Aerinaze 2,5 mg/120 mg comprimidos de liberación modificada

Cada comprimido contiene 2,5 mg de desloratadina y 120 mg de sulfato de pseudoefedrina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

Comprimido de liberación modificada.

Comprimido ovalado de dos capas, azul y blanca, con “D12” grabado en la capa azul.

Aerinaze está indicado en adultos y adolescentes a partir de 12 años para el tratamiento sintomático de rinitis alérgica estacional cuando se acompaña de congestión nasal.

Posología

La dosis recomendada de Aerinaze es un comprimido dos veces al día.

No debe superarse la dosis recomendada ni la duración del tratamiento.

La duración del tratamiento debe mantenerse el menor tiempo posible y no debe continuarse tras la desaparición de los síntomas. Es aconsejable limitar el tratamiento a aproximadamente 10 días, ya que durante la administración crónica la actividad de sulfato de pseudoefedrina puede disminuir. Después de la mejora de la congestión de la mucosa de las vías respiratorias superiores, se puede mantener el tratamiento con desloratadina sola, si es necesario.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de más de 60 años es más probable que experimenten reacciones adversas a medicamentos simpaticomiméticos, como el sulfato de pseudoefedrina. La seguridad y eficacia de Aerinaze no se ha establecido en esta población, y no hay datos suficientes para recomendar la dosis adecuada. Por lo tanto, Aerinaze debe utilizarse con precaución en pacientes mayores de 60 años de edad.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

La seguridad y eficacia de Aerinaze no se ha establecido en pacientes con insuficiencia renal o hepática, y no hay datos suficientes para recomendar la dosis adecuada. Aerinaze no se recomienda para su uso en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aerinaze en niños menores de 12 años de edad. No se dispone de datos. Aerinaze no se recomienda para su uso en niños menores de 12 años de edad.

Forma de administración

Vía oral.

El comprimido puede tomarse con un vaso lleno de agua, pero debe tragarse entero (sin triturarlo, romperlo o masticarlo). El comprimido puede tomarse con o sin alimentos.

Hipersensibilidad a los principios activos, a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, o a medicamentos adrenérgicos o a loratadina.

Dado que Aerinaze contiene sulfato de pseudoefedrina, también está contraindicado en pacientes que están recibiendo tratamiento con inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO) o durante las 2 semanas siguientes a la interrupción de dicho tratamiento.

Aerinaze también está contraindicado en pacientes con:

• glaucoma de ángulo estrecho,
• retención urinaria,
• enfermedades cardiovasculares tales como cardiopatía isquémica, taquiarritmia e hipertensión grave,
• hipertiroidismo,
• historia de infarto cerebral hemorrágico o con factores de riesgo que podrían aumentar el riesgo de infarto cerebral hemorrágico. Esto es debido a la actividad alfa-mimética de sulfato de pseudoefedrina en combinación con otros vasoconstrictores tales como bromocriptina, pergolida, lisurida, cabergolina, ergotamina, dihidroergotamina o cualquier otro medicamento descongestionante utilizado como un descongestionante nasal, bien por vía oral o por vía nasal (fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina, oximetazolina, nafazolina…).

Efectos cardiovasculares y generales

Se debe informar a los pacientes de que deben interrumpir el tratamiento en caso de hipertensión, taquicardia, palpitaciones o arritmias cardiacas, náuseas o cualquier otro signo neurológico (tales como cefalea o aumento de la cefalea).

Se debe tener precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• Pacientes con arritmias cardiacas
• Pacientes con hipertensión
• Pacientes con historia de infarto de miocardio, diabetes mellitus, obstrucción del cuello de la vejiga o anamnesis positiva de broncoespasmo
• Pacientes que estén recibiendo digitálicos (ver sección 4.5)

Efectos gastrointestinales y genitourinarios

Utilizar con precaución en pacientes con úlcera péptica estenosante, obstrucción piloroduodenal y obstrucción del cuello vesical.

Efectos en el sistema nervioso central

También se debe tener precaución en pacientes que estén siendo tratados con otros simpaticomiméticos (ver sección 4.5). Estos incluyen:

• descongestionantes
• anorexígenos o psicoestimulantes de tipo anfetamínico
• medicamentos antihipertensivos
• antidepresivos tricíclicos y otros antihistamínicos.

Se debe tener precaución en pacientes que padecen migrañas y que están siendo tratados actualmente con alcaloides del ergot vasoconstrictores (ver sección 4.5).

Convulsiones

Desloratadina se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de crisis convulsivas y, principalmente en niños pequeños, que son más susceptibles de desarrollar nuevas crisis cuando están en tratamiento con desloratadina. Los profesionales sanitarios pueden considerar la suspensión de desloratadina en pacientes que experimenten una crisis durante el tratamiento.

La estimulación del sistema nervioso central con aminas simpaticomiméticas puede causar convulsiones o colapso cardiovascular acompañado de hipotensión. Estos efectos puede ser más probable que ocurran en adolescentes a partir de 12 años de edad, pacientes de edad avanzada, o en casos de sobredosis (ver sección 4.9).

Riesgo de abuso

Sulfato de pseudoefedrina conlleva el riesgo de abuso. Dosis crecientes pueden producir al final toxicidad. Su empleo continuo puede provocar tolerancia, lo que podría dar lugar a un aumento del riesgo de sobredosis. Tras su supresión rápida puede producirse depresión.

Otros

Se puede producir hipertensión aguda perioperatoria si se utilizan anestésicos halogenados volátiles durante el tratamiento con agentes simpaticomiméticos indirectos. Por lo tanto, si se programa una intervención quirúrgica, es preferible suspender el tratamiento 24 horas antes de la anestesia.

Interacción con análisis serológicos

Se debe informar a los atletas que el tratamiento con sulfato de pseudoefedrina podría dar un resultado positivo en el test de dopaje.

La administración de Aerinaze deberá suspenderse por lo menos 48 horas antes de la práctica de pruebas cutáneas ya que los antihistamínicos pueden impedir o disminuir las reacciones que, de otro modo, serían positivas a los indicadores de reactividad dérmica.

Reacciones cutáneas graves

Se pueden producir reacciones cutáneas graves, como pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), con medicamentos que contienen pseudoefedrina. Se debe vigilar atentamente a los pacientes. Si se observan signos y síntomas como pirexia, eritema o muchas pústulas pequeñas, se debe interrumpir la administración de Aerinaze y, si es necesario, se deben tomar las medidas adecuadas.

Aerinaze

No se recomiendan las siguientes combinaciones:

• digitálicos (ver sección 4.4)
• bromocriptina
• cabergolina
• lisurida, pergolida: riesgo de vasoconstricción y aumento de la presión arterial.

No se han realizado estudios de interacciones con la combinación de desloratadina y sulfato de pseudoefedrina.

La interacción de Aerinaze con alcohol no se ha estudiado. Sin embargo, en un ensayo clínico farmacológico, desloratadina tomada concomitantemente con alcohol no potenció los efectos dañinos de comportamiento del alcohol. No se encontraron diferencias significativas en los resultados de las pruebas psicomotoras entre los grupos de desloratadina y placebo, tanto si se administraban solos como con alcohol. Se debe evitar tomar alcohol durante el tratamiento con Aerinaze.

Desloratadina

No se observaron interacciones o cambios clínicamente relevantes en las concentraciones plasmáticas de desloratadina en ensayos clínicos con desloratadina en los que administraron conjuntamente eritromicina o ketoconazol.

La enzima responsable del metabolismo de desloratadina no ha sido identificada todavía y, por lo tanto, no se pueden excluir totalmente algunas interacciones con otros medicamentos. Desloratadina no inhibe CYP3A4 in vivo, y estudios in vitro han demostrado que el medicamento no inhibe CYP2D6 y no es ni un sustrato ni un inhibidor de la P-glucoproteína.

Sulfato de pseudoefedrina

Los antiácidos incrementan la tasa de absorción de sulfato de pseudoefedrina, caolín la disminuye.

Simpaticomiméticos

El (Los) inhibidor(es) de MAO reversible(s) e irreversible(s) puede(n) provocar: riesgo de vasoconstricción y aumento de la presión arterial.

• La administración concomitante con otros simpaticomiméticos (descongestionantes, anorexigénicos o psicoestimulantes tipo anfetamina, medicamentos antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos y otros antihistamínicos) puede provocar reacciones hipertensivas críticas (ver sección 4.4).

Dihidroergotamina, ergotamina, metilergometrina: riesgo de vasoconstricción e incremento de la tensión arterial.

Otros vasoconstrictores usados como descongestionantes nasales, por vía oral o nasal (fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina, oximetazolina, nafazolina…): riesgo de vasoconstricción.

Los medicamentos simpaticomiméticos reducen el efecto antihipertensivo de α-metildopa, mecamilamina, reserpina, alcaloides de veratrum y guanetidina.

Embarazo

No hay datos o cantidad limitada (menos de 300 resultados de embarazo) del uso de la combinación de desloratadina y sulfato de pseudoefedrina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Aerinaze durante el embarazo.

Lactancia

Se ha detectado tanto desloratadina como sulfato de pseudoefedrina en recién nacidos lactantes de madres tratadas. No se dispone de información suficiente relativa a los efectos de desloratadina y sulfato de pseudoefedrina en recién nacidos/niños. Se ha notificado con sulfato de pseudoefedrina disminución en la producción de leche en mujeres en periodo de lactancia. Aerinaze no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad

No hay datos disponibles sobre la fertilidad masculina y femenina.

Aerinaze tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes deben ser informados de que la mayoría de las personas no experimentan somnolencia.

Sin embargo, ya que hay variaciones individuales en la respuesta a todos los medicamentos, se recomienda aconsejar a los pacientes que no participen en actividades que requieran alerta mental, tales como conducir un coche o utilizar máquinas, hasta que hayan establecido su propia respuesta al medicamento.

Resumen del perfil de seguridad

En ensayos clínicos en los que participaron 414 adultos, las reacciones adversas que se notificaron más frecuentemente fueron insomnio (8,9 %), boca seca (7,2 %) y cefalea (3,1 %).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas consideradas por los investigadores por estar causalmente relacionadas con Aerinaze se enumeran a continuación por el sistema de clasificación de órganos. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

A continuación se enumeran otras reacciones adversas notificadas con desloratadina durante el periodo de postcomercialización.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, como pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), con medicamentos que contienen pseudoefedrina.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis son en su mayoría de naturaleza simpaticomimética. Los síntomas pueden variar desde depresión del SNC (sedación, apnea, disminución del nivel de vigilia, cianosis, coma, colapso cardiovascular) hasta estimulación del SNC (insomnio, alucinaciones, temblores, convulsiones) con posible desenlace fatal. Otros síntomas pueden incluir: cefalea, ansiedad, micción dificultosa, debilidad y tensión muscular, euforia, excitación, fallo respiratorio, arritmias cardiacas, taquicardia, palpitaciones, sed, transpiración, náuseas, vómitos, dolor precordial, mareo, tinnitus, ataxia, visión borrosa e hipertensión o hipotensión. En los niños es más probable la estimulación del SNC, como los síntomas atropínicos (sequedad de boca, pupilas fijas y dilatadas, enrojecimiento, hipertermia y síntomas gastrointestinales). Algunos pacientes pueden presentar una psicosis tóxica con delirios y alucinaciones.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe iniciar inmediatamente tratamiento sintomático y de apoyo y mantenerlo durante el tiempo que sea necesario. Se puede proceder a la adsorción de cualquier resto de principio activo que quede en el estómago mediante la administración de carbón activado en suspensión acuosa. Se puede practicar lavado gástrico con solución de cloruro sódico fisiológico, particularmente en niños. En adultos se puede utilizar agua corriente. Antes de la siguiente instilación, se debe eliminar la mayor cantidad administrada que sea posible. Desloratadina no se elimina por hemodiálisis y se desconoce si se elimina por diálisis peritoneal. Tras el tratamiento de urgencia, el paciente debe seguir bajo control médico.

El tratamiento de la sobredosis de sulfato de pseudoefedrina es sintomático y de apoyo. No deben utilizarse estimulantes (analépticos). La hipertensión puede controlarse con un agente de bloqueo del adrenoceptor y la taquicardia con un beta-bloqueante. Para el control de las crisis convulsivas pueden administrarse barbitúricos de acción corta, diazepam o paraldehído. La hiperpirexia puede requerir, especialmente en niños, el tratamiento con compresas de agua tibia o una manta hipotérmica. La apnea se trata con ventilación asistida.

Grupo farmacoterapéutico: Preparaciones nasales, descongestionantes nasales por vía sistémica, código ATC: R01BA52.

Mecanismo de acción

Desloratadina es un antagonista de la histamina de acción prolongada, no sedante, con una actividad antagonista selectiva en el receptor H1 periférico. Después de la administración oral, desloratadina bloquea selectivamente los receptores H1 periféricos de la histamina porque la sustancia no penetra en el sistema nervioso central.

Desloratadina ha demostrado propiedades antialérgicas en ensayos in vitro. Estas incluyen la inhibición de la liberación de citoquinas proinflamatorias tales como IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13 de las células cebadas/basófilos humanos, así como la inhibición de la expresión de la molécula de adhesión P-selectina en las células endoteliales.

Desloratadina no penetra fácilmente en el sistema nervioso central. En un ensayo de dosis única realizado en adultos, 5 mg de desloratadina no afectaron a las medidas estándar relativas a la capacidad de realización del vuelo, incluyendo la exacerbación de somnolencia subjetiva o tareas relacionadas con el vuelo. En ensayos clínicos controlados, a la dosis recomendada de 5 mg al día, no hubo incidencia de exceso de somnolencia en comparación con placebo. En ensayos clínicos, desloratadina administrada a una dosis diaria única de 7,5 mg no afectó a la actividad psicomotriz.

Sulfato de pseudoefedrina (sulfato de d-isoefedrina) es un agente simpaticomimético con una actividad fundamentalmente ?-mimética en comparación con la actividad ?. Tras su administración oral, sulfato de pseudoefedrina produce un efecto descongestionante nasal debido a su acción vasoconstrictora. Ejerce un efecto simpaticomimético indirecto debido principalmente a la liberación de mediadores adrenérgicos desde las terminaciones nerviosas postganglionares.

La administración oral de sulfato de pseudoefedrina a la dosis recomendada puede provocar otros efectos simpaticomiméticos, tales como aumento de la presión arterial, taquicardia o manifestaciones de excitación del sistema nervioso central.

Efectos farmacodinámicos

Los efectos farmacodinámicos de Aerinaze comprimidos están directamente relacionados con los de sus componentes.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia y seguridad clínica de los comprimidos de Aerinaze se evaluó en dos ensayos clínicos de grupos paralelos, aleatorizados, multicéntricos durante 2 semanas, en los que participaron 1.248 pacientes de 12 a 78 años con rinitis alérgica estacional, 414 de los cuales recibieron Aerinaze comprimidos. En ambos ensayos, la eficacia antihistamínica de Aerinaze comprimidos, medida mediante la puntuación de síntomas totales, excluyendo congestión nasal, era significativamente mayor que la de sulfato de pseudoefedrina solo durante el periodo de tratamiento de 2 semanas. Además, la eficacia descongestionante de Aerinaze comprimidos, medida por la obstrucción/congestión nasal, era significativamente mayor que la de desloratadina sola durante el periodo de tratamiento de 2 semanas.

No hubo diferencias significativas en la eficacia de Aerinaze comprimidos entre los subgrupos de pacientes definidos por sexo, edad o raza.

•              Desloratadina y sulfato de pseudoefedrina

Absorción

En un estudio farmacocinético de dosis única con Aerinaze, las concentraciones plasmáticas de desloratadina se pueden detectar antes de transcurridos 30 minutos de su administración. El tiempo medio hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas (Tmáx) para desloratadina se produjo a aproximadamente 4-5 horas después de la dosis y se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx) y área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente 1,09 ng/ml y 31,6 ng•h/ml, respectivamente. Para sulfato de pseudoefedrina, el Tmáx medio se produjo a las 6‑7 horas después de la dosis y se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx y AUC) de aproximadamente 263 ng/ml y 4.588 ng•h/ml, respectivamente. La comida no tuvo ningún efecto en la biodisponibilidad (Cmáx y AUC) de desloratadina o sulfato de pseudoefedrina. La semivida de desloratadina es de 27,4 horas. La semivida aparente de sulfato de pseudoefedrina es de 7,9 horas.

Tras la administración oral de Aerinaze durante 14 días en voluntarios normales sanos, las condiciones del estado estacionario se alcanzaron en el día 10 para desloratadina, 3‑hidroxidesloratadina y sulfato de pseudoefedrina. Para desloratadina, se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias en el estado de equilibrio (Cmáx y AUC (0-12 h)) de aproximadamente 1,7 ng/ml y 16 ng•h/ml, respectivamente. Para sulfato de pseudoefedrina, se observaron concentraciones plasmáticas máximas medias en el estado estacionario Cmáx y AUC (0-12 h) de 459 ng/ml y 4.658 ng•h/ml.

• Desloratadina

Absorción

En una serie de ensayos clínicos y farmacocinéticos, el 6 % de los pacientes alcanzó una concentración mayor de desloratadina. La prevalencia de este fenotipo de metabolizador pobre fue superior entre los adultos de raza negra que en Caucásicos (18 % frente a 2 %), no obstante el perfil de seguridad de estos pacientes no fue diferente al de la población general. En un estudio farmacocinético de dosis múltiple realizado con la formulación en comprimidos en sujetos adultos sanos, se detectó que cuatro sujetos eran metabolizadores pobres de desloratadina. Estos sujetos tenían una Cmax unas 3 veces superior a las 7 horas aproximadamente con una semivida en la fase terminal de aproximadamente 89 horas.

Distribución

Desloratadina se une moderadamente (83 % - 87 %) a proteínas plasmáticas.

• Sulfato de pseudoefedrina

Absorción

Un estudio de interacción entre componentes demostró que la exposición (Cmax y AUC) de sulfato de pseudoefedrina tras la administración de sulfato de pseudoefedrina solo fue bioequivalente a la exposición de sulfato de pseudoefedrina tras la administración del comprimido de Aerinaze. Por lo tanto, la absorción de sulfato de pseudoefedrina no se ve afectada por la formulación de Aerinaze.

Distribución

Se supone que sulfato de pseudoefedrina atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica.

El principio activo se excreta en la leche materna durante la lactancia.

Eliminación

La vida media de eliminación en humanos, a un pH urinario aproximado de 6, oscila entre 5 y 8 horas. El principio activo y su metabolito se excretan en orina; el 55 - 75 % de la dosis administrada se excreta sin cambios. La tasa de excreción se acelera y la duración de acción disminuye en orina ácida (pH5). En caso de alcalinización de la orina, se produce una reabsorción parcial.

No se han realizado estudios preclínicos con Aerinaze. Sin embargo, los datos de los estudios no clínicos con desloratadina, no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Se demostró la ausencia de potencial carcinogénico en estudios llevados a cabo con desloratadina y loratadina.

La combinación de loratadina/sulfato de pseudoefedrina utilizada en estudios de toxicidad aguda y de dosis múltiples, mostró un orden bajo de toxicidad. La combinación no fue más tóxica que sus componentes individuales y los efectos observados se relacionaron en general con el componente sulfato de pseudoefedrina.

Durante los estudios de toxicidad para la reproducción, la combinación de loratadina/sulfato de pseudoefedrina no fue teratogénica cuando se administró por vía oral a ratas a dosis de hasta 150 mg/kg/ día y a conejos a dosis de hasta 120 mg/kg/día.

Capa azul de liberación inmediata

almidón de maíz

celulosa microcristalina

edetato disódico

ácido cítrico

ácido esteárico

colorante (laca de aluminio carmín índigo E‑132).

Capa blanca de liberación sostenida

hipromelosa 2208

celulosa microcristalina

povidona K30

dióxido de silicio

estearato de magnesio.

No procede.

2 años

No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar los blisters en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.

Aerinaze se presenta en blisters formados por una lámina de blister pelicular con cubierta de aluminio.

El blister consta de una película transparente de policlorotrifluoroetileno/cloruro de polivinilo (PCTFE/PVC), sellada con una lámina de aluminio recubierta con una capa vinílica de sellado térmico. Envases de 2, 4, 7, 10, 14 y 20 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Ninguna especial para su eliminación.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Países Bajos

EU/1/07/399/001

EU/1/07/399/002

EU/1/07/399/003

EU/1/07/399/004

EU/1/07/399/005

EU/1/07/399/006

Fecha de la primera autorización: 30/julio/2007

Fecha de la última renovación: 30/julio/2012

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.