacientes con cáncer. Las reacciones de hipersensibilidad también se notificaron como muy frecuentes en los grupos placebo. Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo la reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo alérgico, erupción cutánea y urticaria asociada a darbepoetina alfa.

 

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), las cuales pueden ser mortales o potencialmente mortales (ver sección 4.4).

 

En la experiencia postcomercialización, se han notificado convulsiones en pacientes que reciben darbepoetina alfa (ver sección 4.4). La frecuencia se estimó a partir de los datos del ensayo clínico como poco frecuente en pacientes con cáncer. Las convulsiones fueron frecuentes en los grupos placebo.

 

Insuficiencia renal crónica en población pediátrica

 

No se identificaron reacciones adversas adicionales en pacientes pediátricos, en comparación con aquellas que previamente se notificaron en pacientes adultos, en ningún estudio en insuficiencia renal crónica en pacientes pediátricos (ver sección 5.1).

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

4.9. Sobredosis

La cantidad máxima de Aranesp que puede ser administrada de forma segura en una o en múltiples dosis no ha sido determinada. El tratamiento con Aranesp puede dar lugar a una policitemia, si la hemoglobina no es monitorizada cuidadosamente y la dosis no se ajusta apropiadamente. Se han observado casos de hipertensión grave tras sobredosis de Aranesp (ver sección 4.4).

 

En caso de policitemia, se debería suspender temporalmente la administración de Aranesp (ver sección 4.2). Si fuera clínicamente necesario, se puede hacer una flebotomía.

 

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Preparados antianémicos, otros preparados antianémicos, código ATC: B03XA02

 

Mecanismo de acción

 

La eritropoyetina humana es una hormona glucoprotéica endógena que es el principal regulador de la eritropoyesis por medio de su interacción específica con el receptor de la eritropoyetina presente en las células progenitoras eritroides de la médula ósea. La producción de eritropoyetina tiene lugar y se regula principalmente en el riñón en respuesta a cambios en la oxigenación tisular. La producción de eritropoyetina endógena se ve afectada en pacientes con insuficiencia renal crónica, y la causa primaria de su anemia se debe a deficiencia de eritropoyetina. En pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, la etiología de la anemia se debe a múltiples factores. En dichos pacientes, la deficiencia de eritropoyetina y una respuesta reducida de las células progenitoras eritroides a la eritropoyetina endógena, contribuyen de manera significativa a su anemia.

 

Efectos farmacodinámicos

 

Darbepoetina alfa estimula la eritropoyesis por el mismo mecanismo que la hormona endógena. Darbepoetina alfa tiene cinco cadenas de azúcares unidos a N mientras que la hormona endógena y las eritropoyetinas humanas recombinantes (r-HuEPO) tienen tres. Los residuos adicionales de azúcares son indistinguibles molecularmente de los de la hormona endógena. Debido a este mayor contenido de carbohidratos, darbepoetina alfa tiene una semivida terminal superior a las r-HuEPO y, consiguientemente, una mayor actividad in vivo. A pesar de estos cambios moleculares, darbepoetina alfa mantiene una gran especificidad por el receptor de la eritropoyetina.

 

Eficacia clínica y seguridad

 

Pacientes con insuficiencia renal crónica

 

En dos ensayos clínicos, los pacientes con IRC experimentaron un mayor riesgo de muerte y acontecimientos cardiovasculares graves cuando se administraron AEEs para alcanzar niveles objetivo de hemoglobina más altos respecto a los niveles más bajos (13,5 g/dl (8,4 mmol/l) frente a 11,3 g/dl (7,1 mmol/l); 14 g/dl (8,7 mmol/l) frente a 10 g/dl (6,2 mmol/l)).

 

En un ensayo de corrección, aleatorizado, doble ciego (n = 358), comparando esquemas de una dosis cada 2 semanas y una dosis mensual en pacientes con IRC no sometidos a diálisis, darbepoetina alfa con una dosis una vez al mes no fue inferior a una dosis cada 2 semanas para la corrección de la anemia. La mediana (cuartil 1, cuartil 3) del tiempo para lograr la corrección de hemoglobina (≥ 10,0 g/dl y ≥ 1,0 g/dl del aumento desde el nivel basal) fue de 5 semanas, tanto para la dosificación cada 2 semanas (3, 7 semanas) como para la dosis mensual (3, 9 semanas). Durante el periodo de evaluación (semanas 29-33), la media (95% IC) de la dosis equivalente semanal fue 0,20 (0,17; 0,24) μg/kg en el brazo de una vez cada 2 semanas y 0,27 (0,23; 0,32) μg/kg en el brazo de una vez al mes.

 

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (TREAT) de 4.038 pacientes con IRC no sometidos a diálisis con diabetes tipo 2 y niveles de hemoglobina ≤ 11 g/dl, los pacientes recibieron tratamiento con darbepoetina alfa para una hemoglobina objetivo de 13 g/dl o placebo (con rescate de darbepoetina alfa con una hemoglobina inferior a 9 g/dl). El ensayo concluyó que no se alcanzaron los objetivos principales que demostraran una reducción en el riesgo de mortalidad por cualquier causa, morbilidad cardiovascular (darbepoetina alfa frente a placebo, HR 1,05; IC del 95% (0,94; 1,17)) o mortalidad por cualquier causa o insuficiencia renal terminal (IRT) (darbepoetina alfa frente a placebo; HR 1,06; IC del 95% (0,95; 1,19)). El análisis de los componentes individuales de las variables combinadas, mostró los siguientes HR (IC del 95%): muerte 1,05 (0,92; 1,21), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) 0,89 (0,74; 1,08), infarto de miocardio (IM) 0,96 (0,75; 1,23), ictus 1,92 (1,38; 2,68), hospitalización por isquemia miocárdica 0,84 (0,55; 1,27), IRT 1,02 (0,87; 1,18).

 

En pacientes con insuficiencia renal crónica (sometidos a diálisis, no sometidos a diálisis, pacientes diabéticos y pacientes no diabéticos) se han realizado análisis agrupados post-hoc de los estudios clínicos de los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs). Se observó una tendencia a un aumento en las estimaciones del riesgo para la mortalidad por todas las causas, y para los acontecimientos cardiovasculares y cerebrovasculares asociados con dosis acumuladas más altas de los AEE independientemente de que los pacientes padecieran o no diabetes o de que se sometieran o no a diálisis (ver las secciones 4.2 y 4.4).

 

Población pediátrica

 

En un estudio clínico randomizado de 114 pacientes pediátricos de entre 2 y 18 años de edad con insuficiencia renal crónica, que recibían o que no recibían diálisis, con anemia (hemoglobina < 10,0 g/dl) y que no habían sido tratados con un AEE, se les administró darbepoetina alfa semanalmente (n = 58) o cada dos semanas (n = 56) para corregir la anemia. Las concentraciones de hemoglobina se corrigieron a ≥ 10 g/dl en > del 98% (p < 0,001) de los pacientes pediátricos a los que se administró darbepoetina alfa una vez a la semana y en el 84% (p = 0,293) de los pacientes a los que se les administró una vez cada dos semanas. En el momento en que se consiguió un nivel de hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, la dosis media (DE) ajustada al peso fue 0,48 (0,24) μg/kg (rango: 0,0 a 18 1,7 μg/kg) semanal para el grupo de una vez a la semana y 0,76 (0,21) μg/kg (rango: 0,3 a 1,5 μg/kg) quincenal para el grupo de una vez cada dos semanas.

 

En un estudio clínico en 124 pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica que recibían o que no recibían diálisis con edades entre 1 y 18 años, los pacientes que estaban estabilizados con epoetina alfa se randomizaron a recibir darbepoetina alfa administrado una vez a la semana (por vía subcutánea o intravenosa) usando un factor de conversión de dosis de 238:1, o bien, a continuar con el tratamiento con epoetina alfa a la misma dosis, esquema de tratamiento y vía de administración. La variable principal de eficacia [cambio del nivel de hemoglobina entre el nivel basal y el periodo de evaluación (semana 21-28)] fue comparable en ambos grupos. El nivel medio de hemoglobina para r-HuEPO y darbepoetina alfa en el nivel basal fue de 11,1 (DE 0,7) g/dl y 11,3 (DS 0,6) g/dl, respectivamente. El valor medio de hemoglobina a la semana 28 para r-HuEPO y darbepoetina alfa fue de 11,1 (DE 1,4) g/dl y 11,1 (DE 1.1) g/dl, respectivamente.

 

En un estudio observacional de un registro europeo en el que se reclutaron 319 pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica que recibieron darbepoetina alfa (13 (4,1%) pacientes de < de 1 año de edad, 83 (26,0%) pacientes de 1 a < 6 años, 90 (28,2%) pacientes de 6 a < 12 años, y 133 (41,7%) pacientes ≥ 12 años de edad), las concentraciones medias de hemoglobina en un rango entre 11,3 y 11,5 g/dl y las dosis medias de darbepoetina alfa ajustadas según el peso permanecieron relativamente constantes (entre 2,31 μg/kg mes y 2,67 μg/kg mes) durante el periodo del estudio para toda la población del estudio.

 

En estos estudios, no se identificaron diferencias significativas entre el prefil de seguridad de los pacientes pediátricos y el notificado previamente en pacientes adultos (ver sección 4.8).

 

Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia

 

En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 314 pacientes con cáncer de pulmón tratados con quimioterapia con platino hubo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones (p < 0,001).

 

Estudios clínicos han demostrado que darbepoetina alfa tiene una eficacia similar cuando se administra como una inyección única una vez cada tres semanas, una vez cada dos semanas o una vez a la semana sin ningún incremento de los requerimientos de la dosis total.

 

En un estudio multinacional de asignación aleatoria y doble ciego, se evaluó la seguridad y la eficacia del tratamiento con Aranesp una vez cada tres semanas, en la reducción de los requerimientos de transfusiones de hematíes en pacientes tratados con quimioterapia. El estudio se realizó en 705 pacientes anémicos con tumores no mieloides que recibían múltiples ciclos de quimioterapia. Los pacientes se asignaron aleatoriamente a recibir 500 μg de Aranesp una vez cada tres semanas o 2,25 μg /kg una vez a la semana. En ambos grupos, si la hemoglobina aumentaba más de 1 g/dl en un periodo de 14 días, la dosis se redujo un 40% respecto a la dosis previa (Ej. para la primera reducción de dosis, 300 μg en el grupo tratado una vez cada tres semanas y hasta 1,35 μg /kg en el grupo tratado una vez a la semana). En el grupo tratado con una dosis cada tres semanas el 72% de los pacientes requirieron reducciones de dosis. En el grupo tratado una vez cada semana el 75% de los pacientes requirieron reducciones de dosis. Este estudio demuestra que la administración de 500 μg una vez cada tres semanas es comparable a la administración semanal respecto a la incidencia de pacientes que recibieron al menos una transfusión de hematíes desde la semana 5 hasta el final del tratamiento.

 

En un estudio prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado en 344 pacientes anémicos con tumores linfoproliferativos tratados con quimioterapia, se produjo una reducción significativa de la necesidad de transfusiones y una mejora de la respuesta de hemoglobina (p < 0,001). También se observó una mejora de la fatiga medida por la escala FACT-fatiga.

 

La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de glóbulos rojos. Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales.

 

Se ha estudiado la supervivencia y la progresión del tumor en cinco ensayos controlados que incluyeron a 2.833 pacientes de los cuales cuatro fueron ensayos doble ciego controlados con placebo y uno fue un ensayo abierto. En dos de los ensayos se reclutaron pacientes que estaban siendo tratados con quimioterapia. El nivel de hemoglobina que se quería alcanzar fue > 13 g/dl en dos de los ensayos y de entre 12 y 14 g/dl en los otros tres. En el ensayo abierto no se observaron diferencias en la supervivencia global, entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y el grupo control. En los cuatro ensayos controlados con placebo los hazard ratios (índice de riesgo) para la supervivencia global oscilaron entre 1,25 y 2,47 a favor de los grupos control. En todos estos ensayos se ha observado un aumento de la mortalidad inexplicable y estadísticamente significativo en pacientes que presentaban anemia asociada con diversos tipos frecuentes de cáncer y que recibieron eritropoyetina humana recombinante, en comparación con los grupos control. Las diferencias observadas en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas, entre los pacientes que recibieron eritropoyetina humana recombinante y los que formaban parte del grupo de control, no permiten explicar los resultados de supervivencia global observados en los ensayos.

 

Asimismo, se ha realizado una revisión sistemática de los datos de más de 9.000 pacientes con cáncer incluidos en un total de 57 ensayos clínicos. En esta revisión se obtuvo un hazard ratio (índice de riesgo) para la supervivencia global de 1,08 a favor de los grupos control (IC 95%: 0,99, 1,18; 42 ensayos y 8.167 pacientes).

 

Se observó un aumento del riesgo relativo de episodios tromboembólicos (RR 1,67; IC 95%: 1,35, 2,06; 35 ensayos y 6.769 pacientes) en los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante. Existe, por lo tanto, una evidencia sólida que sugiere que los pacientes con cáncer tratados con eritropoyetina humana recombinante pueden sufrir un daño significativo. El grado en que estos resultados pueden relacionarse con la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer tratados con quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina inferiores a 13 g/dl no se conoce con exactitud, debido a que en los datos revisados se incluyeron pocos pacientes con estas características.

 

Se ha realizado un análisis de los datos a nivel de paciente en más de 13.900 pacientes con cáncer (quimio-, radio-, quimiorradio-, o sin tratamiento) que participaban en 53 ensayos clínicos controlados con varias epoetinas. El meta-análisis de los datos de supervivencia global produjo un hazard ratio (índice de riesgo) estimado de 1,06 a favor de los controles (95% IC: entre 1,00 y 1,12; 53 ensayos y 13.933 pacientes) y para los pacientes con cáncer que recibían quimioterapia, el hazard ratio de la supervivencia global fue de 1,04 (95% IC: entre 0,97 y 1,11; 38 ensayos y 10.441 pacientes). Los meta-análisis también indican de forma importante un riesgo relativo significativamente incrementado de eventos tromboembólicos en los pacientes con cáncer que reciben eritropoyetina humana recombinante (ver sección 4.4).

 

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Debido a su mayor contenido en carbohidratos, los niveles de darbepoetina alfa en la circulación permanecen por encima de la concentración mínima necesaria para estimular la eritropoyesis durante más tiempo que la dosis molar equivalente de r-HuEPO, permitiendo que darbepoetina alfa se administre con menos frecuencia para obtener la misma respuesta biológica.

 

Pacientes con insuficiencia renal crónica

 

La farmacocinética de darbepoetina alfa se ha estudiado clínicamente en pacientes con insuficiencia renal crónica después de la administración por vía subcutánea e intravenosa. La semivida terminal de darbepoetina alfa es de 21 horas (SD 7,5) al administrarla por vía intravenosa. El aclaramiento de darbepoetina alfa es de 1,9 ml/h/kg (SD 0,56) y el volumen de distribución (Vss) es aproximadamente igual al volumen plasmático (50 ml/kg). La biodisponibilidad es del 37% tras la administración subcutánea. La semivida terminal de darbepoetina alfa administrada por vía subcutánea mensualmente utilizando dosis entre los 0,6 y 2,1 μg/kg fue de 73 horas (SD 24). La semivida terminal de darbepoetina alfa administrada por vía subcutánea es superior a la semivida terminal cuando se administra por vía intravenosa, esto es debido a la cinética de absorción subcutánea. En los ensayos clínicos se observó acumulación mínima con ambas vías de administración. Los ensayos preclínicos han demostrado que el aclaramiento renal es mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta a la semivida en el suero.

 

Se han analizado los datos de 809 pacientes tratados con Aranesp en ensayos clínicos europeos, con objeto de determinar la dosis necesaria para mantener la hemoglobina. No se observaron diferencias en la dosis media semanal administrada por vía subcutánea o intravenosa.

 

La farmacocinética de darbepoetina alfa en pacientes pediátricos (2 a 16 años) con insuficiencia renal crónica, sometidos o no a diálisis, se evaluó en periodos de toma de muestras de hasta 2 semanas (336 horas) después de una o dos dosis subcutáneas o intravenosas. Cuando la duración de la toma de muestras fue la misma, los datos farmacocinéticos observados y el modelo farmacocinético de la población demostró que la farmacocinética de darbepoetina alfa fue similar para pacientes pediátricos y adultos con insuficiencia renal crónica.

 

En un estudio farmacocinético de fase I, después de la administración intravenosa, se observó una diferencia aproximada de un 25% en el área bajo la curva de tiempo 0 a infinito (AUC[0-∞]) entre pacientes adultos y pediátricos, esta diferencia fue inferior a 2 veces el rango del AUC[0-∞] observado para pacientes pediátricos. El AUC[0-∞] fue similar entre pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica después de la administración subcutánea. La semivida también fue similar entre pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica después de la administración intravenosa y subcutánea.

 

Pacientes con cáncer tratados con quimioterapia

 

Tras la administración subcutánea de 2,25 μg/kg de peso corporal a pacientes adultos con cáncer, se alcanzó una concentración máxima media de 10,6 ng/ml (SD 5.9) de darbepoetina alfa en un promedio de tiempo de 91 horas (SD 19,7). Estos parámetros fueron consistentes con una farmacocinética lineal en un amplio rango de dosis (0,5 a 8 μg/kg semanales y 3 a 9 μg/kg cada 2 semanas). Los parámetros farmacocinéticos no cambiaron tras dosificaciones múltiples durante 12 semanas (dosificación cada 1 ó 2 semanas). Hubo un aumento esperado moderado (< 2 veces) de la concentración sérica al alcanzarse el estado de equilibrio, pero sin producirse acumulación inesperada tras administraciones repetidas. La realización de un estudio farmacocinético en pacientes con anemia inducida por quimioterapia tratados con 6,75 μg/kg de darbepoetina alfa, administrada por vía subcutánea cada tres semanas en combinación con quimioterapia, permitió la completa caracterización de la semivida terminal. En dicho estudio, la semivida terminal media fue de 74 horas (SD 27).

 

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En todos los ensayos en ratas y perros, darbepoetina alfa produjo un aumento marcado de la hemoglobina, hematocrito, recuento de los glóbulos rojos y de los reticulocitos, que se correspondían con los efectos farmacológicos esperados. Las reacciones adversas a dosis muy altas se consideraron siempre relacionadas con un efecto farmacológico exagerado (disminución de la perfusión tisular debida a un aumento de la viscosidad de la sangre). Entre ellos se incluyen mielofibrosis e hipertrofia esplénica así como un ensanchamiento del complejo ECG-QRS en perros pero sin que se observara arritmia ni efecto sobre el intervalo QT.

 

Darbepoetina alfa no mostró ningún potencial genotóxico ni tuvo ningún efecto sobre la proliferación de las células no hematopoyéticas in vitro o in vivo. En los estudios de toxicidad crónica no se observaron efectos tumorigénicos ni respuestas mitogénicas inesperadas en ningún tipo de tejido. El potencial carcinogénico de darbepoetein alfa no se ha evaluado en estudios con animales a largo plazo.

 

En los ensayos realizados en ratas y conejos no se observó ninguna evidencia clínicamente relevante de efectos nocivos sobre el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, el parto o el desarrollo post-parto. La transferencia a la placenta fue mínima. No se detectaron alteraciones de la fertilidad.

 

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Fosfato sódico monobásico

Fosfato sódico dibásico

Cloruro de sodio

Polisorbato 80

Agua para preparaciones inyectables

 

6.2. Incompatibilidades

En ausencia de estudios de incompatibilidad, este medicamento no debe mezclarse o administrarse en perfusión con otros medicamentos.

6.3. Periodo de validez

3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

No congelar.

Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

 

Para uso ambulatorio, Aranesp puede mantenerse durante un único periodo de hasta siete días a temperatura ambiente (hasta 25°C). Una vez se ha sacado de la nevera y haya alcanzado la temperatura ambiente (hasta 25°C) se debe utilizar antes de 7 días o desecharse.

 

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Aranesp 10 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,4 ml solución inyectable (25 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 15 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,375 ml solución inyectable (40 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 20 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,5 ml solución inyectable (40 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4jeringas precargadas.

Aranesp 30 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,3 ml solución inyectable (100 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,4 ml solución inyectable (100 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 50 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,5 ml solución inyectable (100 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,3 ml solución inyectable (200 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 80 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,4 ml solución inyectable (200 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,5 ml solución inyectable (200 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 130 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,65 ml solución inyectable (200 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 150 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,3 ml solución inyectable (500 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

0,6 ml solución inyectable (500 μg/ml darbepoetina alfa) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

Aranesp 500 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

1 ml solución inyectable (500 μg/ml darbepoetina alfa.) en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envases con 1 ó 4 jeringas precargadas.

 

Las jeringas pueden ir acondicionadas en blíster (envases con 1 ó 4 jeringas) con o sin protector automático de la aguja o sin blíster (envase con 1 jeringa).

 

El capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex). Ver sección 4.4.

 

Aranesp 10 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,4 ml solución inyectable (25 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4plumas precargadas.

Aranesp 15 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,375 ml solución inyectable (40 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

Aranesp 20 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,5 ml solución inyectable (40 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

Aranesp 30 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,3 ml solución inyectable (100 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,4 ml solución inyectable (100 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

Aranesp 50 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,5 ml solución inyectable (200 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,3 ml solución inyectable (200 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

Aranesp 80 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,4 ml solución inyectable (200 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,5 ml solución inyectable (200 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4plumas precargadas.

Aranesp 130 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,65 ml solución inyectable (200 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

Aranesp 150 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,3 ml solución inyectable (500 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en pluma precargada

0,6 ml solución inyectable (500 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

Aranesp 500 microgramos solución inyectable en pluma precargada

1 ml solución inyectable (500 μg/ml darbepoetina alfa) en una pluma precargada con jeringa de vidrio tipo 1 y aguja de acero inoxidable de calibre 27 G. Envase con 1 ó 4 plumas precargadas.

 

El capuchón de la aguja de la pluma precargada contiene caucho natural (un derivado del látex). Ver sección 4.4.

 

Aranesp 25 microgramos solución inyectable en vial

1 ml solución inyectable (25 μg/ml darbepoetina alfa) en viales de vidrio tipo 1 con tapón de elastómero laminado fluoropolímero y una cápsula de cierre de aluminio del tipo flip-off. Envase con 1 ó 4 viales.

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en vial

1 ml solución inyectable (40 μg/ml darbepoetina alfa) en viales de vidrio tipo 1 con tapón de elastómero laminado fluoropolímero y una cápsula de cierre de aluminio del tipo flip-off. Envase con 1 ó 4 viales.

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en vial

1 ml solución inyectable (60 μg/ml darbepoetina alfa) en viales de vidrio tipo 1 con tapón de elastómero laminado fluoropolímero y una cápsula de cierre de aluminio del tipo flip-off. Envase con 1 ó 4 viales.

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en vial

1 ml solución inyectable (100 μg/ml darbepoetina alfa) en viales de vidrio tipo 1 con tapón de elastómero laminado fluoropolímero y una cápsula de cierre de aluminio del tipo flip-off. Envase con 1 ó 4 viales.

Aranesp 200 microgramos solución inyectable en vial

1 ml solución inyectable (200 μg/ml darbepoetina alfa) en viales de vidrio tipo 1 con tapón de elastómero laminado fluoropolímero y una cápsula de cierre de aluminio del tipo flip-off. Envase con 1 ó 4 viales.

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en vial

1 ml solución inyectable (300 μg/ml darbepoetina alfa) en viales de vidrio tipo 1 con tapón de elastómero laminado fluoropolímero y una cápsula de cierre de aluminio del tipo flip-off. Envase con 1 ó 4 viales.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La caja contiene un prospecto con las instrucciones completas de uso y manipulación.

 

La pluma precargada (SureClick) de Aranesp administra la dosis completa de cada presentación.

 

Aranesp es un producto estéril sin conservantes. No administrar más de una dosis. Cualquier resto de producto que quede después de la administración debe desecharse.

 

Antes de la administración, se debe inspeccionar que la solución de Aranesp no contenga partículas visibles. Solamente se inyectarán las soluciones que sean incoloras, límpidas o ligeramente opalescentes. No agitar. Dejar que el envase alcance la temperatura ambiente antes de inyectarlo.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativa local.

 

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

NL-4817 ZK Breda

Países Bajos

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Aranesp 10 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/001 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/002 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/033 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/074 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/075 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 15 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/003 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/004 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/034 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/076 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/077 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 20 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/005 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/006 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/035 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/078 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/079 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 30 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/007 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/008 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/036 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/080 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/081 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/009 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/010 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/037 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/082 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/083 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 50 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/011 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/012 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/038 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/084 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/085 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/013 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/014 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/039 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/086 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/087 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 80 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/015 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/016 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/040 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/088 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/089 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/017 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/018 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/041 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/090 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/091 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 130 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/069 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/070 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/071 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/092 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/093 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 150 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/019 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/020 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/042 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/094 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/095 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/021 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/022 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/043 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/096 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/097 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 500 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

EU/1/01/185/031 envase de 1 jeringa acondicionada en blíster

EU/1/01/185/032 envase de 4 jeringas acondicionadas en blísters

EU/1/01/185/044 envase de 1 jeringa sin blíster

EU/1/01/185/098 envase de 1 jeringa con protector de la aguja acondicionada en blíster

EU/1/01/185/099 envase de 4 jeringas con protector de la aguja acondicionadas en blísters

Aranesp 10 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/045 envase unitario

EU/1/01/185/057 envase de 4 unidades

Aranesp 15 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/046 envase unitario

EU/1/01/185/058 envase de 4 unidades

Aranesp 20 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/047 envase unitario

EU/1/01/185/059 envase de 4 unidades

Aranesp 30 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/048 envase unitario

EU/1/01/185/060 envase de 4 unidades

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/049 envase unitario

EU/1/01/185/061 envase de 4 unidades

Aranesp 50 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/050 envase unitario

EU/1/01/185/062 envase de 4 unidades

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/051 envase unitario

EU/1/01/185/063 envase de 4 unidades

Aranesp 80 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/052 envase unitario

EU/1/01/185/064 envase de 4 unidades

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/053 envase unitario

EU/1/01/185/065 envase de 4 unidades

Aranesp 130 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/072 envase unitario

EU/1/01/185/073 envase de 4 unidades

Aranesp 150 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/054 envase unitario

EU/1/01/185/066 envase de 4 unidades

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/055 envase unitario

EU/1/01/185/067 envase de 4 unidades

Aranesp 500 microgramos solución inyectable en pluma precargada

EU/1/01/185/056 envase unitario

EU/1/01/185/068 envase de 4 unidades

Aranesp 25 microgramos solución inyectable en vial

EU/1/01/185/100 envase unitario

EU/1/01/185/101 envase de 4 unidades

Aranesp 40 microgramos solución inyectable en vial

EU/1/01/185/102 envase unitario

EU/1/01/185/103 envase de 4 unidades

Aranesp 60 microgramos solución inyectable en vial

EU/1/01/185/104 envase unitario

EU/1/01/185/105 envase de 4 unidades

Aranesp 100 microgramos solución inyectable en vial

EU/1/01/185/106 envase unitario

EU/1/01/185/107 envase de 4 unidades

Aranesp 200 microgramos solución inyectable en vial

EU/1/01/185/108 envase unitario

EU/1/01/185/109 envase de 4 unidades

Aranesp 300 microgramos solución inyectable en vial

EU/1/01/185/110 envase unitario

EU/1/01/185/111 envase de 4 unidades

 

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 8 Junio 2001

Fecha de la última renovación: 19 Mayo 2006

 

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu  

 

 

 

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