Pregabalina Sandoz 25 mg cápsulas duras EFG

Pregabalina Sandoz 50 mg cápsulas duras EFG

Pregabalina Sandoz 75 mg cápsulas duras EFG

Pregabalina Sandoz 100 mg cápsulas duras EFG

Pregabalina Sandoz 150 mg cápsulas duras EFG

Pregabalina Sandoz 200 mg cápsulas duras EFG

Pregabalina Sandoz 225 mg cápsulas duras EFG

Pregabalina Sandoz 300 mg cápsulas duras EFG

 

Pregabalina Sandoz 25 mg cápsulas duras EFG

Cada cápsula dura contiene 25 mg de pregabalina.

 

Pregabalina Sandoz 50 mg cápsulas duras EFG

Cada cápsula dura contiene 50 mg de pregabalina.

 

Pregabalina Sandoz 75 mg cápsulas duras EFG

Cada cápsula dura contiene 75 mg de pregabalina.

 

Pregabalina Sandoz 100 mg cápsulas duras EFG

Cada cápsula dura contiene 100 mg de pregabalina.

 

Pregabalina Sandoz 150 mg cápsulas duras EFG

Cada cápsula dura contiene 150 mg de pregabalina.

 

Pregabalina Sandoz 200 mg cápsulas duras EFG

Cada cápsula dura contiene 200 mg de pregabalina.

 

Pregabalina Sandoz 225 mg cápsulas duras EFG

Cada cápsula dura contiene 225 mg de pregabalina.

 

Pregabalina Sandoz 300 mg cápsulas duras EFG

Cada cápsula dura contiene 300 mg de pregabalina.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Cápsula dura.

 

Pregabalina Sandoz 25 mg cápsulas duras EFG

Tapa y cuerpo opacos de color marrón amarillento pálido, tamaño de cápsula 4 (14,3 mm x 5,3 mm), rellenos de polvo de color blanco a casi blanco.

 

Pregabalina Sandoz 50 mg cápsulas duras EFG

Tapa y cuerpo opacos de color amarillo claro, tamaño de cápsula 3 (15,9 mm x 5,8 mm), rellenos de polvo de color blanco a casi blanco.

 

Pregabalina Sandoz 75 mg cápsulas duras EFG

Tapa opaca de color rojo y cuerpo opaco de color blanco, tamaño de cápsula 4 (14,3 mm x 5,3 mm), rellenos de polvo de color blanco a casi blanco.

 

Pregabalina Sandoz 100 mg cápsulas duras EFG

Tapa y cuerpo opacos de color rojo, tamaño de cápsula 3 (15,9 mm x 5,8 mm), rellenos de polvo de color blanco a casi blanco.

 

Pregabalina Sandoz 150 mg cápsulas duras EFG

Tapa y cuerpo opacos de color blanco, tamaño de cápsula 2 (18,0 mm x 6,4 mm), rellenos de polvo de color blanco a casi blanco.

 

Pregabalina Sandoz 200 mg cápsulas duras EFG

Tapa y cuerpo opacos de color naranja pálido, tamaño de cápsula 1 (19,4 mm x 6,9 mm), rellenos de polvo de color blanco a casi blanco.

 

Pregabalina Sandoz 225 mg cápsulas duras EFG

Tapa opaca de color naranja pálido y cuerpo opaco de color blanco, tamaño de cápsula 1 (19,4 mm x 6,9 mm), rellenos de polvo de color blanco a casi blanco.

 

Pregabalina Sandoz 300 mg cápsulas duras EFG

Tapa opaca de color rojo y cuerpo opaco de color marrón amarillento pálido, tamaño de cápsula 0 (21,7 mm x 7,6 mm), rellenos de polvo de color blanco a casi blanco.

 

 

Dolor neuropático

Pregabalina Sandoz está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos

 

Epilepsia

Pregabalina Sandoz está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin generalización secundaria.

 

Trastorno de ansiedad generalizada

Pregabalina Sandoz está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

 

Posología

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

 

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

 

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

 

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

 

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

 

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se deberá hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la indicación (ver las secciones 4.4 y 4.8).

 

Poblaciones especiales

 

Insuficiencia renal

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal y como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

 

 

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su función renal. Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe administrar de forma inmediata una dosis complementaria (ver Tabla 1).

 

Tabla 1. Ajuste de Dosis de Pregabalina de Acuerdo a la Función Renal

 

Aclaramiento de creatinina (Acr) (ml/min)	Dosis diaria total de pregabalina*		Posología
	Dosis inicial (mg/día)	Dosis máxima (mg/día)
≥ 60	150	600	DVD o TVD
≥ 30 ‑ < 60	75	300	DVD o TVD
≥ 15 ‑ < 30	25 ‑ 50	150	UVD o DVD
< 15	25	75	UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
	25	100	Dosis única+

 

TVD = Tres veces al día

DVD = Dos veces al día

UVD = Una vez al día

* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los mg/dosis adecuados

+ La dosis complementaria es una única dosis adicional.

 

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

 

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de pregabalina en niños menores de 12 años ni en adolescentes (de 12 a 17 años de edad). Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica.

 

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal (versección 5.2).

 

Forma de administración

Pregabalina Sandoz se puede tomar con o sin alimentos.

Pregabalina Sandoz se administra únicamente por vía oral.

 

Hipersensibilidad  al  principio  activo  o  a  alguno  de  los  excipientes  incluidos  en  la  sección 6.1.

 

 

 

Pacientes diabéticos

De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el tratamiento con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

 

Reacciones de hipersensibilidad

Durante el periodo post‑comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial, perioral o de las vías respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con pregabalina.

 

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales o mortales, asociadas al tratamiento con pregabalina. En el momento de la prescripción, se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilarles estrechamente por si aparecen reacciones cutáneas. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se deberá retirar inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (cuando proceda).

 

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental

El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los casos de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante el periodo post‑comercialización, casos de pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los potenciales efectos del medicamento.

 

Efectos relacionados con la visión

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos se resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo pruebas oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo visual fue mayor en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la incidencia de cambios fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

 

Durante el periodo post‑comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales fueron transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos síntomas visuales.

 

Insuficiencia renal

Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del tratamiento con pregabalina.

 

Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante

No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con pregabalina.

 

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante la experiencia post‑comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca congestiva en algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre todo en pacientes de edad avanzada con función cardiovascular comprometida y tratados con pregabalina en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe utilizarse con precaución en este tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión del tratamiento.

 

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej. agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando se prescriba pregabalina en estos casos.

 

Depresión respiratoria

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave en relación con el uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria comprometida, enfermedad respiratoria o neurológica, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del SNC y los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de experimentar esta reacción adversa grave. En estos pacientes pueden ser necesarios ajustes de dosis (ver sección 4.2).

 

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el mecanismo por el que se produce este riesgo. Durante el periodo poscomercialización se han observado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con pregabalina (ver sección 4.8). Un estudio epidemiológico que utilizó un diseño de estudio autocontrolado (que comparó periodos de tratamiento con periodos de no tratamiento en una persona) mostró indicios de un incremento en el riesgo de aparición de comportamientos suicidas y muerte por suicidio en pacientes tratados con pregabalina.

 

Se debe aconsejar a los pacientes (y sus cuidadores) que consulten a su médico si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado.

. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con pregabalina en caso de pensamientos y comportamientos suicidas.

 

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo post‑comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (p. ej., obstrucción intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) al administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para producir estreñimiento, como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en combinación pregabalina y opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

 

Uso concomitante con opioides

Se recomienda precaución cuando se prescriba pregabalina de forma concomitante con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección 4.5). En un estudio observacional de usuarios de opioides, aquellos pacientes que tomaron pregabalina de forma concomitante con un opioide tuvieron un mayor riesgo de muerte relacionada con los opioides en comparación con el uso de opioides en monoterapia (adjusted odds ratio [aOR], 1,68 [IC del 95% entre 1,19 y 2,36]). Este incremento del riesgo se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95% CI, 1,04 – 2,22]) y generó una tendencia a un riesgo mayor con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).

 

Uso incorrecto, potencial de abuso o dependencia

Pregabalina puede causar drogodependencia, que puede aparecer a dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso y uso incorrecto. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias pueden tener un mayor riesgo de uso incorrecto, abuso y dependencia de pregabalina, y pregabalina se debe utilizar con precaución en dichos pacientes. Antes de prescribir pregabalina, se debe evaluar detenidamente el riesgo de uso incorrecto, abuso o dependencia del paciente.

 

Los pacientes tratados con pregabalina deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de uso incorrecto, abuso o dependencia de pregabalina como, por ejemplo, el desarrollo de tolerancia, el aumento de la dosis y la búsqueda compulsiva del fármaco.

 

Síntomas de retirada

Se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, tanto a corto como a largo plazo. Se han notificado los siguientes síntomas: insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, ideación suicida, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareos. La aparición de síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con pregabalina puede indicar drogodependencia (ver sección 4.8). Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento. Si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la indicación (ver sección 4.2).

 

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con pregabalina, pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran mal.

 

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo, los datos sugieren que la incidencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden estar relacionadas con la dosis.

 

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con enfermedades subyacentes que podrían haber provocado la encefalopatía.

 

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción

El uso de Pregabalina Sandoz en el primer trimestre del embarazo puede causar anomalías congénitas graves en el feto. No debe utilizarse pregabalina durante el embarazo a no ser que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento (ver sección 4.6).

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo insignificante en humanos (< 2 % de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

 

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población

En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población indicó que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no presentaban un efecto clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

 

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol, no influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas sustancias.

 

Medicamentos que influyen en el sistema nervioso central

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam.

Durante la experiencia post‑comercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y muerte en pacientes en tratamiento con pregabalina y opioides y/u otros medicamentos depresores del sistema nervioso central (SNC). Pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona.

 

Interacciones y pacientes de edad avanzada

No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacciones en voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

 

 

 

Mujeres en edad fértil / Anticoncepción

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento (ver sección 4.4).

 

Embarazo

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

 

Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas (ver sección 5.2). Puede que la pregabalina atraviese la placenta humana.

 

Malformaciones congénitas graves

 

Los datos de un estudio observacional nórdico de más de 2 700 mujeres embarazadas expuestas a pregabalina en el primer trimestre de embarazo mostraron una mayor prevalencia de malformaciones congénitas graves (MCG) entre la población pediátrica (viva o nacida muerta) expuesta a pregabalina en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %).

 

El riesgo de MCG entre la población pediátrica expuesta a pregabalina en el primer trimestre de embarazo fue ligeramente mayor en comparación con la población no expuesta (cociente de prevalencia ajustada e intervalo de confianza del 95 %: 1,14 [0,96‑1,35]), y en comparación con la población expuesta a lamotrigina (1,29 [1,01‑1,65]) o duloxetina (1,39 [1,07‑1,82]).

 

Los análisis de malformaciones específicas mostraron un mayor riesgo de malformaciones del sistema nervioso, el ojo, las hendiduras bucofaciales, malformaciones urinarias y malformaciones genitales, pero las cifras eran pequeñas y los cálculos imprecisos.

 

Pregabalina Sandoz no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio para la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

 

Lactancia

Pregabalina se excreta en la leche materna (ver sección 5.2). No se conoce el efecto de pregabalina en recién nacidos/lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

 

Fertilidad

No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

 

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movilidad de los espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600 mg/día. Después de 3 meses de tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

 

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la reproducción. Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la reproducción y sobre el desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección 5.3).

 

 

La influencia de Pregabalina Sandoz sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser pequeña o moderada. Pregabalina Sandoz puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad de conducir o para utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria pesada o realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.

 

Resumen del perfil de Seguridad

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes expuestos a pregabalina, de los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia. Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios controlados, la tasa de abandono a causa de reacciones adversas fue del 12 % para pacientes que estaban recibiendo pregabalina y del 5 % para pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento en los grupos tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

 

Tabla de reacciones adversas

En la tabla 2 se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una incidencia superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y frecuencia [muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)].Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente y/o con la medicación que se administra al mismo tiempo.

 

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente somnolencia(ver sección 4.4).

 

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post‑comercialización se incluyen en la siguiente tabla en cursiva.

 

Tabla 2. Reacciones adversas de pregabalina

 

Sistema de clasificación de órganos	Reacciones adversas del fármaco
Infecciones e infestaciones
Frecuentes	Nasofaringitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes	Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes	Hipersensibilidad
Raras	Angioedema, reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes	Aumento del apetito
Poco frecuentes	Anorexia, hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes	Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, libido disminuida
Poco frecuentes	Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación, depresión, estado de ánimo depresivo, estado de ánimo elevado, agresión, cambios del estado de ánimo, despersonalización, dificultad de expresión, sueños anormales, líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras	Desinhibición, comportamientos suicidas, pensamientos suicidas
Frecuencia no conocida	Drogodependencia
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes	Mareos, somnolencia, cefalea
Frecuentes	Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria, amnesia, alteración de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, sedación, alteración del equilibrio, letargo
Poco frecuentes	Síncope, estupor, mioclono, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo, trastorno cognitivo, deterioro mental, trastorno del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general
Raras	Convulsiones, parosmia, hipocinesia, disgrafía, parkinsonismo
Trastornos oculares
Frecuentes	Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes	Pérdida de la visión periférica, alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del campo visual, agudeza visual disminuida, dolor ocular, astenopía, fotopsia, ojo seco, aumento del lagrimeo, irritación ocular
Raras	Perdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración visual de la percepción de profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes	Vértigo
Poco frecuentes	Hiperacusia
Trastornos cardiacos
Poco frecuentes	Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardiaca congestiva
Raras	Prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal
Trastornos vasculares
Poco frecuentes	Hipotensión, hipertensión, sofocos, rubefacción, frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes	Disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad nasal
Raras	Edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta
Frecuencia no conocida	Depresión respiratoria
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes	Vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, boca seca
Poco frecuentes	Enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras	Ascitis, pancreatitis, lengua hinchada, disfagia
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes	Enzimas hepáticas elevadas*
Raras	Ictericia
Muy raras	Insuficiencia hepática, hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes	Erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, prurito
Raras	Necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens Johnson, sudor frío
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes	Calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmo cervical,
Poco frecuentes	Hinchazón articular, mialgia, sacudidas musculares, dolor de cuello, rigidez muscular
Raras	Rabdomiolisis
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes	Incontinencia urinaria, disuria
Raras	Insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes	Disfunción eréctil
Poco frecuentes	Disfunción sexual, eyaculación retardada, dismenorrea, dolor de mama
Raras	Amenorrea, secreción mamaria, aumento de tamaño de la mama, ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes	Edema periférico, edema, marcha anormal, caídas, sensación de embriaguez, sensación anormal, fatiga
Poco frecuentes	Edema generalizado, edema facial, opresión en el pecho, dolor, pirexia, sed, escalofríos, astenia
Exploraciones complementarias
Frecuentes	Aumento de peso
Poco frecuentes	Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, glucosa elevada en sangre, recuento disminuido de plaquetas, creatinina elevada en sangre, potasio disminuido en sangre, peso disminuido
Raras	Recuento disminuido de leucocitos

*Alanina aminotransferasa elevada (ALT) y aspartato aminotransferasa elevada (AST).

 

Se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han notificado los siguientes síntomas: insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, ideación suicida, dolor, hiperhidrosis y mareos. Estos síntomas pueden ser indicativos de drogodependencia. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

 

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo, los datos sugieren que la incidencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden estar relacionados con la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

 

Población pediátrica

El perfil de seguridad de pregabalina observado en cinco estudios pediátricos en pacientes con crisis parciales con o sin generalización secundaria (estudio de eficacia y seguridad de 12 semanas en pacientes de 4 a 16 años de edad, n=295;estudio de eficacia y seguridad de 14 días en pacientes de 1 mes hasta menos de 4 años de edad, n=175; estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65; y dos estudios de seguimiento de la seguridad, sin enmascaramiento, de 1 año de duración, n = 54 y n =431) fue similar al observado en los estudios en adultos de pacientes con epilepsia. Los acontecimientos adversos más frecuentes observados en el estudio de 12 semanas con el tratamiento de pregabalina fueron somnolencia, pirexia, infección de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis. Los acontecimientos adversos más frecuentes observados en el estudio de 14 días con el tratamiento de pregabalina fueron somnolencia, infección de las vías respiratorias superiores y pirexia (ver secciones 4.2, 5.1 y 5.2).

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

 

Durante  la  experiencia  post-comercialización,  las  reacciones  adversas  notificadas  con  mayor frecuencia  cuando  se  produjo  una  sobredosis  por  pregabalina,  incluyeron  somnolencia, estado  de  confusión,  agitación  e  inquietud.

 

En  raras  ocasiones,  se  han notificado  casos  de  coma.

 

El  tratamiento  de  la  sobredosis  de  pregabalina  debe  incluir  medidas  generales  de  soporte  y puede

incluir  hemodiálisis  si  fuese  necesario  (ver  sección 4.2  Tabla 1).  

 

 

 

Grupo farmacoterapéutico:  Analgésicos, otros analgésicos y antipiréticos; código ATC: N02BF02.

 

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico [ácido (S)‑3‑(aminometil)‑5‑metilhexanoico].

 

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína α2‑δ) de los canales de calcio dependientes del voltaje en el Sistema Nervioso Central.

 

Eficacia clínica y seguridad

 

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

 

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13 semanas y dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

 

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se observó una reducción del dolor a la primera Semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del período de tratamiento.

 

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35 % de los pacientes tratados con pregabalina y el 18 % de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50 % en la escala de dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en un 33 % de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18 % de los pacientes con placebo. En el caso de los pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de respondedores fueron del 48 % para pregabalina y 16 % para placebo.

 

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22 % de los pacientes tratados con pregabalina y el 7 % de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50 % en la escala de dolor.

 

Epilepsia

Tratamiento complementario

La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 12 semanas tanto con la administración DVD como con TVD. En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

 

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

 

Población pediátrica

No se ha establecido la eficacia ni la seguridad de pregabalina como tratamiento complementario para la epilepsia en pacientes pediátricos de menos de 12 años y adolescentes. Los acontecimientos adversos observados en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad en el que participaron pacientes de entre 3 meses y 16 años de edad (n = 65) con crisis de inicio parcial fueron similares a los observados en los adultos. Los resultados de un estudio de 12 semanas, controlado con placebo, de 295 pacientes pediátricos de 4 a 16 años de edad, y otro estudio de 14 días, controlado con placebo, de 175 pacientes pediátricos de 1 mes hasta 4 años de edad, realizado para evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento complementario para el tratamiento de crisis de inicio parcial y dos estudios de seguridad, sin enmascaramiento, de 1 año de duración en 54 y 431 pacientes pediátricos respectivamente, de entre 3 meses y 16 años de edad con epilepsia indican que los acontecimientos adversos de pirexia e infecciones respiratorias altas se observaron con mayor frecuencia que en los estudios en adultos de pacientes con epilepsia (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.2).

 

En el estudio controlado con placebo de 12 semanas, los pacientes pediátricos (de 4 a 16 años de edad)  recibieron pregabalina 2,5 mg/kg/día (máximo, 150 mg/día), pregabalina 10 mg/kg/día (máximo, 600 mg/día) o placebo. El porcentaje de sujetos con al menos un 50% de reducción en las crisis de inicio parcial desde la visita basal fue del 40.6% de los pacientes tratados con pregabalina 10 mg/kg/día (p=0,0068 en comparación con placebo), el 29,1% de los pacientes tratados con pregabalina 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 en comparación con placebo) y el 22.6% de aquellos que recibieron placebo.

 

En el estudio de 14 días controlado con placebo, los pacientes pediátricos (de 1 mes hasta menos de 4 años de edad) recibieron 7 mg/kg/día de pregabalina, 14 mg/kg/día de pregabalina o placebo. La mediana de la frecuencia de las crisis en 24 horas al inicio y en la visita final fue de 4,7 y de 3,8 para 7 mg/kg/día de pregabalina, 5,4 y 1,4 para 14 mg/kg/día de pregabalina y 2,9 y 2,3 para placebo. Pregabalina 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de inicio de las crisis parciales transformadas logarítmicamente en comparación con placebo (p = 0,0223); pregabalina 7 mg/kg/día no mostró mejoría en comparación con placebo.

 

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas en sujetos con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias (PGTC), 219 sujetos (de 5 a 65 años de edad, de los cuales 66 tenían entre 5 y 16 años de edad) recibieron pregabalina 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día), pregabalina 10 mg/kg/día de (máximo 600 mg/día) o placebo como tratamiento complementario. El porcentaje de sujetos con al menos una reducción del 50 % en la tasa de convulsiones PGTC fue del 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % para pregabalina 5 mg/kg/día, pregabalina 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.

 

Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)

Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada DVD. Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la variable de estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de seguridad similares y buena tolerabilidad.

 

Trastorno de Ansiedad Generalizada

La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4‑6 semanas de duración, un estudio en pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

 

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

 

En los ensayos clínicos controlados (4‑8 semanas de duración) el 52 % de los pacientes tratados con pregabalina y el 38 % de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al menos un 50 % desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

 

En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos se resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas de agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de 3.600 pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un 6,5 % en los pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo. Se detectaron alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina frente al 11,7 % de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el 1,7 % de los pacientes tratados con pregabalina frente al 2,1 % de los pacientes tratados con placebo.

Los  parámetros  farmacocinéticos  de  pregabalina  en  el estado  estacionario  son  similares  en voluntarios sanos, pacientes  con  epilepsia  recibiendo  fármacos  antiepilépticos  y  pacientes  con  dolor  crónico.

 

Absorción

La pregabalina  se  absorbe  rápidamente  cuando  se  administra  en  ayunas,  alcanzando concentraciones plasmáticas  máximas  una  hora  tras  la  administración  tanto  de  dosis  única  como  de  dosis múltiples. La biodisponibilidad  oral  de  pregabalina  se  estima  que  es ≥ 90 %  y  es  independiente  de  la  dosis. Tras  la  administración  repetida,  el  estado  estacionario  se  alcanza  en  las  24  a  48 horas posteriores.  La  velocidad  de  absorción  de  pregabalina  disminuye  cuando  se  administra  con alimentos,  produciéndose  un  descenso  en  la  Cmax de  aproximadamente  un  25-30 %  y  un  retraso en el tmax  de aproximadamente 2,5 horas.  Sin  embargo,  la administración  de  pregabalina  junto  con  alimentos  no  tiene  ningún efecto clínicamente  significativo  sobre  el  grado  de  absorción  de  pregabalina.

 

Distribución

En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones,  ratas  y  monos.  Se  ha  visto  que  la  pregabalina  atraviesa  la  placenta  en  ratas  y  está presente  en  la  leche  de  ratas  lactantes.  En  humanos,  el  volumen  de  distribución  aparente  de  la pregabalina  tras  la  administración  oral  es  de  aproximadamente  0,56 l/kg.  La  pregabalina  no  se une  a  las  proteínas  plasmáticas.

 

Biotransformación

La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina marcada  isotópicamente,  aproximadamente  el  98 %  de  la  radioactividad  recuperada  en  orina procedía de  pregabalina  inalterada.  El  derivado  N-metilado  de  pregabalina,  metabolito  principal  de ésta  encontrado  en  orina,  representó  el  0,9 %  de  la  dosis.  En  estudios  preclínicos,  no  hubo indicios  de  racemización  del  S-enantiómero  de  pregabalina  al  R-enantiómero.

 

Eliminación

La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como fármaco  inalterado.  La  semivida  media  de  eliminación  de  pregabalina  es  de  6,3 horas.  El aclaramiento  plasmático  y  el  aclaramiento  renal  de  pregabalina  son  directamente  proporcionales al  aclaramiento  de  creatinina  (ver  sección 5.2  Alteración  renal).

 

Es  necesario  un  ajuste  de  la  dosis  en  pacientes  con  la  función  renal  alterada  o  en  hemodiálisis (ver sección 4.2  Tabla 1).

 

Linealidad/No  linealidad

La farmacocinética  de  pregabalina  es  lineal  en  el  rango  de  dosis  diaria  recomendada.  La variabilidad  farmacocinética  interindividual  de  pregabalina  es  baja  (< 20 %).  La  farmacocinética de  dosis  múltiples  es  predecible  a  partir  de  los  datos  obtenidos  con  dosis  única.  Por  tanto,  no es  necesario  llevar  una  monitorización  rutinaria  de  las  concentraciones  plasmáticas  de pregabalina.

 

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las

concentraciones  plasmáticas  de  pregabalina.

 

Alteración  renal

El  aclaramiento  de  pregabalina  es  directamente  proporcional  al  aclaramiento  de  creatinina. Además,  la  pregabalina  se elimina  del  plasma  de  forma  eficaz  mediante  hemodiálisis  (tras  una sesión  de  hemodiálisis  de  4 horas,  las  concentraciones  plasmáticas  de  pregabalina  se  reducen aproximadamente  al  50 %).  Dado  que  la  eliminación  por  vía  renal  es  la  principal  vía  de eliminación,  en  pacientes  con  insuficiencia  renal  es  necesaria  una  reducción  de  la  dosis  y  una dosis  complementaria  tras  la  hemodiálisis  (ver  sección 4.2  Tabla 1).

 

Alteración  hepática

No  se  han  llevado  a  cabo  estudios  de  farmacocinética  específicos  en  pacientes  con  la  función hepática alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta mayoritariamente  como  fármaco  inalterado  en  orina,  no  es  previsible  que  una  alteración  de  la función hepática  altere  de  forma  significativa  las  concentraciones  plasmáticas  de  pregabalina.

 

Población  pediátrica

En un estudio de farmacocinética y tolerabilidad se evaluó la farmacocinética de pregabalina en

pacientes  pediátricos  con  epilepsia  (grupos  de  edad:  de  1  a  23 meses,  de  2  a  6 años,  de  7  a  11 años y de  12  a  16 años)  con  concentraciones  de  dosis  de  2,5,  5,  10  y  15 mg/kg/día.

 

En  general,  el  tiempo  transcurrido  hasta  alcanzar  la  concentración  plasmática  máxima  tras  la administración  oral  de  pregabalina  a  pacientes  pediátricos  en  ayunas  fue  similar  en  todo  el grupo  de  edad  y  se  produjo  entre  0,5 horas  y  2 horas  después  de  la  dosis.

 

Los  parámetros  de  Cmax y  AUC  de  pregabalina  aumentaron  de  forma  lineal  con  el  aumento  de la dosis en  cada  grupo  de  edad.  El  AUC  fue  un  30 %  menor  en  los  pacientes  pediátricos  con  un  peso inferior a 30 kg debido a un mayor aclaramiento ajustado al peso corporal del 43 % en estos pacientes en comparación  con  los  pacientes  con  un  peso ≥ 30 kg.

 

La semivida  terminal  promedio  de  pregabalina  fue,  aproximadamente,  de  entre  3  y  4 horas  en los pacientes  pediátricos  de  hasta  6 años  de  edad,  y  de  entre  4  y  6 horas  en  los de  7 años  o  más.

 

El  análisis  de  farmacocinética  poblacional  mostró  que  el  aclaramiento  de  creatinina  era  una covariable  significativa  del aclaramiento  de  pregabalina  oral,  el  peso  corporal  era  una  covariable significativa  del  volumen  de  distribución  aparente  de  pregabalina  oral,  y  que  dichas  relaciones eran  similares  en  los  pacientes  pediátricos  y  adultos.

 

No  se  ha  estudiado  la  farmacocinética  de  pregabalina  en  pacientes  de  menos  de  3 meses  de edad (ver secciones 4.2,  4.8  y  5.1).

 

Pacientes  de  edad  avanzada  (mayores  de  65   años  de  edad)

El  aclaramiento  de  pregabalina  tiende  a  disminuir  al  aumentar  la  edad.  Este  descenso  en  el aclaramiento  de  pregabalina  oral  está  en  relación  con  el  descenso  del  aclaramiento  de creatinina  asociado  con  el  aumento  de  la  edad.  Podría  requerirse  una  reducción  de  la  dosis de  pregabalina  en  pacientes  que  tengan  la  función  renal  alterada  debido  a  la  edad  (ver sección 4.2  Tabla 1).

 

Madres  lactantes

Se  evaluó  la farmacocinética  de  150 mg  de  pregabalina  administrados  cada  12 horas  (dosis  diaria de 300 mg),  en  10 mujeres  lactantes,  tras  al  menos  12 semanas  después  del  parto.  La  lactancia  tuvo un  efecto  nulo  o  pequeño  sobre  la  farmacocinética  de  pregabalina.  Pregabalina  se  excretó  por la leche  materna  a  concentraciones  promedio,  en  estado  de  equilibrio,  de  aproximadamente  el 76 %  de  las  presentes  en  el  plasma  materno.  La  dosis  estimada  para  el  lactante  procedente  de la leche  materna  (suponiendo  un  consumo  medio  de  leche  de  150 ml/kg/día)  de  las  mujeres  que reciben  300 mg/día  o  la  dosis  máxima  de  600 mg/día  sería  de  0,31  o 0,62  mg/kg/día, respectivamente.  Estas  dosis  estimadas  son  aproximadamente  el  7 %  de  la  dosis  materna  diaria total,  en  mg/kg.

 

 

En  los  estudios  convencionales  de  farmacología  de  seguridad  en  animales,  la  pregabalina  fue bien  tolerada  a  dosis  clínicamente  relevantes.  En  estudios  de  toxicidad  a  dosis  repetidas  en ratas y monos  se  observaron  efectos  en  el  SNC,  incluyendo  hipoactividad,  hiperactividad  y ataxia.  Se  observó  un  aumento  en  la  incidencia  de  atrofia  retiniana,  observada  frecuentemente en ratas  albinas  ancianas,  tras  la  exposición  a  largo  plazo  de  pregabalina  a  exposiciones ≥ 5 veces  la  exposición  media  en  humanos  a  la  dosis  clínica  máxima  recomendada.

 

La pregabalina  no  fue  teratógena  ni  en  ratones  ni  en  ratas  ni  en  conejos.  Sólo  hubo  toxicidad fetal en ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En estudios  de  toxicidad  prenatal/postnatal,  la  pregabalina  indujo  toxicidad  en  el  desarrollo  de  las crías en ratas  a  exposiciones > 2 veces  la  exposición  máxima  recomendada  en  el  hombre.

 

Únicamente  se  observaron  efectos  adversos  sobre  la  fertilidad  en  ratas  macho  y  hembra  a exposiciones  por  encima  de  la  dosis  terapéutica.  Los  efectos  adversos  sobre  los  órganos reproductores  masculinos  y  sobre  el  esperma  fueron  de  carácter  reversible  y  únicamente  se produjeron  a  exposiciones  suficientemente  por  encima de  la  dosis  terapéutica,  o  cuando  estaban asociados  con  procesos  degenerativos  espontáneos  de  los  órganos  reproductores  masculinos  en ratas  macho.  Por  tanto,  los  efectos  fueron  considerados  de  pequeña  o  nula  relevancia  clínica.

 

La pregabalina  no  es  genotóxica  de  acuerdo  a  los  resultados  del  conjunto  de  análisis in vitro e in vivo.

 

Se  llevaron  a  cabo  estudios  de  carcinogenicidad  a  dos  años  con  pregabalina  en  ratas  y  ratones. No  se  observaron  tumores en  ratas  a  exposiciones  de  hasta  24 veces  la  exposición  media  en humanos  a  la dosis  clínica  máxima  recomendada  de  600 mg/día.  En  ratones,  a  exposiciones similares  a  la  exposición  media  en  humanos,  no  se  detectó  aumento  en  la  incidencia  de tumores, pero a exposiciones más altas se  observó  un  incremento  en  la  incidencia  de  hemangiosarcoma.  El  mecanismo  no  genotóxico  de la formación  de  tumores  inducidos  por  pregabalina  en  ratones  implica  cambios  en  las  plaquetas  y una proliferación  asociada  de  células  endoteliales.  Estos  cambios  en  las  plaquetas  no  estuvieron presentes  ni  en  ratas  ni  en humanos  de  acuerdo  a  los  datos  clínicos  obtenidos  a  corto  y limitado  largo  plazo.  No  hay  evidencias  que  sugieran  un  riesgo  relacionado  en  el  hombre. 

 

En  ratas  jóvenes  los  tipos de  toxicidad  no  difieren  cualitativamente  de  los  observados  en  las ratas  adultas.  Sin  embargo,  las  ratas  jóvenes  son  más  sensibles.  A  las  exposiciones terapéuticas, hubo  evidencias  de  signos  clínicos  en  el  SNC  de  hiperactividad  y  bruxismo  y algunos  cambios  en  el  crecimiento  (inhibición  pasajera  de  la  ganancia  de  peso).  Se  observaron efectos sobre el ciclo estral a 5 veces  la  exposición  terapéutica  humana.  Se  observó una  respuesta  reducida  al  sobresalto acústico en ratas  jóvenes  1-2 semanas  después  de  una  exposición > 2 veces  a  la  terapéutica  humana.  Este efecto no se  volvió  a  observar  nueve  semanas  después  de  la  exposición.   

 

Pregabalina Sandoz 25 mg, 300 mg cápsulas duras

Contenido de la cápsula

Almidón de maíz pregelatinizado

Almidón de maíz

Talco

 

Cubierta de la cápsula

Gelatina

Dióxido de titanio (E171)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Óxido de hierro rojo (E172)

Óxido de hierro negro (E172)

 

Pregabalina Sandoz 50 mg cápsulas duras

Contenido de la cápsula

Almidón de maíz pregelatinizado

Almidón de maíz

Talco

 

Cubierta de la cápsula

Gelatina

Dióxido de titanio (E171)

Óxido de hierro amarillo (E172)

 

Pregabalina Sandoz 75 mg, 100 mg, 200 mg, 225 mg  cápsulas duras

Contenido de la cápsula

Almidón de maíz pregelatinizado

Almidón de maíz

Talco

 

Cubierta de la cápsula

Gelatina

Dióxido de titanio (E171)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Óxido de hierro rojo (E172)

 

Pregabalina Sandoz 150 mg cápsulas duras

Contenido de la cápsula

Almidón de maíz pregelatinizado

Almidón de maíz

Talco

 

Cubierta de la cápsula

Gelatina

Dióxido de titanio (E171)

 

 

No procede. 

 

3 años.

Pregabalina Sandoz 25, 50, 75, 150 300 mg cápsulas duras

Tras la primera apertura del envase: 6 meses.

 

 

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

Pregabalina Sandoz 25 mg cápsulas duras EFG

Blíster de PVC/PVDC//Alu.

Frasco HDPE con cierre de rosca de PP.

 

Tamaños de envases:

Envases blíster: 14, 28, 56, 70, 84, 100 ó 120 cápsulas duras.

Envases blíster (unidosis): 56 x 1, 84 x 1 ó 100 x 1 cápsulas duras.

Frasco: 200 cápsulas duras.

 

Pregabalina Sandoz 50 mg cápsulas duras EFG

Blíster de PVC/PVDC//Alu.

Frasco HDPE con cierre de rosca de PP.

 

Tamaños de envases:

Envases blíster: 14, 21, 28, 56, 84 ó 100 cápsulas duras.

Envases blíster (unidosis): 84 x 1 cápsulas duras.

Frasco: 200 cápsulas duras.

 

Pregabalina Sandoz 75 mg cápsulas duras

Blíster de PVC/PVDC//Alu.

Frasco HDPE con cierre de rosca de PP.

 

Tamaños de envases:

Envases blíster: 14, 21, 28, 56, 70, 84, 100 ó 120 cápsulas duras.

Envases blíster (unidosis): 14 x 1, 56 x 1, 84 x 1, 100 x 1 ó 210 x 1 (3 x 70) cápsulas duras.

Frasco: 100, 200 ó 250 cápsulas duras.

 

Pregabalina Sandoz 100 mg cápsulas duras EFG

Blíster de PVC/PVDC//Alu.

 

Tamaños de envases:

Envases blíster: 14, 21, 28, 56, 84 ó 100 cápsulas duras.

Envases blíster (unidosis): 84 x 1 ó 100 x 1 cápsulas duras.

 

Pregabalina Sandoz 150 mg cápsulas duras EFG

Blíster de PVC/PVDC//Alu.

Frasco HDPE con cierre de rosca de PP.

 

Tamaños de envases:

Envases blíster: 14, 21, 28, 56, 70, 84, 100 ó 120 cápsulas duras.

Envases blíster (unidosis): 56 x 1, 84 x 1, 100 x 1 ó 210 x 1 (3 x 70) cápsulas duras.

Frasco: 100, 200 ó 250 cápsulas duras.

 

Pregabalina Sandoz 200 mg cápsulas duras EFG

Blíster de PVC/PVDC//Alu.

 

Tamaños de envases:

Envases blíster: 21, 28, 84 ó 100 cápsulas duras.

Envases blíster (unidosis): 84 x 1 ó 100 x 1 cápsulas duras.

 

Pregabalina Sandoz 225 mg cápsulas duras EFG

Blíster de PVC/PVDC//Alu.

 

Tamaños de envases:

Envases blíster: 14, 56, 70, 84, 100 ó 120 cápsulas duras.

 

Pregabalina Sandoz 300 mg cápsulas duras EFG

Blíster de PVC/PVDC//Alu.

Frasco HDPE con cierre de rosca de PP.

 

Tamaños de envases:

Envases blíster: 14, 21, 28, 56, 70, 84 (2 x 42), 100 (2 x 50) ó 120 (2 x 60) cápsulas duras.

Envases blíster (unidosis): 56 x 1, 84 x 1 (2 x 42), 100 x 1 (2 x 50) ó 210 x 1 (3 x 70) cápsulas duras.

Frasco: 100, 200 ó 250 cápsulas duras.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Ninguna  especial  para  su  eliminación.   

 

Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10

A-6250  Kundl

Austria 

 

Pregabalina Sandoz 25 mg cápsulas duras EFG

EU/1/15/1011/001-010

EU/1/15/1011/085

 

Pregabalina Sandoz 50 mg cápsulas duras EFG

EU/1/15/1011/011-017

EU/1/15/1011/084

 

Pregabalina Sandoz 75 mg mg cápsulas duras EFG

EU/1/15/1011/018-033

 

Pregabalina Sandoz 100 mg mg cápsulas duras EFG

EU/1/15/1011/034-041

 

Pregabalina Sandoz 150 mg mg cápsulas duras EFG

EU/1/15/1011/042-056

 

Pregabalina Sandoz 200 mg mg cápsulas duras EFG

EU/1/15/1011/057-062

 

Pregabalina Sandoz 225 mg mg cápsulas duras EFG

EU/1/15/1011/063-068

 

Pregabalina Sandoz 300 mg mg cápsulas duras EFG

EU/1/15/1011/069-083

EU/1/15/1011/086-087

 

 

Fecha de la primera autorización: 19 junio 2015

Fecha de la última renovación: 19 junio 2020

 

Fecha de la revisión del texto: noviembre 2024

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.