Cystadrops 3,8 mg/ml colirio en solución

Cada mililitro de colirio en solución contiene una cantidad de clorhidrato de mercaptamina equivalente a 3,8 mg de mercaptamina (cisteamina).

Excipiente con efecto conocido:

Cada mililitro de colirio en solución contiene 0,1 mg de cloruro de benzalconio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Colirio en solución.

Solución viscosa y transparente.

Cystadrops está indicado para el tratamiento de los depósitos de cristales de cistina en la córnea en adultos y niños mayores de 2 años de edad con cistinosis.

El tratamiento con Cystadrops se debe iniciar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la cistinosis.

Posología

La dosis recomendada es una gota en cada ojo, 4 veces al día durante las horas de vigilia. El intervalo recomendado entre cada instilación es de 4 horas. La dosis puede reducirse progresivamente (hasta una dosis diaria total mínima de 1 gota en cada ojo) dependiendo de los resultados del examen oftálmico (como depósitos de cristales de cistina en la córnea o fotofobia)

Si el paciente olvida una instilación, se le debe decir que continúe el tratamiento con la siguiente instilación.

La dosis no debe exceder de 4 gotas al día en cada ojo.

La acumulación de cristales de cistina en la córnea aumenta si se interrumpe el tratamiento con Cystadrops. No se debe interrumpir el tratamiento.

Población pediátrica

Cystadrops puede utilizarse en niños mayores de 2 años de edad a la misma dosis que en adultos (ver sección 5.1).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cystadrops en niños menores de 2 años. No se dispone de datos.

Forma de administración

Vía oftálmica.

Antes del primer uso, con el fin de facilitar la administración, se le debe pedir al paciente que lleve consigo Cystadrops a temperatura ambiente. Tras la primera apertura, se le debe pedir al paciente que mantenga el vial cuentagotas a temperatura ambiente.

Para evitar ojos pegajosos por la mañana, se le debe aconsejar al paciente que aplique la última gota al menos 30 minutos antes de irse a la cama.

Para evitar la contaminación de la punta del cuentagotas y el colirio, tenga cuidado de no tocar los párpados, áreas adyacentes, u otras superficies con la punta del cuentagotas del vial cuentagotas.

Se le debe pedir al paciente que deseche el vial cuentagotas tras 7 días de uso.

En caso de tratamientos concomitantes con otros medicamentos oftálmicos, debe esperar un intervalo de diez minutos entre aplicaciones sucesivas. Las pomadas para los ojos deben ser las últimas en administrarse.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Cystadrops contiene cloruro de benzalconio, que puede producir irritación ocular.

Se ha notificado que el cloruro de benzalconio, que se utiliza comúnmente como conservante en productos oftálmicos, produce queratopatía punteada o queratopatia ulcerativa tóxica. Se requiere seguimiento.

Lentes de contacto

Se sabe que el cloruro de benzalconio decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Se debe informar a los pacientes de que se quiten las lentes de contacto antes de aplicar el colirio y esperen al menos 15 minutos antes de volver a ponérselas.

No se han realizado estudios de interacciones.

Debido a que la dosis diaria total recomendada de cisteamina basal no es mayor que aproximadamente el 0,4% de la dosis oral máxima recomendada de cisteamina basal para todos los grupos de edad, no se prevé ninguna interacción con medicamentos administrados de forma oral.

La dosis oftálmica diaria total recomendada de cisteamina no es mayor que aproximadamente el 0,4% de la dosis máxima recomendada de cisteamina oral para todos los grupos de edad. Por lo tanto, la exposición sistémica de cisteanina tras la aplicación oftálmica es menor que tras la administración oral. Aunque no se prevén efectos durante el embarazo y la lactancia, ya que la exposición sistémica de cisteamina es insignificante, deben tomarse precauciones en caso de tratamiento concomitante con cisteamina oral.

Embarazo

No hay datos adecuados sobre el uso de cisteamina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción, incluida teratogénesis (ver sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo en humanos. El efecto de la cistinosis durante el embarazo también se desconoce.

Por lo tanto, la cisteamina oral no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, excepto si fuese claramente necesario.

Si se produjera o planeara un embarazo, el tratamiento se debe reconsiderar cuidadosamente y se debe advertir al paciente del posible riesgo teratogénico de la cisteamina.

Lactancia

Se desconoce si la cisteamina se excreta en la leche materna. No obstante, los resultados de los estudios con animales en madres en periodo de lactancia y neonatos (ver sección 5.3) indican que las madres que tomen cisteamina oral no deben amamantar.

Fertilidad

No hay datos sobre el efecto de la cisteamina en la fertilidad humana. Los estudios realizados en animales han mostrado una reducción en la fertilidad (ver sección 5.3).

La influencia de Cystadrops sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.

La visión borrosa transitoria (menos de 1 minuto en promedio) y otros trastornos visuales pueden afectar a la capacidad de conducir o utilizar máquinas.

Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o utilizar máquinas.   

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más comunes son dolor ocular, hiperemia ocular, prurito ocular, aumento del lagrimeo, visión borrosa o irritación ocular. La mayoría de esas reacciones adversas son transitorias y generalmente leves o moderadas.

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas fueron notificadas durante los ensayos clínicos y el programa de uso compasivo (PUC) francés con Cystadrops. A continuación, se enumeran las reacciones adversas según el sistema de clasificación de por órganos y frecuencia (por paciente).

La frecuencia se define como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Población pediátrica

La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños son las mismas que en adultos.

69 pacientes pediátricos fueron monitorizados en ensayos clínicos y el programa de uso compasivo (PUC) francés. 19 pacientes tenían menos de 6 años de edad, 21 entre 6 y 12 años y 29 entre 12 y 18 años.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

No es probable que se produzca una sobredosis tras la administración oftálmica.

En caso de ingestión accidental, se debe supervisar al paciente e iniciarse un tratamiento sintomático.

Grupo farmacoterapéutico: Oftálmicos, otros oftálmicos, código ATC: S01XA21.

Mecanismo de acción

La cisteamina reduce la acumulación de cristales de cistina en la córnea actuando como un agente eliminador de cistina que transforma la cistina en cisteína y una mezcla de disulfuros de cisteína y cisteamina.

Eficacia clínica y seguridad

Se han realizado dos ensayos clínicos con Cystadrops: un ensayo clínico con un solo grupo de 8 niños y adultos (estudio OCT-1) y un ensayo clínico de fase III aleatorizado, multicéntrico, abierto y controlado con comparador activo (estudio CHOC) con 32 pacientes.

Estudio OCT-1

Este estudio evaluó la seguridad y eficacia de Cystadrops durante 5 años. La dosis se ajustó tras el examen oftálmico. Ningún paciente abandonó el tratamiento durante los 5 años de seguimiento.

La eficacia fue evaluada con puntuación total de microscopia confocal in vivo (MCIV) cuantificando los cristales de cistina en las 7 capas de la córnea. Tras 30 días de tratamiento y una frecuencia media de 4 instilaciones al día, se observó una disminución del 30% en la puntuación total de la MCIV. Con el tiempo, se mantuvo una disminución media del 30% en los depósitos de cristales de cistina en la córnea, comparado con el valor basal, con una pauta posológica media de 3 gotas/ojo/día (entre 1 y 3 gotas) para 7 de los 8 pacientes. La fotofobia tendió a mejorar con el tiempo.

Estudio CHOC

Este estudio consistió en un ensayo aleatorizado controlado para evaluar el perfil de eficacia y seguridad de Cystadrops tras un periodo de 90 días de tratamiento con una pauta posológica de 4 gotas/ojo/día. La puntuación total de la MCIV fue el criterio principal de valoración de la eficacia. 15 pacientes fueron tratados con Cystadrops. La puntuación total media de la MCIV se calculó para 11 pacientes. Al día 30 se observó una tendencia a una menor puntuación total de la MCIV en el grupo tratado con Cystadrops. Al día 90 se confirmó una media de disminución del 40% en el grupo tratado con Cystadrops. La superioridad de Cystadrops quedó demostrada en comparación con el grupo control (clorhidrato de cisteamina 0,10%) p<0,001 95% IC (2,11; 5,58). La superioridad de Cystadrops también se demostró en la fotofobia estimada por el investigador en comparación con el grupo control (clorhidrato de cisteamina 0,10%) p<0,048 95% IC (0,23; 1,14).

Población pediátrica

Durante los dos ensayos clínicos se recogieron datos clínicos de seguridad y eficacia (estudios OCT-1 y CHOC). En total, 15 pacientes fueron tratados con Cystadrops, de los cuales 3 pacientes (incluyendo uno de 2 años y uno de 3 años) tenían menos de 6 años de edad. Los resultados de eficacia y seguridad son similares en niños y adultos.

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Cystadrops en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de los depósitos de cristales en la córnea en pacientes con cistinosis (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

No se ha realizado la evaluación farmacocinética tras la administración oftálmica de Cystadrops en seres humanos.

De manera similar a otros medicamentos oftálmicos administrados tópicamente, es probable que haya absorción sistémica.

No obstante, se debe tener en cuenta que la dosis diaria recomendada de cisteamina administrada como colirio no es mayor que aproximadamente el 0,4% de la dosis diaria máxima de cisteamina oral recomendada en todos los grupos de edad.

Se prevé que la exposición sistémica tras la aplicación oftálmica sea baja. En el caso de uso concomitante de tratamiento oftálmico y oral con cisteamina, la contribución a cualquier riesgo sistémico debido a la administración oftálmica se considera insignificante.

Datos preclínicos sobre la cisteamina oral:

Se han realizado estudios de genotoxicidad: se ha notificado la inducción de aberraciones cromosómicas en estirpes celulares eucarióticas, y ensayos específicos con cisteamina no mostraron ningún efecto mutagénico en la prueba de Ames ni ningún efecto clastogénico en la prueba de micronúcleos en ratones.

Los ensayos para la reproducción mostraron efectos de embriofetotoxicidad (resorciones y pérdidas post-implantación) en ratas con dosis de 100 mg/kg/día y en conejos con dosis de 50 mg/kg/día. Se han descrito efectos teratogénicos en ratas tras la administración de cisteamina durante el período de organogénesis con dosis de 100 mg/kg/día.

Esto es equivalente a 0,6 g/m2/día en ratas, que es menos de la mitad de la dosis de mantenimiento clínico recomendada de cisteamina de 1,30 g/m2/día. Se ha observado una reducción de la fertilidad en ratas con 375 mg/kg/día, una dosis con la que se produjo un retraso del aumento de peso. Con esta dosis, el aumento de peso y la supervivencia de las crías durante la lactancia también disminuyeron. Las dosis elevadas de cisteamina disminuyen la capacidad de las madres en periodo de lactancia de alimentar a sus crías. Dosis únicas del medicamento inhiben la secreción de prolactina en animales.

La administración de cisteamina en ratas recién nacidas indujo cataratas.

Altas dosis de cisteamina, tanto por vía oral como parenteral, producen úlceras duodenales en ratas y ratones pero no en monos. La administración experimental del medicamento induce una disminución de la somatostatina en varias especies animales. Se desconocen las consecuencias de este fenómeno para el uso clínico del medicamento.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con cisteamina.

Cloruro de benzalconio

EDTA disódico

Carmelosa sódica

Ácido cítrico monohidrato

Hidróxido sódico (para ajuste del pH)

Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6 meses

Tras la primera apertura: 7 días. Conservar por debajo de 25°C. No refrigerar. Conservar el vial cuentagotas perfectamente cerrado en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Antes de la primera apertura:

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

5 ml de solución en un vial de vidrio ámbar de 10 ml cerrado con un tapón de bromobutilo y sellado con una cápsula de aluminio rasgable. Hay un cuentagotas de PVC con cierre de HDPE embalado por separado e incluido en cada caja.

Cada caja contiene 1 vial y 1 cuentagotas.

Al paciente se le debe recomendar que siga las siguientes instrucciones para abrir el vial y colocar el cuentagotas:

• Lávese las manos cuidadosamente para evitar la contaminación microbiana del contenido del vial.
• Retire la tapa protectora verde (figura 1).
• Retire el precinto metalizado (figura 2).
• Retire el tapón gris (figura 3) del vial.
• No toque la apertura del vial después de retirar el tapón gris.

• Saque el cuentagotas de su bolsita sin tocar el extremo que irá colocado en el vial, insértelo (figura 4) en el vial y no lo retire.

• No pierda la tapa blanca pequeña (figura 5) que viene en la parte superior del cuentagotas.

Recordati Rare Diseases

Immeuble “Le Wilson”

70, Avenue du Général de Gaulle

92800 Puteaux

Francia

EU/1/15/1049/001

Fecha de la primera autorización: 19 enero 2017

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.