1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SOMAVERT 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable

SOMAVERT  15 mg polvo y disolvente para solución inyectable

SOMAVERT  20 mg polvo y disolvente para solución inyectable

SOMAVERT  25 mg polvo y disolvente para solución inyectable

SOMAVERT  30 mg polvo y disolvente para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

SOMAVERT 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable

Cada vial contiene 10 mg de pegvisomant.

Después de la reconstitución, 1 ml de solución contiene 10 mg de pegvisomant.*

 

Excipiente con efecto conocido

 

Cada vial de polvo de 10 mg del medicamento contiene 0,4 mg de sodio.

 

SOMAVERT  15 mg polvo y disolvente para solución inyectable

Cada vial contiene 15 mg de pegvisomant.

Después de la reconstitución, 1 ml de solución contiene 15 mg de pegvisomant.*

 

Excipiente con efecto conocido

 

Cada vial de polvo de 15 mg del medicamento contiene 0,4 mg de sodio.

 

SOMAVERT  20 mg polvo y disolvente para solución inyectable

Cada vial contiene 20 mg de pegvisomant.

Después de la reconstitución, 1 ml de solución contiene 20 mg de pegvisomant.*

 

Excipiente con efecto conocido

 

Cada vial de polvo de 20 mg del medicamento contiene 0,4 mg de sodio.

 

SOMAVERT  25 mg polvo y disolvente para solución inyectable

Cada vial contiene 25 mg de pegvisomant.

Después de la reconstitución, 1 ml de solución contiene 25 mg de pegvisomant.*

 

Excipiente con efecto conocido

 

Cada vial de polvo de 25 mg del medicamento contiene 0,5 mg de sodio.

 

SOMAVERT  30 mg polvo y disolvente para solución inyectable

Cada vial contiene 30 mg de pegvisomant.

Después de la reconstitución, 1 ml de solución contiene 30 mg de pegvisomant.*

 

Excipiente con efecto conocido

 

Cada vial de polvo de 30 mg del medicamento contiene 0,6 mg de sodio.

 

*producido en células de Escherichia coli por tecnología ADN recombinante.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable (polvo para inyectable).

 

El polvo es de color blanco a blanquecino.

 

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes adultos con acromegalia que no hayan respondido de forma adecuada a tratamiento con cirugía y/o radiación y en los que un adecuado tratamiento médico con análogos de la somatostatina no haya normalizado las concentraciones del factor de crecimiento insulínico tipo I (IGFI) o no haya sido tolerado.

4.2. Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la acromegalia.

 

Posología

 

Se debe administrar una dosis inicial de 80 mg de pegvisomant por vía subcutánea bajo supervisión médica. A continuación, se administrarán por vía subcutánea una vez al día SOMAVERT 10 mg reconstituido en 1 ml de disolvente.

 

Los ajustes de dosis deben realizarse de acuerdo a los niveles séricos de IGFI. Se deben medir las concentraciones séricas de IGFI cada 4 a 6 semanas y el ajuste de la dosis adecuado debe realizarse con incrementos de 5 mg/día para mantener la concentración sérica de IGFI dentro del rango normal adecuado a la edad y al mantenimiento de una óptima respuesta terapéutica.

 

Evaluación de los niveles basales de las enzimas hepáticas antes del inicio del tratamiento con SOMAVERT

Antes del inicio del tratamiento con SOMAVERT, los pacientes se deben someter a una evaluación de los niveles basales de las pruebas hepáticas  [alanina aminotransferasa (ALT) en suero, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total (BILT) en suero y fosfatasa alcalina (ALP)]. Consulte la Tabla A en Advertencias y precauciones especiales de empleo (4.4), para recomendaciones al inicio del tratamiento con SOMAVERT en función de las pruebas hepáticas basales y recomendaciones para el control de las pruebas hepáticas durante el tratamiento con SOMAVERT.

 

La dosis máxima no debe exceder de 30 mg/día.

 

Para las diferentes pautas posológicas, se dispone de las siguientes presentaciones: SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg, SOMAVERT 20 mg, SOMAVERT 25 mg y SOMAVERT 30 mg.

 

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de SOMAVERT en niños de 0 a 17 años. No se dispone de datos.

 

Pacientes de edad avanzada

No es necesario un ajuste de dosis.

 

Insuficiencia hepática o renal

La seguridad y eficacia de SOMAVERT en pacientes con insuficiencia renal o hepática no ha sido establecida.

 

Forma de administración

 

Pegvisomant se debe administrar por vía subcutánea.

 

El lugar de la inyección debe ser diferente cada día para ayudar a prevenir la lipohipertrofia.

 

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trazabilidad

 

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

 

Tumores secretores de hormona de crecimiento

 

Dado que, en ocasiones, los tumores de la glándula pituitaria secretora de la hormona de crecimiento pueden extenderse y causar graves complicaciones (p.ej., defectos en el campo visual), es esencial que todos los pacientes sean monitorizados cuidadosamente. Si aparece evidencia de expansión tumoral, se pueden recomendar procedimientos alternativos.

 

Monitorización de las concentraciones séricas de IGFI

 

Pegvisomant es un potente antagonista de la acción de la hormona de crecimiento. La administración de este medicamento puede causar un estado deficiente de hormona de crecimiento, a pesar de la presencia de niveles elevados de hormona de crecimiento en suero. Las concentraciones séricas de IGFI deben ser monitorizadas y mantenidas dentro del rango normal ajustado a la edad, ajustando la dosis de pegvisomant.

 

Aumentos de ALT o AST

 

Antes del inicio del tratamiento con SOMAVERT, los pacientes se someterán a una evaluación de los niveles basales de las pruebas hepáticas [alanina aminotransferasa (ALT) en suero, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total (BILT) sérica y fosfatasa alcalina (ALP)].

En pacientes con aumento de ALT y AST o con antecedentes previos de tratamiento con cualquier análogo de somatostatina, se debe descartar evidencia de trastorno obstructivo del tracto biliar. La administración de pegvisomant se debe suspender si persisten los síntomas de trastorno hepático.

Consulte la Tabla A, para recomendaciones al inicio del tratamiento con SOMAVERT en función de las pruebas hepáticas basales y recomendaciones para el control de las pruebas hepáticas durante el tratamiento con SOMAVERT.

 

Tabla A: Recomendaciones al inicio del tratamiento con SOMAVERT en función de las pruebas hepáticas basales y recomendaciones para el control periódico de las pruebas hepáticas durante el tratamiento con SOMAVERT

Niveles basales de las pruebas hepáticas

Recomendaciones

Normales

  • Puede tratar con SOMAVERT.
  • Las concentraciones séricas de ALT y AST se deben  controlar a intervalos de 4 a 6 semanas durante los primeros 6 meses de tratamiento con SOMAVERT, o en cualquier momento en aquellos pacientes que presenten síntomas que sugieran hepatitis.

Aumentados, pero menores o

iguales a 3 veces el LSN

  • Puede tratar con SOMAVERT; sin embargo, controle las pruebas hepáticas mensualmente durante al menos 1 año tras el inicio del tratamiento y luego 2 veces al año durante el siguiente año.

Superiores a 3 veces el LSN

  • No trate con SOMAVERT hasta que un estudio exhaustivo establezca la causa de la disfunción hepática del paciente.
  • Evalúe si existe colelitiasis o coledocolitiasis, en particular en pacientes con antecedentes de tratamiento previo con análogos de la somatostatina.
  • Según los resultados del estudio, considere iniciar el tratamiento con SOMAVERT.
  • Si decide iniciar el tratamiento, se deben controlar muy estrechamente las pruebas hepáticas y los síntomas clínicos.

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; LSN = límite superior normal.

 

 

Si un paciente presenta un aumento en las pruebas hepáticas o cualquier otro signo o síntoma de disfunción hepática mientras recibe SOMAVERT, se recomienda el siguiente tratamiento del paciente (Tabla B).

 

Tabla B: Recomendaciones clínicas en función de los resultados anormales de las pruebas hepáticas durante el tratamiento con SOMAVERT

 

Niveles de las pruebas hepáticas y signos/síntomas clínicos

Recomendaciones

Aumentados, pero menores o

iguales a 3 veces el LSN

  • Puede continuar el tratamiento con SOMAVERT. Sin embargo, controle las pruebas hepáticas mensualmente para evaluar si producen más aumentos.

Superiores a 3 pero menores a 5 veces el LSN (sin signos/síntomas de hepatitis u otra lesión hepática, o aumento en la BILT en suero)

  • Puede continuar el tratamiento con SOMAVERT. Sin embargo, monitorice las pruebas hepáticas semanalmente para evaluar si producen más aumentos (ver a continuación).
  • Realice un estudio hepático exhaustivo para discernir si hay una causa alternativa de disfunción hepática.

Al menos 5 veces el LSN o un aumento de las transaminasas de al menos 3 veces el LSN asociado a cualquier aumento en la BILT en suero (con o sin signos/síntomas de hepatitis u otra lesión hepática)

  • Suspenda el tratamiento con SOMAVERT de inmediato.
  • Realice un estudio hepático exhaustivo, incluidas pruebas hepáticas en serie, para evaluar si y cuándo los niveles en suero vuelven a la normalidad.
  • Si las pruebas hepáticas se normalizan (con independencia de si se descubre una causa alternativa de la disfunción hepática), considerar reiniciar con precaución el tratamiento con SOMAVERT, con un control frecuente de las pruebas hepáticas.

Signos o síntomas sugestivos de hepatitis u otra lesión hepática (por ej. ictericia, bilirrubinuria, fatiga, náuseas, vómitos, dolor en la zona superior del abdomen, ascitis, edema idiopático, tendencia a los hematomas)

  • Realice un estudio hepático exhaustivo de inmediato.
  • Si se confirma la lesión hepática, suspenda el tratamiento con el medicamento.

 

 

Hipoglucemia

 

El estudio realizado con pegvisomant en pacientes diabéticos tratados con insulina o con hipoglucemiantes orales, reveló riesgo de hipoglucemia en esta población. Por tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de los hipoglucemiantes orales en pacientes acromegálicos con diabetes mellitus (ver sección 4.5).

 

Mejoría de la fertilidad

 

Los beneficios terapéuticos de una reducción en la concentración de IGFI cuyo resultado es una mejoría en la condición clínica del paciente también pueden mejorar  potencialmente la fertilidad en las mujeres (ver sección 4.6).

Embarazo

 

El control de la acromegalia puede mejorar durante el embarazo. No se recomienda utilizar pegvisomant durante el embarazo (ver sección 4.6). Si se utiliza pegvisomant durante el embarazo, los niveles de IGFI se deben monitorizar estrechamente y es posible que sea necesario ajustar las dosis de pegvisomant (ver sección 4.2) en función de los valores de IGFI.

 

Contenido en sodio

 

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis. Se puede informar a los pacientes con dietas bajas en sodio que este medicamento está esencialmente “exento de sodio”.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción. Se debe considerar la continuidad del tratamiento con análogos de somatostatina. El uso de este medicamento en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la acromegalia no ha sido ampliamente investigado.

 

Los pacientes tratados con insulina o con hipoglucemiantes orales pueden necesitar una reducción de la dosis de estos principios activos debido al efecto de pegvisomant en la sensibilidad a la insulina (ver sección 4.4).

 

Pegvisomant tiene una importante similitud estructural con la hormona de crecimiento que provoca una reacción cruzada en los ensayos disponibles de  hormona de crecimiento. Dado que las concentraciones séricas de dosis terapéuticamente eficaces de este medicamento, son normalmente de 100 a 1000 veces más elevadas que las concentraciones séricas de hormona de crecimiento en pacientes acromegálicos, los valores de las concentraciones séricas de hormona de crecimiento resultarán erróneos en los análisis de hormona de crecimiento. Por tanto, el tratamiento con pegvisomant no debe ser monitorizado o ajustado de acuerdo a las concentraciones séricas de hormona de crecimiento cuantificadas en dichos análisis.

 

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

 

Hay una cantidad limitada de datos relativos al uso de pegvisomant en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

 

No se recomienda utilizar SOMAVERT durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

 

Si se utiliza pegvisomant durante el embarazo, los niveles de IGFI se deben monitorizar estrechamente, especialmente durante el primer trimestre. Puede ser necesario ajustar la dosis de pegvisomant durante el embarazo (ver sección 4.4).

 

Lactancia

 

No se ha estudiado en animales la excreción de pegvisomant en la leche materna. Los datos clínicos son demasiado limitados (un caso notificado) como para extraer conclusiones sobre la excreción de pegvisomant en la leche materna. Por tanto, pegvisomant no se debe utilizar en mujeres en periodo de lactancia. Sin embargo, el periodo de lactancia puede continuarse en caso de que se suspenda el tratamiento con este medicamento: esta decisión debe tener en cuenta tanto el beneficio del tratamiento con pegvisomant para la madre como el beneficio de la lactancia para el niño.

 

Fertilidad

 

No se dispone de datos acerca del efecto de pegvisomant sobre la fertilidad.

 

Los beneficios terapéuticos de una reducción en la concentración de IGFI cuyo resultado es una mejoría en la condición clínica del paciente también pueden mejorar potencialmente la fertilidad en las mujeres.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

 

La relación que se incluye a continuación contiene las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos con SOMAVERT.

 

En los ensayos clínicos realizados en pacientes tratados con pegvisomant (n = 550), la mayoría de las reacciones adversas con pegvisomant fueron de intensidad leve a moderada, de duración limitada y no fue necesario suspender el tratamiento.

 

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia, ocurridas en ≥ 10% de los pacientes con acromegalia tratados con pegvisomant durante los ensayos clínicos realizados, fueron cefalea 25%, artralgia 16% y diarrea 13%.

 

Tabla de reacciones adversas

 

El listado que se indica a continuación contiene las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos o que fueron notificadas de manera espontánea, clasificadas según el sistema de clasificación de órgano y sistemas.

Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con las siguientes categorías:

 

Muy frecuentes:              ≥1/10

Frecuentes:                             ≥1/100 a <1/10

Poco frecuentes:              ≥1/1.000 a <1/100

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 

Clasificación de órganos y sistemas

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes

(≥1/100

a <1/10)

 

Poco frecuentes

(≥1/1.000 a <

1/100)

 

No conocidas (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

 

 

trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, diátesis hemorrágica

 

Trastornos del sistema inmunológico

 

 

reacciones de hipersensibilidadb

reacción anafilácticab, reacción anafilactoideb

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

 

hipercolesterolemia, hiperglucemia, hipoglucemia, aumento de peso

hipertrigliceridemia

 

Trastornos psiquiátricos

 

sueños anormales

ataque de pánico, pérdida de memoria a corto plazo, apatía, confusión, trastorno del sueño, aumento de la líbido

irritabilidad

Trastornos del sistema nervioso

cefalea

somnolencia, temblores, mareo, hipoestesia

narcolepsia, migraña, disgeusia

 

 

Trastornos oculares

 

dolor ocular

astenopía

 

Trastornos del oído y del laberinto

 

 

enfermedad de Meniere

 

Trastornos cardiacos

 

edema periférico

 

 

Trastornos vasculares

 

hipertensión

 

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

disnea

 

laringoespasmob

Trastornos gastrointestinales

diarrea

vómitos, estreñimiento, náuseas, distensión abdominal, dispepsia, flatulencia

hemorroides, aumento de la salivación, sequedad de boca, trastornos dentales

 

Trastornos hepatobiliares

 

pruebas de función hepática anormales (ej. aumento de transaminasas) (ver sección 4.4)

 

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

hiperhidrosis, contusión, pruritob, exantemab

edema facial, sequedad de piel, tendencia a hematomas, sudoración nocturna, eritemab, urticariab

angioedemab

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

artralgia

mialgia, artritis

 

 

Trastornos renales y urinarios

 

hematuria

proteinuria, poliuria, insuficiencia renal

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

reacción en el lugar de la inyección (incluyendo hipersensibilidad en el lugar de la inyección), hematomas o hemorragia en el lugar de la inyección, hipertrofia en el lugar de la inyección (por ejemplo lipohipertrofia)a, síndrome gripal, fatiga, astenia, pirexia

sensación anómala, alteración de la cicatrización, hambre

 

a              Ver más abajo la descripción de las reacciones adversas señaladas

b              Reacción adversa relacionada con la reacción de hipersensibilidad

 

Descripción de las reacciones adversas señaladas

 

La mayoría de las reacciones en el lugar de la inyección se caracterizaron por eritemas y dolor localizados, que se resolvieron de forma espontánea con tratamiento sintomático local, sin necesidad de interrumpir el tratamiento con pegvisomant. Se han observado casos de hipertrofia en el lugar de administración incluyendo lipohipertrofia.

 

Se observó el desarrollo de anticuerpos aislados de baja titulación para la hormona de crecimiento en el 16,9% de los pacientes tratados con pegvisomant. Se desconoce la relevancia clínica de estos anticuerpos.

 

Durante la experiencia poscomercialización se han notificado reacciones sistémicas de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/anafilectoides, laringoespasmo, angioedema, reacciones cutáneas generalizadas (exantema, eritema, prurito, urticaria). Algunos pacientes requirieron hospitalización. Los síntomas no volvieron a aparecer en todos los pacientes tras reiniciar el tratamiento.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es e incluir el número de lote si se dispone de él.

4.9. Sobredosis

Existe una experiencia limitada en la sobredosis con pegvisomant. En el único incidente notificado de sobredosis aguda, en el que se administraron 80 mg/día durante 7 días, el paciente presentó un ligero aumento de la fatiga y sequedad de boca. En la semana siguiente a la suspensión del tratamiento las reacciones adversas observadas fueron: insomnio, aumento de la fatiga, edema periférico, temblor y aumento del peso. Dos semanas después de haber suspendido el tratamiento, se observaron leucocitosis y sangrado moderado en los lugares de inyección y punción venosa, que se consideraron posiblemente relacionados con pegvisomant.

 

En caso de sobredosis, se debe interrumpir la administración de este medicamento y no reanudarla hasta que los niveles de IGFI estén dentro o por debajo del rango normal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otras hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y sus análogos, código ATC: H01AX01.

 

Mecanismo de acción

 

Pegvisomant es un análogo de la hormona de crecimiento humana modificado genéticamente para ser un antagonista del receptor de la hormona de crecimiento. Pegvisomant se une a la superficie celular de los receptores de la hormona de crecimiento y bloquea la unión de la hormona de crecimiento, por lo que interfiere con la señal de transducción intracelular de la hormona de crecimiento. Pegvisomant es altamente selectivo para el receptor de la GH (hormona de crecimiento) y no provoca reacciones cruzadas con otros receptores de las citoquinas, incluida la prolactina.

 

Efectos farmacodinámicos

 

La inhibición de la acción de la hormona de crecimiento con pegvisomant lleva a una disminución de las concentraciones séricas del factor de crecimiento insulínico tipo I (IGFI), así como de otras proteínas séricas sensibles a la hormona de crecimiento, como IGFI libre, subunidad ácidolábil de IGFI (ALS) y proteína trasportadora del factor de crecimiento insulínico tipo 3 (IGFBP3).

 

Eficacia clínica y seguridad

 

Pacientes acromegálicos (n = 112) fueron tratados en un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico comparativo con placebo y pegvisomant durante 12 semanas. Dependiendo de la dosis, se observaron reducciones estadísticamente significativas en IGFI medio (p<0,0001), IGFI libre (p<0,05), IGFBP3 (p<0,05) y ALS (p<0,05) en todas las visitas post-basal en el grupo de tratamiento con pegvisomant. El factor IGFI en suero se normalizó al final del estudio (semana 12) en el 9,7%, 38,5%, 75% y 82% de los pacientes tratados con placebo, 10 mg/día, 15 mg/día o 20 mg/día de pegvisomant respectivamente.

 

Se observaron diferencias estadísticamente significativas (p<0,05) en la mejora de la puntuación total de signos y síntomas en todos los grupos con distintas dosis comparados con el grupo de placebo.

 

Se realizó el seguimiento de un estudio de cohorte a largo plazo, abierto, de determinación de dosis, de al menos 12 meses consecutivos en 38 pacientes acromegálicos con tratamiento diario con pegvisomant (media: 55 semanas). La concentración sérica media de IGFI en esta cohorte cayó de 917 ng/ml a 299 ng/ml con un 92% que alcanzaron la concentración normal de IGFI (ajustada a la edad).

 

En varios estudios y también en Acrostudy, pegvisomant normalizó los niveles de IGFI en un alto porcentaje de pacientes (>70%) y disminuyó significativamente los niveles de glucosa plasmática en ayunas (GPA) e insulina plasmática en ayunas (IPA).

 

Pegvisomant también mejora la sensibilidad a la insulina, probablemente debido a un bloqueo de los receptores de la GH en los tejidos, principalmente en el hígado y también en el tejido adiposo, los riñones y los músculos esqueléticos, eliminando así el efecto perjudicial de la GH sobre las vías de transducción de señales de la insulina, la lipólisis y la gluconeogénesis. Sin embargo, el mecanismo de acción de todos estos efectos no se conoce con certeza. Puede ser necesaria una disminución de las dosis de insulina o medicamentos hipoglucemiantes en pacientes acromegálicos con diabetes mellitus (ver secciones 4.4 y 4.5).

 

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

 

La absorción de pegvisomant después de la administración subcutánea es lenta y prolongada, y los picos de concentración en suero no se alcanzan generalmente hasta las 33-77 horas de su administración. La absorción media de una dosis subcutánea fue de 57% en relación con una dosis intravenosa.

 

Distribución

 

El volumen aparente de distribución de pegvisomant es relativamente pequeño (7 - 12 l).

 

Biotransformación

 

No se ha estudiado el metabolismo de pegvisomant.

 

Eliminación

 

Se estima que el aclaramiento medio sistémico total de pegvisomant después de múltiples dosis es de 28 ml/h en dosis subcutáneas en un intervalo de 10 a 20 mg/día. El aclaramiento renal de pegvisomant es insignificante e inferior a un 1% del aclaramiento total. Pegvisomant es eliminado del suero lentamente, con una estimación media de semivida que va generalmente de 74 a 172 horas tanto después de administración única como múltiple.

 

Linealidad/No linealidad

 

Después de la administración única subcutánea de pegvisomant, no se observa linealidad al aumentar la dosis de 10, 15 o 20 mg. Se observa una farmacocinética aproximadamente lineal en estado estacionario en la población de los estudios farmacocinéticos. Los datos de 145 pacientes pertenecientes a dos estudios a largo plazo, que habían recibido diariamente dosis subcutáneas de 10, 15 o 20 mg, muestran que las concentraciones séricas medias (±DS) de pegvisomant fueron aproximadamente de 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 y 15600 ± 10300 ng/ml, respectivamente.

 

La farmacocinética de pegvisomant es similar en voluntarios sanos y en pacientes acromegálicos, aunque los individuos más corpulentos tienden a tener un aclaramiento total de pegvisomant más elevado que los individuos más delgados, y por tanto se pueden necesitar dosis más altas de pegvisomant.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios realizados sobre toxicidad a dosis repetidas en ratas y monos. No obstante, debido a la acusada respuesta farmacológica en monos, no se estudiaron exposiciones sistémicas superiores a las alcanzadas en pacientes a dosis terapéuticas.

 

Se observaron histiocitomas fibrosos malignos asociados con fibrosis y con inflamación histiocítica en los puntos de inyección en las ratas macho del estudio de carcinogenicidad a unos niveles de exposición equivalentes a tres veces la exposición en humanos de acuerdo a las concentraciones plasmáticas medias en dos estudios a largo plazo a una dosis diaria de 30 mg. Actualmente se desconoce la relevancia de esta respuesta en humanos. El aumento de la incidencia de tumores en el lugar de la inyección probablemente se debió a la irritación y la alta sensibilidad de la rata a las inyecciones subcutáneas repetidas.

 

Se realizaron estudios de desarrollo embrionario temprano y desarrollo embriofetal en conejas gestantes con pegvisomant a dosis subcutáneas de 1, 3 y 10 mg/kg/día. No hubo evidencia de efectos teratogénicos asociados con la administración de pegvisomant durante la organogénesis. Con dosis de 10 mg/kg/día (6 veces la dosis terapéutica humana máxima según el área de superficie corporal), se observó un aumento en la pérdida posimplantación en ambos estudios. No se ha realizado ningún estudio de fertilidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Polvo:

Glicina

Manitol (E421)

Hidrogenofosfato de disodio anhidro

Dihidrogenofosfato de sodio monohidrato

 

Disolvente:

Agua para preparaciones inyectables

 

6.2. Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3. Periodo de validez

3 años.

 

Después de la reconstitución el producto debe utilizarse inmediatamente.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar el/los vial(es) de polvo en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar el/los vial(es) en su(s) embalaje(s) para protegerlo(s) de la luz.

 

El/los embalaje(s) que contiene(n) el/los vial(es) de polvo de SOMAVERT se puede(n) conservar a temperatura ambiente hasta un máximo de 25°C durante un período único de hasta 30 días. La fecha de caducidad se debe  escribir en el embalaje (hasta 30 días a partir de la fecha en la que se saca de la nevera). El/los vial(es) debe(n) estar protegido(s) de la luz y no se debe(n) volver a meter en la nevera. El/los vial(es) de polvo de SOMAVERT se debe(n) desechar si no se usan dentro de los 30 días de conservación a temperatura ambiente o antes de la fecha de caducidad impresa en el embalaje, lo que ocurra antes.

 

Conservar la(s) jeringa(s) precargada(s) a temperatura inferior a 30ºC o conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.

 

Después de la reconstitución:

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

 

6.5. Naturaleza y contenido del envase

10 mg o 15 mg o 20 mg o 25 mg o 30 mg de pegvisomant en polvo en un vial (vidrio flint tipo I) con un tapón (goma de clorobutilo) y 1 ml de disolvente (agua para preparaciones inyectables) en una jeringa precargada (vidrio de borosilicato tipo I) con un tapón de émbolo (de goma de bromobutilo) y un tapón en el extremo (de goma de bromobutilo). El color del precinto protector de plástico es específico de la concentración del producto.

 

SOMAVERT 10 mg y 15 mg

Tamaño de envase de 30 viales, jeringas precargadas y agujas de seguridad.

 

SOMAVERT  20 mg, 25 mg y 30 mg

Tamaños de envase de 1 y 30 vial(es), jeringa(s) precargada(s) y aguja(s) de seguridad.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La jeringa y la aguja de seguridad utilizadas para administrar la inyección se proporcionan con el medicamento.

 

Antes de colocar la aguja de seguridad suministrada, es necesario retirar la tapa de la jeringa precargada. Para ello tire de la tapa hacia fuera. La jeringa debe mantenerse en posición vertical para evitar fugas y el extremo de la jeringa no debe entrar en contacto con nada.

 

 

El polvo debe reconstituirse con 1 ml de disolvente. Al añadir el disolvente contenido en la jeringa, el vial y la jeringa deben mantenerse en ángulo como se indica en el siguiente diagrama.

 

 

Añada el disolvente al vial que contiene el polvo. Añada el disolvente al vial lentamente para evitar la formación de espuma. Esto haría que el medicamento quedara inutilizable. Disuelva suavemente el polvo con un movimiento rotatorio lento. No agite violentamente ya que esto puede causar la desnaturalización del principio activo.

 

Después de la reconstitución, inspeccione visualmente la solución reconstituida para observar si existe alguna partícula ajena (o extraña) o alguna variación de aspecto físico antes de su administración. En caso de observar alguna de estas circunstancias, deseche el medicamento.

 

Antes de extraer la solución de SOMAVERT, invierta el vial con la jeringa todavía insertada en él y asegúrese de que puede verse el espacio en el tapón como se indica en el siguiente diagrama:

 

 

Tire de la aguja hacia abajo de manera que la punta de la aguja esté en el punto más bajo en el líquido. Tire del émbolo de la jeringa lentamente para extraer el medicamento del vial. Si observa aire en la jeringa, presione el cilindro de la jeringa para que las burbujas se desplacen hacia arriba y luego empuje las burbujas despacio hacia el vial.

 

Antes de desechar la jeringa y la aguja, doble el protector de la aguja sobre la aguja y asegúrese de que encaja en su lugar. La jeringa y la aguja no se deben reutilizar nunca.

 

Para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Bélgica

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/240/001 10 mg 30 viales

EU/1/02/240/002 15 mg 30 viales

EU/1/02/240/004 20 mg 1 vial

EU/1/02/240/003 20 mg 30 viales

EU/1/02/240/009 25 mg 1 vial

EU/1/02/240/010 25 mg 30 viales

EU/1/02/240/011 30 mg 1 vial

EU/1/02/240/012 30 mg 30 viales

 

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13/noviembre/2002

Fecha de la última renovación: 20/septiembre/2007

 

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

06/2022.

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

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