MenQuadfi solución inyectable.

Vacuna conjugada frente a meningococo de los grupos A, C, W e Y.

MenACWY

 

 

Una dosis (0,5 ml) contiene:

Polisacárido del grupo A de Neisseria meningitidis1  …………………………… 10 microgramos

Polisacárido del grupo C de Neisseria meningitidis1   …………………………… 10 microgramos

Polisacárido del grupo W de Neisseria meningitidis1  …………………………… 10 microgramos

Polisacárido del grupo Y de Neisseria meningitidis1   …………………………… 10 microgramos

 

1Conjugado con proteína transportadora de toxoide tetánico ……………………. 55 microgramos

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

 

Solución inyectable.

 

Solución transparente e incolora.

 

 

MenQuadfi está indicado para la inmunización activa de individuos a partir de 6 semanas de edad frente a la enfermedad meningocócica invasiva causada por Neisseria meningitidis de los serogrupos A, C, W e Y.

 

El uso de esta vacuna se debe realizar de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

 

 

Posología

 

Inmunización primaria:

• Lactantes que comienzan la vacunación a partir de las 6 semanas de edad: Se deben administrar dos dosis (cada una de 0,5 mL) con un intervalo de al menos 2 meses. Puede considerarse apropiada una dosis primaria adicional de MenQuadfi para algunos individuos (ver sección 4.4).
• Individuos a partir de 12 meses de edad: se debe administrar una dosis única (0,5 ml).

 

Dosis de refuerzo:

• Después de completar la serie de inmunización primaria antes de los 12 meses de edad, se debe administrar una dosis de refuerzo en el segundo año de vida (a partir de los 12 meses de edad) al menos 2 meses después de la última dosis (ver sección 5.1)
• Se puede administrar una dosis única de 0,5 ml de MenQuadfi como dosis de refuerzo en individuos a partir de los 12 meses que han recibido previamente una vacuna meningocócica que contenga los mismos serogrupos (ver sección 5.1).
• Los datos de persistencia de anticuerpos a largo plazo tras la vacunación con MenQuadfi están disponibles hasta 7 años después de la vacunación (ver las secciones 4.4 y 5.1).

 

Población pediátrica

 

Los datos de MenQuadfi administrado a lactantes con antecedentes de nacimiento prematuro (31 a < 37 semanas de edad gestacional) con la misma posología que los lactantes nacidos a término son limitados. Puede considerarse apropiada una dosis primaria adicional de MenQuadfi para algunos individuos con antecedentes de nacimiento prematuro, ver secciones 4.8 y 5.1.

No se ha establecido la seguridad e inmunogenicidad de MenQuadfi en lactantes menores de 6 semanas de edad.

 

Forma de administración

 

La vacuna se administra mediante inyección intramuscular, preferiblemente en la región deltoidea o anterolateral del muslo dependiendo de la edad y masa muscular del receptor.

 

Para consultar las instrucciones de manipulación de la vacuna antes de la administración, ver sección 6.6.

 

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o tras la administración previa de esta vacuna o de una vacuna que contenga los mismos componentes.

 

 

Trazabilidad

 

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.

 

MenQuadfi no se debe administrar por vía subcutánea, intravascular o intradérmica.

 

Es una buena práctica clínica realizar una revisión de los antecedentes clínicos (especialmente con respecto a la vacunación previa y la posible aparición de reacciones adversas) y un examen clínico antes de proceder a la vacunación.

 

Hipersensibilidad

 

Al igual que con todas las vacunas inyectables, siempre debe estar disponible la supervisión y el tratamiento médico adecuados en caso de que se produzca una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.

 

Enfermedad concomitante

 

Se debe posponer la vacunación en individuos que padezcan una enfermedad febril aguda grave. Sin embargo, la presencia de una infección menor, como un resfriado, no debe dar lugar al aplazamiento de la vacunación.

 

Síncope

 

El síncope (desfallecimiento) y otras reacciones relacionadas con la ansiedad pueden ocurrir después o incluso antes de cualquier vacunación como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Deben existir procedimientos para prevenir caídas o lesiones y para el manejo del síncope.

 

Trombocitopenia y trastornos de la coagulación

 

MenQuadfi se debe administrar con precaución a individuos con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación que contraindique la inyección intramuscular, a menos que el beneficio potencial supere claramente el riesgo de la administración.

 

Protección

 

MenQuadfi solo protegerá frente a los grupos A, C, W e Y de Neisseria meningitidis. La vacuna no protegerá frente a ningún otro grupo de Neisseria meningitidis.

 

Como con cualquier vacuna, la vacunación con MenQuadfi puede no proteger a todos los sujetos vacunados.

 

Se ha notificado la disminución de los títulos de anticuerpos bactericidas en suero frente al serogrupo A para MenQuadfi y otras vacunas meningocócicas cuadrivalentes cuando se utiliza el complemento humano en el ensayo (ABSh). Se desconoce la relevancia clínica de esta observación. Sin embargo, si se espera que una persona corra un riesgo particular de exposición al serogrupo A y recibió una dosis de MenQuadfi aproximadamente más de un año antes, se puede considerar la administración de una dosis de refuerzo.

 

Se han observado títulos medios geométricos (GMT) más bajos de ABSh frente al serogrupo A después de administrar una dosis única de MenQuadfi a niños pequeños que habían recibido previamente la vacuna antimeningocócica conjugada del serogrupo C (MenC-CRM) durante la infancia. No obstante, las tasas de seroprotección fueron comparables entre los grupos de tratamiento (ver sección 5.1). Se desconoce la relevancia clínica de esta observación. Este aspecto podría tenerse en cuenta para los sujetos con alto riesgo de infección por MenA que hayan recibido la vacuna MenC-CRM en su primer año de vida.

 

Respuesta inmune en lactantes de 6 semanas a menos de 12 meses

 

Después de una serie primaria de 2 dosis de MenQuadfi administrada a los 2 y 4 meses de edad, se observaron títulos de anticuerpos más bajos frente al serogrupo A después de la segunda dosis a los 4 meses en comparación con otra vacuna autorizada para su uso en esta población (ver sección 5.1).

 

Por lo tanto, para los lactantes que se espera que tengan un mayor riesgo de enfermedad meningocócica invasiva debido a la exposición al serogrupo A, puede considerarse la administración de una serie primaria de 3 dosis a los 2, 4 y 6 meses de edad.

 

Población especial

 

Los datos de MenQuadfi administrado a lactantes con antecedentes de nacimiento prematuro (31 a <37 semanas de edad gestacional) son limitados. Debe considerarse el riesgo potencial de apnea y la necesidad de monitorización respiratoria durante 48-72 horas al administrar la serie de inmunización primaria a lactantes muy prematuros (nacidos ≤ 28 semanas de gestación), y particularmente para aquellos con antecedentes previos de inmadurez respiratoria. Dado que el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de lactantes, la vacunación no debe ser omitida ni retrasada.

 

Inmunodeficiencia

 

Cabe la posibilidad de que en pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor o pacientes con inmunodeficiencia, no se obtenga una respuesta inmune adecuada (ver sección 4.5). Las personas con deficiencias del complemento hereditarias (por ejemplo, deficiencias de C5 o C3) y las personas que reciben tratamientos que inhiben la activación del complemento terminal (por ejemplo, eculizumab) tienen un mayor riesgo de enfermedad invasiva causada por Neisseria meningitidis grupos A, C, W e Y, incluso aunque desarrollen anticuerpos después de la vacunación con MenQuadfi. No se dispone de datos en pacientes inmunodeprimidos.

 

Inmunización frente al tétanos

 

La inmunización con la vacuna MenQuadfi no sustituye a la inmunización rutinaria frente al tétanos.

La administración conjunta de MenQuadfi con una vacuna que contenga toxoide tetánico no perjudica la respuesta al toxoide tetánico ni afecta a la seguridad.

 

Contenido de sodio

 

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente "exento de sodio".

 

 

Uso con otras vacunas

 

En caso de administración concomitante, se deben usar lugares de inyección en miembros diferentes y con jeringas diferentes.

 

En lactantes, MenQuadfi puede coadministrarse con la vacuna combinada de difteria - tétanos - tos ferina acelular (DTaP) – poliovirus inactivado (IPV) – hepatitis B (HepB) – Haemophilus influenzae tipo b (Hib, en la que el componente Hib está conjugado con proteína tetánica) (DTaP-IPV-HepB-Hib), vacuna frente al rotavirus (atenuada viva) y con la vacuna neumocócica conjugada 10-valente (VNC10).

 

En niños pequeños de 12 a 23 meses, MenQuadfi puede coadministrarse con la vacuna frente al sarampión-paperas-rubéola (SPR) y la vacuna frente a la varicela (V), vacunas DTaP, incluyendo la combinación de DTaP con IPV, HepB y Hib, como la vacuna DTaP-IPV-HepB-Hib (Hib conjugado con toxoide tetánico), VNC10 y la vacuna antineumocócica polisacárida conjugada 13-valente (VNC-13). Cuando MenQuadfi se administró de forma concomitante con VNC13 en niños pequeños de 12 a 23 meses de edad, se observaron títulos medios geométricos de hSBA (GMTs) más bajos el día 30 posterior a la administración para el serogrupo A. Se desconoce la relevancia clínica de esta observación. Como medida de precaución en niños pequeños que inician la vacunación con MenQuadfi entre los 12 y 23 meses de edad y que presentan un riesgo elevado de enfermedad por serogrupo A, podría considerarse la administración por separado de las vacunas MenQuadfi y VNC13.

 

No hubo impacto en la respuesta inmunitaria a MenQuadfi en individuos de 12 meses de edad y mayores cuando se coadministró una vacuna meningocócica del serogrupo B.

 

Para las edades de 10 a 17 años, MenQuadfi se puede administrar simultáneamente con la vacuna frente a la difteria, el tétanos, la tos ferina (componente acelular) (adsorbida, con contenido reducido de antígeno(s)) (Tdap), o Tdap e IPV (Tdap-IPV), y la vacuna 4-valente frente al virus del papiloma humano (adsorbida recombinante) (4vVPH) o la vacuna 9-valente frente al VPH (9vVPH). Sin embargo, la respuesta de los anticuerpos a algunos de los antígenos se podría ver afectada por la administración conjunta.

 

Los niños y adolescentes, de edades comprendidas entre 10 y 17 años, que no habían recibido la vacuna antimeningocócica con anterioridad tuvieron una respuesta no inferior para el antígeno TP y respuestas de anticuerpos más bajas a la FHA, PRN y FIM cuando se administró la vacuna Tdap concomitantemente con MenQuadfi y 4vVPH en comparación con la administración conjunta con la vacuna 4vVPH sola (respuesta inmune evaluada tras completar la serie de VPH). Se desconocen las implicaciones clínicas de las respuestas al antígeno de la tos ferina, que han sido también observadas con otras de las vacunas conjugadas antimeningocócicas tetravalentes existentes.

 

La administración simultánea de MenQuadfi con Tdap-VPI y 9vVPH en niños y adolescentes de 10 a 17 años dio lugar a menores GMT y tasas de serorrespuesta para el serogrupo A, menores GMT para el serogrupo W, menores respuestas a la poliomielitis inactivada tipos 1 y 3, difteria y anti-VPH tipos 6 y 58 (respuesta inmunitaria evaluada después de la primera dosis de 9vVPH) en comparación con cuando MenQuadfi se administró secuencialmente con Tdap-VPI y 9vVPH. No están claras las implicaciones clínicas de las respuestas de títulos reducidos observadas. Se podría considerar la administración secuencial de MenQuadfi con Tdap-VPI y 9vVPH (p.ej. en niños y adolescentes de alto riesgo).

 

Las vacunas concomitantes siempre se deben administrar en lugares de inyección separados y preferiblemente contralaterales.

 

No se ha estudiado la administración concomitante de MenQuadfi y otras vacunas distintas a las anteriormente mencionadas.

 

Uso con medicamentos inmunosupresores sistémicos

 

Cabe la posibilidad de que en pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor no se produzca una respuesta inmunitaria adecuada (ver también sección 4.4).

 

 

Embarazo

 

Los datos sobre el uso de MenQuadfi en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a la toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). MenQuadfi se debe usar durante el embarazo solo si los beneficios esperados para la madre superan los riesgos potenciales, incluidos los del feto.

 

Lactancia

 

Se desconoce si MenQuadfi se excreta en la leche materna. MenQuadfi solo se debe utilizar durante la lactancia cuando las posibles ventajas superen los riesgos potenciales.

 

Fertilidad

 

Se realizó un estudio sobre la toxicidad para el desarrollo y la reproducción en conejas. No hubo efectos sobre el rendimiento respecto al apareamiento o la fertilidad femenina. No se realizó ningún estudio sobre fertilidad masculina (ver sección 5.3).

 

 

La influencia de MenQuadfi sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Sin embargo, algunas de las reacciones adversas mencionadas en la sección 4.8 “Reacciones adversas” pueden afectar de forma temporal a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

 

 

Resumen del perfil de seguridad

 

La seguridad de MenQuadfi presentada en las tablas siguientes se basa en tres conjuntos de datos clínicos:

• Para niños, adolescentes, adultos y adultos mayores, un análisis agrupado de datos de 4.919 participantes que recibieron una dosis única de MenQuadfi, ya sea como dosis primaria (N = 4 517) o una dosis de refuerzo (N = 402). Estos incluyeron 498 niños de 2 a 9 años, 2 289 adolescentes de 10 a 17 años; 1 684 adultos de 18 a 55 años, 199 adultos de 56 a 64 años; y 249 adultos de edad avanzada ≥65 años. De estos, 392 adolescentes recibieron MenQuadfi coadministrado con Tdap y 4vVPH.
• Un análisis agrupado de 1 389 niños pequeños de 12 a 23 meses de edad que recibieron una dosis única de MenQuadfi. De estos, 589 niños pequeños recibieron MenQuadfi coadministrado con SPR+V (N = 189), DTaP-IPV-HepB-Hib (N = 200) o VNC13 (N = 200).
• Un análisis agrupado de datos de 6 060 lactantes que iniciaron la vacunación desde las 6 semanas hasta los 11 meses de edad que recibieron al menos una dosis de una serie primaria consistente en una, dos o tres dosis primarias de MenQuadfi, de los cuales 5 373 niños pequeños recibieron una dosis de refuerzo desde los 12 hasta los 18 meses de edad. MenQuadfi se coadministró con vacunas pediátricas de rutina.

 

Las tasas de reacciones adversas después de una dosis de refuerzo de MenQuadfi en participantes de 12 meses de edad y mayores fueron comparables a las observadas en participantes que recibieron una dosis primaria de MenQuadfi.

 

Cuando MenQuadfi se coadministró con vacunas pediátricas y de adolescentes de rutina, los perfiles de seguridad de las vacunas fueron comparables a los observados cuando se administraron solas o con una vacuna meningocócica diferente de los serogrupos A, C, W, Y, excepto:

• En general, las tasas de reacciones adversas fueron más altas en niños pequeños de 12 a 23 meses de edad que recibieron VNC13 administrada de forma concomitante con MenQuadfi (36,5%) que en los niños pequeños que recibieron VNC13 sola (17,2%).
• Las tasas de dolor en el lugar de inyección del sitio de inyección de 9vVPH fueron más altas cuando a niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad se les administró MenQuadfi concomitantemente con la primera dosis de Tdap-IPV (83,6%) en comparación con cuando se administró Tdap-IPV y 9vVPH sin MenQuadfi (67,3%).
• Se observaron tasas e intensidad más altas de reacciones adversas solicitadas en participantes de 12 a 13 meses y de 13 a 26 años de edad. Se observaron tasas más altas de reacciones adversas no solicitadas en participantes de 12 a 13 meses de edad que recibieron MenQuadfi de forma concomitante con una vacuna meningocócica del serogrupo B (MenB), en comparación con cuando MenQuadfi se administró sola.

 

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se han identificado a partir de (1) ensayos clínicos realizados con MenQuadfi cuando la vacuna se administró en monoterapia a participantes de 2 años de edad y mayores y (2) vigilancia poscomercialización. El perfil de seguridad observado en lactantes y niños pequeños de 6 semanas a 23 meses se presenta en la sección de población pediátrica.

Las reacciones adversas se enumeran por la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y por frecuencia de acuerdo con las siguientes categorías de frecuencia:

Muy frecuentes: (≥1/10);

Frecuentes: (≥1/100 a <1/10);

Poco frecuentes: (≥1/1 000 a <1/100);

Raras: (≥1/10 000 a <1/1 000);

Muy raras (<1/10 000);

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 

Tabla 1. Reacciones adversas tras la administración de MenQuadfi en ensayos clínicos y vigilancia poscomercialización en individuos de 2 años de edad y mayores.

 

Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Raras	Linfadenopatía
Trastornos del sistema inmunitario	Muy raras	Anafilaxia1
	Frecuencia no conocida	Hipersensibilidad1
Trastornos del sistema nervioso	Muy frecuentes	Cefalea
	Poco frecuentes	Mareo
	Frecuencia no conocida	Convulsiones febriles1, crisis convulsivas1
Trastornos gastrointestinales	Poco frecuentes	Vómitos, náuseas
	Raras	Diarrea, dolor de estómago
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Raras	Urticaria, prurito, erupción
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Muy frecuentes	Mialgia
	Raras	Dolor en una extremidad
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Muy frecuentes	Malestar
		Dolor en el lugar de la inyección
	Frecuentes	Fiebre
		Hinchazón, eritema en el lugar de la inyección
	Poco frecuentes	Fatiga
		Prurito, calor, hematomas, erupción en el lugar de la inyección
	Raras	Escalofríos, dolor axilar
		Induración en el lugar de la inyección
	Frecuencia no conocida	En el lugar de inyección: celulitis1

1Reacción adversa identificada a partir de notificaciones poscomercialización

 

El perfil de seguridad de MenQuadfi en niños y adolescentes de 2 a 17 años fue generalmente comparable al de los adultos. El eritema y la hinchazón en el lugar de la inyección de MenQuadfi se notificaron con mayor frecuencia en niños de 2 a 9 años de edad (muy frecuente) que en los grupos de mayor edad.

 

Población pediátrica de 6 semanas a 23 meses de edad

 

Cuando se coadministró con vacunas pediátricas de rutina, el perfil de seguridad de MenQuadfi cuando se administró como dosis de refuerzo en el segundo año de vida fue similar a su perfil de seguridad en lactantes de 6 semanas a 11 meses de edad.

 

Las siguientes reacciones, que se enumeran a continuación en la Tabla 2, se han notificado después de la administración de MenQuadfi en lactantes y niños pequeños durante ensayos clínicos y vigilancia poscomercialización.

 

Tabla 2: Reacciones adversas después de la administración de MenQuadfi en ensayos clínicos y vigilancia poscomercialización en individuos de 6 semanas a 23 meses de edad.

 

Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos del sistema inmunitario	Muy raras	Anafilaxia1
	Frecuencia no conocida	Hipersensibilidad1
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Muy frecuentes	Pérdida del apetito
Trastornos psiquiátricos	Muy frecuentes	Irritabilidad
	Poco frecuentes	Insomnio3
Trastornos del sistema nervioso	Muy frecuentes	Somnolencia
	Frecuencia no conocida	Convulsiones febriles1, crisis convulsivas1
Trastornos vasculares	Raros	Rubor
Trastornos gastrointestinales	Frecuentes	Vómitos2
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Poco frecuentes	Urticaria3, exantema
	Raros	Petequias, eritema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Muy frecuentes	Fiebre, llanto anormal
		Sensibilidad/dolor, eritema, hinchazón en el lugar de la inyección
	Frecuentes	En el lugar de inyección: hematoma
	Poco frecuentes	En el lugar de inyección: hemorragia, induración, exantema, calor, prurito
	Frecuencia no conocida	En el lugar de inyección: celulitis1

1Reacción adversa identificada a partir de notificaciones poscomercialización

2Menos frecuente en niños pequeños de 12 a 23 meses de edad

3Menos frecuente en lactantes que inician la vacunación de 6 semanas a 11 meses de edad

 

Lactantes prematuros

 

La seguridad de MenQuadfi se evaluó en 237 lactantes con antecedentes de nacimiento prematuro (31 a < 37 semanas de edad gestacional) y no se encontraron diferencias significativas en las reacciones adversas tras MenQuadfi entre estos lactantes y los nacidos a término.

 

Personas de edad avanzada

 

En general, dentro de los 7 días posteriores a la vacunación con una dosis única de MenQuadfi en adultos de edad avanzada (≥56 años) y en adultos más jóvenes (18 a 55 años) se observaron las mismas reacciones en el lugar de la inyección y reacciones adversas sistémicas pero los adultos mayores experimentaron estas reacciones con menor frecuencia, con la excepción del prurito en el lugar de la inyección, que fue más frecuente en los adultos de edad avanzada. Estas reacciones adversas fueron en su mayoría de intensidad leve o moderada.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

 

Es poco probable que se produzca una sobredosis con MenQuadfi debido a su presentación como vial de dosis única. En caso de sobredosis, se recomienda la monitorización de las funciones vitales y el posible tratamiento sintomático.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: vacunas meningocócicas, código ATC: J07AH08

 

Mecanismo de acción

 

Los anticuerpos anticapsulares protegen frente a las enfermedades meningocócicas a través de la actividad bactericida mediada por el complemento.

MenQuadfi induce la producción de anticuerpos bactericidas específicos frente a polisacáridos capsulares de Neisseria meningitidis de los serogrupos A, C, W e Y.

 

Inmunogenicidad

 

La inmunogenicidad de MenQuadfi se ha evaluado en niños (a partir de las 6 semanas de edad), niños pequeños, niños y adolescentes, adultos y adultos de edad avanzada cuando se administra como vacunación primaria y como vacunación de refuerzo. Además, se dispone de datos clínicos sobre la persistencia de la respuesta de anticuerpos desde al menos 3 años y hasta 7 años después de la vacunación primaria con MenQuadfi (descritos más adelante). 

 

Los análisis de inmunogenicidad primaria se realizaron mediante la medida de la actividad bactericida en suero (ABS) utilizando suero humano como fuente de complemento exógeno (ABSh). Se dispone de datos de la actividad bactericida en suero con complemento de conejo (ABSc) en subgrupos de todos los grupos de edad y, por lo general, siguen las tendencias observadas con los datos de actividad bactericida en suero con complemento humano (ABSh). Además, los análisis de inmunogenicidad primaria se realizaron mediante la medición de ABSh y ABSc para el serogrupo C en MEQ00065 [NCT03890367].

 

Inmunogenicidad en lactantes que inician la vacunación desde las 6 semanas hasta los 11 meses de edad

 

El estudio MET58 (NCT03547271) evaluó la inmunogenicidad de MenQuadfi tras la administración de dos dosis primarias en lactantes durante su primer año de vida y una dosis de refuerzo a partir de los 12 meses de edad. La primera dosis se administró entre las 6 y < 12 semanas de edad, la segunda tras un intervalo de al menos 2 meses, y la dosis de refuerzo se administró entre los 12 y 18 meses de edad. La respuesta se comparó con la inducida por MenACWY-TT. Las vacunas se administraron de forma concomitante con las vacunas pediátricas de rutina, incluyendo DTaP-IPV-HepB-Hib, PCV10 o PCV13 (con cada dosis de MenQuadfi), y la vacuna MMR (con la dosis de refuerzo de MenQuadfi).

 

Se demostró la no inferioridad, basada en las tasas de seroprotección, tras la serie infantil (post-dosis 2) de MenQuadfi comparada con MenACWY-TT para los serogrupos C, W e Y, pero no para el serogrupo A.

 

Se demostró la no inferioridad, basada en las GMT de SBAh, tras la dosis de refuerzo de MenQuadfi comparada con MenACWY-TT para los serogrupos C, W e Y, siendo las GMT de SBAh más altas para MenQuadfi que para MenACWY-TT en estos serogrupos. No se demostró la no inferioridad de las GMT de SBAh para el serogrupo A.

 

Tabla 3: Comparación de las respuestas de anticuerpos bactericidas SBAh tras dos dosis de las vacunas MenQuadfi o MenACWY-TT administradas con 2 meses de intervalo, con la primera dosis administrada a lactantes de 6 a < 12 semanas y tras una dosis de refuerzo a los 12-18 meses de edad (estudio MET58)**

 

	MenQuadfi			MenACWY-TT
Variable por serogrupo	D30 – Post-dosis 2#	D0 – Pre-dosis de refuerzo$	D30 – post-dosis de refuerzo$	D30 – Post-dosis 2#	D0 -  Pre-dosis de refuerzo $	D30 -  Post-dosis de refuerzo s$
A	N = 507-508	N = 540	N = 542-543	N = 504-508	N = 567	N = 564-567
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	63,6 (59,2; 67,8)	33,7 (29,7; 37,9)	94,7 (92,4; 96,4)	75,8 (71,8; 79,5)	46,2 (42,0; 50,4)	96,5 (94,6; 97,8)
%  Serorespuesta ^	57,2 (52,8; 61,6)	-	90,6 (87,8; 92,9)	70,4 (66,2; 74,4)	-	91,7 (89,1; 93,8)
SBAh GMT	11,6 (10,3; 13,2)	4,92 (4,56; 5,31)	131 (113; 151)	18,9 (16,7; 21,5)	6,79 (6,16; 7,49)	189 (165; 218)
C	N = 508-513	N = 545	N = 545-550	N = 514-521	N = 572	N = 573-578
% ≥ 1:8 ( Seroprotección )**	98,8 (97,5; 99,6)	88,1 (85,1; 90,7)	99,6 (98,7; 100)	91,9 (89,3; 94,1)	41,6 (37,5; 45,8)	95,5 (93,5; 97,0)
%  Serorespuesta ^	97,6 (95,9; 98,8)	-	98,7 (97,4; 99,5)	89,3 (86,3; 91,8)	-	91,3 (88,7; 93,5)
SBAh GMT&	322 (290; 357)	32.1 (28,5; 36,2)	565 (505; 632)	73,4 (64,5; 83,5)	5,91 (5,36; 6,51)	120 (106; 135)
W	N = 516-518	N = 541	N = 545-547	N = 519-523	N = 567	N = 572-575
% ≥ 1:8 ( Seroprotección )**	96,5 (94,6; 97,9)	89,1 (86,2; 91,6)	99,8 (99,0; 100)	94,5 (92,1; 96,3)	77,6 (73,9; 81,0)	99,5 (98,5; 99,9)
%  Serorespuesta ^	95,7 (93,6; 97,3)	-	99,4 (98,4; 99,9)	93,3 (90,7; 95,3)	-	98,4 (97,0; 99,3)
SBAh GMT&	66,1 (59,6; 73,2)	32,4 (29,0; 36,2)	423 (382; 468)	47,2 (42,6; 52,3)	16,2 (14,6; 17,9)	275 (247; 305)
Y	N = 513-516	N = 545	N = 551-554	N = 517-523	N = 572	N = 575-579
% ≥ 1:8 ( Seroprotección )**	96,5 (94,5; 97,9)	87,9 (84,9; 90,5)	100 (99,3; 100)	93,5 (91,0; 95,5)	69,6 (65,6; 73,3)	99,8 (99,0; 100)
% Serorespuesta^	93,8 (91,3; 95,7)	-	98,7 (97,4; 99,5)	90,3 (87,4; 92,7)	-	96,9 (95,1; 98,1)
SBAh GMT&	44,7 (40,6; 49,1)	23,4 (21,3; 25,8)	285 (260; 313)	32.8 (29,8; 36,2)	11,1 (10,1; 12,2)	160 (145; 177)

* Identificador del ensayo clínico NCT03547271

** Criterio de no inferioridad cumplido para post-dosis 2

^ Análisis Post-hoc: criterio de no inferioridad cumplido para post-dosis de refuerzo

& Criterio de no inferioridad cumplido para post-dosis de refuerzo

# N calculada utilizando el conjunto de análisis por protocolo 1 con resultados serológicos válidos; D30 Post-dosis 2 = 30 días después de la serie infantil (post-dosis 2).

$ N calculada utilizando el conjunto de análisis por protocolo 2 con resultados serológicos válidos; D0 Pre-dosis de refuerzo = Antes de la administración de la dosis de refuerzo, D30 Post-dosis de refuerzo = 30 días después de la dosis de refuerzo.

La serorespuesta a la vacuna se define como un participante con un título previo a la vacunación (en D0 antes de la vacunación de los 2 meses) < 1:8, el título post-vacunación debe ser ≥ 1:16; para un participante con un título previo a la vacunación (en D0 antes de la vacunación de los 2 meses) ≥ 1:8, el título post-vacunación debe ser al menos 4 veces mayor que el título previo a la vacunación.

 

En el estudio MET58, se evaluó la inmunogenicidad de 3 dosis primarias administradas a los 2, 4 y 6 meses de edad en un grupo de lactantes (N=90). Treinta días después de la administración de la tercera dosis a los 6 meses de edad, la proporción de participantes con un título de SBAh ≥1:8 fue del 81,8% (IC 95%: 72,2; 89,2) para el serogrupo A y del 98,9% (IC 95%: 94,0; 100) para los serogrupos C, W e Y. Los porcentajes de participantes con títulos de SBAh ≥ 1:8 aumentaron desde la pre-vacunación hasta la post-vacunación de refuerzo del 52,8% (IC 95%: 41,9; 63,5) al 82,0% (IC 95%: 72,5; 89,4) para el serogrupo A, del 92,1% (IC 95%: 84,5; 96,8) al 100% (IC 95%: 95,8; 100) para el serogrupo C, del 100% (IC 95%: 96,0; 100) al 100% (IC 95%: 95,8; 100) para el serogrupo W, y del 100% (IC 95%: 96,0; 100) al 100% (IC 95%: 95,9; 100) para el serogrupo Y.

 

Inmunogenicidad en niños pequeños de 12 a 23 meses de edad

 

La inmunogenicidad en niños pequeños de 12 a 23 meses de edad se evaluó en tres ensayos clínicos (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] y MEQ00065 [NCT03890367]).

 

El estudio MET51 se llevó a cabo en niños pequeños que no habían recibido vacunas antimeningocócicas anteriormente o que habían sido primovacunados con vacunas conjugadas monovalentes frente al meningococo del serogrupo C en su primer año de vida (ver Tabla 4).

 

Tabla 4: Comparación de las respuestas de anticuerpos bactericidas a la vacuna MenQuadfi y MenACWY-TT 30 días después de la vacunación, en niños pequeños no vacunados previamente con una vacuna antimeningocócica o en niños pequeños de ambos tipos combinados (sin vacunación previa + primovacunados con MenC) de 12 a 23 meses de edad (estudio MET51*)

 

Variable por serogrupo	MenQuadfi (IC del 95 %) No vacunados previamente	MenACWY-TT (IC del 95 %) No vacunados previamente	MenQuadfi (IC del 95 %) Combinados (sin vacunación previa + primovacunados con MenC)	MenACWY-TT (IC del 95 %) Combinados (sin vacunación previa + primovacunados con MenC)
A	N = 293	N = 295	N = 490	N = 393-394
% ≥ 1:8 (Seroprotección)**	90,8 (86,9; 93,8)	89,5 (85,4; 92,7)	90,4 (87,4; 92,9)	91,6 (88,4; 94,2)
% Serorrespuesta	76,8 (71,5; 81,5)	72,5 (67,1; 77,6)	76,5 (72,5; 80,2)	77,1 (72,6; 81,2)
GMT de ABSh	28,7 (25,2; 32,6)	28,0 (24,4; 32,1)	29,9 (26,9; 33,2)	34,5 (30,5; 39,0)
C	N = 293	N = 295	N = 489	N = 393-394
% ≥ 1:8 (Seroprotección)**	99,3 (97,6; 99,9)	81,4 (76,4; 85,6)	99,2 (97,9; 99,8)	85,5 (81,7; 88,9)
% Serorrespuesta	98,3 (96,1; 99,4)	71,5 (66,0; 76,6)	97,1 (95,2; 98,4)	77,4 (72,9; 81,4)
GMT de ABSh	436 (380; 500)	26,4 (22,5; 31,0)	880 (748; 1035)	77,1 (60,7; 98,0)
W	N = 293	N = 296	N = 489	N = 393-394
% ≥ 1:8 (Seroprotección)**	83,6 (78,9; 87,7)	83,4 (78,7; 87,5)	84,9 (81,4; 87,9)	84,0 (80,0; 87,5)
% Serorrespuesta	67,6 (61,9; 72,9)	66,6 (60,9; 71,9)	70,8 (66,5; 74,8)	68,4 (63,6; 73,0)
GMT de ABSh	22,0 (18,9; 25,5)	16,4 (14,4; 18,6)	24,4 (21,8; 27,5)	17,7 (15,8; 19,8)
Y	N = 293	N = 296	N = 488-490	N = 394-395
% ≥ 1:8 (Seroprotección)**	93,2 (89,7; 95,8)	91,6 (87,8; 94,5)	94,3 (91,8; 96,2)	91,6 (88,5; 94,2)
% Serorrespuesta	81,9 (77,0; 86,1)	79,1 (74,0; 83,5)	84,8 (81,3; 87,9)	78,9 (74,6; 82,9)
GMT de ABSh	38,0 (33,0; 43,9)	32,2 (28,0; 37,0)	41,7 (37,5; 46,5)	31,9 (28,4; 36,0)

*Identificador del ensayo clínico NCT02955797.

N: número de participantes en el conjunto de análisis por protocolo con resultados serológicos válidos. El número de participantes varía según los puntos temporales y el serogrupo.

IC del 95 % de la proporción individual calculados a partir del método binomial exacto.

**Se cumplió el criterio de no inferioridad.

 

Respuesta en niños pequeños previamente vacunados con vacunas conjugadas MenC en su primer año de vida

La mayoría de los niños pequeños (12 a 23 meses de edad) primovacunados con una vacuna conjugada monovalente frente al meningococo C en el estudio MET51 (NCT02955797) presentaban títulos de ABSh ≥ 1:8 en el grupo de MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7 %) y en el grupo de MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7 %) el día 30 post-vacunación. Estos niños recibieron durante su infancia vacunas MenC-TT o MenC-CRM. Las tasas de seroprotección tras la vacunación fueron similares con MenQuadfi y MenACWY-TT frente a todos los serogrupos, independientemente de los antecedentes de primovacunación.

 

En los niños pequeños primovacunados con MenC-CRM, las GMT para el serogrupo A fueron más bajos en el grupo MenQuadfi (N = 49) que en el grupo MenACWY-TT (N = 25) (12,0, IC del 95%: 8,23; 17,5) frente a 42,2 (IC del 95%: 25,9; 68,8). Después de la administración de MenQuadfi o MenACWY-TT, las tasas de seroprotección (títulos de ABSh≥ 1: 8) para los niños pequeños primovacunados con MenC-CRM fueron del 68,8% (IC del 95%: 53,7; 81,3) frente al 96,0% (IC del 95%: 79,6; 99,9)para el serogrupo A; 95,7% (IC del 95%: 85,5; 99,5) frente al 92,0% (IC del 95%: 74,0; 99,0) para el serogrupo C; 68,1% (IC del 95%: 52,9; 80,9) frente al 79,2% (IC del 95%: 57,8; 93,2) para el serogrupo W y 95,8 % (IC del 95%: 85,7; 99,5) frente al 80,0 % (IC del 95%: 59,3; 93,2) para el serogrupo Y, respectivamente. Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados. Este aspecto podría considerarse para las personas con alto riesgo de infección por MenA que recibieron la vacuna MenC-CRM en su primer año de vida.

 

El estudio MET57 (NCT03205371) se llevó a cabo en niños pequeños de 12 a 23 meses de edad no vacunados previamente con una vacuna antimeningocócica, con el fin de evaluar la inmunogenicidad de la administración concomitante de MenQuadfi con vacunas pediátricas (MMR+V, DTPa-IPV-VHB-Hib o PCV-13). En conjunto, las tasas de seroprotección según los títulos de ABSh tras la vacunación en los participantes que recibieron MenQuadfi fueron altas frente a todos los serogrupos (entre el 88,9 % y el 100 %). Las tasas de serorespuesta y seroprotección para el serogrupo A fueron comparables cuando MenQuadfi se coadministró con PCV-13 y en monoterapia (56,1%, [IC del 95%: 48,9; 63,2] y 83,7% [IC del 95%: 77,7; 88,6] frente al 71,9% [IC del 95%: 61,8; 80,6] y 90,6% [IC del 95%: 82,9; 95,6]). Hubo diferencias en las GMTs de ABSh para el serogrupo A cuando MenQuadfi se coadministró con PCV-13 (N = 196) en comparación con MenQuadfi administrado en monoterapia (N = 96) (24,6 [IC del 95%: 20,2; 30,1]) y 49,0 (IC del 95%: 36,8; 65,3). Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados, pero esta observación podría tenerse en cuenta para las personas con alto riesgo de infección por MenA y, en consecuencia, las vacunaciones con MenQuadfi y PCV-13 podrían realizarse por separado.

 

El estudio MEQ00065 (NCT03890367) se llevó a cabo en niños pequeños de 12 a 23 meses de edad que no habían recibido la vacuna antimeningocócica para evaluar la inmunogenicidad del serogrupo C usando ensayos de ABSh y ABSc después de la administración de una dosis única de MenQuadfi en comparación con MenACWY-TT o MenC-TT.

 

Se demostró la superioridad de MenQuadfi en comparación con la vacuna MenACWY-TT para la tasa de seroprotección de ABSh y las GMT de ABSh y ABSc para el serogrupo C meningocócico. Se demostró la no inferioridad para la tasa de seroprotección de ABSc para el serogrupo C meningocócico.

 

También se demostró la superioridad de MenQuadfi en comparación con la vacuna MenC-TT para las GMT de ABSc y ABSh frente al serogrupo C meningocócico y la no inferioridad de las tasas de seroprotección de ABSc y ABSh frente al serogrupo C meningocócico (ver Tabla 5).

 

Tabla 5: Comparación de las respuestas de anticuerpos bactericidas de ABSh y ABSc para el serogrupo C frente a las vacunas MenQuadfi, MenACWY-TT y MenC-TT 30 días después de la vacunación de niños pequeños de 12 a 23 meses de edad que nunca habían recibido una vacuna meningocócica (estudio MEQ00065*)

 

Variables	MenQuadfi (IC del 95%)	MenACWY- TT (IC del 95%)	MenC-TT (IC del 95%)	MenQuadfi (IC del 95%)	MenACWY- TT (IC del 95%)	MenC-TT (IC del 95%)
	ABSh			ABSc
	N = 214	N = 211	N = 216	N = 213	N = 210	N = 215
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	99,5# § (97,4; 100)	89,1 (84,1; 93,0)	99,5 (97,4; 100)	100¶ (98,3; 100)	94,8 (90,8; 97,4)	100 (98,3; 100)
% Serorrespuesta	99,5 (97,4; 100)	83,4 (77,7; 88,2)	99,1 (96,7; 99,9)	99,5 (97,4; 100)	92,9 (88,5; 95,9)	99,5 (97,4; 100)
GMTs	515$ (450; 591)	31,6 ( 26,5; 37,6)	227 (198; 260)	2 143¥ (1 870; 2 456)	315 (252; 395)	1 624 (1 425; 1 850)

*  Identificador del ensayo clínico NCT03890367

# superioridad de MenQuadfi demostrada frente a MenACWY-TT (tasas de seroprotección de ABSh)

§ no inferioridad de MenQuadfi demostrada frente a MenC-TT (tasas de seroprotección de ABSh)

$ superioridad de MenQuadfi demostrada frente a MenACWY-TT y MenC-TT (GMTs de ABSh)

¶ demostración de la no inferioridad de MenQuadfi frente a MenACWY-TT y MenC-TT (tasas de seroprotección ABSc)

¥ superioridad de MenQuadfi demostrada frente a MenACWY-TT y MenC-TT (ABSc GMTs)

N:  número de participantes en el conjunto de análisis por protocolo con resultados serológicos válidos

IC del 95% de la proporción única calculada a partir del método binomial exacto

 

Inmunogenicidad en niños de 2 a 9  años de edad

 

La inmunogenicidad se evaluó en niños de 2 a 9 años de edad en el estudio MET35 (NCT03077438) (estratificado por edades de 2 a 5 y de 6 a 9 años), donde se compararon las serorrespuestas tras la administración de MenQuadfi o MenACWY-CRM.

 

En general, para los niños de 2 a 9  años de edad, se demostró no inferioridad inmune, basada en la serorespuesta de ABSh, para MenQuadfi en comparación con MenACWY-CRM para los cuatro serogrupos.

 

Tabla 6: Comparación de las respuestas de anticuerpos bactericidas con MenQuadfi y MenACWY-CRM 30 días después de la vacunación, en niños sin vacunación antimeningocócica previa de 2 a 5 años y de 6 a 9 años de edad (estudio MET35*)

 

2-5 años de edad			6-9 años de edad
Variable por serogrupo	MenQuadfi (IC del 95 %)	MenACWY-CRM (IC del 95 %)	MenQuadfi (IC del 95 %)	MenACWY-CRM (IC del 95 %)
A	N = 227-228	N = 221	N = 228	N = 237
% ≥  1:8 (Seroprotección)	84,6 (79,3; 89,1)	76,5 (70,3; 81,9)	88,2 (83,2; 92,0)	81,9 (76,3; 86,5)
% Serorrespuesta	52,4 (45,7; 59,1)	44,8 (38,1; 51,6)	58,3 (51,6; 64,8)	50,6 (44,1; 57,2)
GMT de ABSh	21,6 (18,2; 25,5)	18,9 (15,5; 23,0)	28,4 (23,9; 33,8)	26,8 (22,0; 32,6)
C	N = 229	N = 222-223	N = 229	N = 236
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	97,4 (94,4; 99,0)	64,6 (57,9; 70,8)	98,3 (95,6; 99,5)	69,5 (63,2; 75,3)
% Serorrespuesta	94,3 (90,5; 96,9)	43,2 (36,6; 50,0)	96,1 (92,7; 98,2)	52,1 (45,5; 58,6)
GMT de ABSh	208 (175; 246)	11,9 (9,79; 14,6)	272 (224; 330)	23,7 (18,2; 31,0)
W	N = 229	N = 222	N = 229	N = 237
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	90,8 (86,3; 94,2)	80,6 (74,8; 85,6)	98,7 (96,2; 99,7)	91,6 (87,3; 94,8)
% Serorrespuesta	73,8 (67,6; 79,4)	61,3 (54,5; 67,7)	83,8 (78,4; 88,4)	66,7 (60,3; 72,6)
GMT de ABSh	28,8 (24,6; 33,7)	20,1 (16,7; 24,2)	48,9 (42,5; 56,3)	33,6 (28,2; 40,1)
Y	N = 229	N = 222	N = 229	N = 237
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	97,8 (95,0; 99,3)	86,9 (81,8; 91,1)	99,1 (96,9; 99,9)	94,5 (90,8; 97,0)
% Serorrespuesta	88,2 (83,3; 92,1)	77,0 (70,9; 82,4)	94,8 (91,0; 97,3)	81,4 (75,9; 86,2)
GMT de ABSh	49,8 (43,0; 57,6)	36,1 (29,2; 44,7)	95,1 (80,2; 113)	51,8 (42,5; 63,2)

*Identificador del ensayo clínico NCT03077438.

N: número de participantes en el conjunto de análisis por protocolo con resultados serológicos válidos. El número de participantes varía según los puntos temporales y el serogrupo.

IC del 95 % de la proporción individual calculados a partir del método binomial exacto.

 

Inmunogenicidad en niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad

 

El estudio MET50 (NCT02199691) se llevó a cabo en participantes sin vacunación antimeningocócica previa y la respuesta inmunitaria fue evaluada tras la administración con MenQuadfi solamente, MenACWY-CRM solamente, MenQuadfi co-administrado con Tdap y la vacuna 4vVPH o Tdap y la vacuna 4vVPH solamente.

 

El estudio MET43 (NCT02842853) se realizó para evaluar la inmunogenicidad de MenQuadfi en comparación con MenACWY-DT en niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad).

 

Tabla 7: Comparación de las respuestas de anticuerpos bactericidas con MenQuadfi y MenACWY-CRM o MenACWY-DT 30 días después de la vacunación, en participantes sin vacunación antimeningocócica previa de 10 a 17 años de edad (estudio MET50* y MET43*)

 

	MET50			MET43
Variable por serogrupo	MenQuadfi		MenACWY-CRM	MenQuadfi	MenACWY-DT
A	N = 463		N = 464	N = 1 097	N = 300
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	93,5 (90,9; 95,6)	82,8 (79,0; 86,1)	96,2 (94,9; 97,2)	89,0 (84,9; 92,3)
% Serorrespuesta**#	75,6 (71,4; 79,4)	66,4 (61,9; 70,7)	74,0 (71,3; 76,6)	55,3 (49,5; 61,0)
GMT de ABSh	44,1 (39,2; 49,6)	35,2 (30,3; 41,0)	78 (71,4; 85,2)	44,2 (36,4; 53,7)
C	N = 462		N = 463	N = 1 097-1 098	N = 300
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	98,5 (96,9; 99,4)	76,0 (71,9; 79,8)	98,5 (97,5; 99,1)	74,7 (69,3; 79,5)
% Serorrespuesta**#	97,2 (95,2; 98,5)	72,6 (68,3; 76,6)	95,6 (94,2; 96,8)	53,3 (47,5; 59,1)
GMT de ABSh	387 (329; 456)	51,4 (41,2; 64,2)	504 (456; 558)	44,1 (33,7; 57,8)
W	N = 463		N = 464	N = 1 097	N = 300
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	99,1 (97,8; 99,8)	90,7 (87,7; 93,2)	98,3 (97,3; 99,0)	93,7 (90,3; 96,1)
% Serorrespuesta**#	86,2 (82,7; 89,2)	66,6 (62,1; 70,9)	84,5 (82,2; 86,6)	72,0 (66,6; 77,0)
GMT de ABSh	86,9 (77,8; 97,0)	36,0 (31,5; 41,0)	97,2 (88,3; 107)	59,2 (49,1; 71,3)
Y	N = 463		N = 464	N = 1 097	N = 300
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	97,2 (95,2; 98,5)	83,2 (79,5; 86,5)	99,1 (98,3; 99,6)	94,3 (91,1; 96,7)
% Serorrespuesta**#	97,0 (95,0; 98,3)	80,8 (76,9; 84,3)	95,6 (94,2; 96,8)	85,7 (81,2; 89,4)
GMT de ABSh	75,7 (66,2; 86,5)	27,6 (23,8; 32,1)	208 (189; 228)	80,3 (65,6; 98,2)

*Identificador del ensayo clínico NCT02199691 y NCT02842853 (MET43).

N: número de participantes en el conjunto de análisis por protocolo con resultados serológicos válidos.

IC del 95 % de la proporción individual calculados a partir del método binomial exacto.

**Títulos de ABSh después de la vacunación ≥ 1:8 en los participantes con títulos de ABSh antes de la vacunación < 1:8 o un incremento de los títulos de ABSh de al menos 4 veces con respecto a los valores previos a la vacunación en los participantes con títulos de ABSh antes de la vacunación ≥ 1:8.

#Se cumplió el criterio de no inferioridad.

 

MEQ00071 (NCT04490018) se llevó a cabo en niños y adolescentes que no habían recibido ninguna vacuna meningocócica o que habían sido previamente vacunados con MenC antes de los dos años de edad para evaluar la respuesta inmunitaria de MenQuadfi sola, MenACWY-TT sola o MenQuadfi coadministrada con Tdap-VPI y 9vVPH.

 

Tabla 8: Comparación de las respuestas de anticuerpos bactericidas con MenQuadfi y MenACWY-TT 30 días después en sujetos no vacunados frente a meningococo y niños y adolescentes previamente vacunados frente a MenC de 10 a 17 años de edad (estudio MEQ00071*)

 

Variable por serogrupo	MenQuadfi (IC del 95 %)	MenACWY-TT (IC del 95 %)
A	N = 158-159	N = 159-160
% ≥ 1:8 (Seroprotección)**	97,5 (93,7; 99,3)	92,5 (87,3; 96,1)
% Serorrespuesta	88,0 (81,9; 92,6)	75,5 (68,0; 81,9)
GMT de ABSh	78,2 (64,6; 94,7)	56,0 (44,0; 71,2)
C	N = 158-159	N = 160-161
% ≥ 1:8 (Seroprotección)**	100 (97,7; 100)	95,0 (90,4; 97,8)
% Serorrespuesta	99,4 (96,5; 100)	88,8 (82,8; 93,2)
GMT de ABSh	2294 (1675; 3142)	619 (411; 931)
W	N = 159	N = 159
% ≥ 1:8 (Seroprotección)**	100 (97,7; 100)	98,8 (95,6; 99,8)
% Serorrespuesta	93,1 (88,0; 96,5)	81,4 (74,5; 87,1)
GMT de ABSh	134 (109; 164)	64,6 (52,5; 79,4)
Y	N = 158	N = 160
% ≥ 1:8 (Seroprotección)**	99,4 (96,5; 100)	98,1 (94,6; 99,6)
% Serorrespuesta	98,7 (95,5; 99,8)	88,1 (82,1; 92,7)
GMT de ABSh	169 (141; 202)	84,8 (68,3; 105)

*Identificador del ensayo clínico NCT04490018

N: número de participantes en el conjunto de análisis por protocolo con resultados serológicos válidos. El número de participantes varía según los puntos temporales y el serogrupo.

IC del 95 % de la proporción individual calculados a partir del método binomial exacto.

**Se cumplió el criterio de no inferioridad.

 

En un análisis exploratorio realizado en un subconjunto no aleatorio de participantes (N = 60), se midieron la respuesta inmunitaria y las tasas de protección a los 6 y 30 días de la administración conjunta de MenQuadfi con Tdap-VPI y 9vVPH. La proporción de participantes con seroprotección frente al serogrupo A no aumentó a los 6 días, mientras que la mayoría de los participantes presentaron seroprotección frente a los serogrupos C, W e Y (> 94%). Al cabo de 30 días, las tasas de protección de este subconjunto fueron comparables a las de la población total del ensayo clínico, como se indica en la tabla 8.

 

Respuesta en participantes según el estado de vacunación frente a MenC

La serorrespuesta postvacunación y las GMT de ABSh frente al serogrupo C fueron mayores en los participantes no vacunados frente al meningococo que recibieron MenQuadfi que en los que recibieron MenACWY-TT, y las tasas de seroprotección también tendieron a ser mayores. No se observaron diferencias entre los grupos en cuanto a la respuesta de anticuerpos en los participantes previamente vacunados frente a MenC.

 

Inmunogenicidad en adultos de 18 a 55  años de edad

 

MET43 (NCT02842853) también evaluó la inmunogenicidad de MenQuadfi en comparación con MenACWY-DT en adultos de 18 a 55 años de edad.

 

Tabla 9: Comparación de las respuestas de anticuerpos bactericidas con MenQuadfi y MenACWY-DT 30 días después de la vacunación, en adultos sin vacunación antimeningocócica previa de 18 a 55 años de edad (estudio MET43*)

 

Variable por serogrupo	MenQuadfi (IC del 95 %)		MenACWY-DT (IC del 95 %)
A	N=1 406-1 408		N = 293
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	93,5	(92,1; 94,8)	88,1	(83,8; 91,5)
% Serorrespuesta**	73,5	(71,2; 75,8)	53,9	(48,0; 59,7)
GMT de ABSh	106	(97,2; 117)	52,3	(42,8; 63,9)
C	N = 1 406-1 408		N = 293
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	93,5	(92,0; 94,7)	77,8	(72,6; 82,4)
% Serorrespuesta**	83,4	(81,4; 85,3)	42,3	(36,6; 48,2)
GMT de ABSh	234	(210; 261)	37,5	(29,0; 48,5)
W	N = 1 408-1 410		N = 293
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	94,5	(93,2; 95,7)	80,2	(75,2; 84,6)
% Serorrespuesta**	77,0	(74,7; 79,2)	50,2	(44,3; 56,0)
GMT de ABSh	75,6	(68,7; 83,2)	33,2	(26,3; 42,0)
Y	N = 1 408-1 410		N = 293
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	98,6	(97,8; 99,1)	81,2	(76,3; 85,5)
% Serorrespuesta**	88,1	(86,3; 89,8)	60,8	(54,9; 66,4)
GMT de ABSh	219	(200; 239)	54,6	(42,3; 70,5)

*Identificador del ensayo clínico NCT02842853.

N: número de participantes en el conjunto de análisis por protocolo con resultados serológicos válidos. El número de participantes varía según los puntos temporales y el serogrupo.

IC del 95 % de la proporción individual calculados a partir del método binomial exacto.

**Se cumplió el criterio de no inferioridad.

 

Inmunogenicidad en adultos a partir de 56 años de edad

 

La inmunogenicidad en adultos de edad ≥  56 años (media 67,1 años, rango 56,0 - 97,2 años) se evaluó en el estudio MET49 (NCT02842866), donde se evaluó la inmunogenicidad de MenQuadfi en comparación con la vacuna MenACWY polisacárida.

 

Tabla 10: Comparación de las respuestas de anticuerpos bactericidas con MenQuadfi y MenACWY polisacárida 30 días después de la vacunación, en adultos sin vacunación antimeningocócica previa de 56 años de edad en adelante (estudio MET49*)

 

Variable por serogrupo	MenQuadfi (IC del 95 %)		MenACWY polisacárida (IC del 95 %)
A	N = 433		N = 431
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	89,4	(86,1; 92,1)	84,2	(80,4; 87,5)
% Serorrespuesta**	58,2	(53,4; 62,9)	42,5	(37,7; 47,3)
GMT de ABSh	55,1	(46,8; 65,0)	31,4	(26,9; 36,7)
C	N = 433		N = 431
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	90,1	(86,9; 92,7)	71,0	(66,5; 75,2)
% Serorrespuesta**	77,1	(72,9; 81,0)	49,7	(44,8; 54,5)
GMT de ABSh	101	(83,8; 123)	24,7	(20,7; 29,5)
W	N = 433		N = 431
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	77,4	(73,1; 81,2)	63,1	(58,4; 67,7)
% Serorrespuesta**	62,6	(57,8; 67,2)	44,8	(40,0; 49,6)
GMT de ABSh	28,1	(23,7; 33,3)	15,5	(13,0; 18,4)
Y	N = 433		N = 431
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	91,7	(88,7; 94,1)	67,7	(63,1; 72,1)
% Serorrespuesta**	74,4	(70,0; 78,4)	43,4	(38,7; 48,2)
GMT de ABSh	69,1	(58,7; 81,4)	21,0	(17,4; 25,3)

*Identificador del ensayo clínico NCT02842866.

N: número de participantes en el conjunto de análisis por protocolo con resultados serológicos válidos.

IC del 95 % de la proporción individual calculados a partir del método binomial exacto.

**Se cumplió el criterio de no inferioridad.

 

Persistencia de la respuesta inmunitaria y respuesta de refuerzo de MenQuadfi en niños de 4 a 5 años de edad

 

El estudio MET62 (NCT03476135) evaluó la persistencia de los anticuerpos de una dosis primaria, y la inmunogenicidad y la seguridad de una dosis de refuerzo de MenQuadfi en niños de 4-5 años de edad. Estos niños habían sido primovacunados con una dosis única de MenQuadfi o MenACWY-TT 3 años antes como parte del estudio de fase II MET54 cuando tenían 12-23 meses de edad.  La persistencia de los anticuerpos antes de la dosis de refuerzo de MenQuadfi y la respuesta inmunitaria de refuerzo se evaluaron en función de la vacuna (MenQuadfi o MenACWY-TT) que los niños habían recibido 3 años antes (ver Tabla 11).

 

Para todos los serogrupos, las GMT 3 años después de la dosis primaria (D0 antes del refuerzo) fueron más altas que las GMT previas a la dosis primaria, lo que indica la persistencia a largo plazo de la respuesta inmunitaria.

 

Tabla 11: Comparación de la respuesta de anticuerpos bactericidas 30 días después de la vacunación de refuerzo, y persistencia en niños (4 a 5 años) primovacunados con MenQuadfi o MenACWY-TT 3 años antes en el estudio MET54* - (estudio MET62**)

 

Variable por serogrupo	Refuerzo con MenQuadfi en primovacunados con MenQuadfi (IC del 95%)			Refuerzo con MenQuadfi en primovacunados con MenACWY-TT (IC del 95%)			Refuerzo con MenQuadfi en primovacunados con MenQuadfi + primovacunados con MenACWY-TT (IC del 95%)
	Persistencia# N = 42		Refuerzo$ N = 40	Persistencia# N = 49		Refuerzo$ N = 44	Persistencia# N = 91		Refuerzo$ N = 84
	D30 - Post-dosis primaria	3A Post-dosis primaria (D0 - Pre-dosis de refuerzo)		D30 - Post-dosis primaria	3A Post-dosis primaria (D0 - Pre-dosis de refuerzo)		D30 - Post-dosis primaria	3A Post-dosis primaria (D0 - Pre-dosis de refuerzo)
A
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	97,6 (87,4; 99,9)	66,7 (50,5; 80,4)	100 (91,2; 100)	89,8 (77,8; 96,6)	83,7 (70,3; 92,7)	100 (92,0; 100)	93,4 (86,2; 97,5)	75,8 (65,7; 84,2)	100 (95,7; 100)
% Serorrespuesta	-	-	100 (91,2; 100)	-	-	95,5 (84,5; 99,4)	-	-	97,6 (91,7; 99,7)
GMT de ABSh	83,3 (63,9; 109)	11,9 (8,11; 17,4)	763 (521; 1 117)	49,6 (32,1; 76,7)	14,7 (10,7; 20,2)	659 (427; 1 017)	63,0 (48,3; 82,2)	13,3 (10,5; 17,0)	706 (531; 940)
C
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	100 (91,6; 100)	100 (91,6; 100)	100 (91,2; 100)	87,8 (75,2; 95,4)	57,1 (42,2; 71,2)	100 (92,0; 100)	93,4 (86,2; 97,5)	76,9 (66,9; 85,1)	100 (95,7; 100)
% Serorrespuesta	-	-	95,0 (83,1; 99,4)	-	-	100 (92,0; 100)	-	-	97,6 (91,7; 99,7)
GMT de ABSh	594 (445; 793)	103 (71,7; 149)	5 894 (4 325; 8 031)	29,4 (20,1; 43,1)	11,6 (7,28; 18,3)	1 592 (1 165; 2 174)	118 (79,3; 175)	31,8 (21,9; 46,1)	2 969 (2 293; 3 844)
W
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	100 (91,6; 100)	97,6 (87,4; 99,9)	97,5 (86,8; 99,9)	95,9 (86,0; 99,5)	83,7 (70,3; 92,7)	100 (92,0; 100)	97,8 (92,3; 99,7)	90,1 (82,1; 95,4)	98,8 (93,5; 100)
% Serorrespuesta	-	-	97,5 (86,8; 99,9)	-	-	100 (92,0; 100)	-	-	98,8 (93,5; 100)
GMT de ABSh	71,8 (53,3; 96,7)	50,0 (35,9; 69,5)	2 656 (1 601; 4 406)	40,1 (30,6; 52,6)	21,2 (14,6; 30,9)	3 444 (2 387; 4 970)	52,5 (42,7; 64,5)	31,5 (24,2; 41,0)	3 043 (2 248; 4 120)
Y
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	100 (91,6; 100)	97,6 (87,4; 99,9)	100 (91,2; 100)	100 (92,7; 100)	89,8 (77,8; 96,6)	100 (92,0; 100)	100 (96,0; 100)	93,4 (86,2; 97,5)	100 (95,7; 100)
% Serorrespuesta	-	-	100 (91,2; 100)	-	-	100 (92,0; 100)	-	-	100 (95,7; 100)
GMT de ABSh	105 (73,9; 149)	32,5 (24,8; 42,7)	2 013 (1 451; 2 792)	75,8 (54,2; 106)	18,2 (13,8; 24,0)	2 806 (2 066; 3 813)	88,1 (69,3; 112)	23,8 (19,4; 29,1)	2 396 (1 919; 2 991)

*Identificador del ensayo clínico MET54 – NCT03205358. El ensayo clínico se realizó en niños pequeños de 12-23 meses de edad.

**Identificador del ensayo clínico MET62 – NCT03476135

$ N calculado utilizando el conjunto de análisis por protocolo (PPAS) con resultados serológicos válidos; dosis de refuerzo = D30 MET62.

# N calculado utilizando el conjunto de análisis completo para la persistencia (FASP) con resultados serológicos válidos; D30 post dosis primaria = D30 MET54, 3A Post dosis primaria (D0 dosis pre-refuerzo) = D0 MET62.

Serorrespuesta a la vacuna: el título es < 1:8 al inicio con un título post-vacunación ≥ 1:16 o el título es ≥ 1:8 al inicio con un aumento ≥ 4 veces en la post-vacunación. 

IC del 95% de la proporción única calculada a partir del método binomial exacto.

 

Persistencia de la respuesta inmunitaria y la respuesta de refuerzo de MenQuadfi en niños de 6 a 7 años de edad.

 

El estudio MEQ00073 (NCT04936685) evaluó la persistencia de los anticuerpos de una dosis primaria, la inmunogenicidad y la seguridad de una dosis de refuerzo de MenQuadfi en niños de 6 a 7 años de edad que habían recibido previamente una dosis primaria de MenQuadfi 5 años antes como parte del estudio MET51 cuando tenían entre 12 y 23 meses de edad (consulte la Tabla 12).

 

Para todos los serogrupos, las GMT 5 años después de la dosis primaria (antes del refuerzo) fueron superiores a las GMT anteriores a la dosis primaria, lo que indica la persistencia de la respuesta inmunitaria.

 

Tabla 12: Comparación de la respuesta de anticuerpos bactericidas 30 días después de la vacunación de refuerzo con MenQuadfi, y persistencia en niños (de 6 a 7 años) primovacunados con MenQuadfi 5 años antes en el estudio MET51* – (estudio MEQ00073**)

 

	MenQuadfi Booster en MenQuadfi primovacunado (IC del 95 %)
	Persistencia#		Refuerzo$ N = 88
Criterio de valoración por serogrupo	D30 Post dosis primaria N = 208	5A Post dosis primaria (D0 – antes de la dosis de refuerzo) N = 208
A
% ≥  1:8 (Seroprotección)	90,4 (85,5; 94,0)	76,0 (69,6; 81,6)	98,9 (93,8; 100)
% Serorrespuesta	-	-	93,2 (85,7; 97,5)
GMT de ABSh	28,9 (24,5; 34,0)	14,5 (12,0; 17,5)	1 143 (820; 1 594)
C
% ≥  1:8 (Seroprotección)	99,5 (97,4; 100)	85,1 (79,5; 89,6)	97,7 (92,0; 99,7)
% Serorrespuesta	-	-	97,7 (92,0; 99,7)
GMT de ABSh	1 315 (1 002; 1 724)	37,6 (29,8; 47,4)	8 933 (6 252; 12 764)
W
% ≥  1:8 (Seroprotección)	83,7 (77,9; 88,4)	84,6 (79,0; 89,2)	100 (95,9; 100)
% Serorrespuesta	-	-	98,9 (93,8; 100)
GMT de ABSh	25,7 (21,3; 31,0)	30,7 (24,9; 37,9)	8 656 (6 393; 11 721)
Y
% ≥  1:8 (Seroprotección)	92,3 (87,8; 95,5)	68,8 (62,0; 75,0)	100 (95,9; 100)
% Serorrespuesta	-	-	98,9 (93,8; 100)
GMT de ABSh	41,6 (35,0; 49,6)	12,7 (10,5; 15,4)	3 727 (2 908; 4 776)

*Identificador del ensayo clínico MET51 – NCT02955797. El ensayo clínico se llevó a cabo en niños pequeños de 12 a 23 meses de edad.

**Identificador del ensayo clínico MEQ00073 – NCT04936685

# N calculado utilizando el grupo de análisis completo de persistencia (FASP) con resultados serológicos válidos; D30 después de la dosis primaria = D30 MET51, 5A después de la dosis primaria (D0 antes de la dosis de refuerzo)=D0 MEQ00073.

$ N calculado utilizando el conjunto de análisis por protocolo (PPAS1) con resultados serológicos válidos; refuerzo = D30 MEQ00073 5 años después de la vacunación primaria en MET51.

Serorrespuesta a la vacuna: el título es <1:8 al inicio con un título posterior a la vacunación ≥ 1:16 o un título ≥ 1:8 al inicio con un aumento ≥ 4 veces en el momento posterior a la vacunación.

IC del 95 % de la proporción individual calculados a partir del método binomial exacto.

 

Respuesta en participantes según el estado de vacunación con MenC antes de la primovacunación con MenQuadfi en MET51

 

Las respuestas de anticuerpos frente al serogrupo C tras la administración de una dosis de refuerzo de MenQuadfi fueron comparables independientemente del estado de vacunación con MenC durante su primer año de vida antes de la primovacunación con MenQuadfi 5 años antes en MET51.

 

Persistencia de la respuesta inmunitaria y la respuesta de refuerzo de MenQuadfi en adolescentes y adultos de 13 a 26 años de edad

 

El estudio MET59 (NCT04084769) evaluó la persistencia de los anticuerpos de una dosis primaria, y la inmunogenicidad y la seguridad de una dosis de refuerzo de MenQuadfi en adolescentes y adultos de 13 a 26 años de edad. Estos sujetos habían recibido una dosis única de MenQuadfi en el estudio MET50 o MET43 o MenACWY-CRM en el estudio MET50 o fuera de los ensayos clínicos 3-6 años antes. La persistencia de los anticuerpos antes de la dosis de refuerzo de MenQuadfi y la respuesta inmunitaria de refuerzo se evaluaron en función de la vacuna (MenQuadfi o MenACWY-CRM) que los participantes habían recibido entre 3 y 6 años antes (consulte la Tabla 13).

 

Para todos los serogrupos, las GMT 3-6A después de la dosis primaria (D0 antes del refuerzo) fueron más altas que las GMT antes de la dosis primaria, lo que indica la persistencia a largo plazo de la respuesta inmunitaria.

 

Tabla 13:- Comparación de la respuesta de anticuerpos bactericidas 6 y 30 días después de la vacunación de refuerzo, y persistencia en adolescentes y adultos (13 a 26 años) primovacunados con MenQuadfi o MenACWY-CRM 3-6 años antes en el estudio MET50*, MET43** o fuera de los ensayos clínicos de Sanofi Pasteur – (estudio MET59***)

 

Variable por serogrupo	Refuerzo con MenQuadfi en primovacunados con MenQuadfi (IC del 95% )				Refuerzo con MenQuadfi en primovacunados con MenACWY-CRM (IC del 95% )
	Persistencia^		Dosis de refuerzo$		Persistencia^		Dosis de refuerzo $
	D30 – Post dosis primaria   N = 376	3-6A Post dosis primaria (D0 – Pre-dosis de refuerzo)     N = 379-380	D06 – Post dosis de refuerzo   N = 46	D30 – Post dosis de refuerzo   N = 174	D30 Post dosis primaria     N = 132-133	3-6A Post dosis primaria (D0-Pre- dosis de refuerzo)     N = 140	D06- Post dosis de refuerzo   N = 45	D30 – Post dosis de refuerzo   N = 176
A
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	94,7 (91,9; 96,7)	72,8 (68,0; 77,2)	91,3 (79,2; 97,6)	99,4 (96,8; 100)	81,2 (73,5; 87,5)	71,4 (63,2; 78,7)	95,6 (84,9; 99,5)	99,4 (96,9; 100)
% Serorrespuesta	-	-	82,6 (68,6; 92,2)	94,8 (90,4; 97,6)	-	-	77,8 (62,9; 88,8)	93,2 (88,4; 96,4)
GMT de ABSh	45,2 (39,9; 51,1)	12,5 (11,1; 14,1)	289 (133; 625)	502 (388; 649)	32,8 (25,0; 43,1)	11,6 (9,41; 14,3)	161 (93.0; 280)	399 (318; 502)
C
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	98,1 (96,2; 99,2)	86,3 (82,4; 89,6)	100 (92,3; 100)	100 (97,9; 100)	74,2 (65,9; 81,5)	49,3 (40,7; 57,9)	97,8 (88,2; 99,9)	100 (97,9; 100)
% Serorrespuesta	-	-	89,1 (76,4; 96,4)	97,1 (93,4; 99,1)	-	-	93,3 (81,7; 98,6)	98,9 (96,0; 99,9)
GMT de ABSh	417 (348; 500)	37,5 (31,6; 44,5)	3 799 (2 504; 5 763)	3 708 (3 146; 4 369)	49,7 (32,4; 76,4)	11,0 (8,09; 14,9)	919 (500; 1 690)	2 533 (2 076; 3 091)
W
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	100 (99,0; 100)	88,9 (85,3; 91.9)	100 (92,3; 100)	100 (97,9; 100)	93.2 (87,5; 96,9)	76,4 (68,5; 83,2)	100 (92,1; 100)	100 (97,9; 100)
% Serorrespuesta	-	-	97,8 (88,5; 99,9)	97,7 (94,2; 99,4)	-	-	88,9 (75,9; 96,3)	98,9 (96,0; 99,9)
GMT de ABSh	82,7 (73,6; 92,9)	28,8 (25,1; 33,0)	1 928 (1 187; 3 131)	2 290 (1 934; 2 711)	45,1 (34,3; 59,4)	14,9 (11,9; 18,6)	708 (463; 1 082)	2 574 (2 178; 3 041)
Y
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	97,9 (95,9; 99,1)	81,8 (77,5; 85,5)	97,8 (88,5; 99,9)	100 (97,9; 100)	88,7 (82,1; 93,5)	52,1 (43,5; 60,7)	100 (92,1; 100)	100 (97,9; 100)
% Serorrespuesta	-	-	95,7 (85,2; 99,5)	98,9 (95,9; 99,9)	-	-	91,1 (78,8; 97,5)	100 (97,9; 100)
GMT de ABSh	91,0 (78,6; 105)	21,8 (18,8; 25,1)	1 658 (973; 2 826)	2 308 (1 925; 2 767)	36,1 (27,2; 47,8)	8,49 (6,50; 11,1)	800 (467; 1 371)	3 036 (2 547; 3 620)

*MET50. El estudio se realizó en adolescentes (10-17 años de edad)

**MET43. El estudio se realizó en niños, adolescentes y adultos (10-55 años de edad).

***MET59 – NCT04084769

$N calculado utilizando el conjunto de análisis por protocolo (PPAS 1 y 2) con resultados serológicos válidos; dosis de refuerzo = D06 o D30 del MET59.

^N calculado utilizando el conjunto de análisis completo para la persistencia (FASP) con resultados serológicos válidos. El número de sujetos varía dependiendo de los puntos temporales y del serogrupo; dosis post-primaria = D30 MET50 o MET43, 3-6A después de la dosis primaria (dosis pre-refuerzo) = D0 MET59.

Serorrespuesta a la vacuna: el título es < 1:8 al inicio con un título post-vacunación ≥ 1:16 o el título es ≥ 1:8 al inicio con un aumento ≥  4 veces en la post-vacunación. 

IC del 95% de la proporción única calculada a partir del método binomial exacto.

 

Persistencia de la respuesta inmunitaria y la respuesta de refuerzo de MenQuadfi en adultos de 59 años de edad y mayores

 

El estudio MEQ00066 (NCT04142242) evaluó la persistencia de anticuerpos de una dosis primaria, y la inmunogenicidad y la seguridad de una dosis de refuerzo de MenQuadfi en adultos ≥ 59 años. Estos sujetos habían recibido una dosis única de MenQuadfi o MenACWY-PS ≥ 3 años antes en el estudio MET49 o MET44.

 

Persistencia a 3 años

La persistencia de anticuerpos antes de la dosis de refuerzo de MenQuadfi y la respuesta inmunitaria de refuerzo se evaluaron según la vacuna (MenQuadfi o MenACWY-PS) que los adultos habían recibido 3 años antes en el estudio MET49 (Tabla 14).

 

Para ambos grupos primovacunados, las GMT a los 3 años (3A) después de la dosis primaria (antes del refuerzo) fueron más altas que las GMT previas a la vacunación primaria para los serogrupos C, W e Y (indicativo de la persistencia a largo plazo de la respuesta inmune para estos serogrupos) y fueron comparables para el serogrupo A.

 

Tabla 14: Comparación de la respuesta de anticuerpos bactericidas 6 y 30 días después de la vacunación de refuerzo y la persistencia en adultos (≥ 59 años de edad) vacunados con MenQuadfi o MenACWY-PS 3 años antes en el estudio MET49* – (estudio MEQ00066#)

 

Variable por serogrupo	Refuerzo con MenQuadfi en primovacunados con MenQuadfi (IC del 95%)				Refuerzo con MenQuadfi en primovacunados con MenACWY-PS (IC del 95%)
	Persistencia^		Refuerzo$		Persistencia^		Refuerzo$
	D30 – Post dosis primaria   N = 214	3A Post dosis primaria (D0 – Pre-dosis de refuerzo)     N = 214	D06 – Post dosis de refuerzo N = 58	D30 - Post dosis de refuerzo N = 145	D30 Post dosis primaria     N = 169	3A Post dosis primaria (D0-Pre- dosis de refuerzo)     N = 169	D06 – Post dosis de refuerzo N = 62	D30 – Post dosis de refuerzo N = 130
A
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	89,6 (84,7; 93,4)	65,0 (58,2; 71,3)	91,4 (81,0; 97,1)	93,8 (88,5; 97,1)	85,7 (79,5; 90,6)	65,7 (58,0; 72,8)	72,6 (59,8; 83,1)	87,7 (80,8; 92,8)
% Serorrespuesta	-	-	36,2 (24,0; 49,9)	79,3 (71,8; 85,6)	-	-	8,1 (2,7; 17,8)	60,8 (51,8; 69,2)
GMT de ABSh	48,9 (39,0; 61,5)	12,2 (10,2; 14,6)	43,7 (26,5; 71,9)	162 (121; 216)	37,7 (29,3; 48,7)	11,6 (9,53; 14,1)	13,1 (9,60; 17,8)	56,6 (41,5; 77,2)
C
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	88,2 (83,1; 92,2)	73,4 (66,9; 79,2)	98,3 (90,8; 100)	99,3 (96,2; 100)	71,4 (64,0; 78,1)	47,9 (40,2; 55,7)	51,6 (38,6; 64,5)	85,3 (78,0; 90,9)
% Serorrespuesta	-	-	77,6 (64,7; 87,5)	93,1 (87,7; 96,6)	-	-	8,1 (2,7; 17,8)	55,0 (46,0; 63,8)
GMT de ABSh	84,8 (64,0; 112)	17,7 (14,3; 21,9)	206 (126; 339)	638 (496; 820)	26,7 (19,8; 36,0)	8,47 (6,76; 10,6)	11,1 (7,17; 17,1)	56,0 (39,7; 78,9)
W
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	78,8 (72,6; 84,1)	66,8 (60,1; 73,1)	89,7 (78,8; 96,1)	98,6 (95,1; 99,8)	60,1 (52,3; 67,6)	39,6 (32,2; 47,4)	46,8 (34,0; 59,9)	80,8 (72,9; 87,2)
% Serorrespuesta	-	-	70,7 (57,3; 81,9)	90,3 (84,3; 94,6)	-	-	6,5 (1,8; 15,7)	49,2 (40,4; 58,1)
GMT de ABSh	28,0 (22,2; 35,3)	14,2 (11,6; 17,4)	118 (64,0; 216)	419 (317; 553)	14,7 (11,0; 19,8)	6,54 (5,28; 8,11)	9,89 (6,45; 15,2)	31,0 (22,6; 42,6)
Y
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	92,5 (88,0; 95,6)	68,2 (61,5; 74,4)	94,8 (85,6; 98,9)	100 (97,5; 100)	65,5 (57,8; 72,6)	40,8 (33,3; 48,6)	45,2 (32,5; 58,3)	81,5 (73,8; 87,8)
% Serorrespuesta	-	-	72,4 (59,1; 83,3)	92,4 (86,8; 96,2)	-	-	8,1 (2,7; 17,8)	49,2 (40,4; 58,1)
GMT de ABSh	65,3 (51,8; 82,2)	15,3 (12,3; 19,1)	151 (83,4; 274)	566 (433; 740	19,6 (14,4; 26,7)	7,49 (5,72; 9,82)	11,1 (6,31; 19,4)	40,5 (29,0; 56,4)

* Identificador de ensayo clínico: NCT02842866

# Identificador de ensayo clínico: NCT04142242

^N calculado utilizando el conjunto de análisis completo para la persistencia   (FASP) con resultados serológicos válidos; Dosis post-primaria = D30 del MET49, 3A después de la dosis primaria (antes de la dosis de refuerzo) = D0 del MEQ00066.

$N calculado utilizando los conjuntos 2 y 1 de análisis por protocolo (PPAS2 y PPAS1) con resultados serológicos válidos; dosis post-refuerzo = D06 o D30 del MEQ00066.

Serorrespuesta a la vacuna: el título es < 1:8 al inicio con un título post-vacunación ≥ 1:16 o el título es ≥ 1:8 al inicio con un aumento ≥ 4 veces en la post-vacunación. 

IC del 95% de la proporción única calculada a partir del método binomial exacto.

 

Persistencia de 5 años

Un subconjunto de adultos (N = 52), que fueron evaluados para determinar la persistencia de anticuerpos a los 3 años y no recibieron la dosis de refuerzo, se volvió a evaluar para determinar la persistencia de anticuerpos a los 5 años, momento en el cual recibieron una dosis de refuerzo de MenQuadfi. En los participantes primovacunados con MenQuadfi, las GMT de ABSh para los serogrupos C, W e Y 5A después de la dosis primaria tendieron a ser más altas que las GMT  previas a la primovacunación (y fueron comparables para el serogrupo A). Después de la dosis de refuerzo de MenQuadfi, las tasas de seroprotección fueron del 100 % para los serogrupos A, C e Y, y del 95,0 % para el serogrupo W en los participantes tratados con MenQuadfi y del 87,5 %, 62,5 %, 87,5 % y 68,8 % para los serogrupos A, C, W e Y, respectivamente, para los participantes primovacunados con MenACWY-PS. Además, las GMT de ABSh fueron más altas y las tasas de serorrespuesta fueron más altas o tendieron a ser más altas para todos los serogrupos en los individuos tratados con MenQuadfi en comparación con los tratados con MenACWY-PS.

 

Persistencia a los 6-7 años

La persistencia de anticuerpos 6-7 años tras la vacunación primaria de adultos en el estudio MET44 con MenQuadfi o  MenACWY-PS se ha evaluado (Tabla 15).

 

Las GMT 6-7A después de la dosis primaria fueron más altas que las GMT previas a las dosis primarias para los serogrupos C, W e Y en adultos primovacunados con MenQuadfi, lo que indica una persistencia a largo plazo de la respuesta inmunitaria para estos serogrupos, y fueron comparables para el serogrupo A.

 

Tabla 15: Comparación de la persistencia de anticuerpos bactericidas en adultos (≥ 59 años) primovacunados con MenQuadfi o MenACWY-PS 6-7 años antes en MET44^ – (estudio MEQ00066#)

 

	Primovacunados con MenQuadfi (IC del 95%)		Primovacunados con MenACWY-PS (IC del 95%)
Variable por serogrupo	D30 – Post dosis primaria$   N = 59	6-7A Post dosis primaria#   N = 59	D30 - Post dosis primaria $   N = 26	6-7A Post dosis primaria# N = 26
A
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	91,4 (81,0; 97,1)	55,9 (42,4; 68,8)	76,9 (56,4; 91,0)	50,0 (29,9; 70,1)
GMT	48,0 (30,6; 75,4)	9,00 (6,44; 12,6)	27,3 (13,8; 54)	9,64 (5,18; 17,9)
C
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	74,1 (61,0; 84,7)	59,3 (45,7; 71,9)	76,9 (56,4; 91,0)	42,3 (23,4; 63,1)
GMT	52,2 (27,4; 99,7)	11,9 (7,67; 18,5)	23,9 (11,9; 48,1)	7,58 (4,11; 14,0)
W
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	75,9 (62,8; 86,1)	66,1 (52,6; 77,9)	73,1 (52,2; 88,4)	38,5 (20,2; 59,4)
GMT	31,2 (18,8; 52,0)	11,9 (7,97; 17,8)	18,8 (10,1; 34,9)	4,95 (3,39; 7,22)
Y
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	81,0 (68,6; 90,1)	59,3 (45,7; 71,9)	73,1 (52,2; 88,4)	46,2 (26,6; 66,6)
GMT	45,8 (26,9; 78,0)	11,2 (7,24; 17,5)	25,9 (12,4; 53,8)	7,19 (4,09; 12,6)

^Identificador del ensayo clínico: NCT01732627

# Identificador del ensayo clínico: NCT04142242

N: número de participantes en el conjunto de análisis completos para la persistencia (FASP) con resultados serológicos válidos.

$ Post-dosis primaria = D30 del MET44

#6-7A Post dosis primaria = D0 del MEQ00066

IC del 95% de la proporción única calculada a partir del método binomial exacto.

 

Respuesta a la dosis de refuerzo en adolescentes y adultos de al menos 15 años de edad primovacunados con otras vacunas MenACWY

 

MET56 (NCT02752906) comparó la inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de MenQuadfi con la de una dosis de refuerzo de MenACWY-DT en participantes de al menos 15 años de edad, que habían sido primovacunados con una vacuna antimeningocócica conjugada tetravalente (MenACWY-CRM (11,3 %) o con MenACWY-DT (86,3 %)) de 4 a 10 años antes.

Al inicio, la seroprotección y las GMT de ABSh frente a los serogrupos A, C, W e Y fueron similares.

 

Tabla 16: Comparación de las respuestas de anticuerpos bactericidas con MenQuadfi y MenACWY-DT 30 días después de la vacunación de refuerzo en participantes de al menos 15 años de edad primovacunados con  MenACWY-CRM o MenACWY-DT  de 4 a 10 años antes (estudio MET56*)

 

Variable por serogrupo	MenQuadfi (IC del 95 %)		MenACWY-DT (IC del 95 %)
A	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	100,0	(99,0; 100,0)	99,0	(97,4; 99,7)
% Serorrespuesta**	92,2	(89,0; 94,7)	87,1	(83,4; 90,3)
GMT de ABSh	497	(436; 568)	296	(256; 343)
C	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	99,5	(98,1; 99,9)	99,0	(97,4; 99,7)
% Serorrespuesta**	97,1	(94,9; 98,6)	91,8	(88,6; 94,3)
GMT de ABSh	2 618	(2 227; 3 078)	599	(504; 711)
W	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	100,0	(99,0; 100,0)	99,7	(98,6; 100,0)
% Serorrespuesta**	98,2	(96,3; 99,3)	90,7	(87,4; 93,4)
GMT de ABSh	1 747	(1 508; 2 025)	723	(614; 853)
Y	N = 384		N = 389
% ≥ 1:8 (Seroprotección)	99,7	(98,6; 100,0)	99,5	(98,2; 99,9)
% Serorrespuesta**	97,4	(95,3; 98,7)	95,6	(93,1; 97,4)
GMT de ABSh	2 070	(1 807; 2 371)	811	(699; 941)

*Identificador del ensayo clínico NCT02752906.

N: número de participantes en el conjunto de análisis por protocolo con resultados serológicos válidos.

IC del 95 % de la proporción individual calculados a partir del método binomial exacto.

**Se cumplió el criterio de no inferioridad.

 

Inmunogenicidad tras dos dosis de MenQuadfi a los 3 y 12-13 meses de edad en niños que recibieron la vacuna Bexsero durante el primer año de vida

 

MET52 (NCT03632720) evaluó la inmunogenicidad de MenQuadfi en niños vacunados con Bexsero a los 2 y 4 meses de edad y MenQuadfi a los 3 meses, con una dosis de refuerzo de MenQuadfi administrada a los 12-13 meses de edad con y sin Bexsero (N=347). Los porcentajes de participantes que alcanzaron seroprotección (títulos de ABSh ≥1:8) 30 días después de la administración de la dosis de refuerzo de MenQuadfi sola o coadministrada con Bexsero a los 12-13 meses fueron del 99,4% -100% para los cuatro serogrupos; no se evaluaron las respuestas inmunitarias a Bexsero. Cabe destacar que el 59,1% de los participantes evaluados tenían títulos de ABSh > 1:8 frente al serogrupo A, el 25,9% frente al serogrupo C, el 22,2% frente al serogrupo Y, y el 8,3% frente al serogrupo W antes de la primera administración de MenQuadfi a los 3 meses de edad. No está claro si esto se debió a la reactividad cruzada de la vacunación con Bexsero a los 2 meses de edad o a una influencia externa, ya que no se tomaron muestras para establecer los niveles basales antes de la primera vacunación con Bexsero.

 

Niños prematuros

 

Las respuestas inmunitarias inducidas por MenQuadfi administrada como tres dosis primarias a los 2, 4 y 6 meses de edad seguidas de una dosis de refuerzo en el segundo año de vida en niños con antecedentes de nacimiento prematuro (31 a <37 semanas de edad gestacional) (N=61-71) se compararon con niños que nacieron a término en el estudio MET42 (Tabla 17).

 

Tabla 17: Tasas de seroprotección (títulos de ABSh ≥1:8) en niños con antecedentes de nacimiento prematuro frente a nacimiento a término (estudio MET42)

 

Serogroup	Punto temporal del estudio	Prematuro (EG 31 a <37 semanas)		A término (EG ≥37 semanas)
		Grupo 1a* (N=45)	Grupo 1b** (N=26)	Grupo 1a* (N=602)	Grupo 1b** (N=269)
A	D30 después de la serie primaria	65,7 (47,8; 80,9)	85,7 (63,7; 97,0)	78,1 (74,3; 81,6)	76,3 (70,3; 81,5)
	D0 antes de la dosis de refuerzo	57,1 (41,0; 72,3)	62,5 (40,6; 81,2)	59,1 (55,0; 63,2)	55,6 (49,3; 61,7)
	D30 después de la dosis de refuerzo	88,9 (73,9; 96,9)	84,2 (60,4; 96,6)	87,6 (84,7; 90,1)	93,2 (89,4; 95,9)
C	D30 después de la serie primaria	100 (90,5; 100)	100 (84,6; 100)	99,0 (97,7; 99,7)	98,7 (96,3; 99,7)
	D0 antes de la dosis de refuerzo	91,1 (78,8; 97,5)	73,1 (52,2; 88,4)	93,1 (90,7; 95,0)	84,7 (79,8; 88,8)
	D30 después de la dosis de refuerzo	100 (91,0; 100)	100 (80,5; 100)	99,4 (98,3; 99,8)	99,3 (97,4; 99,9)
W	D30 después de la serie primaria	100 (91,0; 100)	91,7 (73,0; 99,0)	98,7 (97,3; 99,5)	98,4 (95,9; 99,6)
	D0 antes de la dosis de refuerzo	97,8 (88,2; 99,9)	88,5 (69,8; 97,6)	97,2 (95,5; 98,3)	95,9 (92,8; 97,9)
	D30 después de la dosis de refuerzo	100 (90,5; 100)	100 (81,5; 100)	99,3 (98,3; 99,8)	100 (98,6; 100)
Y	D30 después de la serie primaria	100 (91,0; 100)	95,2 (76,2; 99,9)	98,5 (97,0; 99,3)	98,7 (96,4; 99,7)
	D0 antes de la dosis de refuerzo	97,6 (87,4; 99,9)	92,3 (74,9; 99,1)	96,8 (95,0; 98,1)	95,9 (92,8; 97,9)
	D30 después de la dosis de refuerzo	100 (91,0; 100)	100 (81,5; 100)	99,0 (97,9; 99,6)	99,3 (97,4; 99,9)

*Grupo 1a: MenQuadfi y vacunas de rutina a los 2, 4, 6 y 12-15 meses de edad.

** Grupo 1b: MenQuadfi a los 2, 4, 6 y 15-18 meses y vacunas de rutina a los 2, 4, 6, 12-15 meses de edad y 15-18 meses de edad.