Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

BLENREP 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

Un vial de polvo contiene 100 mg de belantamab mafodotina.

Tras la reconstitución, la solución contiene 50 mg de belantamab mafodotina por ml.

Belantamab mafodotina es un anticuerpo conjugado que contiene belantamab, un anticuerpo monoclonal humanizado afucosilado IgG1k específico para el antígeno de maduración de células B (BCMA) producido utilizando tecnología de recombinación genética en una línea celular de mamífero (ovario de hámster chino) conjugado con maleimidocaproil monometil auristatina F (mcMMAF).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo para concentrado para solución para perfusión (polvo para concentrado).

Polvo liofilizado de blanco a amarillo.

BLENREP está indicado en monoterapia para el tratamiento del mieloma múltiple en pacientes adultos, que han recibido al menos cuatro terapias previas y cuya enfermedad es refractaria a un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador, y un anticuerpo monoclonal anti-CD38 y que hayan demostrado progresión de la enfermedad en la última terapia.

El tratamiento con BLENREP debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento del mieloma múltiple.

Cuidados de apoyo recomendados

Un oftalmólogo debe realizar a los pacientes un examen oftalmológico (incluida la agudeza visual y un examen con lámpara de hendidura) al inicio, antes de cada uno de los siguientes 3 ciclos de tratamiento, y durante el tratamiento cuando esté clínicamente indicado (ver sección 4.4).

Los médicos deben recomendar a los pacientes la administración de lágrimas artificiales sin conservantes al menos 4 veces al día desde el primer día de perfusión y continuar hasta completar el tratamiento, ya que esto puede reducir los síntomas corneales (ver sección 4.4).

Para pacientes con síntomas de ojo seco, se pueden considerar tratamientos adicionales según las recomendaciones de su oftalmólogo.

Posología

La dosis recomendada es 2,5- mg/kg de BLENREP administrados como perfusión intravenosa una vez cada 3 semanas.

Se recomienda que se continúe el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (ver sección 4.4).

Ajustes de dosis

Los ajustes de dosis recomendados por reacciones adversas corneales se proporcionan en la Tabla 1. La Tabla 2 proporciona los ajustes de dosis recomendados por otras reacciones adversas.

Manejo de las reacciones adversas corneales

Las reacciones adversas corneales pueden incluir hallazgos en el examen ocular y/o cambios en la agudeza visual (ver las secciones 4.4 y 4.8). El médico responsable del tratamiento debe revisar el informe del examen oftalmológico del paciente antes de la dosificación y debe determinar la dosis de BLENREP según los hallazgos más graves en el informe, del ojo más gravemente afectado, ya que ambos ojos pueden no verse afectados en el mismo grado (Tabla 1).

Durante el examen oftalmológico, el oftalmólogo debe evaluar los siguientes puntos:

• El/los hallazgo(s) del examen corneal y la disminución de la mejor agudeza visual corregida (MAVC).
• Si hay una disminución en la MAVC, se debe determinar la relación de los hallazgos del examen corneal con BLENREP.
• Se debe informar al médico responsable del tratamiento de la MAVC y de los resultados más graves del examen.

Tabla 1. Ajustes de dosis por reacciones adversas corneales

a              La gravedad se define por el ojo más gravemente afectado, ya que ambos ojos pueden no verse afectados en el mismo grado.

b              Queratopatía superficial leve (empeoramiento documentado desde el inicio), con o sin síntomas.

c              Queratopatía superficial moderada con o sin depósitos parecidos a microquistes parcheados, turbidez subepitelial (periférica) o una nueva opacidad del estroma periférico.

d              Queratopatía superficial grave con o sin depósitos similares a microquistes difusos involucrando la córnea central, turbidez subepitelial (central) o una nueva opacidad del estroma central.

e              Un defecto persistente del epitelio puede provocar úlceras corneales. Debe tratarse enseguida y según esté clínicamente indicado por un oftalmólogo.

Tabla 2. Ajustes de dosis por otras reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Acontecimientos Adversos (CTCAE).

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFGe ≥30 ml/min). Los datos en pacientes con insuficiencia renal grave son limitados para recomendar una dosis (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (de bilirrubina mayor que el LSN a menor o igual que 1,5 × LSN o aspartato transaminasa [AST] mayor que el LSN). Los datos en pacientes con insuficiencia hepática moderada son limitados y no hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática grave para recomendar una dosis (ver sección 5.2).

Peso corporal

BLENREP no se ha estudiado en pacientes con un peso corporal <40 kg o >130 kg (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de BLENREP en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles.

Forma de administración

BLENREP es para uso intravenoso.

BLENREP debe ser reconstituido y diluido por un profesional sanitario antes de su administración por perfusión intravenosa. BLENREP debe ser perfundido durante un mínimo de 30 minutos (ver sección 6.6).

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Reacciones adversas corneales

Se han notificado reacciones adversas corneales con el uso de BLENREP. Las reacciones adversas notificadas más comúnmente fueron la queratopatía o cambios epiteliales similares a microquistes en el epitelio corneal (al examinar el ojo) con o sin cambios en la agudeza visual, visión borrosa y síntomas de ojo seco. Los pacientes con antecedentes de ojo seco fueron más propensos a desarrollar cambios en el epitelio corneal. Los cambios en la agudeza visual pueden estar asociados con dificultades para conducir o manejar maquinaria (ver sección 4.7).

Los exámenes oftalmológicos, incluyendo la evaluación de la agudeza visual y el examen con lámpara de hendidura, se deben realizar al inicio, antes de cada uno de los siguiente 3 ciclos de tratamiento, y durante el tratamiento cuando esté indicado clínicamente. Se debe recomendar a los pacientes la administración de lágrimas artificiales sin conservantes al menos 4 veces al día durante el tratamiento (ver sección 4.2). Los pacientes deben evitar el uso de lentillas hasta el fin del tratamiento.

Los pacientes que sufran queratopatía con o sin cambios en la agudeza visual pueden requerir un ajuste de dosis (retraso y/o reducción) o la interrupción del tratamiento según la gravedad de los hallazgos (ver Tabla 1).

Se han notificado casos con cambios en el plexo nervioso subbasal de la córnea (por ejemplo, fragmentación de fibras nerviosas y pérdida de fibras nerviosas) que dan lugar a hipoestesia de la córnea, y casos de úlcera corneal (queratitis ulcerosa e infecciosa) (ver sección 4.8). Las úlceras corneales deben manejarse de inmediato y según esté clínicamente indicado por un oftalmólogo. El tratamiento con BLENREP debe interrumpirse hasta que la úlcera corneal haya cicatrizado (ver Tabla 1).

Trombocitopenia

Se notificaron frecuentemente eventos trombocitopénicos (trombocitopenia y disminución del recuento de plaquetas) en el estudio 205678. La trombocitopenia puede ocasionar eventos graves de hemorragia, incluyendo hemorragia gastrointestinal e intracraneal.

Deben obtenerse hemogramas completos al inicio y controlarse durante el tratamiento según esté clínicamente indicado. Los pacientes que experimenten trombocitopenia de Grado 3 o 4 o aquellos con un tratamiento anticoagulante concomitante, pueden requerir una monitorización más frecuente y deben ser manejados con un retraso o una reducción de la dosis (ver Tabla 2). El tratamiento de soporte (por ejemplo, transfusiones de plaquetas) se debe proporcionar de acuerdo con la práctica clínica habitual. 

Reacciones Relacionadas con la Perfusión

Se han notificado reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) con BLENREP. La mayoría de las RRPs fueron de Grado 1-2 y se resolvieron en el mismo día (ver sección 4.8). Si se produce una reacción relacionada con la perfusión de Grado 2 o mayor durante la administración, reduzca la velocidad de perfusión o interrumpa la perfusión en función de la gravedad de los síntomas. Proporcione el tratamiento médico apropiado y, si el paciente está estable, reinicie la perfusión a una velocidad menor. Si se producen RRP de Grado 2 o RRP superiores, administrar premedicación para las perfusiones subsiguientes (ver Tabla 2).

Neumonitis

Se han observado casos de neumonitis procedentes de notificación espontánea y de programas de uso compasivo durante el tratamiento con BLENREP, incluyendo eventos que podrían causar la muerte. Se debe realizar una evaluación de los pacientes con nuevos síntomas pulmonares inexplicables o que empeoran (por ejemplo, tos, disnea) para excluir una posible neumonitis. En caso de sospecha de neumonitis de Grado 3 o superior, se debe retrasar el tratamiento con BLENREP. Si se confirma neumonitis de Grado 3 o superior, se debe iniciar el tratamiento adecuado. BLENREP solo se debe reanudar después de una evaluación del beneficio-riesgo.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de 100 mg; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

No se han realizado estudios formales de interacciones con otros medicamentos con belantamab mafodotina. Según los datos in vitro y clínicos disponibles, existe un riesgo bajo de interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas de belantamab mafodotina con otros medicamentos (ver sección 5.2).

Mujeres en edad fértil/anticoncepción en hombres y mujeres

Mujeres

Se debe verificar si las mujeres en edad fértil están embarazadas antes del inicio del tratamiento con BLENREP.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con BLENREP y durante 4 meses después de la última dosis.

Hombres

Los hombres con parejas del sexo femenino en edad fértil deberían usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con BLENREP y durante 6 meses tras la última dosis.

Embarazo

No hay datos del uso de BLENREP en mujeres embarazadas.

Basado en el mecanismo de acción del componente citotóxico monometil auristatina F (MMAF), belantamab mafodotina puede causar daño embrionario o fetal cuando se administra a mujeres embarazadas (ver sección 5.3). Se sabe que la inmunoglobulina G (IgG) atraviesa la placenta, por lo que belantamab mafodotina tiene el potencial de transmitirse de la madre al feto en desarrollo (ver sección 5.3).

BLENREP no debe ser utilizado durante el embarazo a no ser que el beneficio para la madre supere el potencial riesgo para el feto. Si una mujer embarazada debe ser tratada, se debe advertir claramente del potencial riesgo para el feto.

Lactancia

No se sabe si BLENREP se excreta en la leche humana. La inmunoglobulina G (IgG) se encuentra en la leche humana en pequeñas cantidades. Como belantamab mafodotina es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG y, basado en su mecanismo de acción, puede causar reacciones adversas graves en niños lactantes. Se debe aconsejar a las mujeres que interrumpan la lactancia antes del inicio del tratamiento con BLENREP y durante 3 meses después de la última dosis.

Fertilidad

Basado en los resultados en animales y el mecanismo de acción, belantamab mafodotina puede alterar la fertilidad en mujeres y hombres con capacidad reproductiva (ver sección 5.3).

Por lo tanto, las mujeres en edad fértil que deseen quedarse embarazadas en el futuro deben recibir asesoramiento antes de la terapia sobre la opción de congelar los óvulos antes del tratamiento. Se recomienda a los hombres tratados con este medicamento que congelen y almacenen muestras de esperma antes del tratamiento.

La influencia de BLENREP sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada (ver las secciones 4.4 y 4.8). Se debe advertir a los pacientes que tengan cuidado al conducir o utilizar máquinas, ya que BLENREP puede afectar a su visión.

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de BLENREP fue evaluada en 95 pacientes que recibieron 2,5 mg/kg de BLENREP en el estudio 205678. Las reacciones adversas más frecuentes (≥30%) fueron queratopatía (71%) y trombocitopenia (38%). Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia fueron neumonía (7%), pirexia (7%) y RRPs (3%). Un 9% de los pacientes que recibieron BLENREP suspendieron permanentemente el tratamiento debido a una reacción adversa, el 3% se relacionó con reacciones adversas oculares.

Tabla de las reacciones adversas

La Tabla 3 resume las reacciones adversas al medicamento que se notificaron en pacientes que recibieron la dosis recomendada de BLENREP, 2,5 mg/kg una vez cada 3 semanas.

Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). En cada agrupación por frecuencia, si procede, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. 

Tabla 3. Reacciones adversas notificadas en pacientes con mieloma múltiple tratados con  BLENREP

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Reacciones adversas corneales

Las reacciones adversas corneales se evaluaron en la población de seguridad (n=218) del estudio 205678 que incluyó pacientes tratados con 2,5 mg/kg (n=95). Los trastornos oculares ocurrieron en el 74% de los pacientes y las reacciones adversas más comunes fueron queratopatía o cambios epiteliales similares a microquistes en el epitelio corneal [identificados en el examen ocular, con o sin síntomas] (71%), visión borrosa (25%) y síntomas de ojo seco (15%). Se notificó disminución de la visión en el ojo con mejor visión (agudeza visual de Snellen peor que 20/50) en el 18% y se reportaron casos de pérdida de visión grave en el ojo con mejor visión (20/200 o peor) en el 1% de los pacientes que recibieron belantamab mafodotina.

La mediana del tiempo hasta el inicio de los hallazgos corneales de Grado 2 o superior (agudeza visual mejor corregida o queratopatía en el examen ocular) fue de 36 días (rango: 19 a 143 días). El tiempo medio para la resolución de estos hallazgos corneales fue de 91 días (rango: 21 a 201 días).

Los hallazgos corneales (queratopatía) condujeron a retrasos en la dosis en el 47% de los pacientes, y reducciones de dosis en el 27% de los pacientes. El 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos oculares.

Reacciones relacionadas con la perfusión

En los estudios clínicos, la incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) con belantamab mafodotina 2,5 mg/kg fue del 21%, y la mayoría (90%) se produjeron durante la primera perfusión. La mayoría de las RRPs reportadas fueron de Grado 1 (6%) y Grado 2 (12%), mientras que el 3% experimentó RRPs de Grado 3. El 4% de los pacientes reportaron RRPs graves que incluyeron síntomas de pirexia y letargo. La mediana de tiempo hasta el inicio de la primera RRP y la duración media fue de 1 día. Un paciente (1%) interrumpió el tratamiento debido a RRPs, experimentando RRPs de Grado 3 en la primera y segunda perfusión. No se notificaron RRPs de Grado 4 o 5.

Trombocitopenia

Los eventos trombocitopénicos (trombocitopenia y disminución del recuento de plaquetas) ocurrieron en el 38% de los pacientes tratados con 2,5 mg/kg de belantamab mafodotina. Se produjeron eventos trombocitopénicos de Grado 2 en el 3% de los pacientes, de Grado 3 en el 9% y de Grado 4 en el 13%. El 2% de los pacientes experimentaron eventos hemorrágicos de Grado 3 y no se reportaron eventos de Grado 4 o 5.

Infecciones

A lo largo de todo el desarrollo clínico de belantamab mafodotina se reportaron comúnmente infecciones del tracto respiratorio superior, principalmente de leves a moderadas (Grado 1 a 3), en el 9% de los pacientes tratados con 2,5 mg/kg de belantamab mafodotina. No se notificaron acontecimientos adversos graves de infecciones del tracto respiratorio superior.

La neumonía fue la infección notificada más frecuente, en el 11% de los pacientes tratados con 2,5 mg/kg de belantamab mafodotina. La neumonía también fue el acontecimiento adverso grave más frecuente, notificado en el 7% de los pacientes. Las infecciones con un desenlace mortal se debieron principalmente a la neumonía (1%).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

No hay experiencia con la sobredosis en estudio clínicos.

No se conoce un antídoto específico para la sobredosis con belantamab mafodotina. En el caso de que se produzca una sobredosis, se debe monitorizar cualquier signo o síntoma de reacciones adversas del paciente e iniciar tratamiento de apoyo inmediatamente.

Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, anticuerpos monoclonales y anticuerpos conjugados con fármacos, código ATC: L01FX15.

Mecanismo de acción

Belantamab mafodotina es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1κ conjugado con un agente citotóxico maleimidocaproil monometil auristatina F (mcMMAF). Belantamab mafodotina se une al receptor de superficie celular BCMA y se internaliza rápidamente. Una vez en el interior de la célula tumoral, el agente citotóxico se libera y altera la red de microtúbulos, lo que conlleva a una parada del ciclo celular y a la apoptosis. El anticuerpo potencia el reclutamiento y la activación de células inmunes efectoras, destruyendo las células tumorales por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y fagocitosis. La apoptosis inducida por belantamab mafodotina se acompaña de marcadores de muerte celular inmunogénica, que pueden contribuir a la respuesta inmune adaptativa a las células tumorales.

Efectos farmacodinámicos

Electrofisiología cardiaca

Según el análisis de exposición-QTc, a la dosis recomendada de 2,5 mg/kg una vez cada 3 semanas de belantamab mafodotina no prolongó significativamente el intervalo QTc (>10 ms).

Inmunogenicidad

En ensayos clínicos en pacientes con mieloma múltiple, <1% de pacientes (2/274) dieron positivo en anticuerpos anti-belantamab mafodotina después de recibir belantamab mafodotina. Uno de los dos pacientes dio positivo en anticuerpos neutralizantes anti-belantamab mafodotina.

Eficacia clínica

En el estudio 205678 multicéntrico abierto, con dos brazos, de fase II, se evaluó belantamab mafodotina en monoterapia en pacientes con mieloma múltiple que habían recaído tras el tratamiento con al menos 3 terapias previas, y que eran refractarios a un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma (IP) y un anticuerpo anti-CD38 solos o en combinación. Los pacientes fueron incluidos si habían sido sometidos a un trasplante autólogo de células madre o si no eran considerados elegibles para el trasplante y se podía medir la enfermedad de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de Mieloma (por sus siglas en inglés, IMWG).

Los pacientes se aleatorizaron para recibir 2,5 mg/kg (N=97) o 3,4 mg/kg (N=99) de belantamab mafodotina por perfusión intravenosa cada 3 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable (ver Tabla 4).

Los datos presentados a continuación son de la cohorte que recibió la dosis de 2,5 mg/kg, que es la dosis terapéutica recomendada según la evaluación general del beneficio riesgo (ver sección 4.2).

Tabla 4. Características demográficas y de enfermedad iniciales

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status

ISS= International Staging System

*Factores citogenéticos de alto riesgo [positivos para t (4; 14), t (14; 16) y 17p13del]

La variable primaria fue la tasa de respuesta global evaluada por un Comité Independiente de Evaluación (IRC, por sus siglas en inglés) basado en los Criterios Uniformes de Respuesta para Mieloma Múltiple de IMWG. La Tabla 5 proporciona resultados del estudio 205678.

Tabla 5. Eficacia de BLENREP en pacientes con mieloma múltiple en el estudio 205678

*TBC: RCs + RC + MBRP + RP + Respuesta mínima

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con BLENREP en todos los grupos de la población pediátrica para mieloma múltiple (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Este medicamento ha sido autorizado bajo el proceso llamado “aprobación condicional”. Esto significa que se espera más evidencia sobre este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará la nueva información sobre este medicamento al menos cada año y la Ficha Técnica se actualizará cuando sea necesario.

Absorción

La concentración máxima de belantamab mafodotina se alcanzó en poco tiempo después del final de la perfusión mientras que las concentraciones máximas de cys-mcMMAF se alcanzaron ~24 horas después de la administración. La media geométrica de Cmax y AUC(0-tau) de belantamab mafodotina fueron de 43 μg/ml y 4.666 μg·h/ml, respectivamente. La media geométrica de Cmax y AUC(0-168h) de cys-mcMMAF fue de 0,90 ng/ml y 84 ng.h/ml, respectivamente.

Distribución

El volumen medio de distribución en el estado estacionario de belantamab mafodotina fue de 10,8 l.

Biotransformación

Se espera que la porción de anticuerpo monoclonal de belantamab mafodotina se someta a proteólisis de pequeños péptidos y aminoácidos individuales por enzimas proteolíticas ubicuas. Cys-mcMMAF tuvo un aclaramiento metabólico limitado en estudios de incubación de fracción S9 hepática humana.

Interacciones farmacológicas

Los estudios in vitro demostraron que cys-mcMMAF es un sustrato del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y OATP1B3, proteínas relacionadas con resistencia a múltiples fármacos (MRP) 1, MRP2, MRP3, bomba canalicular de sales biliares (BSEP) y un posible sustrato de P-glicoproteína (P gp).

Eliminación

Belantamab mafodotina se eliminó lentamente con un aclaramiento en plasma de 0,92 l/día y una fase terminal de vida media de 12 días. Con el tiempo, el aclaramiento se vio reducido en un 28% hasta 0,67 l/día con una vida media de eliminación de 14 días. Las concentraciones de cys-mcMMAF previas a la dosis, en cada dosis, estuvieron comúnmente por debajo del límite de cuantificación (0,05 ng/ml).

En un estudio en animales, aproximadamente el 83% de la dosis radiactiva de cys-mcMMAF se excretó en las heces; la excreción urinaria (aproximadamente 13%) fue una ruta menor; se detectó cys-mcMMAF intacto en orina humana, sin evidencia de otros metabolitos relacionados con MMAF.

Linealidad/no linealidad

Belantamab mafodotina exhibe una farmacocinética proporcional al rango de dosis recomendada con una reducción del aclaramiento a lo largo del tiempo.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥65 años)

No se han llevado a cabo estudios formales en pacientes de edad avanzada. La edad no fue una covariable significativa en los análisis farmacocinéticos de la población.

Insuficiencia renal

No se han llevado a cabo estudios formales en pacientes con insuficiencia renal. La función renal no fue una covariable significativa en los análisis farmacocinéticos de la población que incluyeron pacientes con una función renal normal e insuficiencia renal leve o moderada.

Insuficiencia hepática

No se han llevado a cabo estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática. La función hepática no fue una covariable significativa en los análisis farmacocinéticos de la población que incluyeron pacientes con una función hepática normal e insuficiencia hepática leve.

Peso corporal

El peso corporal fue una covariable significativa en los análisis farmacocinéticos de la población. Se ha estimado que la Ctau de belantamab mafodotina sería +10% con un peso corporal de 100 kg (+ 20% para 130 kg) y -10% con un peso corporal de 55 kg (-20% para 40 kg) en comparación con el paciente típico (75 kg).

Toxicología animal y/o farmacología

En estudios no clínicos, los principales hallazgos adversos (directamente relacionados con belantamab mafodotina) en ratas y monos, a exposiciones ≥1,2 veces la dosis terapéutica recomendada de 2,5 mg/kg, fueron un incremento de las enzimas hepáticas, a veces asociado con necrosis hepatocelular a concentraciones ≥10 y ≥3 mg/kg, respectivamente, y un incremento de los macrófagos alveolares asociados con material eosinofílico en los pulmones a concentraciones ≥3 mg/kg (solo en ratas). La mayoría de los hallazgos en animales se relacionaron con el fármaco conjugado citotóxico, los cambios histopatológicos observados en los testículos y en los pulmones, no fueron reversibles en ratas.

En ratas y conejos se observó necrosis unicelular en el epitelio corneal y/o aumento de la mitosis en las células del epitelio corneal. En conejos se observó inflamación del estroma corneal correlacionada con neblina superficial y vascularización. Belantamab mafodotina se introdujo en las células mediante un mecanismo no relacionado con la expresión del receptor BCMA en la membrana celular.

Carcinogénesis/mutagénesis

Belantamab mafodotina fue genotóxico en una prueba de cribado in vitro en linfocitos humanos, consistente en el efecto farmacológico de la disrupción de microtúbulos mediada por cys-mcMMAF que causa aneuploidía.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad o genotoxicidad definitiva con belantamab mafodotina.

Toxicología reproductiva

No se han realizado estudios en animales para evaluar los potenciales efectos de belantamab mafodotina en la reproducción o el desarrollo. El mecanismo de acción es destruir células que se dividen rápidamente lo que afectaría a un embrión en desarrollo que tiene células que se dividen rápidamente. También existe un potencial riesgo de cambios hereditarios a través de la aneuploidía de las células germinales femeninas.

Se han observado efectos en los órganos reproductores masculinos y femeninos en animales con dosis ≥10 mg/kg, que es aproximadamente 4 veces la exposición de la dosis clínica. Se observaron folículos luteinizados no ovulatorios en los ovarios de ratas tras 3 dosis semanales. Los hallazgos en los órganos reproductores masculinos que fueron desfavorables y progresaron tras la repetición de dosis en ratas, incluyeron una marcada degeneración/atrofia de los túbulos seminíferos que generalmente no revirtieron con el cese de la administración de la dosis.

Citrato sódico

Ácido cítrico

Trehalosa dihidrato

Edetato disódico

Polisorbato 80

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Vial sin abrir

4 años

Solución reconstituida

La solución reconstituida puede ser almacenada hasta 4 horas a temperatura ambiente (20 ºC a 25 ºC) o en nevera (2 ºC a 8 ºC) hasta 4 horas. No congelar.

Solución diluida

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debería usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, la solución diluida puede almacenarse en una nevera (2 ºC a 8 ºC) antes de la administración hasta 24 horas. No congelar. Si se refrigera, permita que la solución diluida alcance la temperatura ambiente antes de la administración.

La solución diluida para perfusión puede mantenerse a temperatura ambiente (20 ºC a 25 ºC) por un máximo de 6 horas (incluido el tiempo de perfusión).

Conservar en nevera (2 ºC a 8 ºC).

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

Vial de vidrio tipo 1 sellado con un tapón de goma de bromobutilo y solapa de aluminio con un tapón de plástico extraíble que contiene 100 mg de polvo.

Tamaño del envase: 1 vial

Preparación de la solución para perfusión

BLENREP es un medicamento citotóxico contra el cáncer. Se deben seguir los procedimientos de manipulación adecuados. Utilice una técnica aséptica para la reconstitución y dilución de la solución que se va a administrar.

La dosis recomendada de BLENREP es 2,5 mg/kg administrados como perfusión intravenosa una vez cada 3 semanas.

Calcule la dosis (mg), volumen total (ml) de la solución requerida y el número de viales necesarios en base al peso corporal exacto del paciente (kg).

Reconstitución

1. Retire el vial(es) de BLENREP de la nevera y déjelo reposar aproximadamente 10 minutos para que alcance la temperatura ambiente.
2. Reconstituya cada vial con 2 ml de agua para inyección para obtener una concentración de 50 mg/ml. Dé vueltas suavemente al vial para ayudar con la disolución. No agite.
3. Inspeccione visualmente la solución reconstituida para determinar la presencia de partículas y la transparencia. La solución reconstituida debe ser de transparente a opalescente, un líquido de incoloro a amarillo o pardo. Deseche el vial reconstituido si se observan partículas extrañas que no sean partículas proteicas de translúcidas a blancas.

Instrucciones de Dilución para Uso Intravenoso

1. Retire el volumen necesario para la dosis calculada de cada vial.
2. Añada la cantidad necesaria de BLENREP a la bolsa de perfusión que contiene 250 ml de solución para inyección de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9%). Mezcle la solución diluida mediante una suave inversión. La concentración final de la solución diluida debería estar entre 0,2 mg/ml y 2 mg/ml. NO AGITE.
3. Deseche cualquier solución reconstituida no usada que quede en el vial de BLENREP.

Si la solución diluida no se usa inmediatamente, puede ser almacenada en la nevera (2 ºC a 8 ºC) hasta 24 horas antes de la administración. Si se refrigera, deje que la solución alcance la temperatura ambiente antes de la administración. La solución diluida se puede conservar a temperatura ambiente (20 ºC a 25 ºC) durante un máximo de 6 horas (incluyendo el tiempo de perfusión).

Instrucciones de Administración

1. Administre la solución diluida por perfusión intravenosa durante un mínimo de 30 minutos usando un set de perfusión hecho de cloruro de polivinilo o poliolefina.
2. No se requiere filtración de la solución diluida. No obstante, si la solución diluida se filtra, se recomienda el uso de filtros de polietersulfona (PES).

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

12 Riverwalk, Citywest Business Campus

Dublín 24

Irlanda

EU/1/20/1474/001

Fecha de la primera autorización: 25 agosto 2020

Fecha de la última renovación: 29 junio 2022

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.