Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

 

IMVANEX suspensión inyectable

Vacuna antivariólica y contra la viruela del mono (virus vivo modificado de la viruela vacunoide Ankara)

 

 

Una dosis (0,5 ml) contiene:

 

Virus vivo modificado de la viruela vacunoide Ankara - Bavarian Nordic1, no menos de 5 x 107 U.inf.*

 

*Unidades infecciosas

1Producido en células de embrión de pollo.

 

Esta vacuna contiene residuos vestigiales de proteínas del pollo, benzonasa, gentamincina y ciprofloxacino (ver sección 4.3).

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

 

Suspensión inyectable.

Suspensión lechosa de color amarillo claro a blanco pálido.

 

Inmunización activa contra la viruela, la viruela del mono y la enfermedad causada por el virus de la viruela vacunoide en personas a partir de 12 años de edad (ver las secciones 4.4 y 5.1).

 

Esta vacuna debe utilizarse conforme a las recomendaciones oficiales.

 

Posología

 

Vacunación primaria (individuos que no han sido vacunados previamente contra la viruela, la viruela del mono o los virus de la viruela vacunoide)

Debe administrarse una primera dosis de 0,5 ml en una fecha seleccionada.

Debe administrarse una segunda dosis de 0,5 ml no menos de 28 días después de la primera dosis; ver las secciones 4.4 y 5.1.

 

Vacunación de refuerzo (individuos que han sido vacunados previamente contra la viruela, la viruela del mono o los virus de la viruela vacunoide)

Se dispone de datos inadecuados para determinar el momento oportuno de las dosis de refuerzo. Si se considera necesaria una dosis de refuerzo, debe administrarse una dosis única de 0,5 ml; ver las secciones 4.4 y 5.1.

 

Población especial

Los pacientes inmunodeprimidos (p. ej., infectados por el VIH o tratados con inmunosupresores) que han sido vacunados anteriormente contra la viruela, la viruela del mono o los virus de la viruela vacunoide deben recibir dos dosis de refuerzo. La segunda vacunación de refuerzo debe administrarse no menos de 28 días después de la primera dosis de refuerzo.

 

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de IMVANEX en niños menores de 12 años de edad. No se dispone de datos.

 

Forma de administración

 

La inmunización debe efectuarse mediante inyección subcutánea, preferiblemente en la parte superior del brazo.

 

Para consultar las instrucciones de administración, ver sección 6.6.

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a los residuos vestigiales (proteínas del pollo, benzonasa, gentamicina y ciprofloxacino).

 

 

Trazabilidad

 

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

 

Hipersensibilidad y anafilaxia

 

Como con todas las vacunas inyectables, debe disponerse de forma inmediata de tratamiento y supervisión médicos adecuados por si se produjeren casos raros de reacciones anafilácticas tras la administración de la vacuna.

 

Enfermedades concomitantes

 

La inmunización debe posponerse en los individuos que padezcan una enfermedad febril aguda grave o una infección aguda. La presencia de una infección de poca importancia o fiebre de bajo grado no debería ocasionar el aplazamiento de la vacunación.

 

Recomendaciones generales

 

IMVANEX no debe administrarse mediante inyección intravascular.

 

Limitaciones de la efectividad de la vacuna

 

No se ha estudiado la eficacia de IMVANEX en cuanto a protección contra la viruela, la viruela del mono y la enfermedad causada por el virus de la viruela vacunoide en los seres humanos; ver sección 5.1.

 

Es posible que no induzca una respuesta inmunitaria protectora en todas las personas vacunadas.

 

Se dispone de datos inadecuados para determinar el momento oportuno de las dosis de refuerzo.

 

La vacunación previa con IMVANEX puede modificar la respuesta cutánea ("prendimiento") a vacunas antivariólicas con virus capaces de replicarse administradas posteriormente y causar un prendimiento reducido o ausente de las mismas; ver sección 5.1.

 

Individuos con dermatitis atópica

 

Los individuos con dermatitis atópica presentaron más síntomas locales y generales tras la vacunación (ver sección 4.8).

 

Individuos inmunodeprimidos

 

Se han generado datos en individuos infectados por el VIH con recuentos de CD4 ≥100 células/µl y ≤750 células/µl. Se han observado datos de menor respuesta inmunitaria en los individuos infectados por el VIH en comparación con los individuos sanos (ver sección 5.1). No se dispone de datos sobre la respuesta inmunitaria a IMVANEX en otros individuos inmunodeprimidos.

 

Dos dosis de IMVANEX administradas con un intervalo de separación de 7 días mostraron respuestas inmunitarias más bajas y una reactogenicidad local ligeramente mayor que dos dosis administradas con un intervalo de separación de 28 días. Por lo tanto, deben evitarse los intervalos de dosificación inferiores a 28 días.

 

Reacciones relacionadas con la ansiedad

 

Se pueden producir reacciones relacionadas con la ansiedad, incluidas reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones relacionadas con el estrés, asociadas a la vacunación como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Es importante tomar precauciones para evitar lesiones por desmayo.

 

Contenido de sodio

 

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

 

 

No se han realizado estudios de interacciones con otras vacunas ni otros medicamentos. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de IMVANEX con otras vacunas.

No se ha estudiado y, por consiguiente, debe evitarse la administración concomitante de la vacuna con cualquier inmunoglobulina, incluida la inmunoglobulina contra la viruela vacunoide (IGV).

 

 

Embarazo

 

Hay datos limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de IMVANEX en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de IMVANEX durante el embarazo. La administración de IMVANEX durante el embarazo solo debe considerarse cuando el potencial beneficio supere cualquier riesgo potencial para la madre y el feto.

 

Lactancia

 

Se desconoce si IMVANEX se excreta en la leche materna. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de IMVANEX durante la lactancia. La administración de IMVANEX durante la lactancia solo se debe considerar cuando los posibles beneficios superen los posibles riesgos para la madre y el niño.

 

Fertilidad

 

Los estudios en animales no mostraron datos indicativos de deterioro de la fertilidad femenina ni masculina.

 

 

No hay información acerca del efecto de IMVANEX sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. No obstante, algunas de las reacciones adversas mencionadas en la sección 4.8 pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas (p. ej., mareo).

 

 

Resumen del perfil de seguridad

 

La seguridad de IMVANEX se ha evaluado en 20 ensayos clínicos en los que a 5 261 individuos que nunca habían recibido viruela vacunoide se les administraron dos dosis de no menos de 5 x 107 U.inf. separadas por un intervalo de cuatro semanas, mientras que a 534 individuos que ya habían recibido previamente virus vacunal e IMVANEX se les administró una única dosis de refuerzo.

 

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas en los ensayos clínicos fueron reacciones en el lugar de la inyección y reacciones sistémicas comunes típicamente asociadas a las vacunas, que fueron de intensidad leve a moderada y se resolvieron sin intervención en un plazo de siete días tras la vacunación.

 

Las tasas de reacciones adversas notificadas después de cada dosis de vacuna (1ª, 2ª o refuerzo) fueron similares.

 

Lista tabulada de las reacciones adversas

 

Las reacciones adversas de todos los ensayos clínicos se enumeran conforme a la siguiente clasificación de frecuencias:

 

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100)

Raras (≥1/10 000 a <1/1 000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 

Tabla 1:	Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos finalizados (N = 7082 sujetos) y en la experiencia poscomercialización con IMVANEX
Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA		Muy frecuentes (≥1/10)	Frecuentes (≥1/100 a <1/10)	Poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100)	Raras (≥1/10 000 a <1/1 000)	Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Infecciones e infestaciones		-	-	Nasofaringitis Infección de las vías respiratorias altas	Sinusitis Gripe Conjuntivitis	-
Trastornos de la sangre y del sistema linfático		-	-	Linfadenopatía	-	-
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		-	Trastorno del apetito	-	-	-
Trastornos psiquiátricos		-	-	Trastorno del sueño	-	-
Trastornos del sistema nervioso		Cefalea	-	Mareo Parestesias	Migraña Neuropatía sensorial periférica Somnolencia	Parálisis facial periférica aguda (parálisis de Bell)
Trastornos del oído y del laberinto		-	-	-	Vértigo	-
Trastornos cardiacos		-	-	-	Taquicardia	-
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		-	-	Dolor faringolaríngeo Rinitis Tos	Dolor orofaríngeo	-
Trastornos gastrointestinales		Náuseas	-	Diarrea Vómitos	Sequedad de boca Dolor abdominal	-
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		-	-	Exantema Prurito Dermatitis	Urticaria Decoloración cutánea Hiperhidrosis Equimosis Sudores nocturnos Nódulo subcutáneo Angioedema	-
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo		Mialgias	Dolor en una extremidad Artralgias	Rigidez musculoesquelética	Dolor de espalda Dolor en el cuello Espasmos musculares Dolor musculoesquelético Debilidad muscular	-
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración		Dolor en el lugar de la inyección Eritema en el lugar de la inyección Tumefacción en el lugar de la inyección Induración en el lugar de la inyección Prurito en el lugar de la inyección Fatiga	Rigor/Escalofríos Nódulo en el lugar de la inyección Decoloración en el lugar de la inyección Hematoma en el lugar de la inyección Calor en el lugar de la inyección	Tumefacción bajo el brazo Malestar general Hemorragia en el lugar de la inyección Irritación en el lugar de la inyección Rubor Dolor torácico	Dolor axilar Exfoliación en el lugar de la inyección Inflamación en el lugar de la inyección Parestesias en el lugar de la inyección Reacción en el lugar de la inyección Exantema en el lugar de la inyección Edema periférico Astenia Anestesia en el lugar de la inyección Sequedad en el lugar de la inyección Reducción de la movilidad en el lugar de la inyección Síndrome pseudogripal Vesículas en el lugar de la inyección	-
Exploraciones complementarias		-	Aumento de la temperatura corporal Pirexia	Aumento de la troponina I Aumento de las enzimas hepáticas Disminución del recuento leucocitario Disminución del volumen plaquetario medio	Aumento del recuento leucocitario	-
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos		-	-	-	Contusión	-

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

 

Individuos con dermatitis atópica (DA)

En un ensayo clínico no controlado con placebo en el que se comparó la seguridad de IMVANEX entre individuos con DA e individuos sanos, los individuos con DA refirieron eritema (61,2 %) y tumefacción (52,2 %) en el lugar de la inyección con mayor frecuencia que los individuos sanos (49,3 % y 40,8 %, respectivamente). Los siguientes síntomas generales se notificaron más frecuentemente en los individuos con DA que en los individuos sanos: cefalea (33,1 % frente a 24,8 %), mialgias (31,8 % frente a 22,3 %), escalofríos (10,7 % frente a 3,8 %), náuseas (11,9 % frente a 6,8 %) y fatiga (21,4 % frente a 14,4 %).

El 7 % de los individuos con DA en los ensayos clínicos con IMVANEX sufrieron una exacerbación o un empeoramiento de su problema cutáneo durante el transcurso del ensayo.

 

Exantema

IMVANEX puede desencadenar exantemas locales o erupciones más diseminadas. Los episodios de exantema después de la vacunación (casos relacionados observados en el 0,4 % de los sujetos) con IMVANEX tienden a aparecer durante los primeros días posteriores a la vacunación, son de intensidad leve a moderada y suelen resolverse sin secuelas.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

Población pediátrica

 

Adolescentes de 12‑18 años de edad

Los datos intermedios del estudio DMID 22-0020, actualmente en curso, indican un perfil de seguridad por lo general similar en los adolescentes y en los adultos. En el estudio se incluyó a 315 adolescentes. Los datos hasta el día 57 del estudio se consideran definitivos. Más del 99 % recibió dos dosis de vacunación. Según la base de datos actual, la reacción más frecuente en el lugar de inyección fue dolor en el lugar de inyección (> 70 %), y las reacciones adversas sistémicas más frecuentes fueron cansancio (> 50 %) y cefalea (50 %).

 

No se han notificado casos de sobredosis.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: vacunas, otras vacunas virales, código ATC: J07BX

 

Eficacia en los animales

 

Los estudios en primates no humanos (PNH) han demostrado que la vacunación con IMVANEX induce una respuesta inmunitaria y una eficacia en cuanto a protección similares a las de las vacunas tradicionales contra la viruela que se utilizaron para erradicar dicha enfermedad y protege a los PNH de la enfermedad grave asociada con una exposición letal al virus de la viruela simio. Tal como se ha observado con las vacunas tradicionales contra la viruela, en los PNH vacunados con IMVANEX se demostró una reducción significativa de la mortalidad y la morbilidad (carga viral, pérdida de peso, número de lesiones de viruela, etc.) en comparación con los controles no vacunados.

 

Los estudios en ratones han demostrado que la vacunación con IMVANEX les protegió de una exposición mortal al virus de la viruela vacunoide en fase de replicación.

 

Inmunogenicidad

 

Tasas de seroconversión frente al virus vacunal en poblaciones sanas y especiales nunca expuestas al virus vacunal

La población del estudio que nunca había sido expuesta al virus vacunal estaba formada por individuos sanos y por individuos con infección por el VIH y DA que recibieron 2 dosis de IMVANEX separadas por un intervalo de 4 semanas. Las tasas de seroconversión en los individuos que nunca habían sido expuestos al virus vacunal se definieron como la aparición de títulos de anticuerpos frente al virus vacunal iguales o superiores al valor de corte del ensayo tras la recepción de dos dosis de IMVANEX. La seroconversión determinada mediante ELISA y PRNT fue la siguiente:

 

Tabla 2    Tasas de seroconversión determinadas mediante ELISA en poblaciones sanas y especiales nunca expuestas al virus vacunal

TSC - ELISA			Día 7/141	Día 281	Día 421
Estudio	Estado de salud	N	TSC % (IC del 95 %)	TSC % (IC del 95 %)	TSC % (IC del 95 %)
POX-MVA-0052	Sanos	183	70,9 (63,7,77,4)	88,9 (83,4, 93,1)	98,9 (96,0, 99,9)
POX-MVA-0083	Sanos	194	12,5 (8,1, 18,2)	85,4 (79,6, 90,1)	98,5 (95,5, 99,7)
	Dermatitis atópica	257	22,9 (17,8, 28,6)	85,4 (80,5, 89,5)	97,3 (94,5, 98,9)
POX-MVA-0094	Sanos	66	69,7 (57,1, 80,4)	72,2 (60,4, 83,0)	96,8 (89,0, 99,6)
POX-MVA-0112	Sanos	88	29,6 (20,0, 40,8)	83,7 (74,2, 90,8)	98,7 (93,1, 100)
	VIH	351	29,2 (24,3, 34,5)	67,5 (62,1, 72,5)	96,2 (93,4, 98,0)
POX-MVA-0132	Sanos	21196	N/P5	N/P5	99,7 (99,4, 99,9)

 

Tabla 3    Tasas de seroconversión determinadas mediante PRNT en poblaciones sanas (que incluyen adultos y adolescentes de entre 12 y 17 años de edad) y especiales nunca expuestas al virus vacunal

TSC - PRNT			Día 7/141	Día 281	Día 421
Estudios en adultos
Estudio	Estado de salud	N	TSC % (IC del 95 %)	TSC % (IC del 95 %)	TSC % (IC del 95 %)
POX-MVA-0052	Sanos	183	45,1 (37,7, 52,6)	56,7 (49,1, 64,0)	89,2 (83,7, 93,4)
POX-MVA-0083	Sanos	194	5,4 (2,6, 9,8)	24,5 (18,6, 31,2)	86,6 (81,0, 91,1)
	Dermatitis atópica	257	5,6 (3,1, 9,3)	26,8 (21,4, 32,7)	90,3 (86,0, 93,6)
POX-MVA-0094	Sanos	66	12,1 (5,4, 22,5)	10,6 (4,4, 20,6)	82,5 (70,9, 90,9)
POX-MVA-0112	Sanos	88	11,1 (5,2, 20,0)	20,9 (12,9, 31,0)	77,2 (66,4, 85,9)
	VIH	351	15,7 (11,9, 20,1)	22,5 (18,1, 27,4)	60,3 (54,7, 65,8)
POX-MVA-0132	Sanos	21196	N/P5	N/P5	99,8 (99,5, 99,9)
Estudio en adolescentes (de entre 12 y 17 años de edad) y adultos (de entre 18 y 50 años de edad): datos del análisis intermedio
DMID 22-00207	Adolescentes (grupo 5)	310	N/P5	82,6 (77,9, 86,6)	99,0 (97,1, 99,8)
	Adultos sanos (grupos 3 y 4)8	210	N/P5	75,2 (68,8, 80,9)	97,6 (94,5, 99,2)
	Adultos sanos (grupo 4 solo)8	134	N/P5	76,9 (68,8, 83,7)	97,7 (93,5, 99,5)

 

1 El día 7/14 corresponde a 1 o 2 semanas después de la primera dosis de IMVANEX (momento de análisis el día 7 solo en los estudios POX-MVA-008 y POX-MVA-011; en el estudio POX-MVA-005 el primer análisis posvacunación se realizó el día 14); el día 28 corresponde a 4 semanas después de la primera dosis de IMVANEX; el día 42 corresponde a 2 semanas después de la segunda dosis de IMVANEX; TSC = tasa de seroconversión; PRNT = prueba de neutralización por reducción de placas; ELISA = enzimoinmunoanálisis de adsorción utilizando MVA como antígeno; 2 grupo de análisis completos (GAC) (para POX-MVA-013: grupo de análisis de la inmunogenicidad [GAI]); 3 grupo de análisis por protocolo (GAPP), 4 tasas de seropositividad, 5 no se tomaron muestras para inmunogenicidad, 6 grupos 1-3 combinados. 7 número de participantes en la población por intención de tratar modificada (IDTm); 8 los grupos 3 y 4 se combinaron como grupo de comparación en el análisis primario.

 

Tasas de seroconversión frente al virus vacunal en poblaciones sanas y especiales previamente expuestas al virus vacunal

La seroconversión en los individuos previamente expuestos al virus vacunal se definió como un aumento al menos al doble de los títulos basales tras una única vacunación con IMVANEX.

 

Tabla 4    Tasas de seroconversión determinadas mediante ELISA en poblaciones sanas y especiales previamente expuestas al virus vacunal

TSC - ELISA			Día 01	Día 7/141	Día 281	Día 421
Estudio	Estado de salud	N	TSC %	TSC % (IC del 95 %)	TSC % (IC del 95 %)	TSC % (IC del 95 %)
POX-MVA- 0052	Sanos	200	-	95,5 (91,6, 97,9)	93,0 (88,5, 96,1)	NP
POX-MVA- 0242	Sanos	61	-	83,6 (71,9, 91,8)	79,7 (67,2, 89,0)	NP
POX-MVA- 0112	Sanos	9	-	62,5 (24,5, 91,5)	100 (63,1, 100)	100 (59,0, 100,0)
	VIH	131	-	57,3 (48,1, 66,1)	76,6 (68,2, 83,7)	92,7 (86,6, 96,6)

 

Tabla 5    Tasas de seroconversión determinadas mediante PRNT en poblaciones sanas y especiales previamente expuestas al virus vacunal

TSC - PRNT			Día 01	Día 7/141	Día 281	Día 421
Estudio	Estado de salud	N	TSC %	TSC % (IC del 95%)	TSC % (IC del 95%)	TSC % (IC del 95%)
POX-MVA- 0052	Sanos	200	-	78,5 (72,2, 84,0)	69,8 (63,0, 76,1)	NP
POX-MVA- 0242	Sanos	61	-	73,8 (60,9, 84,2)	71,2 (57,9, 82,2)	NP
POX-MVA- 0112	Sanos	9	-	75,0 (34,9, 96,8)	62,5 (24,5, 91,5)	85,7 (42,1, 99,6)
	VIH	131	-	46,0 (37,0, 55,1)	59,7 (50,5, 68,4)	75,6 (67,0, 82,9)

1 El día 0 corresponde al día de la vacunación con IMVANEX; el día 7/14 corresponde a 1 o 2 semanas después de la vacunación con IMVANEX (primer análisis posvacunación el día 7 en el estudio POX-MVA-011 y el día 14 en los estudios POX-MVA-005 y POX-MVA-024); el día 28 corresponde a 4 semanas después de la vacunación con IMVANEX; TSC = tasa de seroconversión; 2 grupo de análisis completos (GAC); PRNT = prueba de neutralización por reducción de placas; ELISA =  enzimoinmunoanálisis de adsorción utilizando MVA como antígeno.

 

Inmunogenicidad a largo plazo frente al virus vacunal en los seres humanos

En la actualidad se dispone de datos limitados sobre la inmunogenicidad a largo plazo durante un periodo de 24 meses tras la primovacunación con IMVANEX en individuos que nunca habían sido expuestos al virus vacunal, tal como se muestra a continuación:

 

Tabla 6    Tasas de seroconversión determinadas mediante ELISA y PRNT en poblaciones sanas nunca expuestas al virus vacunal a lo largo de un periodo de 24 meses

		ELISA		PRNT
Mes	N	TSC % (IC del 95 %)	GMT (IC del 95 %)	TSC % (IC del 95 %)	GMT (IC del 95 %)
2	178	98,9 (96,0, 99,9)	328,7 (288,5, 374,4)	86,0 (80,0, 90,7)	34,0 (26,4, 43,9)
6	178	73,0 (65,9, 79,4)	27,9 (20,7, 37,6)	65,2 (57,7, 72,1)	7,2 (5,6, 9,4)
24*	92	71,7 (61,4, 80,6)	23,3 (15,2, 35,9)	5,4 (1,8, 12,2)	1,3 (1,0, 1,5)

ELISA = enzimoinmunoanálisis de adsorción utilizando MVA como antígeno; MGT= media geométrica del título; N = número de sujetos en el grupo del estudio específico; PRNT = prueba de neutralización por reducción de placas; TSC = tasa de seroconversión.

*representa las tasas de seropositividad.

 

Dosis de refuerzo

En dos estudios clínicos se ha demostrado que IMVANEX es capaz de reforzar una respuesta de memoria inmunitaria preexistente frente al virus vacunal inducida por vacunas autorizadas contra la viruela hace mucho tiempo o dos años después de IMVANEX.

 

Tabla 7    Tasas de seroconversión determinadas mediante ELISA y PRNT tras una dosis de refuerzo

Inmunización primaria		N	Día 01		N	Día 71		Día 141
	ELISA		S+ %	GMT		S+ %	GMT	S+ %	GMT
2 dosis de IMVANEX		92	72	23	75	100	738	100	1688
Vacuna autorizada contra la viruela		200	79	39	195	-	-	98	621
	PRNT		S+ %	GMT		S+ %	GMT	S+ %	GMT
2 dosis de IMVANEX		92	5,4	1	75	92	54	99	125
Vacuna autorizada contra la viruela		200	77	22	195	-	-	98	190

1 El día 0 corresponde al día de la vacunación de refuerzo con IMVANEX (prerrefuerzo); los días 7 y 14 corresponden a 1 o 2 semanas después de la vacunación de refuerzo con IMVANEX; N = número de sujetos en el grupo del estudio específico; ELISA = enzimoinmunoanálisis de adsorción utilizando MVA como antígeno; PRNT = prueba de neutralización por reducción de placas; S+ = tasa de seropositividad; GMT = media geométrica del título.

 

Inmunogenicidad y atenuación de prendimiento de ACAM2000 en sujetos sanos

IMVANEX fue comparado / expuesto a ACAM2000 (una vacuna frente a viruela de “segunda generación” atenuada producida en cultivo celular y autorizada en los Estados Unidos de América) en un ensayo clínico de no inferioridad, aleatorizado y abierto en adultos sanos (personal militar estadounidense) de edades comprendidas entre 18 y 42 años de edad y que nunca había recibido la vacuna antivariólica (Ensayo POX-MVA-006).

 

En total, 433 sujetos fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir o bien dos dosis de IMVANEX seguidas de una dosis única de ACAM2000 en intervalos de cuatro semanas o bien una dosis única de ACAM2000. ACAM2000 fue administrada por escarificación.

 

La primera de las variables coprimarias comparó la respuesta inmune mediante un ensayo de neutralización por anticuerpos específicos de la viruela vacuna en las visitas “pico” (día 42 después de la primera vacunación con IMVANEX, en la que los sujetos recibieron dos dosis conforme a la pauta vacunal estándar y el día 28 la de ACAM2000). IMVANEX indujo un pico de anticuerpos neutralizantes de media geométrica del título (GMT) de 153,5 (n = 185, IC 95% 134,3; 175,6), que fue no-inferior al GMT de 79,3 (n = 186; IC 95% 67,1; 93,8) obtenido después de la escarificación con ACAM2000.

 

La segunda variable coprimaria evaluó si la vacunación con IMVANEX (n = 165) antes de la administración de ACAM2000 resulta en una atenuación de la reacción cutánea a ACAM2000 (n = 161), medida como el área máxima de lesión en mm2. En el día 13-15, la mediana del área máxima de lesión para los sujetos a los que se administró ACAM2000 fue de 75 mm2 (IC 95% 69,0; 85,0) y para los que recibieron IMVANEX de 0,0 (IC 95% 0,0; 2,0).

 

Eficacia de la vacuna

 

En estudios observacionales de vida real realizados en personas aptas para recibir la vacuna (conforme a las recomendaciones locales), la eficacia de la vacuna frente a la viruela del mono se demostró al menos 14 días después de la vacunacióna, con estimaciones ajustadas de eficacia de la vacuna que variaban entre el 35 % (IC del 95 %, –2‑59) y el 89 % (IC del 95 %, 76‑95) después de una dosis de IMVANEX y entre el 66 % (IC del 95 %, 47‑78) y el 90 % (IC del 95 %, 86‑92) después de dos dosis de IMVANEX.

 

 

Tabla 8              Eficacia de la vacuna al menos 14 días después de la vacunacióna

País	Diseño del estudio, período	Estrategia de vacunación	Eficacia de 1 dosis, % (IC del 95 %)	Eficacia de 2 dosis, % (IC del 95 %)
Estados Unidos	Casos y controles Ago 2022-Mar 2023	Profilaxis previa a la exposición/Profilaxis posexposición	77 % (60‑87)	89 % (56‑97)
	Casos y controles Ago 2022-Nov 2022	Profilaxis previa a la exposición	36 % (22‑47)*	66 % (47‑78)*
	Cohorte retrospectiva May 2022-Dic 2022	Profilaxis previa a la exposición/Profilaxis posexposición	81 % (64‑90)*	83 % (28‑96)*
	Cobertura en casos Jul 2022-Oct 2022	Profilaxis previa a la exposición/Profilaxis posexposición	86 % (83‑89)*	90 % (86‑92)*
	Casos y controles Jun 2022-Dic 2022	Profilaxis previa a la exposición/Profilaxis posexposición	68 % (25‑87)*	89 % (44‑98)*
España	Cohorte retrospectiva Jul 2022-Dic 2022	Profilaxis previa a la exposición	79 % (33‑100)*,**	-
	Cohorte prospectiva May 2022‑Ago 2022	Profilaxis posexposición	89 % (76‑95)a	-
Canadá	Casos y controles Jun 2022-Sep 2022	Profilaxis previa a la exposición	35 % (–2‑59) 65 % (1‑87)***	-
Reino Unido	Cobertura en casos Jul 2022-Dic 2022	Profilaxis previa a la exposición	78 % (54‑89)**	-

Nota: todos los datos corresponden a la eficacia ajustada de la vacuna, basada en la administración subcutánea, a menos que se indique lo contrario.

*Cubre las administraciones subcutánea e intradérmica.

**Eficacia bruta de la vacuna.

***Basado en los datos a nivel individual complementados con las respuestas al cuestionario sobre conductas de riesgo.

a Profilaxis posexposición administrada ≤ 14 días después de la exposición.

 

Influencia en la hospitalización

En un estudio de vigilancia realizado entre mayo de 2022 y mayo de 2023 en Estados Unidos, se demostró que IMVANEX reduce los riesgos de hospitalización relacionada con la viruela del mono. En comparación con los pacientes con viruela del mono no vacunados, la probabilidad de hospitalización fue de 0,27 (IC del 95 %, 0,08‑0,65) después de una dosis de IMVANEX y de 0,20 (IC del 95 %, 0,01‑0,90) después de dos dosis de IMVANEX. La reducción del riesgo relativo estimado fue del 73 % después de una dosis de IMVANEX y del 80 % después de dos dosis de IMVANEX.

 

 

Población pediátrica

 

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con IMVANEX en uno o más grupos de la población pediátrica en la prevención de la viruela, la viruela del mono y la enfermedad causada por el virus de la viruela vacunoide mediante inmunización activa contra la infección y la enfermedad causada por el virus de la viruela, el virus de la viruela del mono y el virus de la viruela vacunoide (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

 

Actualmente se está llevando a cabo un estudio en adolescentes (DMID 22-00207), del que ya se dispone de los datos de inmunogenicidad hasta el día 43 del estudio (14 días después de la segunda dosis). Los resultados de la variable primaria muestran no inferioridad de la respuesta de anticuerpos de los adolescentes en comparación con los adultos en el ensayo de neutralización por anticuerpos específicos de la viruela vacunoide.

 

Tabla 9              Ensayo de hipótesis primaria basado en la PRNT específica de la viruela vacunoide: población IDTm

 

Hipótesis	Estadístico	Adolescentes (N = 313)	Adultosc (N = 211)	Adultos – grupo 4 solo (N = 135)
El día 43, la respuesta inmunitaria humoral en los adolescentes es no inferior a la observada en los adultos, valorada mediante la GMT de la PRNT específica de la viruela vacunoide	N	304	208	132
	GMT (IC del 95 %)	470,3 (422,3, 523,8)	293,2 (249,8, 344,2)	295,7 (240,8, 363,2)
	GMTR (IC del 95 %)	N/P	1,60 (1,32, 1,95)	1,59 (1,26, 2,00)
	Valor de pa	N/P	< 0,001	< 0,001
	Resultado de no inferioridadb	N/P	Sí	Sí

 

N = número de participantes en la población IDTm; n = número de participantes con datos en el punto temporal; GMT = media geométrica del título; GMTR = cociente de la media geométrica del título entre adolescentes y adultos; IC ?= intervalo de confianza, calculado mediante la distribución de la t de Student para la GMT y mediante la prueba de la t de Welch‑Satterthwaite?para el GMTR.

a?Prueba de la t para dos muestras con varianza asimétrica, margen de no inferioridad (NI) de 0,67?y una tasa de error de tipo I bilateral de 0,05 para contrastar la hipótesis nula según la cual la respuesta inmunitaria humoral en los adolescentes será no inferior a la observada en los adultos.

b?Si el límite inferior del IC del 95 % del GMTR es superior o igual a 0,67?(NI = 0,174, escala logarítmica decimal) antes del redondeo,? el resultado es "Sí".

c?Los grupos 3 y 4 se combinaron como grupo de comparación en el análisis primario. Se excluyó a los participantes del grupo 3 para un análisis de la sensibilidad.

 

Circunstancias excepcionales

 

Este medicamento se ha autorizado en «circunstancias excepcionales».

Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener información completa de este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente la información nueva del medicamento que pueda estar disponible y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

 

No procede.

 

 

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según la toxicidad a dosis repetidas, la tolerancia local, la fertilidad femenina y la toxicidad fetoembrionaria y posnatal.

 

 

Trometamol

Cloruro sódico

Agua para preparaciones inyectables

 

 

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

 

 

3 años a -20 ºC +/-5 ºC

5 años a -50 ºC +/-10 ºC

9 años a -80 ºC +/-10 ºC

 

Tras la descongelación, la vacuna puede conservarse entre 2 ºC y 8 ºC a oscuras durante un máximo de 2 meses, dentro del periodo de validez aprobado, antes de su uso.

No volver a congelar el vial una vez que se ha descongelado.

 

 

Conservar en congelador (a -20 ºC +/-5 ºC o -50 ºC +/-10 ºC o -80 ºC +/-10 ºC). La fecha de caducidad depende de la temperatura de conservación.

La vacuna puede conservarse a corto plazo en un frigorífico entre 2 ºC y 8 ºC durante un máximo de 2 meses, dentro del periodo de validez aprobado, antes de su uso.

Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz.

 

 

0,5 ml de suspensión en un vial (vidrio tipo I) con tapón (goma de bromobutilo).

 

Tamaños de envases de 1 vial unidosis o 20 viales unidosis.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

 

Debe permitirse que el vial alcance una temperatura de entre 8 ºC y 25 ºC antes de usarlo. Remover suavemente el vial antes de usarlo durante al menos 30 segundos.

 

La suspensión debe inspeccionarse visualmente en busca de material particulado y decoloración antes de usarla. Si se observa algún daño en el vial, material particulado extraño o cambios en el aspecto físico, desechar la vacuna.

Extraer una dosis de 0,5 ml a una jeringa para inyección.

Cada vial es para un solo uso.

 

La eliminación de la vacuna no utilizada y de todos los materiales que hayan estado en contacto con ella se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

Bavarian Nordic A/S

Philip Heymans Allé 3

DK-2900 Hellerup

Dinamarca

 

 

EU/1/13/855/001

EU/1/13/855/002

 

 

Fecha de la primera autorización: 31/julio/2013

Fecha de la última renovación: 23/abril/2018

 

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.