Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

 

 

 

JCOVDEN, suspensión inyectable

Vacuna frente a COVID-19 (Ad26.COV2-S [recombinante])

 

 

Se trata de un vial multidosis que contiene 5 dosis de 0,5 ml.

 

Una dosis (0,5 ml) contiene:

Adenovirus tipo 26 que codifica la glucoproteína* de la espícula del SARS-CoV-2 (Ad26.COV2-S), no menos de 8,92 log10 unidades infecciosas (U. Inf.).

*      Producido en líneas celulares PER.C6 TetR y mediante tecnología de ADN recombinante.

 

Este producto contiene organismos modificados genéticamente (OMG).

 

Excipientes con efecto conocido

 

Cada dosis (0,5 ml) contiene aproximadamente 2 mg de etanol.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

Suspensión inyectable (inyectable).

 

Suspensión de incolora a ligeramente amarilla, entre transparente y muy opalescente (pH 6-6,4).

 

 

JCOVDEN está indicada para la inmunización activa para prevenir la COVID-19 causada por SARS- CoV-2 en personas de 18 años de edad y mayores.

 

Esta vacuna se debe utilizar conforme a las recomendaciones oficiales.

 

Posología

 

Personas de 18 años de edad y mayores

 

Vacunación primaria

 

JCOVDEN se administra en una dosis única de 0,5 ml por inyección intramuscular únicamente.

 

Dosis de refuerzo

 

Se puede administrar una dosis de refuerzo (segunda dosis) de 0,5 ml de JCOVDEN por vía intramuscular al menos 2 meses tras la vacunación primaria en personas de 18 años de edad y mayores (ver también las secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

 

Se puede administrar una dosis de refuerzo de JCOVDEN (0,5 ml) a personas de 18 años de edad o mayores como dosis de refuerzo heteróloga después de completar la vacunación primaria con una vacuna de ARNm frente a COVID-19 o una vacuna de vector adenoviral frente a COVID-19. El intervalo entre dosis para la dosis de refuerzo heteróloga es el mismo que el autorizado para una dosis de refuerzo de la vacuna utilizada para la vacunación primaria (ver también secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

 

Población pediátrica

 

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de JCOVDEN en niños y adolescentes (menores de 18 años de edad). No hay datos disponibles.

 

Personas de edad avanzada

 

No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada ≥ 65 años de edad. Ver también las secciones 4.8 y 5.1.

 

Forma de administración

 

JCOVDEN se administra únicamente por vía intramuscular, preferiblemente en el músculo deltoides en la parte superior del brazo.

 

No inyecte la vacuna por vía intravascular, intravenosa, subcutánea o intradérmica.

 

La vacuna no se debe mezclar en la misma jeringa con ninguna otra vacuna o medicamento.

 

Para las precauciones que se deben tomar antes de administrar la vacuna, ver sección 4.4.

 

Para las instrucciones sobre la manipulación y eliminación de la vacuna, ver sección 6.6.

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

Antecedentes de síndrome de trombosis con trombocitopenia (STT) tras la vacunación con cualquier vacuna COVID-19 (ver también sección 4.4)

 

Personas que han presentado previamente episodios de síndrome de fuga capilar (SFC) (ver también sección 4.4).

 

Trazabilidad

 

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

 

Hipersensibilidad y anafilaxia

 

Se han notificado eventos de anafilaxia. Se debe disponer siempre de supervisión y tratamiento médico adecuado por si acaso se produce una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna. Se recomienda una observación estrecha durante al menos 15 minutos tras la vacunación.

 

Reacciones relacionadas con ansiedad

 

Se pueden producir reacciones de ansiedad, incluidas reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o estrés asociadas a la administración de vacunas inyectables como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Es importante que se tomen precauciones para evitar lesiones por desmayo.

 

Enfermedad concomitante

 

La vacunación se debe posponer en personas que presenten una enfermedad febril aguda grave o una infección aguda. Sin embargo la presencia de una infección leve y/o de fiebre de baja intensidad no debe posponer la vacunación.

 

Trastornos de la coagulación

 

• Síndrome de trombosis con trombocitopenia: se ha observado con una frecuencia muy rara una combinación de trombosis y trombocitopenia, en algunos casos acompañada de hemorragia, tras la vacunación con JCOVDEN. Esto incluye casos graves de trombosis venosa en localizaciones inusuales como la trombosis de senos venosos cerebrales (TSVC), trombosis de venas esplácnicas, así como trombosis arterial concomitante con trombocitopenia. Algunos casos tuvieron un desenlace mortal. Estos casos ocurrieron dentro de las tres primeras semanas después de la vacunación, y mayoritariamente en personas menores de 60 años de edad.

La trombosis en combinación con la trombocitopenia requiere un manejo clínico especializado. Los profesionales sanitarios deben consultar las recomendaciones correspondientes y/o consultar a especialistas (por ejemplo, hematólogos, especialistas en coagulación) para diagnosticar y tratar esta afección.

Las personas que hayan experimentado síndrome de trombosis con trombocitopenia después de la vacunación con cualquier vacuna COVID-19 no deben recibir JCOVDEN (Ver también sección 4.3).

• Tromboembolismo venoso: se han observado con una frecuencia rara casos de tromboembolismo venoso (TEV) tras la vacunación con JCOVDEN (ver sección 4.8). Esto debe tenerse en cuenta en personas con mayor riesgo de TEV.
• Trombocitopenia inmune: se han notificado con una frecuencia muy rara casos de trombocitopenia inmune con niveles de plaquetas muy bajos (< 20 000 por μl) tras la vacunación con JCOVDEN, generalmente dentro de las primeras cuatro semanas después de la administración de JCOVDEN. Algunos casos sufrieron hemorragia y otros tuvieron un desenlace mortal. Algunos de estos casos ocurrieron en personas con antecedentes de trombocitopenia inmune (ITP, por sus siglas en inglés). Si una persona tiene antecedentes de ITP, antes de la vacunación se deben considerar los riesgos de desarrollar niveles bajos de plaquetas, y se recomienda una monitorización de las plaquetas después de la vacunación.

 

Los profesionales sanitarios deben estar alerta a los signos y síntomas de tromboembolismo y/o trombocitopenia. Los vacunados deben ser instruidos para que busquen atención médica inmediata si desarrollan síntomas como dificultad para respirar, dolor en el pecho, dolor en las piernas, hinchazón de piernas, o dolor abdominal persistente después de la vacunación. Además, cualquier persona que después de la vacunación, presente síntomas neurológicos, como dolores de cabeza intensos o persistentes, convulsiones, alteraciones del estado mental o visión borrosa, o que experimente hemorragias espontáneas, pequeños hematomas en la piel (petequias) en un lugar diferente al de la vacunación después de unos días, debe buscar atención médica inmediata.

 

Las personas diagnosticadas con trombocitopenia dentro de las 3 semanas posteriores a la vacunación con JCOVDEN, deberán ser monitorizadas activamente para detectar signos de trombosis. De manera similar, las personas que presenten trombosis dentro de las 3 semanas posteriores a la vacunación deberán ser evaluadas para detectar trombocitopenia.

 

Riesgo de hemorragia con la administración intramuscular

 

Como con otras inyecciones intramusculares, la vacuna se debe administrar con precaución en personas que estén recibiendo tratamiento anticoagulante o en aquellas que presenten trombocitopenia o padezcan un trastorno de la coagulación (como hemofilia) debido a que en estas personas se puede producir sangrado o formación de hematomas tras una administración intramuscular.

 

Síndrome de fuga capilar

 

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar (SFC) con una frecuencia muy rara, en los primeros días después de la vacunación con JCOVDEN, en algunos casos con desenlace mortal. Se observaron antecedentes de SFC. El SFC es un trastorno raro caracterizado por episodios agudos de edema que afectan principalmente a las extremidades, hipotensión, hemoconcentración e hipoalbuminemia. Los pacientes que presenten un episodio agudo de SFC tras la vacunación requieren un reconocimiento y tratamiento rápidos. Suele estar justificado un tratamiento de apoyo intensivo. No se debe vacunar con esta vacuna a personas con antecedentes conocidos de SFC. Ver también la sección 4.3.

 

Síndrome de Guillain-Barré y mielitis transversa

 

Se han notificado casos de síndrome de Guillain-Barré (SGB) y mielitis transversa (MT) con una frecuencia muy rara tras la vacunación con JCOVDEN. Los profesionales sanitarios deben estar atentos a los signos y síntomas del SGB y MT para asegurar un correcto diagnóstico, con el fin de iniciar una atención y tratamiento adecuados y descartar otras causas.

 

Miocarditis y pericarditis

 

Existe un mayor riesgo de miocarditis y pericarditis después de la vacunación con JCOVDEN (ver sección 4.8). Estas condiciones pueden desarrollarse unos pocos días después de la vacunación y han ocurrido principalmente dentro de los 14 días. Se han observado más a menudo en hombres menores de 40 años.

 

Los profesionales sanitarios deben estar atentos a los signos y síntomas de miocarditis y pericarditis. Se debe instruir a los vacunados para que busquen atención médica inmediata si desarrollan síntomas indicativos de miocarditis o pericarditis, como dolor torácico (agudo y persistente), dificultad para respirar o palpitaciones después de la vacunación. Los profesionales sanitarios deben consultar orientación y/o especialistas para diagnosticar y tratar estas condiciones.

 

Riesgo de reacciones adversas graves tras la dosis de refuerzo

 

El riesgo de reacciones adversas graves (como trastornos de la coagulación incluidos síndrome de trombosis con trombocitopenia, SFC,SGB, miocarditis y pericarditis) después de la dosis de refuerzo con JCOVDEN no se ha caracterizado todavía.

 

Personas inmunodeprimidas

 

No se ha evaluado la eficacia, la seguridad ni la inmunogenicidad de la vacuna en personas inmunodeprimidas, incluidas aquellas que reciben tratamiento inmunosupresor. La eficacia de JCOVDEN puede ser menor en personas inmunodeprimidas.

 

Duración de la protección

 

Se desconoce la duración de la protección proporcionada por la vacuna, ya que todavía se está determinando en ensayos clínicos en curso.

 

Limitaciones de la eficacia de la vacuna

 

La protección comienza alrededor de 14 días después de la vacunación. Como con cualquier vacuna, la vacunación con JCOVDEN puede no proteger a todas las personas que reciban la vacuna (ver sección 5.1).

 

Excipientes

 

Sodio

 

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 0,5 ml de dosis; esto es, esencialmente «exento de sodio».

 

Etanol

 

Este medicamento contiene 2 mg de alcohol (etanol) por 0,5 ml de dosis. La pequeña cantidad de alcohol que contiene este medicamento no produce ningún efecto perceptible.

 

No se han realizado estudios de interacciones. No se ha estudiado la administración concomitante de JCOVDEN con otras vacunas.

 

Embarazo

 

La experiencia del uso de JCOVDEN en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales con JCOVDEN no sugieren efectos perjudiciales directos o indirectos en términos de embarazo, desarrollo embriofetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).

 

Solo se debe considerar la administración de JCOVDEN durante el embarazo, si los posibles beneficios superan los posibles riesgos para la madre y el feto.

 

Lactancia

 

Se desconoce si JCOVDEN se excreta en la leche materna.

 

Fertilidad

 

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

 

La influencia de JCOVDEN sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos de los efectos adversos mencionados en la sección 4.8 pueden afectar temporalmente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

 

Resumen del perfil de seguridad

 

Vacunación primaria (análisis primario combinado)

 

La seguridad de JCOVDEN fue evaluada en el análisis primario combinado de la fase doble ciego de los estudios aleatorizados y controlados con placebo COV1001, COV1002, COV2001, COV3001 y COV3009. Un total de 38 538 adultos de 18 años edad o mayores recibieron al menos una vacunación primaria de dosis única de JCOVDEN. La mediana de edad de las personas era de 52 años (intervalo 18-100 años). En el análisis primario combinado, la mediana de seguimiento de las personas que recibieron JCOVDEN fue de aproximadamente 4 meses después de recibir la vacunación primaria. Se dispone de un seguimiento de seguridad ≥ 6 meses de duración en 6 136 adultos que recibieron JCOVDEN.

 

En el análisis primario combinado, la reacción adversa local notificada más frecuente fue el dolor en el lugar de inyección (54,3 %). Las reacciones adversas sistémicas más frecuentes fueron fatiga (44,0 %), cefalea (43,0 %), mialgia (38,1 %) y náuseas (16,9 %). Se observó pirexia (definida como temperatura corporal ≥ 38,0 ºC) en el 7,2 % de las personas. La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada. En todos los estudios, la mayoría de las reacciones adversas se produjeron en el plazo de 1-2 días después de la vacunación y fueron de corta duración (1-2 días).

 

La reactogenicidad fue generalmente más leve y se notificó con menor frecuencia en personas de edad avanzada.

 

El perfil de seguridad fue generalmente consistente entre las personas con o sin evidencia previa de infección por SARS-CoV-2 en el momento inicial. Un total del 10,6 % de las personas que recibieron JCOVDEN presentaron un resultado positivo para SARS-CoV-2 en el momento inicial (según la serología o la evaluación por RT-PCR).

 

Dosis de refuerzo (segunda dosis) tras la vacunación primaria con JCOVDEN

 

La seguridad de una dosis de refuerzo (segunda dosis) con JCOVDEN administrada aproximadamente 2 meses después de la vacunación primaria se evaluó en un estudio Fase 3 (COV3009) aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. En el FAS (conjunto de análisis completo por sus siglas en inglés), de los 15 708 adultos de 18 años de edad o mayores que recibieron 1 dosis de JCOVDEN, un total de 8 646 personas recibieron una segunda dosis durante la fase doble ciego.

 

La seguridad de una dosis de refuerzo (segunda dosis) con JCOVDEN administrada como mínimo 6 meses después de la vacunación primaria se evaluó en un estudio Fase 2 aleatorizado, doble ciego (COV2008, cohorte 1, N = 330).

 

En general el perfil de reacciones adversas recogidas tras la dosis de refuerzo homólogo fue similar al de la primera dosis. No se identificaron nuevas señales de seguridad.

 

Dosis de refuerzo tras la vacunación primaria con una vacuna de ARNm frente COVID-19

 

En total, en 3 estudios clínicos (incluidos 2 estudios independientes) aproximadamente 500 adultos han recibido vacunación primaria con 2 dosis de una vacuna de ARNm frente a COVID-19 y una única dosis de refuerzo de JCOVDEN, al menos 3 meses después de la vacunación primaria (estudios COV2008, COV-BOOST y DMID 21-0012). No se identificaron nuevos problemas de seguridad. Sin embargo, se observó una tendencia hacia un incremento de la frecuencia y la gravedad de los acontecimientos adversos sistémicos y locales recogidos tras la dosis de refuerzo heterólogo en comparación con la dosis de refuerzo homólogo de JCOVDEN.

 

Dosis de refuerzo tras la vacunación primaria con una vacuna de vector adenoviral frente a COVID-19

 

La seguridad de una dosis de refuerzo heterólogo de JCOVDEN se evaluó en el estudio COV-BOOST tras la vacunación primaria con una vacuna de vector adenoviral frente a COVID-19. Los participantes recibieron 2 dosis de Vaxzevria (N = 108) seguidas de una dosis de refuerzo de JCOVDEN 77 días después de la segunda dosis (mediana; IQR: 72-83 días). No se identificaron nuevos problemas de seguridad.

 

Tabla de reacciones adversas

 

Las reacciones adversas al medicamento observadas en el análisis primario combinado o de fuentes posteriores a la comercialización se clasifican de acuerdo a la Clasificación de Órganos y Sistemas de MedDRA (SOC, por sus siglas en inglés). Las categorías de frecuencia se definen del siguiente modo: Muy frecuentes (≥ 1/10);

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10);

Poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100);

Raras (≥ 1/1 0000 a < 1/1 000);

Muy raras (< 1/10 000);

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 

Tabla 1.      Reacciones adversas notificadas después de la vacunación con JCOVDEN
Clasificación por órganos y sistemas	Muy frecuentes (≥ 1/10)	Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)	Poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100)	Raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000)	Muy raras (< 1/10 000)	Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático				Linfadenopatía		Trombocito- penia inmune
Trastornos del sistema inmunológico				Urticaria; hipersensibilidada		Anafilaxiab
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea		Mareos; temblores	Parestesia; hipoestesia, parálisis facial (incluida parálisis de Bell)	Síndrome de Guillain-Barré	Mielitis transversa
Trastornos del oído y del laberinto				Acúfenos
Desórdenes cardiacos						Miocarditis, pericarditis
Trastornos vasculares				Tromboembolismo venoso	Trombosis en combinación con trombocitopenia	Síndrome de fuga capilar, vasculitis cutánea de vasos pequeños
Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico			Tos; dolor orofaríngeo; estornudos
Trastornos gastrointestinales	Náuseas		Diarrea; vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo			Erupción cutánea	Hiperhidrosis
Trastornos musculoesque- léticos y del tejido conjuntivo	Mialgia		Artralgia; debilidad muscular; dolor de espalda; dolor en una extremidad
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Dolor en el lugar de inyección; fatiga	Pirexia; eritema en el lugar de inyección; hinchazón en el lugar de inyección; escalofríos	Malestar general; astenia

a     Hipersensibilidad se refiere a reacciones alérgicas de la piel y del tejido subcutáneo.

b     Casos recibidos de un estudio abierto en curso en Sudáfrica.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V e incluir el número de lote si se dispone de él.

 

No se han notificado casos de sobredosis. En los estudios Fase 1/2 en los que se administró una dosis más alta (hasta 2 veces), JCOVDEN se siguió tolerando bien, sin embargo, las personas vacunadas notificaron un aumento de la reactogenicidad (aumento del dolor en el lugar de inyección, fatiga, cefalea, mialgia, náuseas y pirexia).

 

En caso de sobredosis, se recomienda vigilar las funciones vitales y un posible tratamiento sintomático.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: COVID-19, vector viral, no replicante, código ATC: J07BN02

 

Mecanismo de acción

 

JCOVDEN es una vacuna monovalente compuesta por un vector de adenovirus tipo 26 humano recombinante no replicativo que codifica una glucoproteína de la espícula (S) de longitud completa del SARS-CoV-2 en una conformación estabilizada. Tras la administración, la glucoproteína S del SARS- CoV-2 se expresa de manera transitoria, estimulando tanto los anticuerpos neutralizantes como otros anticuerpos funcionales específicos anti-S, así como respuestas inmunes celulares dirigidas contra el antígeno S, que pueden contribuir a la protección frente a COVID-19.

 

Eficacia clínica

 

Eficacia de la vacunación primaria con una dosis única

 

Análisis primario

 

Un análisis primario (fecha de corte, 22 de enero de 2021) de un estudio Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado frente a placebo (COV3001) se llevó a cabo en Estados Unidos, Sudáfrica y países de Latinoamérica para evaluar la eficacia, seguridad, e inmunogenicidad de la vacunación primaria con una dosis única de JCOVDEN para la prevención de la COVID-19 en adultos de 18 años de edad o mayores. El estudio excluyó a personas con una función anormal del sistema inmunológico como resultado de un cuadro clínico, personas con tratamiento inmunosupresor en los últimos 6 meses, y también mujeres embarazadas. No se excluyeron a personas con infección estable de VIH en tratamiento. Podían administrarse las vacunas autorizadas, excluyendo las vacunas vivas, con un mínimo de 14 días antes o 14 días después de la vacunación en el estudio. Las vacunas vivas atenuadas autorizadas podían administrase con un mínimo de 28 días antes o 28 días después de la vacunación en el estudio.

 

Se aleatorizó en paralelo a un total de 44 325 personas en proporción 1:1 para recibir una inyección intramuscular de JCOVDEN o placebo. Un total de 21 895 adultos recibieron JCOVDEN, y 21 888 adultos recibieron placebo. Los participantes tuvieron un seguimiento durante una mediana de aproximadamente 2 meses después de la vacunación.

 

La población del análisis principal de eficacia de 39 321 personas incluyó a 38 059 personas seronegativas para el SARS-CoV-2 en la situación basal y 1 262 personas con un estado serológico desconocido.

 

Las características demográficas y basales fueron similares entre las personas que recibieron JCOVDEN y aquellos que recibieron placebo. En la población del análisis principal de eficacia, entre las personas que recibieron la vacuna JCOVDEN, la edad media fue de 52,0 años (rango: 18 a

100 años); el 79,7 % (N = 15 646) de las personas tenía entre 18 y 64 años [el 20,3 %, (N = 3 984) tenía 65 años o más y el 3,8 % (N = 755) tenía 75 años o más]; el 44,3 % de las personas eran mujeres; el 46,8 % eran de América del Norte (Estados Unidos), el 40,6 % de América Latina y el 12,6 % del Sur de África (Sudáfrica). Un total de 7 830 (39,9 %) de los individuos tenían al menos una comorbilidad preexistente asociada con un mayor riesgo de progresión a COVID-19 grave al inicio del estudio (las comorbilidades incluyeron: obesidad definida como IMC ≥ 30 kg/m2 (27,5 %), hipertensión (10,3 %), diabetes tipo 2 (7,2 %), infección estable/bien controlada por VIH (2,5 %), enfermedades cardiacas graves (2,4 %) y asma (1,3 %). Otras comorbilidades estuvieron presentes en ≤ 1 % de los individuos.

 

Los casos de COVID-19 fueron confirmados en un laboratorio central basándose en un resultado positivo del ARN vírico del SARS-CoV-2 obtenido mediante una prueba basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los resultados de eficacia globales y por grupos de edad se presentan en la Tabla 2.

 

Tabla 2.      Análisis de la eficacia de la vacuna frente a COVID-19b en adultos seronegativos a SARS-                     CoV-2; población del análisis principal de eficacia tras una dosis única
Subgrupo	JCOVDEN N = 19 630		Placebo N = 19 691		% de eficacia de la vacuna (IC del 95 %)c
	Casos de COVID-19 (n)	Años- persona	Casos de COVID-19 (n)	Años-persona
14 días después de la vacunación
Todos los participantesa	116	3 116,6	348	3 096,1	66,9 (59,0; 73,4)
18 a 64 años de edad	107	2 530,3	297	2 511,2	64,2 (55,3; 71,6)
65 años de edad o mayores	9	586,3	51	584,9	82,4 (63,9; 92,4)
75 años de edad o mayores	0	107,4	8	99,2	100 (45,9; 100,0)
28 días después de la vacunación
Todos los participantesa	66	3 102,0	193	3 070,7	66,1 (55,0; 74,8)
18 a 64 años de edad	60	2 518,7	170	2 490,1	65,1 (52,9; 74,5)
65 años de edad o mayores	6	583,3	23	580,5	74,0 (34,4; 91,4)
75 años de edad o mayores	0	106,4	3	98,1	–

1. Variable co-primaria especificada por protocolo.
2. Casos sintomáticos de COVID-19 confirmados con resultados positivos por RT-PCR y al menos 1 signo o síntoma respiratorio o 2 o más signos o síntomas sistémicos, tal y como se define en el protocolo.
3. Intervalos de confianza para “todos los sujetos” fueron ajustados para implementar un control de errores de tipo I para pruebas múltiples.
4. Los intervalos de confianza por grupos de edad se presentan sin ajustar.

 

A continuación, en la tabla 3 se presenta la eficacia de la vacuna frente a COVID-19 grave.

 

Tabla 3:     Análisis de la eficacia de la vacuna frente a COVID-19a grave en adultos seronegativos a SARS-                    CoV-2 - población del análisis principal de eficacia tras una dosis única
Subgrupo	JCOVDEN N = 19 630		Placebo N = 19 691		% de Eficacia de la Vacuna (IC del 95 %)b
	Casos de COVID-19 (n)	Años- persona	Casos de COVID-19 (n)	Años- persona
14 días después de la vacunación
Grave	14	3 125,1	60	3 122,0	76,7 (54,6; 89,1)
28 días después de la vacunación
Grave	5	3 106,2	34	3 082,6	85,4 (54,2; 96,9)

1. La determinación final de los casos de COVID-19 grave fue realizada por un comité de evaluación independiente, que también asignó la gravedad de la enfermedad según la definición incluida en las guías de la FDA.
2. Los intervalos de confianza fueron ajustados para implementar un control de errores de tipo I para pruebas múltiples.

 

De los 14 frente a 60 casos graves con inicio al menos 14 días después de la vacunación en el grupo de la vacuna JCOVDEN frente al grupo placebo, 2 frente a 6 fueron hospitalizados. Tres personas murieron (todas en el grupo placebo). La mayoría de los casos graves restantes cumplieron solo el criterio de saturación de oxígeno (SpO2) para enfermedad grave (≤ 93 % aire ambiente).

 

Análisis actualizados

 

Los análisis de eficacia actualizados al final de la fase doble ciego (fecha de corte, 09 de julio de 2021) se realizaron con casos adicionales confirmados de COVID-19 acumulados durante la fase de seguimiento ciego, controlado con placebo, con una mediana de seguimiento de 4 meses, después de una dosis única de JCOVDEN.

 

Tabla 4:    Análisis de la eficacia de la vacuna frente a COVID-19 sintomáticoa y graveb – 14 y 28 días                   tras una dosis única
Variablec	JCOVDEN		Placebo		% de Eficacia de la Vacuna
	N = 19 577d		N = 19 608d		(IC del 95 %)
	Casos de COVID-19 (n)	Años- Persona	Casos de COVID-19 (n)	Años- Persona
14 días después de la vacunación
COVID-19 Sintomático	484	6 685,6	1 067	6 440,2	56,3
					(51,3; 60,9)
18 a 64 años de edad	438	5 572,0	944	5 363,6	55,3
					(49,9; 60,2)
65 años de edad y mayores	46	1 113,6	123	1 076,6	63,8
					(48,9; 74,8)
75 años de edad y mayores	9	198,2	15	170,9	48,3
					(-26,1; 80,1)
COVID-19 Grave	56	6 774,6	205	6 625,2	73,3
					(63,9; 80,5)
18 a 64 años de edad	46	5 653,8	175	5 531,4	74,3
					(64,2; 81,8)
65 años de edad y mayores	10	1 120,8	30	1 093,8	67,5
					(31,6; 85,8)
75 años de edad y mayores	2	199,4	6	172,4	71,2
					(-61,2; 97,2)
28 días después de la vacunación
COVID-19 Sintomático	433	6 658,4	883	6 400,4	52,9
					(47,1; 58,1)
18 a 64 años de edad	393	5 549,9	790	5 330,5	52,2
					(46,0; 57,8)
65 años de edad y mayores	40	1 108,5	93	1 069,9	58,5
					(39,3; 72,1)
75 años de edad y mayores	9	196,0	10	169,3	22,3
					(-112,8; 72,1)
COVID-19grave	46	6 733,8	176	6 542,1	74,6
					(64,7; 82,1)
18 a 64 años de edad	38	5 619,2	150	5 460,5	75,4
					(64,7; 83,2)
65 años de edad y mayores	8	1 114,6	26	1 081,6	70,1
					(32,1; 88,3)
75 años de edad y mayores	2	197,2	5	170,1	65,5
					(-110,7; 96,7)

1. Casos sintomáticos de COVID-19 confirmados con resultados positivos por RT-PCR y al menos 1 signo o síntoma respiratorio u otros 2 signos o síntomas sistémicos, tal y como se define en el protocolo.
2. La determinación final de los casos de COVID-19 grave fue realizada por un comité de adjudicación independiente, que también asignó la gravedad de la enfermedad según la definición incluida en las guías de la FDA.
3. Variable co-primaria especificada en el protocolo
4. Población de eficacia por protocolo

 

Más allá de los 14 días posteriores a la vacunación, 18 frente a 74 casos de COVID-19 confirmados molecularmente, fueron hospitalizados en el grupo JCOVDEN y en el grupo placebo respectivamente, lo que resultó en un 76,1 % (IC ajustado del 95 %: 56,9; 87,7) de eficacia de la vacuna. Un total de 5 casos en el grupo de JCOVDEN frente a 17 casos en el grupo de placebo precisaron ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y 4 frente a 8 casos en los grupos de JCOVDEN y placebo respectivamente, precisaron ventilación mecánica.

 

La eficacia de la vacuna frente a infecciones asintomáticas al menos 28 días después de la vacunación fue del 28,9 % (IC del 95 %: 20,0; 36,8) y frente a todas las infecciones por SARS-CoV-2 fue del 41,7 % (IC del 95 %: 36,3; 46,7).

 

Los análisis de subgrupos de la variable primaria de eficacia mostraron estimaciones puntuales de eficacia similares para los participantes masculinos y femeninos, así como para los participantes con y sin comorbilidades médicas asociadas con un alto riesgo de COVID-19 grave.

 

A continuación, en la tabla 5 se muestra un resumen de la eficacia de la vacuna por variante.

 

Tabla 5:      Resumen de eficacia de la vacuna frente a COVID-19 sintomáticoa y                     graveb por variante tras la dosis única.
Variante	Inicio	Gravedad
		COVID-19 Sintomático % de Eficacia de la vacuna (IC del 95 %)	COVID-19 Grave % de Eficacia de la vacuna (IC del 95 %)
	Al menos 14 días después de la	71,5 %	89,7 %
	vacunación	(57,3; 81,4)	(57,3; 98,8)
	Al menos 28 días después de la	58,2 %	93,1 %
Referencia	vacunación	(35,0; 73,7)	(54,4; 99,8)
	Al menos 14 días después de la	70,1 %	51,1 %
	vacunación	(35,1; 87,6)	(-241,2; 95,6)
	Al menos 28 días después de la	70,2 %	51,4 %
Alpha (B.1.1.7)	vacunación	(35,3; 87,6)	(-239,0; 95,6)
Beta (B.1.351)	Al menos 14 días después de la vacunación	38,1 % (4,2; 60,4)	70,2 % (28,4; 89,2)
	Al menos 28 días después de la vacunación	51,9 % (19,1; 72,2)	78,4 % (34,5; 94,7)
Gamma (P.1)	Al menos 14 días después de la vacunación	36,4 % (13,9; 53,2)	63,3 % (18,3; 85,0)
	Al menos 28 días después de la vacunación	36,5 % (14,1; 53,3)	63,6 % (18,8; 85,1)
Zeta (P.2)	Al menos 14 días después de la vacunación	64,8 % (47,3; 77,0)	91,1 % (38,8; 99,8)
	Al menos 28 días después de la vacunación	64,1 % (42,5; 78,3)	87,9 % (9,4; 99,7)
Mu (B.1.621)	Al menos 14 días después de la vacunación	35,8 % (1,5; 58,6)	79,4 % (38,1; 94,9)
	Al menos 28 días después de la vacunación	35,9 % (1,7; 58,7)	79,5 % (38,5; 94,9)
Lambda (C.37)	Al menos 14 días después de la vacunación	10,0 % (-39,5; 42,0)	67,4 % (-30,6; 94,3)
	Al menos 28 días después de la vacunación	10,1 % (-39,2; 42,1)	67,6 % (-29,8; 94,4)
Delta (B.1.617.2/AY. 1/AY.2)	Al menos 14 días después de la vacunación	-6,0 % (-178,3; 59,2)	NE* NE*
	Al menos 28 días después de la vacunación	-5,7 % (-177,7; 59,2)	NE* NE*
Otra	Al menos 14 días después de la vacunación	73,2 % (65,4; 79,4)	81,4 % (59,8; 92,5)
	Al menos 28 días después de la vacunación	69,0 % (59,1; 76,8)	75,7 % (46,2; 90,3)

1. Casos sintomáticos de COVID-19 confirmados con resultados positivos por RT-PCR y al menos 1 signo o síntoma respiratorio u otros 2 signos o síntomas sistémicos, tal y como se define en el protocolo.
2. La determinación final de los casos de COVID-19 grave fue realizada por un comité de adjudicación independiente, que también asignó la gravedad de la enfermedad según la definición incluida en las guías de la FDA.

* Si se observan menos de 6 casos para una variable no se mostrará la VE (eficacia de la vacuna por sus siglas en inglés).NE = No Estimable

 

Eficacia de dos dosis de JCOVDEN administradas con 2 meses de diferencia

 

Se llevó a cabo un análisis final (fecha de corte 25 de junio de 2021) de un estudio de Fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (COV3009) en América del Norte y América Latina, África, Europa y Asia para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de 2 dosis de JCOVDEN administradas con un intervalo de 56 días. El estudio excluyó a personas con una función anómala del sistema inmunológico como resultado de una afección clínica, que llevaban 6 meses en tratamiento con terapias inmunosupresoras, así como mujeres embarazadas. No se excluyó a los participantes con infección estable por VIH en tratamiento. Las vacunas autorizadas, excluidas las vacunas vivas, podrían administrarse antes de los 14 días de la vacunación objeto de estudio o más de 14 días después de la misma. Las vacunas vivas atenuadas autorizadas podrían administrarse antes de los 28 días de la vacunación objeto de estudio o más de 28 días después de la misma.

 

Un total de 31 300 individuos fueron aleatorizados en la fase de doble ciego del estudio. En total, 14 492 (46,3 %) individuos se incluyeron en la población de eficacia por protocolo (7 484 individuos recibieron JCOVDEN y 7 008 individuos recibieron placebo). Los participantes fueron seguidos durante una mediana de 36 días (intervalo: 0-172 días) tras la vacunación.

 

Las características demográficas y basales fueron similares entre las personas que recibieron al menos dos dosis de JCOVDEN y las que recibieron placebo. En la población de análisis de eficacia primaria, entre los individuos que recibieron 2 dosis de JCOVDEN, la mediana de edad fue 50,0 años (intervalo: 18 a 99 años); 87,0 % (N = 6 512) de las personas tenían entre 18 y 64 años [con 13,0 % (N = 972) de 65 años o más y 1,9 % (N = 144) de 75 años o más]; el 45,4 % de los individuos eran mujeres; el 37,5 % eran de América del Norte (Estados Unidos), el 51,0 % eran de Europa (incluido el Reino Unido), el 5,4 % eran de Sudáfrica, el 1,9 % de Filipinas y el 4,2 % de América Latina. Un total de 2 747 (36,7 %) individuos tenían al menos una comorbilidad preexistente asociada con un mayor riesgo de progresión a COVID-19 grave al inicio del estudio. Las comorbilidades incluyeron: obesidad definida como IMC ≥ 30 kg/m2 (24,6 %), hipertensión (8,9 %), apnea del sueño (6,7 %), diabetes tipo 2 (5,2 %), enfermedades cardíacas graves (3,6 %), asma (1,7 %) e infección por VIH estable / bien controlada (1,3 %). Otras comorbilidades estaban presentes en ≤ 1 % de los individuos.

 

A continuación, en la Tabla 6 se muestra la eficacia de la vacuna frente a COVID-19 sintomático y COVID-19 grave

 

Tabla 6:      Análisis de la eficacia de la vacuna frente a COVID-19 sintomáticoa y COVID-19                     graveb – 14 días tras la dosis de refuerzo (segunda dosis)
Variable	JCOVDEN N = 7 484c		Placebo N = 7 008c		% Eficacia de la vacuna (IC del 95 %)d
	Casos (n) COVID-19	Años- Personas	Casos (n) COVID-19	Años- Personas
COVID-19 sintomático	14	1 730,0	52	1 595,0	75,2 (54,6; 87,3)
COVID-19 grave	0	1 730,7	8e	1 598,9	100 (32,6; 100,0)

1. Casos sintomáticos de COVID-19 confirmados con resultados positivos por RT-PCR y al menos 1 signo o síntoma respiratorio u otros 2 signos o síntomas sistémicos, tal y como se define en el protocolo
2. La determinación final de los casos de COVID-19 grave fue realizada por un comité de evaluación independiente, que también asignó la gravedad de la enfermedad según la definición incluida en las guías de la FDA
3. Población de eficacia por protocolo.
4. Los intervalos de confianza fueron ajustados para implementar un control de errores de tipo I para pruebas múltiples.
5. De los 8 participantes con enfermedad grave, 1 fue admitido en la unidad de cuidados intensivos.

 

Los resultados del análisis final de variantes con suficientes casos disponibles para interpretaciones significativas (Alpha [B.1.1.7)] y Mu [B.1.621]) muestran que, después de la primera dosis de JCOVDEN, la eficacia 14 días tras la dosis 1 (Dia 15-Dia 56) para estas 2 variantes fue del 73,2 % [IC del 95 %: 48,4; 87,1] y 38,6 % [IC del 95 %: -43,9; 75,1], respectivamente. Tras la segunda dosis (≥ 71 días), la eficacia frente a Alpha y Mu fue 83,7 % [IC 95 %: 43,8; 97,0] y 53,9 % [IC 95 %: -48,0: 87,6] respectivamente. Hubo solamente 7 casos de Delta (4 y 3 casos de Delta en el grupo de JCOVDEN y placebo, respectivamente). No hubo casos de cepas de referencia en el grupo de JCOVDEN ni en el de placebo en los 14 días de seguimiento tras la dosis de refuerzo (≥ 71 días).

 

La eficacia de la vacuna frente a infecciones asintomáticas al menos 14 días después de la segunda vacunación fue del 34,2 % (IC del 95 %: -6,4; 59,8).

 

Inmunogenicidad de una dosis de refuerzo (segunda dosis) tras la vacunación primaria con JCOVDEN

 

Cabe señalar que no hay un correlato de protección establecido. En un estudio de Fase 2 (COV2001), las personas entre 18 y 55 años de edad y 65 años de edad y mayores recibieron una dosis de refuerzo de JCOVDEN aproximadamente 2 meses después de la vacunación primaria. La inmunogenicidad se evaluó midiendo los anticuerpos neutralizantes de la cepa SARS-CoV-2 Victoria/1/2020 utilizando un ensayo de neutralización de virus salvaje calificado (wtVNA). En la Tabla 7 se resumen los datos de inmunogenicidad de 39 personas, de los cuales 15 tenían 65 años de edad o más.

 

Tabla 7:      SARS-CoV-2 Neutralización virus salvaje VNA-VICTORIA/1/2020* (IC50),                    Estudio COV2001 Grupo 1, Conjunto de inmunogenicidad por protocolo**
	Inicio (Día 1)	28 días después de la vacunación primaria (Día 29)	Antes de la dosis de refuerzo (Día 57)	14 días después de dosis de refuerzo (Días 71)	28 días después de dosis de refuerzo (Día 85)
N	38	39	39	39	38
Media geométrica de los títulos de anticuerpos (IC 95 %)	<LLOQ (<LLOQ, <LLOQ)	260 (196; 346)	212 (142; 314)	514 (357; 740)	424 (301; 597)
Incremento de la MGT(IC 95% IC) desde antes del refuerzo	n/a	n/a	n/a	2,3 (1,7; 3,0)	1,8 (1,4; 2,4)

LLOQ (por sus siglas en inglés) = Límite inferior de cuantificación

*   La cepa Victoria/1/2020 se considera la cepa de referencia

** PPI set: La población de inmunogenicidad por protocolo incluye a todas las personas aleatorizados y vacunadas para las que se dispone de datos de inmunogenicidad, excluyendo a laspersonas con desviaciones importantes del protocolo que se espera que afecten a los resultados de inmunogenicidad. Además, las muestras obtenidas después de la omisión de vacunas o las personas con infección natural por SARS-CoV-2 que ocurra después de la detección (si corresponde) fueron excluidos del análisis.

 

También se observaron aumentos de anticuerpos neutralizantes (wtVNA) y de unión-S (enzimoinmunoanálisis de adsorción) frente a la cepa de referencia SARS-CoV-2 en los estudios COV1001, COV1002 y COV2001 en un número limitado de participantes del estudio después de un refuerzo administrado a los 2, 3 y 6 meses, en comparación con los valores previos al refuerzo. En general, los aumentos de las medias geométricas de los títulos (MGT) previos al refuerzo y 1 mes después del refuerzo oscilaron entre 1,5 y 4,4 veces para los anticuerpos neutralizantes y entre 2,5 y 5,8 veces para los anticuerpos de unión. Se observó una disminución de 2 veces en los niveles de anticuerpos 4 meses después de la dosis de refuerzo de 2 meses, en comparación con 1 mes después de la dosis de refuerzo de 2 meses. Los niveles de anticuerpos seguían siendo más altos que después de una dosis única en un periodo de tiempo similar. Estos datos apoyan la administración de una dosis de refuerzo cuando se administra en un intervalo de 2 meses o más tras la vacunación primaria.

 

Inmunogenicidad de una dosis de refuerzo después de la vacunación primaria con una vacuna de ARNm frente a COVID-19

 

El estudio COV-BOOST es un estudio Fase 2 multicéntrico, aleatorizado e iniciado por el investigador (NCT73765130) llevado a cabo en el Reino Unido para evaluar una vacuna de refuerzo frente a COVID-19. Los participantes eran adultos de 30 años de edad o mayores. Una cohorte de participantes recibió dos dosis de Comirnaty (N = 89), seguidas de una dosis de refuerzo de JCOVDEN. La mediana del intervalo (IQR) fue de 106 (91-144) días entre la segunda dosis y la dosis de refuerzo.

JCOVDEN reforzó las respuestas de los anticuerpos de unión (N = 88), de los anticuerpos neutralizantes de pseudovirus (N = 77) y de los anticuerpos neutralizantes naturales (N = 21) frente a la cepa de referencia, según se observó el Día 28. El Día 84 después del refuerzo, las MGT eran aún más altas que los valores previos al refuerzo. Además, JCOVDEN reforzó las respuestas de los anticuerpos neutralizantes de pseudovirus frente a la variante Delta según lo observado el día 28 (N = 89).

 

DMID 21-0012, un estudio clínico independiente abierto de Fase 1/2 (NCT04889209) fue realizado en los Estados Unidos para evaluar una dosis de refuerzo heteróloga de JCOVDEN. Debido al tamaño limitado de la muestra, las diferencias observadas son solo descriptivas. Se administró una dosis de refuerzo de JCOVDEN a los adultos que habían completado la vacunación primaria con una pauta de 2 dosis de Spikevax o una pauta de 2 dosis de Comirnaty al menos 12 semanas antes del reclutamiento (intervalo medio [rango] de 20 [13-26] y 21 [12-41] semanas para Spikevax y Comirnaty, respectivamente) y que no informaron de antecedentes de infección por SARS-CoV-2.

 

JCOVDEN reforzó las respuestas de los anticuerpos de unión y neutralizantes de pseudovirus frente a la cepa de referencia y la variante Delta en personas primovacunadas con pautas de 2 dosis de Spikevax (N = 49) o pautas de 2 dosis de Comirnaty (N = 50), según lo observado el Día 15 después del refuerzo. JCOVDEN reforzó las respuestas de los antivirus neutralizantes de pseudovirus frente a la variante Omicron BA.1 en personas primovacunadas con pautas de 2 dosis de Comirnaty (N = 50), según lo observado el Día 29.

 

Inmunogenicidad de una dosis de refuerzo después de la vacunación primaria con una vacuna de vector adenoviral frente a COVID-19

 

En el estudio COV-BOOST (ver más arriba el diseño del estudio) también se evaluó una dosis de refuerzo de JCOVDEN en participantes que habían recibido 2 dosis de Vaxzevria (N = 101). La mediana del intervalo (IQR) fue de 77 (72-83) días entre la segunda dosis y la dosis de refuerzo. JCOVDEN reforzó las respuestas de los anticuerpos de unión (N = 94), de los anticuerpos neutralizantes de pseudovirus (N = 94) y de los anticuerpos neutralizantes naturales (N = 21) frente a la cepa de referencia. El Día 84 después del refuerzo, las MGT eran aún más altas que los valores previos al refuerzo. Además, JCOVDEN reforzó la respuesta de los anticuerpos neutralizantes de pseudovirus frente a la variante Delta según lo observado el Día 28 (N = 90).

 

Los datos descriptivos del estudio COV-BOOST y del estudio DMID 21-0012 indican que el refuerzo con JCOVDEN tras la vacunación primaria con una vacuna de vector adenoviral induce respuestas de anticuerpos menores en comparación con el refuerzo heterólogo con una vacuna de ARNm autorizada tras la vacunación primaria con una vacuna de vector adenoviral. Los estudios también indican que los títulos de anticuerpos neutralizantes alcanzados 1 mes después del refuerzo con JCOVDEN tras la vacunación primaria con una vacuna de ARNm son comparables a después de un refuerzo homólogo con una vacuna de ARNm.

 

Personas de edad avanzada

 

JCOVDEN se evaluó en personas a partir de 18 años de edad. La eficacia de JCOVDEN fue consistente entre las personas de edad avanzada (≥ 65 años) y más jóvenes (18-64 años).

 

Población pediátrica

 

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con JCOVDEN en uno o más subgrupos en la población pediátrica en la prevención de COVID-19 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

 

No procede.

 

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas y tolerancia local y de toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

 

Genotoxicidad y carcinogenicidad

 

No se ha evaluado el potencial genotóxico o carcinogénico de JCOVDEN. No se espera que los componentes de la vacuna tengan potencial genotóxico o carcinogénico.

 

Toxicidad para la reproducción y fertilidad

 

Se evaluó la toxicidad para la reproducción y la fertilidad de las hembras en un estudio combinado de desarrollo embriofetal y pre y posnatal en el conejo. En este estudio se administró por vía intramuscular una primera vacunación de JCOVDEN a conejas 7 días antes del apareamiento, a una dosis equivalente al doble de la dosis humana recomendada, seguida de dos vacunaciones a la misma dosis durante el periodo de gestación (es decir, en los días 6 y 20 de la gestación). No hubo ningún efecto relacionado con la vacuna sobre la fertilidad femenina, el embarazo ni el desarrollo embriofetal o de las crías. Las hembras progenitoras, así como sus fetos y crías, mostraron títulos de anticuerpos específicos de las proteínas del SARS-CoV-2 S, lo que indica que los anticuerpos maternos se transfirieron a los fetos durante la gestación. No se dispone de datos de JCOVDEN en relación a la excreción de la vacuna en la leche.

 

Además, un estudio convencional de toxicidad (con dosis repetidas) en conejos con JCOVDEN no reveló ningún efecto sobre los órganos sexuales masculinos que pudiera alterar la fertilidad masculina.

 

 

Envase de 10 viales

 

2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (HBCD)

Ácido cítrico monohidrato

Etanol

Ácido clorhídrico

Polisorbato 80

Cloruro de sodio

Hidróxido de sodio

Citrato de sodio dihidrato

Agua para preparaciones inyectables

 

Envase de 20 viales

 

2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (HBCD)

Ácido cítrico monohidrato

Etanol

Ácido clorhídrico

Polisorbato 80

Cloruro de sodio

Hidróxido de sodio

Agua para preparaciones inyectables

 

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos o diluirse.

 

Vial sin abrir

 

2 años cuando se conserva entre -25 ºC y -15 ºC.

 

Una vez extraída del congelador, la vacuna sin abrir se puede conservar refrigerada entre 2 ºC y 8 ºC, protegida de la luz, durante un periodo único de hasta 11 meses, sin superar la fecha de caducidad impresa (CAD).

 

Una vez descongelada, la vacuna no se debe volver a congelar.

 

Para conocer las precauciones especiales de conservación, ver sección 6.4.

 

Vial abierto (después de la primera punción del vial)

 

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la vacuna durante el uso, incluso durante el transporte, hasta 6 horas entre 2 ºC y 25 ºC. Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar preferiblemente inmediatamente después de la primera punción del vial; sin embargo, el producto se puede conservar entre 2 ºC y 8 ºC durante un máximo de 6 h o permanecer a temperatura ambiente (25 ºC como máximo) hasta 3 horas después de la primera punción del vial. Más allá de estos plazos, la conservación durante el uso es responsabilidad del usuario.

 

Conservar y transportar congelada entre -25 ºC y -15 ºC. La fecha de caducidad para su conservación entre -25 ºC y -15 ºC está impresa en el vial y en el embalaje exterior después de «CAD».

 

Cuando se conserve congelada entre -25 ºC y -15 ºC, la vacuna puede descongelarse bien entre 2 ºC y 8 ºC o bien a temperatura ambiente:

 

• entre 2 ºC y 8 ºC: una caja de 10 o 20 viales tardará aproximadamente 13 horas en descongelarse, y los viales individuales tardarán aproximadamente 2 horas en descongelarse.
• a temperatura ambiente (máximo 25 ºC): una caja de 10 o 20 viales tardará aproximadamente 4 horas en descongelarse, y los viales individuales tardarán aproximadamente 1 hora en descongelarse.

 

La vacuna también se puede conservar o transportar en nevera entre 2 ºC y 8 ºC durante un periodo único de hasta 11 meses, sin superar la fecha de caducidad original (CAD). Cuando se traslade o almacene el producto entre 2 ºC y 8 ºC, se debe anotar la nueva fecha de caducidad en el embalaje exterior y la vacuna se debe usar o desechar antes de la nueva fecha de caducidad. Se debe tachar la fecha de caducidad original. Asimismo, se puede transportar a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC, siempre y cuando se cumplan las condiciones adecuadas de conservación (temperatura y tiempo).

 

Una vez descongelada, la vacuna no se debe volver a congelar.

 

Conservar los viales en la caja original para protegerlos de la luz.

 

JCOVDEN sin abrir es estable durante un total de 12 horas entre 9 ºC y 25 ºC. No son las condiciones de conservación o transporte recomendadas, pero puede orientar las decisiones para su uso en caso de fluctuaciones temporales de la temperatura durante el periodo único de conservación de 11 meses entre 2 ºC y 8 ºC.

 

Para las condiciones de conservación del medicamento tras ser abierto por primera vez, ver sección 6.3.

 

Suspensión de 2,5 ml en un vial multidosis de vidrio de tipo I con tapón de goma (clorobutilo con la superficie recubierta de fluoropolímero), precinto de aluminio y cápsula de cierre de plástico azul. Cada vial contiene 5 dosis de 0,5 ml.

 

Envases de 10 o 20 viales multidosis.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Instrucciones para la manipulación y administración

 

Esta vacuna debe ser manipulada por un profesional sanitario empleando una técnica aséptica para garantizar la esterilidad de cada dosis.

• La vacuna está lista para su uso una vez descongelada.
• Puede suministrarse la vacuna congelada entre -25 ºC y -15 ºC o descongelada entre 2 ºC y 8 ºC.
• No volver a congelar la vacuna una vez se haya descongelado.
• Conservar los viales en la caja original para protegerlos de la luz y registrar la caducidad en las diferentes condiciones de conservación, si procede.

 

a.      Almacenamiento tras la recepción de la vacuna
SI RECIBE LA VACUNA CONGELADA ENTRE -25 ºC y -15 ºC, se puede:
			O BIEN
Conservar en congelador La vacuna se puede conservar y transportar congelada entre -25 ºC y -15 ºC. La fecha de caducidad para su conservación está impresa en el vial y en el embalaje exterior después de «CAD» (ver sección 6.4).						Conservar en nevera La vacuna también se puede conservar y transportar entre 2 ºC y 8 ºC durante un periodo único de hasta 11 meses, sin superar la fecha de caducidad original (CAD). Después de trasladar el producto a una nevera entre 2 ºC y 8 ºC, se debe anotar la nueva fecha de caducidad en el embalaje exterior y la vacuna debe utilizarse o desecharse antes de dicha nueva fecha de caducidad. Se debe tachar la fecha de caducidad original (ver sección 6.4).
SI RECIBE LA VACUNA DESCONGELADA ENTRE 2 ºC y 8 ºC, se debe conservar en nevera:     No vuelva a congelar el producto si lo recibe ya descongelado entre 2 ºC y 8 ºC.   Nota: Si se recibe la vacuna refrigerada entre 2 ºC y 8 ºC, compruebe que la fecha de caducidad ha sido actualizada por el proveedor cuando realice la recepción. Si no puede encontrar la nueva fecha de CAD, póngase en contacto con el proveedor local para confirmar la fecha de CAD del producto refrigerado. Anote la nueva fecha de caducidad en el embalaje exterior antes de conservarla en la nevera. Se debe tachar la fecha de caducidad original (ver sección 6.4).
b.      Si están congelados, descongelar los viales, bien en nevera o a temperatura ambiente antes de la administración.
				O BIEN
Descongelar en nevera Cuando se conserven congelados entre -25 ºC y -15 ºC, la caja con 10 o 20 viales tardará aproximadamente 13 horas en descongelarse, y los viales individuales tardarán aproximadamente 2 horas en descongelarse entre 2 ºC y 8 ºC. Si la vacuna no se utiliza inmediatamente, consultar las instrucciones en la sección “Conservar en nevera”. El vial debe conservarse en la caja original para protegerlo de la luz y registrar la caducidad en las diferentes condiciones de conservación, si procede. No volver a congelar una vez descongelado.					Descongelar a temperatura ambiente Cuando se conservan congelados entre -25 ºC y -15 ºC, la caja de 10 o 20 viales o los viales individuales deben descongelarse a temperatura ambiente máxima de 25 ºC. La caja de 10 o 20 viales tardará aproximadamente 4 horas en descongelarse. Los viales individuales tardarán aproximadamente 1 hora en descongelarse. La vacuna es estable durante un total de 12 horas entre 9 ºC y 25 ºC. No son las condiciones de conservación o transporte recomendadas, pero puede orientar las decisiones para su uso en caso de fluctuaciones temporales de la temperatura. Si la vacuna no se utiliza inmediatamente, consultar las instrucciones en la sección Conservar en nevera. No volver a congelar una vez descongelado.
c.      Inspeccionar el vial y la vacuna
JCOVDEN es una suspensión de incolora a ligeramente amarilla, entre transparente y muy opalescente (pH 6-6,4). Debe comprobarse visualmente que no se observen partículas y decoloración en la vacuna antes de la administración. Debe comprobarse visualmente que no se observen grietas ni anomalías, como indicios de manipulación, en el vial antes de la administración. En caso de que se observe alguno de los problemas mencionados, no administrar la vacuna.
d.      Preparar y administrar la vacuna
Girar el vial suavemente Antes de administrar una dosis de la vacuna, girar el vial suavemente en  posición vertical durante 10 segundos. No agitar.		Extraer 0,5 ml Extraer una dosis única de 0,5 ml del vial multidosis utilizando una aguja estéril y una jeringa estéril (ver sección 4.2). Se puede extraer un máximo de 5 dosis del vial multidosis. Desechar cualquier vacuna restante en el vial después de haber extraído 5 dosis.								Inyectar 0,5 ml Administrar por inyección intramuscular únicamente en el músculo deltoides en la parte superior del brazo (ver sección 4.2).
e.      Conservación después de la primera punción
									O BIEN
Registrar la fecha y la hora a las que debe desecharse el vial Después de la primera punción del vial, registrar en cada vial la fecha y la hora a las que dicho vial debe desecharse. Preferiblemente, utilizar inmediatamente después de la primera punción.	Después de la primera punción del vial, la vacuna se puede conservar entre 2 ºC y  8 ºC durante un máximo de 6 horas. Desechar la vacuna si no se utiliza durante   ese periodo.										Después de la primera punción del vial, la vacuna se puede conservar a temperatura ambiente (máximo 25 ºC) durante un máximo de 3 horas (ver sección 6.3). Desechar la vacuna si no se utiliza durante ese periodo.
f.       Eliminación
La eliminación de la vacuna no utilizada y de todos los materiales que hayan estado en contacto con ella se realizará de acuerdo con la normativa local para residuos farmacéuticos. Se deberán desinfectar los posibles derrames con agentes que contengan actividad viricida frente adenovirus.

 

 

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Bélgica

 

 

EU/1/20/1525/001

EU/1/20/1525/002

 

 

Fecha de la primera autorización: 11 Marzo 2021

Fecha de la última renovación: 03 Enero 2022

 

 

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu, y en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).