Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

 

Quofenix 450 mg comprimidos          

Cada comprimido contiene delafloxacino meglumina equivalente a 450 mg de delafloxacino.

 

Excipiente con efecto conocido:

Cada comprimido contiene 39 mg de sodio.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

 

Comprimidos.

 

Comprimido de color beige a beige moteado, oblongo, biconvexo de aproximadamente 10 mm de ancho por 21 mm de largo.

 

Quofenix está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

 

 

• infecciones bacterianas agudas de la piel y de los tejidos blandos de la piel (ABSSSI por sus siglas en inglés)
• neumonía adquirida en la comunidad (NAC)

 

 

cuando se considere inapropiado el uso de otros agentes antibacterianos que se recomiendan comúnmente para el tratamiento de estas infecciones. (ver secciones 4.4 y 5.1).

 

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

 

La dosis recomendada de delafloxacino es de 450 mg por vía oral cada 12 horas con una duración total de 5 a 14 días para ABSSSI y de 5 a 10 días para NAC, según criterio médico. Los comprimidos de delafloxacino se pueden tomar con o sin comida.

 

 

Población especial

 

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis. Por ser delafloxacino un antibiótico de la clase de las fluoroquinolonas, los pacientes mayores de 60 años tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos graves de los tendones, incluyendo la rotura de los mismos (ver secciones 4.4 y 5.2).

 

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (ver sección 4.4 y 5.2). No se recomienda Quofenix en pacientes con Enfermedad Renal en Etapa Terminal (ESRD por sus siglas en inglés).

 

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2).

 

Población pediátrica

Quofenix está contraindicado en niños y adolescentes (Ver sección 4.3).

 

Vía oral.

Los comprimidos se deben tragar y se pueden tomar con o sin alimentos.

El paciente debe beber una cantidad suficiente de líquidos mientras toma Quofenix.

 

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Hipersensibilidad a cualquier medicamento antibacteriano de la clase de las fluoroquinolona o quinolonas.

Antecedentes previos de trastornos tendinosos relacionados con la administración de fluoroquinolonas.

Durante el embarazo, en mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos y en mujeres en periodo de lactancia (ver sección 4.6).

Niños o adolescentes en edad de crecimiento menores de 18 años de edad (ver sección 4.2)

Se debe evitar el uso de delafloxacino en pacientes que hayan experimentado reacciones adversas graves en el pasado debidas al uso de medicamentos que contengan quinolonas o fluoroquinolonas (ver sección 4.8). El tratamiento de estos pacientes con delafloxacino sólo se debe iniciar en ausencia de opciones de tratamiento alternativas y después de una cuidadosa evaluación del beneficio/riesgo (ver también sección 4.3).

 

Anticoncepción

 

En mujeres de edad sexualmente madura, se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento (ver sección 4.6).

 

Disección aórtica y aneurisma y regurgitación/insuficiencia de las válvulas cardíacas

 

Los estudios epidemiológicos reportan un mayor riesgo de aneurisma y disección aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas mitral y aórtica después de la administración de fluoroquinolonas.

Se han notificado casos de disección aórtica o aneurisma, a veces complicados por rotura (incluso mortales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que reciben fluoroquinolonas (ver sección 4.8).

 

Por lo tanto, las fluoroquinolonas sólo se deben usar después de una evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo y después de considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares conocidos de enfermedad por aneurisma o enfermedades congénitas de las válvulas cardíacas, en pacientes diagnosticados con aneurisma aórtico y/o disección aórtica preexistentes o enfermedades congénitas de las válvulas cardíacas, en presencia de otros factores de riesgo o afecciones que predispongan a:

• Tanto para el aneurisma y disección aórtica como para la regurgitación/insuficiencia de las válvulas cardíacas (por ejemplo, trastornos del tejido conjuntivo como el síndrome de Marfan o de Ehlers-Danlos, el síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión y artritis reumatoide); o
• disección y aneurisma aórticos (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu, la arteritis de células gigantes, la aterosclerosis conocida o el síndrome de Sjögren); o
• regurgitación/insuficiencia de las válvulas cardíacas (p.ej. endocarditis infecciosa).

El riesgo de disección y aneurisma aórticos y su rotura también puede aumentar en pacientes tratados de forma concomitante con corticoesteroides sistémicos.

En caso de dolor abdominal, torácico o lumbar repentino, se debe aconsejar a los pacientes que consulten inmediatamente a un médico en un servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que acudan inmediatamente a un medico en caso de disnea aguda, aparición reciente de palpitaciones cardíacas o aparición de edema abdominal o de las extremidades inferiores.

Tendinitis y ruptura del tendón

 

La tendinitis y la ruptura del tendón (especialmente pero no limitado al tendón de Aquiles), algunas veces bilateral, pueden ocurrir tan pronto como dentro de las 48 horas del inicio del tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas y se ha notificado que ocurren incluso hasta varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y ruptura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órgano sólido y aquellos tratados simultáneamente con corticosteroides. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de corticosteroides. A la primera señal de tendinitis (p.ej. hinchazón dolorosa, inflamación) se debe suspender el tratamiento con delafloxacino y se debe considerar un tratamiento alternativo. Las extremidades afectadas deben ser tratadas adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). Los corticosteroides no se deben usar si se presentan signos de tendinopatía (ver sección 4.8).

 

Neuropatía periférica

 

Se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que resultan en parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad en pacientes tratados con quinolonas y fluoroquinolonas. A los pacientes bajo tratamiento con delafloxacino se les debe aconsejar que informen a su médico antes de continuar el tratamiento si aparecen síntomas de neuropatía como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de una afección potencialmente irreversible (ver sección 4.8).

 

Efectos sobre el sistema nervioso central

 

Las fluoroquinolonas se han asociado a un mayor riesgo de reacciones del sistema nervioso central (SNC), incluyendo: convulsiones y aumento de la presión intracraneal (incluyendo el seudotumor cerebral) y psicosis tóxica. Las fluoroquinolonas también pueden causar reacciones del SNC como nerviosismo, agitación, insomnio, ansiedad, pesadillas, paranoia, mareos, confusión, temblores, alucinaciones, depresión y pensamientos o actos suicidas. Estas reacciones adversas pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes tratados con delafloxacino, éste debe ser interrumpido inmediatamente y se deben instaurar las medidas apropiadas. Delafloxacino debe utilizarse cuando los beneficios del tratamiento superan los riesgos en pacientes con trastornos del SNC conocidos o indicativos (por ejemplo, arteriosclerosis cerebral grave, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a sufrir convulsiones o reducir el umbral de las mismas.

 

Exacerbación de la miastenia gravis

 

Las fluoroquinolonas tienen actividad de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en personas con miastenia gravis. En personas con miastenia gravis, se han asociado reacciones adversas graves poscomercialización, incluyendo muertes y la necesidad de soporte ventilatorio, con el uso de fluoroquinolonas. No se recomienda el uso de delafloxacino en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis.

 

Enfermedad asociada a Clostridioides difficile

 

La enfermedad asociada a Clostridioides difficile se ha notificado en el uso de casi todos los antibacterianos sistémicos con una gravedad que va desde diarrea leve hasta colitis mortal. La enfermedad asociada a Clostridioides difficile debe ser considerada en todos los pacientes que presentan diarrea. Si se sospecha o se confirma la presencia de la enfermedad asociada a Clostridioides difficile, debe suspenderse el tratamiento con delafloxacino y deben considerarse medidas de apoyo apropiadas junto con el tratamiento antibacteriano específico de C. difficile.

 

Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados si se sospecha de enfermedad asociada a Clostridioides difficile.

 

Reacciones de hipersensibilidad

 

Los pacientes con hipersensibilidad conocida a delafloxacino u otras fluoroquinolonas no deben tomar Quofenix (ver sección 4.3). Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafiláctica) graves y ocasionalmente mortales en pacientes tratados con medicamentos antibacterianos de la clase de las fluoroquinolonas. Antes de iniciar el tratamiento con Quofenix, se debe investigar cuidadosamente las reacciones de hipersensibilidad previas a otros medicamentos antibacterianos de la clase de las quinolonas o fluoroquinolonas. Si se produce una reacción anafiláctica a Quofenix, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y debe instaurarse un tratamiento adecuado.

 

 

Pacientes con insuficiencia renal

 

En los pacientes con insuficiencia renal grave, la seguridad y eficacia de las pautas de ajuste de dosis no ha sido evaluada clínicamente y se basa en datos de modelización farmacocinética. En estos pacientes, sólo debe usarse delafloxacino cuando se considere que el beneficio clínico esperado supera el posible riesgo. En estos pacientes, se debe controlar cuidadosamente la respuesta clínica al tratamiento y la función renal.

 

En pacientes con insuficiencia renal grave y bajo peso corporal la administración oral de delafloxacino puede llevar a un aumento de la exposición sistémica.

Quofenix no se recomienda en pacientes con Enfermedad Renal en Etapa Terminal (ESRD).

 

Limitaciones de los datos clínicos

 

En los dos ensayos principales de ABSSSI, los tipos de infecciones tratadas se limitaron solamente a celulitis/erisipelas, abscesos e infecciones de heridas. No se han estudiado otros tipos de infecciones cutáneas. Los pacientes con shock tóxico, neutropenia (recuento de neutrófilos < 500 células/mm3) o pacientes gravemente inmunocomprometidos no se incluyeron en los ensayos. En pacientes mayores de 75 años la experiencia es limitada.

Sin embargo, la población de NAC era mayor que la estudiada en ABSSSI (el 48,3% de los sujetos era ≥ 65 años y el 23,9% ≥ 75 años). En el estudio de NAC, el 90,7 % de los pacientes tenía una puntuación CURB-65 de ≤2. Sin embargo, el 69,3% de los pacientes fueron clasificados en la clase III de PORT y el 30,7% de los pacientes tenían una puntuación de PORT >III.

 

 

Reacciones adversas al medicamento graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

 

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes, a veces múltiples, sistemas del cuerpo, (musculoesquelético, nervioso, psiquiátrico y sensorial) en pacientes tratados con quinolonas y fluoroquinolonas, independientemente de su edad y de los factores de riesgo preexistentes. Ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave se debe suspender inmediatamente el tratamiento con delafloxacino, y se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico.

 

Superinfección

 

Los microorganismos no sensibles a fluoroquinolonas pueden dar lugar a superinfección con el uso de delafloxacino. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas adecuadas.

 

Disglucemia

 

Como con todas las quinolonas, se han notificado alteraciones de la glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia (ver sección 4.8), generalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con un agente hipoglucémico oral (por ejemplo, glibenclamida) o con insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes diabéticos, se recomienda un control cuidadoso de la glucosa en sangre.

 

No hay datos disponibles sobre casos graves de hipoglucemia que provoquen coma o muerte después del uso de delafloxacino.

 

Reacciones cutáneas bullosas graves

 

Con otras fluoroquinolonas se han notificado casos de reacciones cutáneas bullosas como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente antes de continuar el tratamiento, si se producen reacciones en la piel y/o las mucosas.

 

 

 

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

 

Los pacientes con antecedentes familiares de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son propensos a reacciones hemolíticas cuando son tratados con otras quinolonas. Por lo tanto, en estos pacientes delafloxacino se debe usar con precaución.

 

Excipientes

 

Éste medicamento contiene 39 mg de sodio por comprimido, equivalente al 2% de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio en adultos.

 

 

 

 

 

Efecto de otros medicamentos en delafloxacino

 

Sustancias activas quelantes: antiácidos, sucralfato, cationes metálicos, multivitamínicos.

Las fluoroquinolonas forman quelatos con alcalinotérreos y cationes metálicos de transición cati. La administración oral de delafloxacino con antiácidos que contengan aluminio o magnesio, con sucralfato, con cationes metálicos como el hierro, o con multivitamínicos que contengan hierro o zinc, o con formulaciones que contengan cationes divalentes y trivalentes como los comprimidos amortiguadores de didanosina para suspensión oral o el polvo para solución oral pediátrico, puede interferir sustancialmente con la absorción de delafloxacino, lo que da lugar a concentraciones sistémicas considerablemente más bajas de lo deseado. Por lo tanto, delafloxacino debe tomarse al menos 2 horas antes o 6 horas después de estos agentes.

 

Efecto de delafloxacino en otros medicamentos

 

Basado en datos in vitro sobre enzimas metabolizadoras y transportadores, delafloxacino posee un bajo poder de alterar la disposición de otros medicamentos (ver sección 5.2).

 

 

 

 

 

 

Mujeres en edad fértil

 

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con delafloxacino.

 

Embarazo

 

No hay datos, o éstos son limitados, sobre el uso de delafloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). En ausencia de datos en humanos y hallazgos en estudios no clínicos sobre exposiciones terapéuticas en humanos, durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no usan anticonceptivos, delafloxacino está contraindicado (ver secciones 4.3 y 4.4).

 

Lactancia

 

Se desconoce si delafloxacino o sus metabolitos se excretan en la leche materna.

Los datos farmacodinámicos/toxicológicos en animales disponibles, han mostrado excreción de delafloxacino/metabolitos en la leche (ver sección 5.3). No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos/bebés. La lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento con delafloxacino.

 

 

 

Fertilidad

 

No se han estudiado los efectos de la delafloxacino sobre la fertilidad en humanos. Los estudios no clínicos realizados con delafloxacino en ratas no indican efectos nocivos con respecto a la fertilidad o la función reproductiva (ver sección 5.3).

 

 

 

 

 

Quofenix tiene una influencia moderada en la capacidad de conducir y usar máquinas. Algunas reacciones adversas al medicamento (por ejemplo, mareos, dolor de cabeza, trastornos visuales) pueden perjudicar la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar y, por lo tanto, pueden constituir un riesgo en situaciones en las que el paciente conduce un automóvil o maquinaria o realice otras actividades que requieren vigilancia y coordinación mental.

Resumen del perfil de seguridad

 

Las reacciones adversas más comunes notificadas en ABSSSI (en ensayos de Fase 2 y 3) y en CAP (ensayo de Fase 3) que incluyeron a un total de 1.297 pacientes (868 sujetos en infecciones bacterianas agudas de la piel y de los tejidos blandos de la piel y 429 sujetos en neumonía adquirida en la comunidad),  expuestos a delafloxacino, en formulación intravenosa u oral, fueron diarrea, náuseas e hipertransaminasemia (5,86%, 5,47% y 2,85% respectivamente) y fueron de intensidad leve a moderada.

 

 

Tabla de reacciones adversas

 

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas en cuatro ensayos comparativos de Fase 2 y 3 de ABSSSI y en un estudio de fase 3 de NAC clasificados por término preferente y la Clasificación por órganos y sistemas, y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000).

 

 

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras
Infecciones e infestaciones	Infección fúngica	Infección por Clostridium difficile (ver sección 4.4)	Infección del tracto urinario Sinusitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático		Anemia Leucopenia	Trombocitopenia Neutropenia Aumento del cociente internacional normalizado
Trastornos del sistema inmunológico		Hipersensibilidad (ver sección 4.4)	Alergia estacional
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		Hiperglucemia (ver sección 4.4) Disminución del apetito	Hipoglucemia (ver sección 4.4) Hiperuricemia Hipopotasemia Aumento del potasio en sangre
Trastornos psiquiátricos*		Insomnio	Alucinaciones auditivas Ansiedad Sueños anormales Estado confusional
Trastornos del sistema nervioso*	Dolor de cabeza	Neuropatía periférica (incluyendo parestesia e hipoestesia) (ver sección 4.4) Mareo Disgeusia	Presíncope Somnolencia
Trastornos oculares*		Visión borrosa	Sequedad ocular
Trastornos del oido y del laberinto*			Vértigo Tinnitus Trastorno vestibular
Trastornos cardiacos**		Palpitaciones	Taquicardia sinusal Bradicardia
Trastornos vasculares**		Hipertensión Hipotensión Rubefacción	Trombosis venosa profunda Flebitis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Disnea, Tos Sequedad de garganta	Tos Sequedad de garganta
Trastornos gastrointestinales	Diarrea Vómitos Náuseas	Estomatitis Dolor abdominal Dispepsia Boca seca Flatulencia Estreñimiento	Gastritis erosiva Enfermedad por reflujo gastroesofágico Parestesia oral Hipoestesia oral Glosodinia Cambio de color de las heces
Trastornos hepatobiliares	Hipertransaminasemia	Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre	Disminución de la albúmina en la sangre Aumento de la gamma-glutamiltransferasa
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Prurito	Dermatitis alérgica Urticaria Rash Hiperhidrosis	Alopecia Sudor frío Sudor nocturno
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo *		Artralgia Mialgia Tendinitis (ver sección 4.4) Dolor musculoesquelético (ej. dolor en las extremidades, dolor de espalda, dolor de cuello), debilidad muscular Aumento de la creatina fosfocinasa en sangre	Artritis reactiva Miositis Espasmo muscular
Trastornos renales y urinarios		Insuficiencia renal	Hematuria Presencia de cristales en orina
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración *	Reacción en el lugar de la inyección/perfusión	Pirexia Hinchazón local Cansancio	Edema periférico Escalofríos
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos			Complicación de la herida

 

Descripción de reacciones adversas al medicamento seleccionadas

 

*Se han notificado casos muy raros de reacciones farmacológicas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a varias, a veces múltiples, clases de órganos y de sistemas y sentidos (incluyendo reacciones como tendinitis, ruptura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con la parestesia, depresión, fatiga, deterioro de la memoria, trastornos del sueño y deterioro de la audición, visión, gusto y olfato) en asociación con el uso de quinolonas y fluoroquinolonas, en algunos casos, independientemente de factores de riesgo preexistentes (ver sección 4.4).

 

** Se han notificado casos de disección y aneurisma aórticos, a veces complicados por rotura (incluso mortales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que reciben fluoroquinolonas (ver sección 4.4).

 

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

La dosis oral diaria más alta administrada en estudios clínicos fue de 1600 mg; los pacientes que recibieron esta dosis no presentaron reacciones adversas al medicamento o hallazgos destacables en las pruebas de laboratorio clínico realizadas durante el estudio. El tratamiento de la sobredosis por delafloxacino debe consistir en observación y medidas generales de apoyo.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, fluoroquinolonas, código ATC: J01MA23

 

Mecanismo de acción

 

Delafloxacino inhibe la topoisomerasa bacteriana IV y la girasa del ADN (topoisomerasa II), enzimas necesarias para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano.

 

Resistencia

 

La resistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo delafloxacino, puede ocurrir debido a mutaciones en los puntos diana de las enzimas bacterianas topoisomerasa IV y ADN-girasa referidas como regiones determinantes de la Resistencia a Quinolonas (QRDRs), o a través de otros mecanismos de resistencia como los mecanismos de expulsión.

 

Se puede observar resistencia cruzada entre delafloxacin y otras fluoroquinolonas, aunque algunas resistencias aisladas a otras fluoroquinolonas pueden conservar la sensibilidad a delafloxacino.

 

Puntos de corte de pruebas de sensibilidad

 

Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por el “European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing” (EUCAST) para delafloxacino son los siguientes:

 

Organismos	Puntos de corte CMI (mg/l)
	Sensible (S ≤)	Resistente (R >)
Staphylococcus aureus (ABSSSI)	0,25	0,25
Staphylococcus aureus (NAC)	0,016	0,016
Streptococcus pneumoniae	0,06	0,06
Streptococcus pyogenes	0,03	0,03
Streptococcus dysgalactiae	0,03	0,03
Streptococcus agalactiae	0,03	0,03
Streptococcus del grupo anginosus	0,03	0,03
Escherichia coli	0,125	0,125
Haemophilus influenzae	0,004	0,004

 

Relación farmacocinética/farmacodinámica

 

El ratio fAUC24/CIM como para otros antibióticos de las quinolonas resultó el parámetro farmacocinético/farmacodinámico más estrechamente asociado con la eficacia de delafloxacino.

 

 

 

Eficacia clínica frente a patógenos específicos

 

La eficacia ha sido demostrada en estudios clínicos contra los patógenos listados bajo cada indicación que eran susceptibles a delafloxacino in vitro.

 

Infecciones bacterianas agudas de la piel y de los tejidos blandos de la piel

 

 

Microorganismos gram positivos:

• Staphylococcus aureus (incluido meticilin resistente [MRSA])
• Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Staphylococcus lugdunensis
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus del grupo anginosus (incluidos Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius, y Streptococcus constellatus)
• Streptococcus dysgalactiae
• Streptococcus del grupo mitis (incluidos Streptococcus cristatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus oralis, Streptococcus mitis, y Streptococcus sanguinis)
• Streptococcus pyogenes
• Enterococcus faecalis

 

Microorganismos gram negativos:

• Escherichia coli
• Enterobacter cloacae
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa

 

Neumonía adquirida en la comunidad

 

Microorganismos grampositivos:

• Streptococcus pneumoniae
• Staphylococcus aureus (MSSA)

 

Microorganismos gramnegativos:

• Haemophilus influenzae
• Escherichia coli

 

Atípico:

• Chlamydia pneumoniae
• Legionella pneumophila
• Mycoplasma pneumoniae

 

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligacción de presentar los resultados de los estudios de Quofenix en todos los subgrupos de población pediátrica en el tratamiento de las infecciones locales de la piel y de los tejidos blandos de la piel y la neumonía adquirida en la comunidad (ver sección 4.2 para información sobre el uso pediátrico).

 

 

Después de la administración oral de 450 mg de delafloxacino cada 12 horas, las concentraciones en estado de equilibrio se logran después de aproximadamente 5 días con una acumulación de alrededor del 36% después de múltiples administraciones. La vida media de la delafloxacino oral es de aproximadamente 14 horas. La farmacocinética de delafloxacino es comparable en pacientes con ABSSSI o NAC y voluntarios sanos.

 

Absorción

 

Las concentraciones pico de delafloxacino en plasma se alcanzan dentro de aproximadamente 1 hora después de la administración oral en condiciones de ayuno. Las formulaciones de 450 mg en comprimidos y 300 mg por vía intravenosa son bioequivalentes con respecto a la exposición total (AUC). Delafloxacino puede administrarse con o sin alimentos, ya que la exposición sistémica total (AUC∞) no cambia entre el ayuno y la alimentación (alta en grasas y altas en calorías).

 

Distribución

 

El volumen de distribución de delafloxacino en estado estacionario es de unos 40 l, lo que se aproxima al agua total del cuerpo. La unión de delafloxacino a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 84%; se une principalmente a la albúmina. La unión de delafloxacino a proteínas plasmáticas no se ve afectada significativamente por el grado de insuficiencia renal.

Tras la administración intravenosa de 7 dosis de 300 mg de delafloxacino a 30 voluntarios sanos, la media del AUC0-12 de delafloxacino (3,6 h*µg/mL) en los macrófagos alveolares fue el 83% del AUC0-12 en plasma libre, y la media del AUC0-12 de delafloxacino (2,8 h*µg/mL) en el líquido de revestimiento epitelial fue el 65% del AUC0-12 en plasma libre.

 

Biotransformación

 

La glucuronidación de delafloxacino es la vía metabólica primaria con un metabolismo oxidativo que representa <1% de la dosis administrada. La glucuronidación de delafloxacino está mediada principalmente por UGT1A1, UGT1A3 y UGT2B15. El fármaco original inalterado es el componente predominante en el plasma. No hay metabolitos circulantes significativos (media = 9,6%) en humanos.

Los datos in vitro indican que delafloxacino en concentraciones clínicamente relevantes no inhibe el citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4/5 ni las isoformas de glucuronosiltransferasas UGT1A1 y UGT2B7. Delafloxacino no induce CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 o CYP3A4/5.

Del mismo modo, en concentraciones clínicamente relevantes, delafloxacino no inhibe los transportadores MDR1, BCRP, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2K y BSEP. Delafloxacino es un sustrato probable del BCRP.

 

Eliminación

 

Tras una dosis oral única de delafloxacino marcado con 14C, el 50% de la radioactividad se excreta en la orina como delafloxacino inalterado y metabolitos glucurónizados y el 48% se excreta inalterado en heces.

 

Pacientes obesos (≥ 30 kg/m2 BMI)

 

Los parámetros farmacocinéticos no se ven alterados en pacientes obesos (IMC ≥ 30 kg/m2).

 

Insuficiencia hepática

 

No se han observado cambios clínicamente significativos en la farmacocinética del delafloxacino al ser administrada en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderado o grave (Clase Child-Pugh A, B y C) en comparación con sujetos de control sanos compatibles. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

 

Insuficiencia renal

 

Después de una administración única oral (400 mg) en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, la exposición total media (AUCt) fue aproximadamente 1,5 veces mayor para los sujetos con insuficiencia renal moderada y grave en comparación con los sujetos sanos, mientras que las exposiciones sistémicas totales fueron comparables a los sujetos con insuficiencia renal leve. La exposición máxima (Cmax) no fue estadísticamente significativa entre los sujetos con insuficiencia renal y los sujetos sanos.

Para las pautas de dosificación en sujetos con insuficiencia renal, consulte la sección 4.2.

 

Pacientes de edad avanzada

 

La farmacocinética de delafloxacino no se altera significativamente con la edad; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en función de la edad.

 

Población pediátrica

 

No se han realizado ensayos clínicos con delafloxacino en pacientes pediátricos.

 

Género

 

No se han observado diferencias clínicamente significativas relacionadas con el género en la farmacocinética de delafloxacino en sujetos sanos o en pacientes con ABSSSI o NAC. No se recomienda ajustar la dosis en función del sexo.

 

En los estudios de toxicidad por dosis repetidas en ratas y perros, los efectos gastrointestinales fueron los principales hallazgos: éstos incluían dilatación del intestino ciego (sólo por vía oral), las heces anormales y la disminución de la ingesta de alimentos y/o del peso corporal en ratas, así como la emesis, la salivación y las heces anormales/diarrea en perros. Además, se registraron aumentos en la ALT y la ALP en suero, y se redujeron los valores totales de proteína y globulina al final del período de tratamiento en el estudio pivotal con perros IV de 4 semanas a la dosis alta (75 mg/kg) en perros individuales. Es importante destacar que los efectos gastrointestinales y las enzimas hepáticas ligeramente elevadas en los perros no se asociaron con cambios histopatológicos de los tejidos gastrointestinales y anexos (páncreas, hígado). No se observaron efectos adversos en ratas en exposiciones aproximadamente el doble que en humanos, o en perros en exposiciones aproximadamente iguales a las de los humanos.

En los estudios de desarrollo embrionario realizados en ratas y conejos, delafloxacino carecía de efectos teratogénicos, pero inducía retrasos en el crecimiento fetal y en la osificación a niveles de dosis que producían toxicidad materna. En ratas, los efectos fetales se produjeron a un nivel de exposición que superaba aproximadamente el doble del observado en los seres humanos sobre la base de las AUC, pero en conejos, una especie conocida por ser extremadamente sensible a la toxicidad materna de los medicamentos antibacterianos, los efectos sobre los fetos se registraron a niveles de exposición muy inferiores a los observados en los seres humanos. Como delafloxacino se excreta en la leche, se observó una toxicidad severa en ratas recién nacidas durante la lactancia, cuando las madres fueron tratadas durante el embarazo y en la lactancia con delafloxacino a una dosis que produjo una exposición sistémica aproximadamente 5 veces mayor que la observada en humanos. Sin embargo, no se produjeron tales efectos ni otras anomalías del desarrollo en la progenie de las madres expuestas hasta un nivel aproximadamente dos veces mayor que el observado en los seres humanos. No se detectaron efectos sobre la fertilidad masculina y femenina de las ratas a un nivel de exposición aproximadamente cinco veces mayor que el observado en humanos.

 

No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo con delafloxacino.

 

No se identificó ningún riesgo de genotoxicidad in vitro y fue negativo in vivo a la dosis más alta posible ≥ 15 veces la exposición estimada al plasma humano basada en AUC.

 

Los estudios de evaluación del riesgo medioambiental han demostrado que el delafloxacino puede suponer un riesgo para los compartimentos acuáticos.

 

Celulosa, microcristalina

Povidona

Crospovidona

Hidrogenocarbonato de sodio

Dihidrógenofosfato de sodio monohidrato

Ácido cítrico

Estearato de magnesio

 

No aplicable

5 años

 

Éste medicamento no requiere ninguna condición especial de temperatura de almacenamiento.

Almacenar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

 

Blísters de aluminio laminados.

Tamaño de los envases de 10, 20, 30, 50, 60 o 100 comprimidos.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Sin requerimientos especiales.

Este medicamento puede suponer un riesgo para el medio ambiente (ver sección 5.3).

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

 

 

A. Menarini – Industrie Farmaceutiche Riunite – s.r.l.

Via Sette Santi 3, 50131 Florencia, Italia

 

EU/1/19/1393/002-007

 

Fecha de la primera autorización: 16 Diciembre 2019

 

12/2023

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu.