Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

 

Wegovy 1,5 mg comprimidos

Wegovy 4 mg comprimidos

Wegovy 9 mg comprimidos

Wegovy 25 mg comprimidos

 

 

Wegovy 1,5 mg comprimidos

 

Cada comprimido contiene 1,5 mg de semaglutida*.

 

Wegovy 4 mg comprimidos

 

Cada comprimido contiene 4 mg de semaglutida*.

 

Wegovy 9 mg comprimidos

 

Cada comprimido contiene 9 mg de semaglutida*.

 

Wegovy 25 mg comprimidos

 

Cada comprimido contiene 25 mg de semaglutida*.

 

*análogo humano del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) producido por tecnología de ADN recombinante en células de Saccharomyces cerevisiae.

 

Excipiente con efecto conocido

 

Wegovy 25 mg comprimidos

 

Cada comprimido contiene 23 mg de sodio.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

 

Comprimido

 

Wegovy 1,5 mg comprimidos

 

Comprimido redondo de color entre blanco y amarillo claro (6,5 mm de diámetro) con un "1,5" grabado en una cara y "novo" en la otra.

 

Wegovy 4 mg comprimidos

 

Comprimido redondo de color entre blanco y amarillo claro (6,5 mm de diámetro) con un "4" grabado en una cara y "novo" en la otra.

 

Wegovy 9 mg comprimidos

 

Comprimido redondo de color entre blanco y amarillo claro (6,5 mm de diámetro) con un "9" grabado en una cara y "novo" en la otra.

 

Wegovy 25 mg comprimidos

 

Comprimido ovalado de color entre blanco y amarillo claro (6,8 mm x 12 mm) con un "25" grabado en una cara y "novo" en la otra.

 

 

Wegovy está indicado como complemento a una dieta baja en calorías y a un aumento de la actividad física para el control de peso, incluida la pérdida y el mantenimiento del peso, en adultos con un Índice de Masa Corporal (IMC) de

 

• ≥ 30 kg/m2 (obesidad), o
• ≥ 27 kg/m2 a < 30 kg/m2 (sobrepeso) en presencia de al menos una comorbilidad relacionada con el peso, p. ej., alteraciones de la glucemia (prediabetes o diabetes mellitus de tipo 2), hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño o enfermedad cardiovascular.

 

Para resultados de ensayos relacionados con las poblaciones estudiadas, ver sección 5.1.

 

 

Posología

 

La dosis inicial de semaglutida administrada por vía oral es de 1,5 mg una vez al día. Después de cuatro semanas con esta dosis, el escalado de dosis para la semaglutida administrada por vía oral una vez al día es de 4 mg, 9 mg y 25 mg, con una duración mínima de cuatro semanas en cada nivel de dosis. La dosis se debe aumentar progresivamente hasta alcanzar los 25 mg (dosis de mantenimiento). Si es necesario, la dosis se puede mantener en el nivel de dosis previo.

 

La dosis diaria máxima recomendada de semaglutida administrada por vía oral es de 25 mg. Semaglutida administrada por vía oral siempre se debe tomar como un solo comprimido al día. No se debe tomar más de un comprimido diario para conseguir el efecto de una dosis mayor.

 

Cambio de semaglutida subcutánea a semaglutida oral

El efecto del cambio entre semaglutida subcutánea y semaglutida oral no se puede predecir fácilmente, ya que semaglutida oral presenta una mayor variabilidad farmacocinética en la absorción en comparación con la semaglutida subcutánea.

 

Los pacientes tratados con semaglutida subcutánea 2,4 mg una vez a la semana pueden pasar a semaglutida oral 25 mg una vez al día.

Los pacientes pueden iniciar con semaglutida oral (Wegovy comprimidos) una semana después de la última dosis de semaglutida subcutánea.

 

Pacientes con diabetes tipo 2

El riesgo de hipoglucemia se puede disminuir reduciendo la dosis de sulfonilurea o insulina cuando se inicia el tratamiento con semaglutida (ver secciones 4.4 y 4.8).

 

Dosis olvidadas

Si se olvida una dosis, se debe omitir la dosis olvidada y tomar la próxima dosis al día siguiente.

 

Poblaciones especiales

 

Pacientes de edad avanzada (≥65 años de edad)

No se requiere un ajuste de la dosis en función de la edad. La experiencia clínica en pacientes de ≥85 años de edad es limitada.

 

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. La experiencia con el uso de semaglutida en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada. No se recomienda el uso de semaglutida en pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe <30 ml/min/1,73 m2), incluidos pacientes con enfermedad renal terminal (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.2).

 

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. La experiencia con el uso de semaglutida en pacientes con insuficiencia hepática grave es limitada. No se recomienda el uso de semaglutida en pacientes con insuficiencia hepática grave y se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver secciones 4.4 y 5.2).

 

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de semaglutida administrada por vía oral en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.

 

Forma de administración

 

Wegovy comprimidos es para administración por vía oral.

 

• Este medicamento se debe tomar con el estómago vacío después de un periodo de ayuno recomendado de al menos 8 horas (ver sección 5.2).
• Se debe ingerir entero con un sorbo de agua (hasta medio vaso de agua equivalente a 120 ml). Los comprimidos no se deben partir, triturar ni masticar, ya que no se conoce si esto afecta a la absorción de semaglutida.
• Los pacientes deben esperar al menos 30 minutos antes de comer, beber o tomar otros medicamentos orales. Si se espera menos de 30 minutos, la absorción de semaglutida disminuye (ver secciones 4.5 y 5.2).

 

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

 

Trazabilidad

 

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

 

Aspiración en asociación con anestesia general o sedación profunda

 

Se han notificado casos de aspiración pulmonar en pacientes que recibieron agonistas de receptores GLP-1 sometidos a anestesia general o sedación profunda. Por consiguiente, se debe considerar el aumento del riesgo de contenido gástrico residual debido al retraso en el vaciado gástrico (ver sección 4.8) antes de realizar los procedimientos con anestesia general o sedación profunda.

 

Efectos gastrointestinales y deshidratación

 

El uso de agonistas del receptor de GLP-1 se puede asociar con reacciones adversas gastrointestinales. Esto se debe tener en consideración al tratar a pacientes con la función renal alterada, puesto que las náuseas, los vómitos y la diarrea pueden causar deshidratación, que en casos raros puede producir a su vez un deterioro de la función renal (ver sección 4.8). Se debe advertir a los pacientes tratados con semaglutida del riesgo potencial de deshidratación en relación con los efectos adversos gastrointestinales y tomar precauciones para evitar una pérdida de líquidos.

 

Pancreatitis aguda

 

Se ha observado pancreatitis aguda con el uso de agonistas del receptor de GLP-1 (ver sección 4.8). Se debe informar a los pacientes de los síntomas característicos de la pancreatitis aguda. Ante la sospecha de pancreatitis, se debe interrumpir el tratamiento con semaglutida y no se debe reanudar si se confirma pancreatitis. Se debe extremar la precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

En ausencia de otros signos y síntomas de la pancreatitis aguda, las elevaciones de las enzimas pancreáticas por sí solas no son un factor predictivo de la pancreatitis aguda.

 

Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA)

 

Los datos de estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA) durante el tratamiento con semaglutida. No se ha identificado un intervalo de tiempo específico para el desarrollo de NOIANA tras el inicio del tratamiento. Ante una pérdida repentina de visión, se debe realizar un examen oftalmológico, y se debe interrumpir el tratamiento con semaglutida si se confirma el diagnóstico de NOIANA (ver sección 4.8).

 

Pacientes con diabetes tipo 2

 

No se debe utilizar semaglutida como sustituto de la insulina en pacientes con diabetes tipo 2.

 

No se debe utilizar semaglutida en combinación con otros productos agonistas del receptor de GLP-1. No se ha evaluado y se considera probable un mayor riesgo de reacciones adversas relacionadas con la sobredosis.

 

Se recomienda el cumplimiento estricto del régimen posológico con el fin de optimizar el efecto de semaglutida. En caso de que la respuesta al tratamiento con semaglutida sea inferior a la esperada, se debe tener en cuenta que la absorción de semaglutida es altamente variable y puede ser mínima, y que la biodisponibilidad absoluta de semaglutida es baja.

Asimismo, se ha previsto que los pacientes con diabetes presenten una menor exposición al fármaco y una menor reducción de peso en comparación con los pacientes sin diabetes.

 

En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que presenten una respuesta inadecuada a semaglutida oral, se debe considerar el cambio a semaglutida subcutánea.

 

Hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2

 

Se sabe que la insulina y sulfonilurea provocan hipoglucemia. Los pacientes tratados con semaglutida en combinación con una sulfonilurea o insulina podrían presentar un riesgo mayor de hipoglucemia. Es posible disminuir el riesgo de hipoglucemia reduciendo la dosis de sulfonilurea o de insulina al inicio del tratamiento con un agonista del receptor de GLP-1.

 

Retinopatía diabética en pacientes con diabetes tipo 2

 

En pacientes con retinopatía diabética tratados con semaglutida, se ha observado un mayor riesgo de desarrollar complicaciones de la retinopatía diabética (ver sección 4.8). La rápida mejora del control glucémico se ha asociado con un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, pero no se pueden excluir otros mecanismos. Se debe controlar estrechamente a los pacientes con retinopatía diabética que utilizan semaglutida y tratarlos según las directrices clínicas correspondientes. No hay experiencia con Wegovy en pacientes con diabetes tipo 2 con retinopatía diabética no controlada o potencialmente inestable. No se recomienda el tratamiento con Wegovy en estos pacientes.

 

Pacientes con gastroparesia

 

Los pacientes con gastroparesia tratados con semaglutida pueden experimentar reacciones adversas gastrointestinales más graves o severos. Semaglutida se debe utilizar con precaución en estos pacientes, y no se recomienda el uso de la semaglutida si la gastroparesia es grave (ver sección 4.8).

 

Poblaciones no estudiadas

 

No se ha investigado la seguridad y la eficacia de semaglutida subcutánea y oral en pacientes:

• tratados con otros productos para el control de peso,
• con diabetes tipo 1,
• con insuficiencia renal grave (ver sección 4.2),
• con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2),
• con insuficiencia cardiaca congestiva de clase IV según la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA, por sus siglas en inglés).

No se recomienda el uso en estos pacientes.

 

Existe una experiencia limitada con semaglutida subcutánea y oral en pacientes:

• de 85 años o más (ver sección 4.2),
• con insuficiencia hepática leve o moderada (ver sección 4.2),
• con enfermedad inflamatoria intestinal,
• con diabetes tipo 2 y HbA1c < 8% para semaglutida oral 25 mg,
• con diabetes tipo 2 en tratamiento concomitante con insulina para semaglutida oral 25 mg.

Usar con precaución en estos pacientes.

 

Excipiente con efecto conocido

Sodio

 

Wegovy 1.5 mg, 4 mg y 9 mg comprimidos contienen menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

 

Wegovy 25 mg comprimidos contiene 23 mg de sodio por comprimido, equivalente al 1% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

 

 

Semaglutida retrasa el vaciamiento gástrico lo que podría influir en la absorción de medicamentos administrados de forma oral.

 

Efectos de semaglutida sobre otros medicamentos

 

Tiroxina

La exposición total (Área Bajo la Curva (AUC, por sus siglas en inglés)) de tiroxina (ajustada en función de los niveles endógenos) se incrementó un 33% tras la administración de una única dosis de levotiroxina. La exposición máxima (Cmáx) permaneció sin cambios. Se debe considerar la monitorización de los parámetros tiroideos en pacientes tratados con semaglutida al mismo tiempo que con levotiroxina.

 

Warfarina y otros derivados de la cumarina

Semaglutida no modificó el AUC ni la Cmáx de los enantiómeros R y S de warfarina tras la administración de una única dosis de warfarina; asimismo, los efectos farmacodinámicos de warfarina, medidos por el índice internacional normalizado (INR, por sus siglas en inglés), no se vieron afectados de una forma clínicamente relevante. No obstante, se han notificado casos de INR disminuido durante el uso concomitante de acenocumarol y semaglutida. Se recomienda un control frecuente del INR al inicio del tratamiento con semaglutida en pacientes tratados con warfarina u otros derivados de la cumarina.

 

Rosuvastatina

El AUC de rosuvastatina aumentó en un 41% [IC 90%: 24; 60] cuando fue administrado de manera conjunta con semaglutida. Debido al amplio margen terapéutico de rosuvastatina, la magnitud de los cambios en la exposición no se considera clínicamente relevante.

 

Digoxina, anticonceptivos orales, metformina, furosemida

No se observó ningún cambio clínico relevante en el AUC o la Cmáx de digoxina, anticonceptivos orales (con etinilestradiol y levonorgestrel), metformina o furosemida cuando se administraron de manera conjunta con semaglutida.

 

No se han evaluado interacciones con medicamentos con muy baja biodisponibilidad (1%).

 

Efectos de otros medicamentos sobre semaglutida

 

Omeprazol

No se observó ningún cambio clínicamente relevante en el AUC o la Cmáx de semaglutida cuando se administró con omeprazol.

 

En un ensayo en el que se investigó la farmacocinética de semaglutida administrada de manera conjunta con otros cinco comprimidos, se redujo el AUC de semaglutida en un 34% y la Cmáx en un 32%. Esto sugiere que la presencia de varios comprimidos en el estómago influye en la absorción de semaglutida si se administran al mismo tiempo. Después de administrar semaglutida, los pacientes deben esperar 30 minutos antes de tomar otros medicamentos orales (ver sección 4.2).

 

Población pediátrica

 

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

 

 

Mujeres en edad fértil

 

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con semaglutida (ver sección 4.5).

 

Embarazo

 

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Los datos relativos al uso de semaglutida en mujeres embarazadas son limitados. Por tanto, no se debe utilizar semaglutida durante el embarazo. Se debe interrumpir el tratamiento con semaglutida en caso de que una paciente desee quedarse embarazada o si se produce un embarazo. Debido a la larga semivida de semaglutida, el tratamiento se debe interrumpir al menos 2 meses antes de un embarazo planeado (ver sección 5.2).

 

Lactancia

 

No se han detectado concentraciones medibles de semaglutida en leche materna de mujeres en periodo de lactancia. Se encontró salcaprozato de sodio en la leche materna y algunos de sus metabolitos se excretaron en la leche materna a bajas concentraciones. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/bebés. Wegovy no se debe utilizar durante la lactancia.

 

Fertilidad

 

Se desconoce el efecto de semaglutida sobre la fertilidad en los seres humanos. Semaglutida no afectó a la fertilidad de las ratas macho. En el caso de las ratas hembra, se observó un aumento de la duración del ciclo reproductivo y una ligera disminución del número de ovulaciones en dosis asociadas con pérdida de peso corporal materno.

 

 

La influencia de semaglutida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se pueden experimentar mareos principalmente durante el periodo de escalado de dosis. En el caso de que se produzcan mareos, la conducción o el uso de máquinas se deben realizar con precaución.

 

Pacientes con diabetes tipo 2

 

Si semaglutida se utiliza en combinación con una sulfonilurea o insulina, se debe advertir a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen y utilizan máquinas (ver sección 4.4).

 

 

Resumen del perfil de seguridad

 

Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron los trastornos gastrointestinales, como náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal y vómitos. Estas reacciones se observaron principalmente durante el periodo de escalado de dosis (ver Descripción de las reacciones adversas seleccionadas).

 

El perfil de seguridad de semaglutida oral fue consistente con el perfil de seguridad de semaglutida subcutánea.

 

Tabla de reacciones adversas

 

En la Tabla 1 se enumeran las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos en adultos y en informes poscomercialización. Las frecuencias están basadas, a menos que se especifique lo contrario, en un conjunto de ensayos de fase 3a de semaglutida subcutánea (STEP 1-4) donde 2650 pacientes adultos estuvieron expuestos a Wegovy. La duración de los ensayos fue de 68 semanas. Las reacciones adversas observadas en el estudio OASIS 4 (en el que 204 adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad relacionada con el peso estuvieron expuestos a semaglutida oral durante 64 semanas) presentaron frecuencias similares a las observadas en los ensayos fase 3a con semaglutida subcutánea, con la excepción de la dispepsia, que se clasificó en una categoría de mayor frecuencia. En la siguiente descripción general se omiten los acontecimientos no pertinentes para la vía de administración oral.

 

A continuación, se indican las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA y la frecuencia. Las categorías de frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 

Tabla 1 Reacciones adversas

Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA	Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Muy raras	No conocida
Trastornos del sistema inmunológico				Reacción anafiláctica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		Hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2a
Trastornos del sistema nervioso	Cefaleab	Mareob Disgeusiab,c Disestesiaa,c,g
Trastornos oculares		Retinopatía diabética en pacientes con diabetes tipo 2a			Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA)
Trastornos cardiacos			Aumento de la frecuencia cardiacaa,c
Trastornos vasculares			Hipotensión Hipotensión ortostática
Trastornos gastrointestinales	Vómitosa,b Diarreaa,b Estreñimientoa,b Dispepsiab,d Náuseasa,b Dolor abdominalb,c	Gastritisb, c Enfermedad por reflujo gastroesofágicob Eructosb Flatulenciab Distensión abdominalb	Pancreatitis agudaa Vaciamiento gástrico retardado			Obstrucción intestinalc,e,f
Trastornos hepatobiliares		Colelitiasisa
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Pérdida de cabelloa		Angioedema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Fatigab,c
Exploraciones complementarias			Aumento de amilasac Aumento de lipasac

a) Ver la descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas a continuación

b) Observado principalmente en el periodo de escalado de dosis

c) Términos preferentes agrupados

d) La frecuencia se basa en el ensayo de fase 3 con semaglutida oral OASIS 4.

e) De informes poscomercialización

f) Término agrupado que engloba los PTs Obstrucción intestinal, Íleo y obstrucción del intestino delgado

g) Término agrupado que engloba los PTs Disestesia, Hiperestesia, Parestesia, Sensación de ardor en la piel, Sensación de ardor, Dolor en la piel, Piel sensible, Molestias en la piel, Sensibilización de la piel, Alodinia, Hiperpatía

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

 

Las siguientes reacciones adversas son aplicables a semaglutida oral. A menos que se especifique lo contrario, las frecuencias de las reacciones adversas específicas se corresponden con los datos del ensayo de fase 3 OASIS 4.

 

Reacciones adversas gastrointestinales

Los acontecimientos se notificaron con mayor frecuencia durante la fase de escalado de dosis. A lo largo del periodo del ensayo de 64 semanas, se notificaron náuseas en el 46,6?% de los pacientes tratados con semaglutida oral (18,6?% con placebo), vómitos en el 30,9?% (5,9?% con placebo), dispepsia en el 18,1?% (8,8?% con placebo), diarrea en el 17,6?% (8,8?% con placebo) y dolor abdominal en el 16,7?% (7,8?% con placebo). La mayoría de los acontecimientos fueron de intensidad leve a moderada y de corta duración. El estreñimiento se notificó en el 20,1?% de los pacientes tratados con semaglutida (9,8?% con placebo), fue de intensidad leve a moderada y de mayor duración.

 

Los pacientes con un antecedente de gastroparesia pueden experimentar efectos gastrointestinales más graves o severos cuando son tratados con semaglutida.

 

Los pacientes con insuficiencia renal moderada (TFGe ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2) pueden presentar más efectos gastrointestinales cuando reciben tratamiento con semaglutida.

 

Los acontecimientos gastrointestinales condujeron a la interrupción permanente del tratamiento en el 3,4% de los pacientes tratados con semaglutida oral.

 

Pancreatitis aguda

Se notificó pancreatitis aguda en el 0?% de los pacientes tratados con semaglutida oral y en el 1,0?% de los pacientes tratados con placebo. En los ensayos clínicos de fase 3a del programa STEP, la frecuencia de pancreatitis aguda confirmada mediante adjudicación fue del 0,2?% para semaglutida y < 0,1?% para placebo. En el estudio SELECT, ensayo de resultados cardiovasculares, la frecuencia de pancreatitis aguda confirmada mediante adjudicación fue del 0,2?% para semaglutida y del 0,3?% para placebo.

 

Enfermedad aguda por cálculos biliares/Colelitiasis

Se notificó colelitiasis en el 2,5% y provocó colecistitis en el 0% de los pacientes tratados con semaglutida oral. Se notificaron colelitiasis y colecistitis en el 1% y el 0%, respectivamente, de los pacientes tratados con placebo.

 

Pérdida de cabello

Se notificó pérdida de cabello en el 6,4% de los pacientes tratados con semaglutida oral y en el 2,0% de los pacientes tratados con placebo. Todos los acontecimientos fueron de intensidad leve o moderada y aproximadamente la mitad se resolvieron antes de la finalización del ensayo. La pérdida de cabello se notificó con más frecuencia en pacientes con una mayor pérdida de peso (≥ 20%).

 

Aumento de la frecuencia cardiaca

En los pacientes tratados con semaglutida oral se observó un aumento medio de 2 latidos por minuto (lpm) respecto al valor medio de 72 lpm. La proporción de sujetos que presentaron un aumento del pulso ≥ 20 lpm con respecto al valor basal en cualquier momento durante el periodo de tratamiento fue del 26,5% en el grupo con semaglutida frente al 20,8% en el grupo placebo.

 

Inmunogenicidad

De acuerdo con las propiedades potencialmente inmunogénicas de los medicamentos que contienen proteínas o péptidos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos tras el tratamiento con semaglutida. La proporción de pacientes que dieron positivo para anticuerpos antisemaglutida con semaglutida oral 14 mg y 50 mg en cualquier momento tras el inicio del tratamiento fue baja (0,5?% y 0,3?% para los comprimidos de Rybelsus y Wegovy, respectivamente), y ningún paciente presentó anticuerpos neutralizantes antisemaglutida o anticuerpos antisemaglutida con efecto neutralizante del GLP-1 endógeno. Durante el tratamiento, las altas concentraciones de semaglutida podrían haber disminuido la sensibilidad de los ensayos, por lo que no se puede excluir el riesgo de resultados falsos negativos. Sin embargo, en los sujetos que dieron positivo para anticuerpos antisemaglutida, la presencia de dichos anticuerpos no tuvo un impacto aparente sobre la eficacia ni sobre la seguridad.

 

Hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2

En el STEP 2, se observó hipoglucemia clínicamente significativa en el 6,2% (0,1 acontecimientos/paciente año) de los sujetos tratados con semaglutida 2,4  mg s.c.en comparación con el 2,5% (0,03 acontecimientos/paciente año) de los sujetos tratados con placebo. La hipoglucemia con semaglutida se observó tanto con el uso simultáneo de sulfonilurea como sin él. Un episodio (0,2% de los pacientes, 0,002 acontecimientos/paciente año) se notificó como grave en un sujeto no tratado de forma simultánea con una sulfonilurea. El riesgo de hipoglucemia se incrementó cuando semaglutida se usó con una sulfonilurea.

 

Retinopatía diabética en pacientes con diabetes tipo 2

En un ensayo clínico de 2 años se investigó semaglutida subcutánea 0,5 mg y 1 mg frente a placebo en 3 297 pacientes con diabetes tipo 2, alto riesgo cardiovascular, diabetes de larga duración y mal control de la glucemia. En este ensayo, se produjeron acontecimientos adjudicados de complicaciones de la retinopatía diabética en más pacientes tratados con semaglutida (3,0%) en comparación con placebo (1,8%). Esto se observó en pacientes con retinopatía diabética conocida tratados con insulina. La diferencia de tratamiento apareció pronto y persistió a lo largo del ensayo. En el STEP 2, se notificaron trastornos en la retina en el 6,9% de pacientes tratados con semaglutida 2,4 mg, el 6,2% de los pacientes tratados con semaglutida 1 mg subcutánea y el 4,2% de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de estos acontecimientos se notificaron como retinopatía diabética (4,0%, 2,7% y 2,7%, respectivamente) y retinopatía no proliferativa (0,7%, 0% y 0%, respectivamente).

 

Disestesia

Se notificaron acontecimientos relacionados con un cuadro clínico de alteración de la sensibilidad cutánea, como piel sensible, hiperestesia, parestesia, sensación de ardor en la piel y alodinia, en el 4,9?% de los pacientes tratados con semaglutida oral. No se notificaron acontecimientos en pacientes tratados con placebo. Los acontecimientos fueron de intensidad leve a moderada y la mayoría de los pacientes se recuperaron mientras continuaban el tratamiento.

 

Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA)

Los resultados de varios estudios epidemiológicos de gran tamaño sugieren que la exposición a semaglutida en adultos con diabetes tipo 2 se asocia con un aumento aproximado del doble en el riesgo relativo de desarrollar NOIANA, lo que equivale aproximadamente a un caso adicional por cada 10 000 personas-año de tratamiento.

 

Otras poblaciones especiales

 

En el ensayo SELECT, el perfil de reacciones adversas en adultos con enfermedad cardiovascular establecida fue similar al observado en semaglutida subcutánea en los ensayos de control de peso de fase 3a.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

 

Una sobredosis con semaglutida se puede asociar a trastornos gastrointestinales que pueden causar deshidratación. En caso de sobredosis, se debe observar al paciente por si presentara signos clínicos y se debe iniciar el tratamiento de soporte adecuado.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: fármacos utilizados en la diabetes, análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), código ATC: A10BJ06.

 

Mecanismo de acción

 

Semaglutida es un análogo de GLP-1 con un 94% de homología de secuencia con el GLP-1 humano. Semaglutida actúa como un agonista del receptor de GLP-1 que se une de forma selectiva al receptor de GLP-1, el objetivo del GLP-1 nativo, y lo activa.

 

GLP-1 es un regulador fisiológico de apetito y de la ingesta de calorías, y el receptor de GLP-1 está presente en varias áreas del cerebro implicadas en la regulación del apetito.

 

Estudios en animales muestran que semaglutida actúa en el cerebro a través del receptor de GLP-1. Semaglutida tiene efectos directos en áreas del cerebro implicadas en la regulación homeostática de la ingesta de alimentos en el hipotálamo y el tronco encefálico. Semaglutida puede afectar al sistema hedónico de recompensa a través de efectos directos e indirectos en áreas del cerebro, incluido el septo, el tálamo y la amígdala.

 

Ensayos clínicos muestran que semaglutida reduce la ingesta calórica, aumenta la sensación de saciedad, plenitud y el control de la ingesta, reduce la sensación de hambre, y la frecuencia y la intensidad del ansia de comer. Además, semaglutida reduce la preferencia por alimentos con alto contenido en grasa.

 

Semaglutida organiza las contribuciones homeostáticas y hedónicas con función ejecutiva para regular la ingesta calórica, el apetito, la recompensa y la elección de alimentos.

 

Además, semaglutida ha demostrado en ensayos clínicos que reduce la glucosa en sangre de un modo dependiente de la glucosa, mediante la estimulación de la secreción de insulina y reduciendo la secreción de glucagón cuando la glucemia es elevada. El mecanismo de disminución de la glucemia también implica un ligero retraso en el vaciamiento gástrico en la fase posprandial temprana. Durante la hipoglucemia, semaglutida disminuye la secreción de insulina y no afecta a la secreción de glucagón.

 

Los receptores de GLP-1 también se expresan en el corazón, la vasculatura, el sistema inmunitario y los riñones. En ensayos clínicos, semaglutida tiene un efecto beneficioso en lípidos plasmáticos, disminuye la presión arterial sistólica y reduce la inflamación. Asimismo, estudios en animales han demostrado que semaglutida atenuó el desarrollo de aterosclerosis y tuvo una acción antiinflamatoria en el sistema cardiovascular.

 

El mecanismo de acción de semaglutida para la reducción del riesgo cardiovascular es probablemente multifactorial, en parte impulsado por los efectos de pérdida de peso y los efectos sobre factores de riesgo cardiovascular conocidos (reducción de la presión arterial, mejora en el perfil lipídico y metabolismo de la glucosa, y efectos antiinflamatorios, demostrado por las reducciones en el nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP (por sus siglas en inglés)). No se ha establecido el mecanismo exacto para la reducción del riesgo cardiovascular. 

 

Efectos farmacodinámicos

 

Apetito, ingesta calórica y elecciones alimentarias

Semaglutida reduce el apetito al aumentar la sensación de plenitud y de saciedad, mientras se reduce el hambre y el posible consumo de alimentos.

 

Lípidos en ayunas y posprandiales

En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, semaglutida oral equivalente a una dosis de 9 mg redujo, en comparación con placebo, las concentraciones de triglicéridos en ayunas y de colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en un 19 % [8; 28] y un 20 % [5; 33], respectivamente. La respuesta posprandial de triglicéridos y colesterol VLDL tras una comida rica en grasas se redujo en un 24 % [9; 36] y un 21 % [7; 32], respectivamente. La apolipoproteína B48 (ApoB48) se redujo tanto en ayunas como en el estado posprandial en un 25 % [2; 42] y un 30 % [15; 43], respectivamente.

 

Eficacia clínica y seguridad

 

Se ha evaluado la eficacia y la seguridad de semaglutida 25 mg administrada por vía oral (comprimido) una vez al día para el control del peso, en combinación con una dieta hipocalórica y un aumento de la actividad física en un ensayo clínico de fase 3b, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 64 semanas de duración (OASIS 4), que incluyó a 307 pacientes (205 aleatorizados a tratamiento con semaglutida administrada por vía oral).

 

El tratamiento con semaglutida oral demostró una pérdida de peso superior, clínicamente significativa y mantenida en comparación con placebo en pacientes con obesidad (IMC ≥30 kg/m2) o sobrepeso (IMC ≥27 kg/m2 a < 30 kg/m2) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso. Además, entre todos los ensayos, una mayor proporción de los pacientes alcanzaron pérdidas de peso de ≥5%, ≥10%, ≥15% y ≥20% con semaglutida en comparación con placebo. La reducción del peso corporal se produjo independientemente de la presencia de síntomas gastrointestinales, como náuseas, vómitos o diarrea.

 

El tratamiento con semaglutida oral también mostró mejoras estadísticamente significativas en el perímetro de la cintura y la función física en comparación con placebo.

 

Se demostró la eficacia de semaglutida oral independientemente de la edad, género, raza, etnia, peso corporal al inicio, IMC, presencia de diabetes tipo 2 y nivel de la función renal. Existieron variaciones en la eficacia dentro de todos los subgrupos. Se observó una pérdida de peso relativamente mayor en las mujeres y en los pacientes sin diabetes tipo 2, así como en los pacientes con un peso corporal inicial más bajo frente a uno más alto.

 

Además, se evaluó la eficacia y la seguridad de la semaglutida administrada por vía subcutánea para el control del peso, en combinación con una dieta hipocalórica y un aumento de la actividad física, en cuatro ensayos clínicos de fase 3a, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, de 68 semanas de duración (STEP 1‑4). En estos ensayos se incluyó un total de 4 684 pacientes (2 652 aleatorizados a tratamiento con semaglutida administrada por vía subcutánea). La eficacia y la seguridad fueron similares entre los estudios OASIS 4 y STEP 1, independientemente de la vía de administración.

 

OASIS 4: control del peso. Wegovy 25 mg comprimidos una vez al día (semaglutida 25 mg)

 

En un ensayo clínico de fase 3b de 64 semanas de duración, 307 pacientes adultos con obesidad (IMC ≥ 30 kg/m²) o con sobrepeso (IMC ≥ 27 kg/m² a < 30 kg/m²) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso se aleatorizaron a tratamiento con semaglutida administrada por vía oral una vez al día o placebo. Todos los pacientes siguieron una dieta hipocalórica y realizaron un aumento de la actividad física durante todo el ensayo.

 

La pérdida de peso se produjo de forma temprana y continuó a lo largo del ensayo. Al final del tratamiento (semana 64), la pérdida de peso fue superior y clínicamente relevante en comparación con placebo (ver Tabla?2 y Figura?1).

 

Asimismo, una mayor proporción de pacientes tratados con semaglutida administrada por vía oral alcanzó pérdidas de peso ≥ 5 %, ≥ 10 %, ≥ 15 % y ≥ 20 % en comparación con placebo (ver Tabla?2). Entre los pacientes con prediabetes al inicio del estudio, una mayor proporción presentó un estado normoglucémico al final del tratamiento con semaglutida administrada por vía oral en comparación con placebo (71,1 % frente a 33,3 %).

 

 

 

Aunque algunos pacientes no han alcanzado la misma exposición con semaglutida oral 25 mg y semaglutida subcutánea 2,4 mg, los datos de los siguientes ensayos con la formulación subcutánea se consideran informativos para la formulación oral.

 

STEP 1: control del peso

 

En un ensayo doble ciego de 68 semanas, 1 961 pacientes con obesidad (IMC ≥30 kg/m2) o con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m2 a < 30 kg/m2) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso se aleatorizaron a semaglutida subcutánea o a placebo. Todos los pacientes siguieron una dieta baja en calorías y aumentaron la actividad física durante todo el ensayo.

 

La pérdida de peso se produjo temprano y continuó durante todo el ensayo. Al final del tratamiento (semana 68), la pérdida de peso fue superior y clínicamente significativa en comparación con placebo. Además, una mayor proporción de los pacientes alcanzaron pérdidas de peso de ≥ 5%, ≥ 10%, ≥ 15% y ≥ 20% con semaglutida en comparación con placebo.

 

STEP 2: control del peso en pacientes con diabetes tipo 2

En un ensayo doble ciego de 68 semanas, 1 210 pacientes con sobrepeso u obesidad (IMC ≥27 kg/m2) y diabetes tipo 2 se aleatorizaron a semaglutida 2,4 mg, semaglutida 1 mg una vez a la semana o placebo. Los pacientes incluidos en el ensayo tenían diabetes insuficientemente controlada (HbA1c 7–10 %) y se trataron con dieta y ejercicio solo o con 1-3 antidiabéticos orales. Todos los pacientes siguieron una dieta baja en calorías y aumentaron la actividad física durante todo el ensayo.

 

El tratamiento con semaglutida durante 68 semanas produjo una reducción superior y clínicamente significativa del peso corporal y de HbA1c en comparación con placebo.

 

STEP 3: control de peso con terapia conductual intensiva

En un ensayo doble ciego de 68 semanas, 611 pacientes con obesidad (IMC ≥30 kg/m2) o con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m2 a < 30 kg/m2) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso se aleatorizaron a semaglutida subcutánea o a placebo. Durante el ensayo, todos los pacientes recibieron terapia conductual intensiva (TCI) consistente en una dieta muy restrictiva, aumento de la actividad física y asesoramiento conductual.

 

El tratamiento con semaglutida y TCI durante 68 semanas produjo una reducción superior y clínicamente significativa del peso corporal en comparación con placebo.

 

STEP 4: control de peso mantenido

En un ensayo doble ciego de 68 semanas, 902 pacientes con obesidad (IMC ≥30 kg/m2) o con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m2 a < 30 kg/m2) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso se incluyeron en el ensayo. Todos los pacientes siguieron una dieta baja en calorías y aumentaron la actividad física durante todo el ensayo. Desde la semana 0 hasta la semana 20 (preinclusión), todos los pacientes recibieron semaglutida subcutánea. En la semana 20 (inicio), los pacientes que habían alcanzado la dosis de mantenimiento de semaglutida subcutánea 2,4 mg se aleatorizaron para continuar con el tratamiento o cambiar a placebo.

 

Los pacientes que alcanzaron la dosis de mantenimiento de 2,4 mg en la semana 20 (inicio) y que continuaron el tratamiento con semaglutida durante 48 semanas (semanas 20 a 68) siguieron perdiendo peso y tuvieron una reducción superior y clínicamente significativa del peso corporal en comparación con los que cambiaron a placebo.

 

Mejora de la función física

Semaglutida oral mostró una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones de la función física y una mayor proporción de pacientes tratados con semaglutida oral alcanzó una mejora clínicamente relevante en comparación con placebo. Se evaluó la función física mediante el cuestionario específico para obesidad Impacto del Peso en la Calidad de Vida, para ensayos clínicos, versión resumida (IWQOL-Lite-CT, por sus siglas en inglés).

 

Evaluación cardiovascular

 

SELECT: ensayo de resultados cardiovasculares en pacientes con sobrepeso u obesidad

 

No se han realizado estudios clínicos de resultados cardiovasculares con semaglutida oral a una dosis de 25 mg en personas con enfermedad cardiovascular establecida y un IMC ≥ 27 kg/m².

 

SELECT fue un ensayo basado en acontecimientos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 17 604 pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y un IMC≥27 kg/m2. Los pacientes se aleatorizaron a semaglutida subcutánea 2,4 mg (n=8 803) o placebo (n=8 801), además del tratamiento estándar. La mediana de tiempo en el ensayo fue de 41,8 meses.

 

La población del estudio estaba formada por mujeres y hombres, con una edad media de 61,6 años. El IMC medio fue de 33,3 kg/m2 y el peso corporal medio de 96,7 kg. Se excluyó a los pacientes con antecedentes de diabetes tipo 1 y tipo 2.

 

La variable primaria fue el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de un acontecimiento cardiovascular adverso grave (MACE, por sus siglas en inglés), definidos como una variable compuesta que consiste en muerte cardiovascular (incluida la muerte por causa indeterminada), infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal.

 

Se confirmó la superioridad de semaglutida subcutánea 2,4 mg frente a placebo para los MACE con un hazard ratio de 0,80 [0,72;  0,90] [IC del 95%], correspondiente a una reducción del riesgo relativo de los MACE del 20%. La reducción de los MACE con semaglutida subcutánea 2,4 mg no se vio afectada por la edad, el género, la raza, la etnia, el IMC basal o el nivel de deterioro de la función renal.

 

 

Absorción

 

Semaglutida administrada por vía oral tuvo una biodisponibilidad absoluta baja y una absorción variable. La administración diaria de acuerdo a la posología recomendada en combinación con una semivida larga reduce la fluctuación diaria de la exposición.

 

El perfil farmacocinético de semaglutida administrada por vía oral se ha caracterizado en personas sanas y en pacientes con sobrepeso u obesidad mediante modelos farmacocinéticos poblacionales. Tras la administración oral, la concentración plasmática máxima de semaglutida se alcanzó aproximadamente 1 hora después de la dosis. La semivida de semaglutida es de aproximadamente 1 semana, lo que indica que la exposición en estado estacionario se alcanza tras 4–5 semanas de administración una vez al día. La concentración media prevista fue de aproximadamente 77 nmol/l, y el 90 % de los sujetos tratados con semaglutida 25 mg presentaron una concentración media entre 27 y 186 nmol/l.

 

Las concentraciones en estado estacionario aumentaron de forma aproximadamente proporcional con las dosis hasta 25 mg una vez al día. La variabilidad total intra‑ e interindividual del AUC tras la administración oral de una dosis única de semaglutida se estimó en un 166 %. En condiciones de estado estacionario, esta variabilidad del AUC se reduce debido a la administración diaria y a la larga semivida de semaglutida, dando lugar a una variabilidad total del 68 % (33 % de variabilidad intraindividual).

 

Según los datos in vitro, el salcaprozato sódico facilita la absorción de semaglutida. La absorción de semaglutida tiene lugar predominantemente en el estómago.

 

La biodisponibilidad absoluta estimada de semaglutida es de aproximadamente un 1–2 % tras la administración oral.

 

La absorción de semaglutida administrada por vía oral disminuye si se toma con alimentos o con grandes volúmenes de agua. Se han investigado diferentes pautas posológicas de semaglutida, y los estudios muestran que periodos de ayuno más prolongados antes y después de la dosis se asocian con una mayor absorción.

 

Distribución

 

El volumen de distribución absoluto de la semaglutida en pacientes con sobrepeso u obesidad es de aproximadamente 8,9 l. Semaglutida se une de forma extensiva a las proteínas plasmáticas (> 99 %).

 

Metabolismo/Biotransformación

 

Antes de la excreción, semaglutida se metaboliza en gran medida mediante proteólisis del esqueleto peptídico y beta-oxidación secuencial de la cadena lateral del ácido graso. La enzima endopeptidasa neutra (NEP, por sus siglas en inglés) fue identificada como una de las enzimas metabólicas activas.

 

Eliminación

 

Las principales vías de la excreción de material relacionado con semaglutida son a través de la orina y las heces. Alrededor del 3% de la dosis absorbida se excretó en forma de semaglutida intacta en la orina.

El aclaramiento absoluto de semaglutida en pacientes con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m2 a < 30 kg/m2) u obesidad (IMC ≥30 kg/m2) fue de aproximadamente 0,04 l/h. Con una semivida de eliminación aproximada de 1 semana, semaglutida permanecerá en la circulación durante un tiempo aproximado de 7 semanas después de la última dosis de semaglutida oral (comprimido).

 

Poblaciones especiales

 

Pacientes de edad avanzada

La edad no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de semaglutida según los resultados de los ensayos en fase 3 realizados que incluyeron a pacientes de 18 a 92 años de edad.

 

Género, raza y etnia

El género, la raza (Blanca, Negra o Afroamericana, Asiática) y la etnia (Hispana o Latina, no Hispana o Latina) no tuvieron ningún efecto sobre la farmacocinética de semaglutida según los datos de ensayos en fase 3a.

 

Peso corporal

El peso corporal tuvo un efecto en la exposición de semaglutida. Un mayor peso corporal se asoció a una menor exposición; una diferencia del 20% en el peso corporal entre individuos se traducirá en una diferencia aproximada del 18% en la exposición según los datos de semaglutida subcutánea. La administración subcutánea y oral de semaglutida ha proporcionado exposiciones clínicamente eficaces en ensayos clínicos a lo largo de un rango de peso corporal comprendido entre 54,4 y 245,6 kg.

 

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de semaglutida. Esto se demostró tras 10 días consecutivos de administración oral diaria de semaglutida en pacientes con distintos grados de insuficiencia renal (leve, moderada, grave o pacientes en diálisis), en comparación con pacientes con función renal normal. Esto también se mostró para pacientes con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m2 a <30 kg/m2) u obesidad (IMC ≥ 30 kg/m2) e insuficiencia renal de leve a moderada según los datos de los ensayos en fase 3a.

 

Insuficiencia hepática

La insuficiencia hepática no tuvo ningún efecto en la exposición de semaglutida. La farmacocinética de semaglutida se evaluó en pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática (leve, moderada y grave) en comparación con pacientes con función hepática normal, en estudios realizados tras 10 días consecutivos de administración oral diaria de semaglutida.

 

Enfermedades del tracto gastrointestinal superior

Las enfermedades del tracto gastrointestinal superior (gastritis crónica y/o enfermedad por reflujo gastroesofágico) no tuvieron un impacto clínicamente relevante en la farmacocinética de semaglutida administrada por vía oral. La farmacocinética se evaluó en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, con o sin enfermedad del tracto gastrointestinal superior, tras la administración durante 10 días consecutivos de dosis orales diarias de semaglutida. Esto también se demostró en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad del tracto gastrointestinal superior, en base a los datos de los estudios de fase 3.

 

Inmunogenicidad

El desarrollo de anticuerpos antisemaglutida cuando se recibe tratamiento con semaglutida se produjo con poca frecuencia (ver sección 4.8) y la respuesta no pareció influir en la farmacocinética de semaglutida.

 

Población pediátrica

No se ha estudiado la seguridad y la eficacia de semaglutida administrada de manera oral en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

 

 

Los datos de los ensayos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los ensayos convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad.

 

Los tumores no letales de células C de tiroides observados en roedores son un efecto de clase de los agonistas del receptor de GLP-1. Según los ensayos de carcinogenicidad de 2 años realizados en ratas y ratones, semaglutida causó tumores de células C de tiroides a exposiciones clínicamente significativas. No se observó ningún otro tumor relacionado con el tratamiento. Los tumores de células C observados en roedores están provocados por un mecanismo especifico no genotóxico mediado por el receptor de GLP-1 al que los roedores son especialmente sensibles. La relevancia en humanos se considera baja, pero no se puede excluir completamente.

 

En estudios de fertilidad realizados en ratas, semaglutida no afectó a la conducta de apareamiento ni a la fertilidad de los machos. En las ratas hembra, se observó un aumento de la duración del ciclo estral y una ligera disminución de los cuerpos lúteos (ovulaciones) en dosis asociadas con pérdida de peso corporal materno.

 

En los estudios de desarrollo embriofetal realizados en ratas, semaglutida causó embriotoxicidad por debajo de exposiciones clínicamente significativas. Semaglutida provocó disminuciones pronunciadas del peso corporal materno y reducciones en términos de supervivencia y crecimiento embrionarios. En los fetos, se observaron importantes malformaciones esqueléticas y viscerales, con afectación de huesos largos, costillas, vértebras, cola, vasos sanguíneos y ventrículos cerebrales. Las evaluaciones mecanísticas realizadas indicaron que la embriotoxicidad estaba relacionada con una alteración del suministro de nutrientes al embrión a través del saco vitelino de la rata, mediada por el receptor de GLP-1. Debido a las diferencias entre especies en términos de anatomía y función del saco vitelino y a la falta de expresión del receptor de GLP-1 en el saco vitelino de primates no humanos, se considera que es improbable que este mecanismo sea relevante en humanos. Sin embargo, no se puede excluir un efecto directo de semaglutida en el feto.

 

En los estudios de toxicidad para el desarrollo realizados en conejos y monos cynomolgus, se observó un aumento del número de casos de interrupción de la gestación y un ligero aumento de la incidencia de anomalías fetales a exposiciones clínicamente significativas. Estos hallazgos coincidieron con una marcada pérdida de peso corporal materna de hasta el 16%. Se desconoce si estos efectos están relacionados con la reducción de la ingesta alimentaria materna como efecto directo del GLP-1.

 

El crecimiento y el desarrollo posnatales se evaluaron en monos cynomolgus. Las crías fueron ligeramente más pequeñas al nacer, pero se recuperaron durante el periodo de lactancia.

 

Semaglutida causó un retraso de la madurez sexual en ratas jóvenes, tanto en machos como en hembras. Estos retrasos no afectaron a la fertilidad y a la capacidad reproductora de ambos sexos, o a la capacidad de las hembras para mantener la gestación.

 

 

Salcaprozato de sodio

Estearato de magnesio

 

 

No procede.

 

 

3 años.

 

 

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

 

 

Blísteres Alu/Alu de 10 comprimidos.

Tamaños de envase: 10, 30 y 90 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Dinamarca

 

 

EU/1/21/1608/013

EU/1/21/1608/014

EU/1/21/1608/015

EU/1/21/1608/016

EU/1/21/1608/017

EU/1/21/1608/018

EU/1/21/1608/019

EU/1/21/1608/020

EU/1/21/1608/021

EU/1/21/1608/022

EU/1/21/1608/023

EU/1/21/1608/024

 

 

Fecha de la primera autorización: 06/enero/2022

 

 

 

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.