Este medicamento está sujeto a un seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca suspensión para pulverización nasal

Vacuna antigripal pandémica (H5N1) (viva atenuada, nasal)

 

1 dosis (0,2 ml) contiene:

 

Virus influenza reasortante* (vivo atenuado) de la siguiente cepa**:

 

Cepa A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

(A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136)       107,0±0,5 FFU***

 

*      multiplicado en huevos de gallina fertilizados de gallineros sanos.

**    producidas en células VERO por tecnología genética inversa. Este producto contiene

organismos modificados genéticamente (OMG).

***  unidades de focos fluorescentes

 

Esta vacuna cumple con la recomendación de la OMS y la decisión de la UE para la pandemia.

 

La vacuna puede contener residuos de las siguientes sustancias: proteínas del huevo (p. ej., ovoalbúmina) y gentamicina. La cantidad máxima de ovoalbúmina es menos de 0,024 microgramos por dosis de 0,2 ml (0,12 microgramos por ml).

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

Suspensión para pulverización nasal.

 

La suspensión es de incolora a amarilla clara, transparente a opalescente con un pH de 7,2, aproximadamente. Puede presentar pequeñas partículas blancas.

 

Profilaxis de la gripe en una situación pandémica declarada oficialmente, en niños y adolescentes desde los 12 meses hasta menores de 18 años de edad.

 

El uso de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se debe basar en recomendaciones oficiales.

 

Posología

 

Niños y adolescentes desde los 12 meses hasta menores de 18 años de edad

0.2 ml (administrados a razón de 0,1 ml en cada fosa nasal).

Se recomiendan dos dosis en todos los niños y adolescentes. La segunda dosis se debe administrar tras  un intervalo de al menos 4 semanas.

 

Niños menores de 12 meses

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca no debe usarse en niños menores de 12 meses por motivos de seguridad relacionados con al aumento de las tasas de hospitalización y sibilancias en esta población (ver sección 4.8).

 

Forma de administración

La inmunización se debe llevar a cabo por administración nasal.

 

No inyectar Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca.

 

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se administra como dosis dividida en ambas fosas nasales. Tras administrar la mitad de la dosis en una fosa nasal, administrar la otra mitad de la dosis en la otra fosa nasal inmediatamente o poco después. El paciente puede respirar con normalidad mientras se administra la vacuna; no hace falta inhalar ni aspirar activamente por la nariz.

 

Ver sección 6.6 para conocer las instrucciones de administración.

 

Antecedentes de una reacción anafiláctica (es decir, potencialmente mortal) al principio activo, a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1 (p.ej., gelatina), a la gentamicina (un posible residuo vestigial), a los huevos o a las proteínas del huevo (p. ej., la ovoalbúmina). Sin embargo, en una situación de pandemia, podría ser apropiado administrar la vacuna, siempre que estén disponibles de forma inmediata los medios necesarios para reanimación en caso de necesidad.

Trazabilidad

 

Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar de forma clara el nombre y número de lote del medicamento administrado.

 

Se debe tener precaución cuando se administra esta vacuna a personas con hipersensibilidad conocida (distinta de la reacción anafiláctica) al principio activo, a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a trazas de residuos (gentamicina, huevos o proteínas de huevo, ovalbúmina). Se debe disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados en caso de aparición de una reacción anafiláctica o de hipersensibilidad tras la administración de la vacuna.

 

No se dispone de datos de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en niños y adolescentes menores de 18 años que están en tratamiento con salicilatos. Debido a la asociación de síndrome de Reye con salicilatos y la infección por cepas salvajes del virus incluenza, los profesionales sanitarios deben evaluar los riesgos potenciales de administrar la vacuna frente a los beneficios potenciales en situación de pandemia (ver sección 4.5).

 

La respuesta inmunitaria en pacientes con inmunosupresión endógena o iatrogénica puede ser insuficiente.

 

No hay datos disponibles de individuos con inmunodeficiencia clínica significativa. En una situación de pandemia, los profesionales sanitarios deben evaluar los beneficios potenciales, las alternativas y los riesgos de administrar la vacuna a niños y adolescentes con inmunodeficiencia clínica significativa  debido a afecciones o tratamientos inmunosupresores tales como: leucemias agudas y crónicas, linfoma, infección sintomática por VIH, deficiencias inmunitarias celulares y altas dosis de corticoesteroides.

La seguridad de la vacuna viva atenuada nasal (VVAN) estacional en niños con asma grave y sibilancias activas no ha sido adecuadamente estudiada. Los profesionales sanitarios deben evaluar los beneficios y los riesgos potenciales de la administración de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en estos individuos.

 

En un estudio con la vacuna viva atenuada nasal trivalente (VVAN/T) estacional, se observó un incremento médicamente significativo en la incidencia de sibilancias en niños de 12-23 meses de edad (ver sección 4.8).

 

Se debe comunicar a los receptores de la vacuna que Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca es una vacuna de virus vivos atenuados y tiene potencial de transmisión a personas inmunodeprimidas. Los receptores de la vacuna deben intentar evitar, en lo posible, el contacto estrecho con personas gravemente inmunodeprimidas (p. ej., receptores de transplantes de médula ósea que requieren aislamiento) durante 1-2 semanas después de la vacunación. La diseminación del virus vacunal H5N1 en adultos fue extremadamente limitada. La incidencia máxima de recuperación del virus vacunal tuvo lugar 1-2 días después de la vacunación en los estudios clínicos con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca. En circunstancias en las que sea inevitable el contacto con personas gravemente inmunodeprimidas, el posible riesgo de transmisión del virus vacunal contra la gripe debe evaluarse frente al riesgo de adquirir y transmitir cepas salvajes del virus influenza.

 

Los receptores de la vacuna que están en tratamiento con agentes antivirales contra la gripe no deben recibir Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca hasta 48 después de interrumpir el tratamiento antiviral.

 

No existen datos relacionados con la seguridad de la administración intranasal de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en niños con malformación craneofacial no reparada.

 

Se debe evitar la vacunación con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en niños y adolescentes menores de 18 años que estén recibiendo tratamiento con salicilatos (ver sección 4.4). Se debe evitar el uso de salicilatos en niños y en adolescentes durante las 4 semanas posteriores a la vacunación, a menos que esté médicamente indicado, ya que se han comunicado casos de síndrome de Reye tras el uso de salicilatos durante la infección por cepas salvajes del virus influenza.

 

No se ha estudiado la administración concomitante de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca con vacunas inactivadas o con la vacuna estacional Fluenz Tetra.

 

Los datos disponibles relativos a la administración concomitante de la vacuna antigripal trivalente viva nasal (T/VVAN) con vacunas vivas atenuadas (vacuna del sarampión, paperas y frente a rubéola (MMR), la vacuna de la varicela y del poliovirus de administración oral) sugieren que la administración concomitante de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca con estas vacunas vivas puede ser aceptable.

 

De acuerdo al potencial de los agentes antivirales contra la gripe para reducir la efectividad de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, se recomienda no administrar la vacuna hasta pasadas 48 horas desde la suspensión del tratamiento antiviral contra la gripe. La administración de agentes antivirales contra la gipe en el plazo de dos semanas después de la vacunación puede afectar a la respuesta de la vacuna.

 

Si se administran simultáneamente antivirales contra la gripe y Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, debe contemplarse la necesidad y el calendario para la revacunación, según criterio médico.

 

Embarazo

No hay datos disponibles relativos al uso de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en  mujeres embarazadas.

 

Hay algunos datos relativos al uso de T/VVAN y de la vacuna estacional Fluenz Tetra en mujeres embarazadas. No hubo evidencia de resultados adversos maternos significativos en 138 mujeres embarazadas que recibieron la vacuna estacional T/VVAN según registro de una base de datos de reclamaciones de seguros médicos de EE. UU.

 

En más de 300 casos notificados en la base de datos de seguridad de AstraZeneca de administración de la vacuna a mujeres embarazadas, no se observaron patrones inusuales de complicaciones durante el embarazo o en el feto. De forma similar, en 113 registros en VAERS de administración de la vacuna viva monovalente de AstraZeneca (H1N1) 2009, nasal, no se observaron patrones inusuales de complicaciones durante el embarazo o en el feto.

 

Los estudios de toxicidad para el desarrollo realizados en animales con T/VVAN y Fluenz Tetra no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Los datos poscomercialización, procedentes de la administración accidental de la vacuna durante el embarazo, ofrecen cierta garantía.

 

Los profesionales sanitarios deben evaluar el beneficio y el riesgo potencial de administrar Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca a mujeres embarazadas.

 

Lactancia

Se desconoce si Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se excreta en la leche materna. Por tanto, como algunos virus se excretan en la leche materna, la vacuna no debe utilizarse durante la lactancia.

 

Fertilidad

No existen datos acerca de los posibles efectos de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca sobre la fertilidad masculina y femenina.

 

La influencia de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

La evaluación del perfil de seguridad de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se basa en un número limitado de sujetos adultos.

 

En los estudios clínicos, el perfil de seguridad de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca fue comparable al perfil de seguridad de las vacunas estacionales T/VVAN y Fluenz Tetra (ver sección 5.1 para mayor información).

 

En los estudios clínicos se ha evaluado la incidencia de reacciones adversas en 59 adultos de 18 a 49 años que recibieron al menos una dosis de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca. Se han aportado datos adicionales de 289 adultos participantes en estudios de vacunas candidatas para 7 subtipos adicionales de virus influenza y de 240 adultos y 259 niños participantes en estudios de la vacuna monovalente 2009 H1N1 pandémica.

La reacción adversa más frecuente observada en estudios clínicos realizados con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en adultos sanos fue cefalea (25,4%) e infección de vías respiratorias altas (10,2%).

 

Población pediátrica

 

Lista de reacciones adversas

En los ensayos clínicos y durante la vigilancia poscomercialización con T/VVAN y Fluenz Tetra en más de 110.000 niños y adolescentes de 2 a 17 años se han comunicado las siguientes reacciones adversas:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

 

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo edema facial, urticaria y reacciones anafilácticas muy raras)

 

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy frecuentes: disminución del apetito

 

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy frecuentes: congestión nasal/rinorrea

Poco frecuentes: epistaxis

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: exantema

 

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: mialgia

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: malestar

Frecuentes: pirexia

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

 

Niños menores de 12 meses de edad

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca no está indicada para uso en lactantes menores

de 12 meses de edad (ver sección 4.2). La seguridad y la eficacia de la vacuna en esta población no ha sido establecida. No hay datos disponibles.

 

En un estudio clínico controlado con tratamiento activo (MI CP111) realizado con T/VVAN en comparación con la vacuna antigripal trivalente inyectable, se observó un aumento de la tasa de hospitalización (por cualquier causa) hasta 180 días después de la dosis final de vacunación en lactantes de 6 – 11 meses (6,1% con T/VVAN frente al 2,6% con la vacuna antigripal inyectable). La mayoría de las hospitalizaciones se debieron a infecciones gastrointestinales y del tracto respiratorio y se produjeron después de más de 6 semanas tras la vacunación. La tasa de hospitalización no se vio incrementada en los receptores de T/VVAN de 12 o más meses de edad y las tasas en lactantes de 12-23 meses fue del 3,2% con T/VVAN y del 3,5% con la vacuna antigripal inyectable.

 

Sibilancias en niños menores de 24 meses de edad

En el mismo estudio se observó un aumento de la tasa de sibilancias hasta 42 días en lactantes de 6 – 23 meses (5,9% con T/VVAN frente al 3,8% con la vacuna antigripal inyectable). Las tasas correspondientes en lactantes de 12-23 meses fueron 5,4% y 3,6% para T/VVAN y la vacuna antigripal inyectable, respectivamente. Un total de 20 sujetos (12 con T/VVAN, 0.3%; 8 con la vacuna  antigripal inyectable, 0,2%) fueron hospitalizados en relación con sibilancias medicamente significativas. No se produjeron muertes como consecuencia de estos acontecimientos, ni niguno de los niños hospitalizados necesitó ventilación mecánica o ingreso en una unidad de cuidados intensivos. La tasa de sibilancias no se vio incrementada en los receptores de T/VVAN de 24 meses de edad y mayores.

 

Condiciones crónicas

Aunque se ha establecido la seguridad de T/VVAN en niños y adolescentes con asma de leve a moderado, los datos en niños con otras enfermedades pulmonares o con enfermedades cardiovasculares, metebólicas o renales crónicas son limitados.

 

En un estudio (D153-P515) en niños de 6 a 17 años de edad con asma (T/VVAN estacional: n=1.114, vacuna antigripal inyectable: n=1.115), no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en la incidencia de exacerbaciones del asma, el pico de flujo espiratorio medio, las puntuaciones de síntomas de asma o las puntuaciones de despertares nocturnos. La incidenia de sibilancias en los 15 días posteriores a la vacunación fue menor en los receptores de T/VVAN con respecto a los receptores de la vacuna estacional inactivada (19,5% frente a 23,8%, P=0,02).

 

En un estudio (AV010) con niños y adolescentes de 9 a 17 años con asma moderada a grave (T/VVAN estacional: n=24, placebo: n=24), el principal criterio de seguridad, el cambio en el porcentaje del volumen espiratorio forzado pronosticado en 1 segundo (FEV1), medido antes y después de la vacunación, no fue diferente entre los grupos de tratamiento.

 

Otras poblaciones especiales:

 

Pacientes Inmunocomprometidos

En general, el perfil de seguridad de T/VVAN en un número limitado de sujetos con una función inmunitaria leve a moderadamente comprometida no asociada a VIH, con infección por VIH asintomática o levemente sintomática, o con cáncer (tumores sólidos y cáncer hematológico) fue comparable al de individuos sanos y no indicaron nigún efecto adverso. No hay datos disponibles de  individuos con inmunosupresión grave (ver sección 4.4). En situación de pandemia, podría considerarse el uso de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en individuos leve a moderadamente inmunocomprometidos después de valorar los beneficios previsibles frente a los riesgos potenciales para el individuo.

 

Experiencia poscomercialización con T/VVAN estacional

Se han observado también casos muy raros del síndrome de Guillain Barré y de exacerbación  de los síntomas del síndrome de Leigh (encefalomiopatía mitocondrial).

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

No se ha notificado ninguna administración de una dosis más alta de la recomendada de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en el pequeño número de sujetos que recibieron la vacuna en los estudios clínicos previos a la concesión de la licencia. Según la experiencia con la vacuna contra el virus influenza estacional viva atenuada, se espera que la administración de una dosis más alta que la recomendada resulte en un perfil de reacción adversa comparable al observado con la dosis recomendada de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: vacunas contra la gripe, influenza viva atenuada, código ATC: J07BB03

 

Las cepas del virus influenza de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca están (a) adaptadas al frío (af); son (b) sensibles a la temperatura (st); y están (c) atenuadas (at). Para que el virus pueda inducir una respuesta inmune protectora, es necesario que infecte y replique en las células que recubren la nasofaringe del vacunado.

 

Estudios clínicos

En esta sección se describe la experiencia clínica observada en tres estudios pivotales realizados con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en adultos. Adicionalmente, también se consideran los estudios realizados con la VVAN pandémica AstraZeneca H1N1 2009 y con la vacuna estacional T/VVAN, ya que todas estas vacunas se han fabricado siguiendo el mismo proceso, se administran por la misma vía y han sido estudiadas principalmente en individuos naïve.

 

Estudios pediátricos

 

VVAN pandémica H1N1 en niños de 2 a 17 años

 

En el estudio clínico MI-CP217, fue evaluada la seguridad y la inmunogenicidad descriptiva de una vacuna antigripal viva atenuada monovalente (derivada de A/California/7/2009) desarrollada para la pandemia H1N1 2009 en un total de 326 sujetos aleatorizados (259 subjetos con la vacuna monovalente; 65 sujetos con placebo), 324 de los cuales recibieron una dosis del producto en investigación. De estos sujetos, 319 recibieron una segunda dosis (256 subjetos la vacuna monovalente; 63 sujetos placebo).

 

En niños independientemente del estado serológico basal, las tasas de respuesta medida en suero tras recibir la vacuna monovalente fueron del 7,8% y 11,1% en los Días 15 y 29, respectivamente, y del 32,0% en el Día 57. En los receptores de placebo, independientemente del estado serológico basal, la tasa de respuesta medida en suero fue del 6,3% en los Días 15 y 29 y del 14,5% en el Día 57. Las tasas de respuesta medida en suero fueron ligeramente mayores en los sujetos que eran seronegativos en el punto basal. En un estudio de vigilancia realizado por el US CDC (Griffin, et al, 2011) se estimó que la eficacia de la VVAN pandémica H1N1 en niños de 2 a 9 años fue del 81,9% (95% IC:13,6 – 96,2).

 

Eficacia de T/VVAN

 

Los datos de eficacia de T/VVAN en la población pediátrica consisten en 9 estudios controlados que incluyeron a más de 20.000 bebés, niños y adolescentes, realizados durante 7 temporadas de gripe. Cuatro estudios controlados con placebo incluyeron una vacunación adicional en la segunda temporada. T/VVAN ha demostrado superioridad en 3 estudios controlados con tratamiento activo con la vacuna antigripal inyectable. Ver en las Tablas 1 y 2 un resumen de los resultados de eficacia en la población pediátrica.

 

 

Tabla 1         Eficacia de T/VVAN en estudios pediátricos controlados con placebo

 

Número del estudio	Región	Intervalo de edada	Número de participantes en el estudiob	Temporada de gripe	Eficacia (IC al 95%)c cepas coincidentes	Eficacia (IC al 95%)c todas las cepas independientemente de la coincidencia
D153-P5 02	Europa	6 a 35 M	1.616	2000-2001	85,4% (74,3; 92.2)	85,9% (76,3; 92,0)
			1.090	2001-2002	88,7% (82,0; 93,2)	85,8% (78,6; 90,9)
D153-P5 04	África, Latinoamérica	6 a 35 M	1.886	2001	73,5% (63,6; 81,0)d	72,0% (61,9; 79,8)d
			680	2002	73,6% (33,3; 91,2)	46,6% (14,9; 67,2)
D153-P5 13	Asia/Oceanía	6 a 35 M	1.041	2002	62,2% (43,6; 75,2)	48,6% (28,8; 63,3)
D153-P5 22	Europa, Asia/Oceanía, Latinoamérica	11 a 24 M	1.150	2002-2003	78,4% (50,9; 91,3)	63,8% (36,2; 79,8)
D153-P5 01	Asia/Oceanía	12 a 35 M	2.764	2000-2001	72,9% (62,8; 80,5)	70,1% (60,9; 77,3)
			1.265	2001-2002	84,3% (70,1; 92,4)e	64,2% (44,2; 77,3)e
AV006	EE. UU.	15 a 71 M	1.259	1996-1997	93,4% (87,5; 96,5)	93,4% (87,5; 96,5)
			1.358	1997-1998	100% (63,1; 100)	87,1% (77,7; 92,6)f

  aM = meses.

  bNúmero de participantes en el estudio para el análisis principal de eficacia en el año 1 o 2.

  cReducción de la enfermedad de gripe confirmada por cultivo con respecto a placebo.

  dLos datos presentados para el ensayo clínico D153-P504 son de participantes en el estudio que recibieron dos dosis

  de la vacuna en estudio. En los participantes en el estudio sin vacunación anterior que recibieron una

  dosis en el año 1, la eficacia fue del 57,7% (IC al 95%: 44,7; 67,9) contra cepas coincidentes y del 56.3% (95%

  IC al 95%: 43,1; 66,7) contra todas las cepas indepencientemente de la coicidencia, respectivamente, lo cual

  respalda la necesidad de dos dosis de vacuna en niños sin vacunación anterior.

  e En los participantes en el estudio que recibieron 2 dosis en el primer año y placebo en el segundo año, la

  eficacia en el segundo año fue del 56,2% (IC al 95%: 30,5; 72,7) contra cepas coincidentes y 44,8% (IC

  al 95%: 18,2; 62,9) contra todas las cepas independientemente de la coincidencia, respectivamente, en

  D153-P501, lo cual respalda la necesidad de revacunación en la segunda temporada.

   f La principal cepa circulante era antigénicamente diferente de la cepa H3N2 vacunal; la eficacia contra la cepa

    no coincidente A/H3N2 fue del 85,9% (IC al 95%: 75,3; 91,9).

 

Tabla 2     Eficacia relativa de T/VVAN en estudios pediátricos controlados con tratamiento

                  activo con vacuna antigripal inyectable

 

Número del estudio	Región	Intervalo de edada	Número de participantes en el estudio	Temporada de gripe	Eficacia mejorada (IC al 95%)b cepas coincidentes	Eficacia mejorada (IC al 95%)b todas las cepas independientemente de la coincidencia
MI-CP111	EE. UU., Europa, Asia/Oceanía	6 a 59 M	7.852	2004-2005	44,5% (22,4; 60,6) menos casos que el inyectable	54,9% (45,4; 62,9)c menos casos que el inyectable
Número del estudio	Región	Intervalo de edada	Número de participantes en el estudio	Temporada de gripe	Eficacia mejorada (IC al 95%)b cepas coincidentes	Eficacia mejorada (IC al 95%)b todas las cepas independientemente de la coincidencia
D153-P514	Europa	6 a 71 M	2.085	2002-2003	52,7% (21,6; 72,2) menos casos que el inyectable	52,4% (24,6; 70,5)d menos casos que el inyectable
D153-P515	Europa	6 a 17 A	2.211	2002-2003	34,7% (3,9; 56,0) menos casos que el inyectable	31,9% (1,1; 53,5) menos casos que el inyectable

  a M = meses. A = años. Intervalo de edad como se describió en el protocolo del estudio.

  b Reducción de la enfermedad de gripe confirmada por cultivo con respecto a la vacuna inyectable contra la gripe.

  cT/VVAN demostró un 55,7% (39,9; 67,6) menos de casos que la vacuna inyectable contra la

  gripe en 3.686 bebés y niños de 6 – 23 meses y un 54,4% (41,8; 64,5) menos de casos en 4.166 niños

  de 24 – 59 meses.

  dT/VVAN demostró un 64,4% (1,4; 88,8) menos de casos que la vacuna inyectable contra la gripe

  en 476 bebés y niños de 6 – 23 meses y un 48,2% (12,7; 70,0) menos casos en 1.609 niños de 24 – 71 meses.

 

Vacuna P/VVAN H5N1

 

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca en uno o más grupos de la población pediátrica en la profilaxis de la gripe. Ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica.

 

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento una vez al año y esta Ficha Técnica  o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

 

Estudios en adultos

 

Adultos de 18 a 49 años

 

En el estudio clínico CIR 217, la seguridad, infectividad e inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada derivada de un aislado de influenza A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) fueron evaluados en 21 sujetos que recibieron una dosis media infecciosa de cultivos de tejidos (TCID50) de 106.7 , con 18 de aquellos sujetos recibiendo una segunda dosis 4-8 semanas después. Veintiún sujetos adicionales recibieron una dosis del virus de la vacuna de 107.5 TCID50, 19 de los cuales recibieron una segunda dosis 4-8 semanas después. Después de 1 ó 2 dosis de 106.7 TCID50 de la vacuna, se detectaron respuestas medidas en suero de la inhibición de la hemoaglutinación (IHA) e IgA en el 10% de los sujetos, y respuestas IgA en el lavado nasal del 24% de los sujetos. Después de 1 ó 2 dosis de 107.5 TCID50 de la vacuna, se detectaron respuestas medidas en suero IHA y IgA en el 10% y 52% de los sujetos y respuesta nasal IgA en el 19% de los sujetos.

 

En el estudio clínico CIR 239, se evaluó la seguridad, infectividad e inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada derivada de un aislado de influenza A/Hong Kong/213/2003 (H5N1) en 17 sujetos en aislamiento que recibieron una dosis de 107.5 TCID50 de la vacuna administrada por vía nasal, 16 de los cuales recibieron una segunda dosis 4-8 semanas después. No se detectaron respuestas IHA en ninguno de los sujetos tras la primera ni tras la segunda dosis de la vacuna. Se detectó respuesta medida en sueroIgA y respuesta en el lavado nasal en el 18% de los sujetos.

 

Adultos de 22 a 54 años

 

El estudio clínico CIR 277 evaluó si los receptores previos de vacunas vivas atenuadas H5N1 contra la gripe pandémica estaban inmunizados o habían desarrollado inmunidad a largo plazo que podía detectarse tras la administración de una vacuna H5N1 inactivada. En el estudio se reclutaron 69 subjetos en 5 grupos: en el Grupo 1 se reclutaron 11 sujetos que habían recibido previamente dos dosis de la vacuna viva atenuada contra la gripe pandémica A/Vietnam/1203/2004 H5N1 (P/VVAN) en 2006-2007; en el Grupo 2 se reclutaron 10 sujetos que habían recibido previamente 2 dosis de P/VVAN A/Hong Kong/213/2003 H5N1 en 2007; En el Grupo 3 se reclutaron 8 sujetos que habían recibido previemente 2 dosis de la P/VVAN A/British Columbia/CN-6/2004 H7N3 en 2010 (como grupo de control P/VVAN); Los Grupos 4 y 5 reclutaron, cada uno, 20 sujetos que no habían sido vacunados previamente con VVAN y que eran naïve al virus influenza H5. Los sujetos de los Grupos 1 a 4 recibieron una dosis única de 45-μg de vacuna inactivada contra la gripe pandémica A/Vietnam/1203/2004 (P/VII), mientras que los sujetos del Grupo 5 recibieron 2 dosis, en un intervalo de aproximadamente de 28 días.

 

Los sujetos primovacunados con P/VVAN H5N1 desarrollaron respuestas vigorosas de anticuerpos al virus H5N1 de tipo salvaje tras la exposición subsiguiente a la vacuna inactivada H5N1, aunque estas respuestas de anticuerpos no fueron detectables tras las 2 dosis primarias en la mayoría de los sujetos. Los sujetos que fueron primovacunados con P/VVAN A/Vietnam/1203/2004 P/VVAN o P/VVAN A/Hong Kong/213/2003 P/LAIV tuvieron una respuesta significativamente mejor a la dosis única de la vacuna inactivada H5N1 que los sujetos naïve a P/VVAN. La respuesta de anticuerpos en los sujetos sensibilizados con A/Vietnam/1203/2004 P/VVAN también excedió la observada tras dos dosis de vacuna inactivada en los sujetos naïve a P/VVAN (ver tabla 3).

 

Tabla 3 .      Respuestas de anticuerpos en suero medidas mediante microneutralización (MN) y

                     el ensayo de inhibición de la hemoaglutinación (IHA) en los Días 28 y 56 tras la

                     administración de una vacuna H5N1 inactivada

 

Grupo de estudio	P/VVAN dosis de primova cunación	Número de dosis de vacuna inactivada Vietnam 2004	Número de sujetos	28 Días tras la vacunaa inactivada				56 Días tras la vacunaa inactivada
				Media Geométrica de Títulos (GMT)		Sujetos con una elevación de anticuerpos del orden de 4-veces (Porcentaje)b		Media Geométrica de Títulos (GMT)		Sujetos con una elevación de anticuerpos del orden de 4 veces (Porcentaje)b
				MN	IHA	MN	IHA	MN	IHA	MN	IHA
1	H5N1 Vietnam 2004	1	11	48	87	73	73	25	66	55	82
2	H5N1 Hong Kong 2003	1	10	31	29	60	50	22	21	60	40
4	Ninguna	1	20	7	8	10	10	4	8	10	10
5	Ninguna	2	20c	11	15	30	40	19	21	56	50

Los datos del Grupo 3, sujetos inicialmente vacunados con una P/VVAN H7N3 no se muestran.

aLos Días se cuentan en relación a la única dosis P/VII para los Grupos 1-4 y tras la primera de las 2 dosis de

P/VII para el Grupo 5.

bRespuesta serológica definida como aumento ≥4-veces en el título de anticuerpos (≥1:20).

cHabía disponibles muestras de suero de 7 sujetos del Grupo 3 el Día 28 y de 18 sujetos del Grupo 5 el Día 56.

 

La respuesta de anticuerpos fue desarrollada rápidamente en los sujetos primovacunados con P/VVAN H5N1. Siete de 11 (64%) sujetos del Grupo 1 (ca A/Vietnam/1204/2004 [H5N1]) tuvieron incrementos ≥ 4-veces del título de anticuerpos IHA el Día 7 después de recibir la vacuna inactivada, con un título de la media geométrica (GMT, por sus siglas en inglés) de 165 y un título en el rango de 20 a 1280 en respondedores. De entre los sujetos naïve a P/VVAN, solo el 10% tuvo incrementos ≥ 4- veces el Día 7. Las respuestas de anticuerpos en los sujetos primovacunados con P/VVAN H5N1fueron también más amplias. Los sujetos sensibilizados con P/VVAN H5N1desarrollaron respuestas de anticuerpos que neutralizaron 2 o más subtipos de virus H5N1 del linaje A/Goose/Guangdong/1996 H5N1, mientras que unos pocos sujetos, incluso en el grupo de 2 dosis de vacuna inactivada H5N1, desarrollaron anticuerpos con neutralización cruzada para los distintos subtipos. La afinidad de los anticuerpos frente al dominio HA1 del H5 HA en los grupos sensibilizados con P/VVAN H5N1 fue significativamente mayor que el grupo de 2-dosis de vacuna inactivada, que está correlacionada con la neutralización cruzada de los subtipos H5N1.

 

Se observaron respuestas similares en sujetos primovacunados con P/VVAN H7N7 y H7N9, que desarrollaron respuestas de anticuerpos vigorosas a los correspondientes virus de tipo salvaje tras la exposición subsiguiente a la vacuna inactivada del mismo subtipo. Para los primovacunados con P/VVAN H7N7, se detectaron fuertes respuestas de anticuerpos en suero, tanto por MN como por IHA en 9 de 13 individuos, con el título máximo en el Día 14. Para los primovacunados con P/VVAN H7N9, 8 de los 14 individuos que recibieron una dosis única de vacuna y 13 de los 16 individuos que recibieron dos dosis de vacuna, desarrollaron fuertes respuestas de anticuerpos; el título máximo fue de nuevo observado en el Día 14.

 

No procede.

Los datos de los estudios no clínicos con Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca y con las vacunas estacionales T/VVAN y Fluenz Tetra no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales no clínicos de toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción y el desarrollo, tolerancia local y neurovirulencia.

Sacarosa

Hidrógenofosfato de potasio

Dihidrógenofosfato de potasio

Gelatina (porcina, Tipo A)

Clorhidrato de arginina

Monohidrato de glutamato monosódico

Agua para preparaciones inyectables

 

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.

18 semanas.

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

 

No congelar.

 

Conservar el aplicador nasal en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

 

Antes del uso, la vacuna puede sacarse de la nevera una vez durante un periodo máximo de 12 horas a una temperatura no superior a 25 °C. Los datos de estabilidad indican que los componentes de la vacuna son estables durante 12 horas cuando se almacenan a temperaturas entre 8°C y 25°C. Al finalizar este periodo, Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se debe usar inmediatamente o ser desechada.

 

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se suministra como una suspensión de 0,2 ml en un aplicador nasal de un solo uso (de vidrio Tipo 1) con boquilla (de polipropileno con válvula de transferencia de polietileno), cápsula protectora del extremo de la boquilla (goma sintética), varilla del émbolo, tapón del émbolo (goma de butilo) y una pinza divisora de dosis.

 

Tamaño del envase de 10 unidades.

 

Administración

Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca DEBE UTILIZARSE POR VÍA NASAL ÚNICAMENTE.

• NO UTILIZAR CON UNA AGUJA. No inyectar.

• No utilizar Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca si la fecha de caducidad ha expirado 

o si el pulverizador está dañado, por ejemplo si el émbolo está suelto o desplazado del

pulverizador o si hay algún signo de pérdida de contenido.

• Revise la apariencia de la vacuna antes de su administración. La suspensión debe ser de incolora

a amarillo pálido, de transparente a opalescente. Puede presentar pequeñas partículas blancas.

• Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se administra como dosis dividida en ambas

fosas nasales.

• Tras administrar la mitad de la dosis en una fosa nasal, administrar la otra mitad de la dosis 

en la otra fosa nasal inmediatamente o poco después.

• El paciente puede respirar normalmente mientras se administra la vacuna; no hace falta inhalar

ni aspirar activamente por la nariz.

• Consultar el diagrama de administración de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca

(Figura 1) para conocer las instrucciones de administración paso a paso.

 

 

Figura 1        Administración de Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca

 

 

 

 

Comprobar la fecha de caducidad El producto no debe utilizarse después de la fecha indicada en la etiqueta del aplicador.	Preparar el aplicador Retirar la cápsula de goma protectora del extremo. No retirar la pinza divisora de dosis que hay en el otro extremo del aplicador.	Colocar el aplicador Con el paciente en posición vertical, colocar el extremo dentro de la fosa nasal para garantizar que Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca se administra en la nariz
Presionar el émbolo Con un solo movimiento, presionar el émbolo lo más rápidamente posible hasta que la pinza divisora de dosis impida continuar.	Retirar la pinza divisora de dosis Para administrar en la otra fosa nasal, pinzar y retirar la pinza divisora de dosis del émbolo.	Pulverizar en la otra fosa nasal Colocar el extremo inmediatamente dentro de la otra fosa nasal y, con un solo movimiento, presionar el émbolo lo más rápidamente posible para administrar el resto de la vacuna

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado

en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local para desechos médicos

 

 

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suecia

 

EU/1/16/1089/001

Fecha de la primera autorización: 20/mayo/2016

Fecha de la última renovación: 09/marzo/2023

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia  Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.