LysaKare 25 g/25 g solución para perfusión

Una bolsa de 1 000 ml contiene 25 g de hidrocloruro de L-arginina y 25 g de hidrocloruro de L-lisina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Solución para perfusión.

Solución transparente, incolora y sin partículas visibles pH: 5,1 a 6,1

Osmolaridad: 420 a 480 mOsm/l

LysaKare está indicado para reducir la exposición renal a radiaciones durante la terapia radionuclídica de receptores peptídicos (PRRT) con lutecio (177Lu) oxodotreotida en adultos.

LysaKare está indicado para su administración con PRRT con lutecio (177Lu) oxodotreotida. Por lo tanto, sólo debe ser administrado por profesionales sanitarios con experiencia en el empleo de PRRT.

Posología

Adultos

La pauta terapéutica recomendada en adultos consiste en la perfusión de una bolsa entera de LysaKare junto con la perfusión de lutecio (177Lu) oxodotreotida, incluso cuando el paciente requiera una reducción de dosis de PRRT.

Se recomienda tratamiento previo con un antiemético 30 minutos antes del inicio de la perfusión de LysaKare para reducir la incidencia de náuseas y vómitos.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios en pacientes de 65 años de edad o más.

Los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida y, por lo tanto, se debe tener cuidado al determinar la elegibilidad basándose en el aclaramiento de creatinina (ver sección 4.4).

Insuficiencia hepática

El uso de arginina y lisina no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal

Debido a la posibilidad de complicaciones clínicas por sobrecarga de volumen y aumento de potasio en sangre asociado con el uso de LysaKare, este medicamento no se debe administrar en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min.

LysaKare se empleará con cuidado en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min. El tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida no está recomendado en pacientes con una función renal entre 30 y 50 ml/min, y siempre es necesario, por consiguiente, ponderar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio en estos pacientes. Esto incluye la consideración del aumento del riesgo de hiperpotasemia transitoria en estos pacientes (ver la sección 4.4).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de LysaKare en niños menores de 18 años de edad.

No se dispone de datos.

Forma de administración

Por vía intravenosa.

Para lograr una protección renal óptima, LysaKare se administrará mediante perfusión durante 4 horas (250 ml/hora) desde 30 minutos antes de la administración de lutecio (177Lu) oxodotreotida.

LysaKare y lutecio (177Lu) oxodotreotida deben administrarse a través de vías de perfusión separadas.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hiperpotasemia preexistente clínicamente significativa si no se ha corregido adecuadamente antes de iniciar la perfusión de LysaKare (ver la sección 4.4).

Hiperpotasemia

Los pacientes que reciben arginina y lisina pueden presentar un aumento del potasio sérico. Estos aumentos generalmente son leves y transitorios. Según los limitados datos existentes, el nivel máximo debería alcanzarse aproximadamente de 4 a 5 horas después del inicio de la perfusión y normalizarse en 24 horas.

La concentración sérica de potasio se debe analizar antes de cada tratamiento con LysaKare. Si se observa hiperpotasemia, se comprobarán los antecedentes de hiperpotasemia y cualquier medicamento concomitante del paciente. La hiperpotasemia se debe corregir convenientemente antes de iniciar la perfusión (ver la sección 4.3).

En pacientes con hiperpotasemia preexistente clínicamente significativa, se deben comprobar otra vez los niveles de potasio sérico antes de la perfusión de LysaKare para confirmar que la hiperpotasemia se ha corregido de forma satisfactoria. Se supervisarán estrechamente los signos y síntomas de hiperpotasemia de los pacientes, por ejemplo, disnea, debilidad, entumecimiento, dolor torácico y manifestaciones cardíacas (alteraciones de la conducción y arritmias cardíacas). Antes de que el paciente reciba el alta se practicará un electrocardiograma (ECG).

Se deben supervisar las constantes vitales durante la perfusión, independientemente de la concentración sérica inicial de potasio. Se pedirá a los pacientes que el día de la perfusión beban una cantidad sustancial de agua (al menos un vaso cada hora) para mantener la hidratación y facilitar la excreción del exceso de potasio sérico.

Si se observan síntomas de hiperpotasemia durante la perfusión de LysaKare, se tomarán las medidas correctivas adecuadas. En caso de hiperpotasemia con síntomas severos, se considerará la suspensión de la perfusión de LysaKare, teniendo en cuenta la relación riesgo-beneficio de protección renal respecto de la hiperpotasemia aguda.

Insuficiencia renal

El uso de arginina y lisina no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal. La arginina y la lisina son excretadas y reabsorbidas en gran parte por el riñón, y su eficacia para la reducción de la exposición renal a radiaciones depende de esto. Debido a la posibilidad de complicaciones clínicas derivadas de una sobrecarga de volumen y un aumento del potasio en sangre que se asocian con el uso de LysaKare, este medicamento no debe administrarse a pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min. La función renal (creatinina y aclaramiento de creatinina) se analizará antes de cada administración.

LysaKare se empleará con cuidado en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y

50 ml/min. El tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida no está recomendado en pacientes con una función renal entre 30 y 50 ml/min, y siempre es necesario, por consiguiente, ponderar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio en estos pacientes. Esto incluye la consideración del aumento del riesgo de hiperpotasemia transitoria en estos pacientes.

Insuficiencia hepática

El uso de arginina y lisina no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia hepática grave. La función hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], albúmina, bilirrubina) se analizará antes de cada administración.

LysaKare se usará con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de bilirrubinemia total >3 veces el límite superior de la normalidad o albuminemia <30 g/l e índice de protrombina <70% durante el tratamiento. El tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida no está recomendado en estas circunstancias.

Insuficiencia cardiaca

Debido a la posibilidad de complicaciones clínicas derivadas de una sobrecarga de volumen, la arginina y la lisina se utilizarán con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca grave, definida como de clase III o IV en la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).

El tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida no está recomendado en pacientes con insuficiencia cardiaca grave, definida como de clase III o IV en la clasificación de la NYHA.  Siempre es necesario, por consiguiente, ponderar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio de estos pacientes.

Acidosis metabólica

Con soluciones de aminoácidos complejas administradas como parte de protocolos de nutrición parenteral total (NPT) se ha observado acidosis metabólica. Los cambios en el equilibrio ácido-base alteran el equilibrio de potasio extracelular-intracelular y el desarrollo de acidosis puede asociarse con incrementos rápidos del potasio plasmático.

Como LysaKare se administra junto con lutecio (177Lu) oxodotreotida, consulte también otras advertencias específicas del tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida en la sección 4.4 de la ficha técnica de lutecio (177Lu) oxodotreotida.

No se han realizado estudios de interacciones.

No se prevén interacciones con otros medicamentos, puesto que no existe información de que otros medicamentos sean reabsorbidos a través del mismo mecanismo de reabsorción renal.

Mujeres en edad fértil

No existe ningún uso relevante de este medicamento en mujeres en edad fértil (ver sección 4.1).

Anticoncepción en hombres y mujeres

No se han realizado estudios en animales sobre la toxicidad del desarrollo con LysaKare. Dado que LysaKare se usa con lutecio (177Lu) oxodotreotida, se debe recomendar a hombres y mujeres en edad reproductiva que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida. Consulte también la sección 4.6 de la ficha técnica de lutecio (177Lu) oxodotreotida para obtener orientación adicional específica para el tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida.

Embarazo

No hay datos sobre el uso de arginina y lisina en mujeres embarazadas.

No existe un uso relevante de este medicamento en mujeres embarazadas. Lysakare se usa con lutecio (177Lu) oxodotreotida, que está contraindicado durante el embarazo confirmado o con sospecha de embarazo y cuando no se ha excluido el embarazo debido al riesgo asociado con la radiación ionizante (ver apartado 4.1). Consulte también la sección 4.6 de la ficha técnica de lutecio (177Lu) oxodotreotida para obtener orientación adicional específica para el tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida.

No se han realizado estudios sobre la función reproductiva animal  (ver sección 5.3).

Lactancia

La arginina y la lisina son aminoácidos naturales, se excretan en la leche humana, pero es improbable que produzcan efectos en recién nacidos y lactantes. La lactancia materna debe evitarse durante el tratamiento con lutecio (177Lu) oxodotreotida.

Fertilidad

No hay datos sobre los efectos de la arginina y la lisina en la fertilidad.

La influencia de LysaKare sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

Los datos del perfil de seguridad de la solución para perfusión de arginina y lisina sin la administración concomitante de PRRT son muy escasos, lo que también incluye el uso de antieméticos como medicación previa y a menudo el uso concomitante de análogos de la somatostatina de corta acción.

Las principales reacciones adversas relacionadas con la solución de aminoácidos son las náuseas (aproximadamente un 25 %), vómitos (aproximadamente un 10 %) y la hiperpotasemia. La mayoría de estas reacciones adversas son leves o moderadas.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas enumeradas a continuación han sido identificadas en publicaciones de estudios con soluciones de aminoácidos que tienen la misma composición que LysaKare respecto al contenido de aminoácidos. Estos estudios incluyeron más de 900 pacientes que recibieron más de 2 500 dosis de arginina y lisina durante la PRRT con varios análogos de la somatostatina radiomarcados.

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y por orden de frecuencia. Las frecuencias se clasifican del siguiente modo: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento después de su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del

medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

En caso de hidratación excesiva o de sobrecarga de soluto, se promoverá la eliminación mediante micciones frecuentes o diuresis forzada y vaciado vesical frecuente.

Grupo farmacoterapéutico: Todos los demás productos terapéuticos, agentes detoxificantes para el tratamiento antineoplásico, código ATC: V03AF11

Mecanismo de acción

La arginina y la lisina se someten a filtración glomerular y, por competición, interfieren con la resorción renal del lutecio (177Lu) oxodotreotida, reduciendo la dosis de radiación que recibe el riñón.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia clínica y la seguridad de la arginina y la lisina están basadas en estudios publicados en los que se han utilizado soluciones con el mismo contenido en arginina y lisina que LysaKare.

Las toxicidades que se observan tras la administración de PRRT están directamente relacionadas con la dosis de radiación absorbida por los órganos. Los riñones son los órganos diana de la toxicidad del lutecio (177Lu) oxodotreotida y limitan la dosis, si no se administran aminoácidos para reducir la captación y retención renal.

Un estudio de dosimetría en el que fueron incluidos 6 pacientes mostró que una solución de aminoácidos de lisina-arginina al 2,5 % reducía la exposición renal a radiaciones en aproximadamente un 47% en comparación con ningún tratamiento, sin afectar a la captación de lutecio (177Lu) oxodotreotida del tumor. Esta reducción en la exposición renal a radiaciones mitiga el riesgo de lesión renal inducida por radiaciones.

En base a una publicación del mayor estudio realizado con arginina y lisina en las mismas cantidades que LysaKare, la dosis media absorbida por el riñón, determinada mediante dosimetría de imágenes planares, fue de 20,1±4,9 Gy, que es el umbral inferior establecido para las toxicidades renales de 23 Gy.

La arginina y la lisina son aminoácidos naturales que siguen los pasos farmacocinéticos y los procesos bioquímicos fisiológicos después de la perfusión.

Absorción

LysaKare está destinado para vía intravenosa y, por lo tanto, su biodisponibilidad es del 100%.

Distribución

Tras la administración intravenosa, se observan elevaciones transitorias de las concentraciones plasmáticas de arginina y lisina, tras lo cual los aminoácidos altamente hidrosolubles se distribuyen rápidamente en los tejidos y fluidos corporales.

Biotransformación

Al igual que otros aminoácidos naturales, la arginina y la lisina sirven como elementos del anabolismo proteico y como precursores de varios productos, que incluyen óxido nítrico, urea, creatinina y acetil-coenzima A.

Eliminación

La arginina y la lisina se distribuyen con rapidez. En base a un estudio en el que se perfundieron 30 g de arginina durante 30 minutos, la eliminación plasmática de los aminoácidos sigue un descenso al menos bifásico o trifásico, y las concentraciones recuperan los valores iniciales en las 6 horas siguientes a la dosis. El aclaramiento rápido inicial se realiza a través de la filtración glomerular renal en los 90 primeros minutos después de la perfusión. Los aminoácidos restantes se eliminan por aclaramiento no renal.

Población pediátrica

No se dispone de datos farmacocinéticos del uso de arginina y lisina a las mismas dosis de LysaKare y para la misma indicación en pacientes pediátricos.

No se han llevado a cabo estudios preclínicos con LysaKare.

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

2 años

Conservar por debajo de 25 °C.

Bolsa para perfusión de cloruro de polivinilo (PVC) que contiene 1 000 ml de solución, envuelta en una lámina de poliamina de polietileno/aluminio.

Este medicamento es para un solo uso.

No retirar la unidad de la envoltura hasta que esté listo para su uso.

No usar si la envoltura ha sido previamente abierta o está dañada. La envoltura es una barrera de humedad.

No reconectar las bolsas parcialmente utilizadas.

LysaKare no se debe diluir.

No utilizar soluciones que estén turbias o contengan sedimentos. Esto puede indicar que el producto es inestable o que la solución se ha contaminado.

Una vez abierto el envase, el contenido debe utilizarse de inmediato.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

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Francia

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Fecha de la primera autorización: 25/julio/2019

Fecha de la última renovación:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu