Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

Emulsión inyectable BIMERVAX

Vacuna frente a COVID-19 (recombinante, con adyuvante)

Se trata de un vial multidosis que contiene 10 dosis de 0,5 ml

Una dosis (0,5 ml) contiene 40 microgramos de selvacovateína con SQBA como adyuvante.

La selvacovateína es un heterodímero de fusión con dominio de unión al receptor (RBD) de proteína de la espícula (S) recombinante del virus SARS-CoV-2 (cepas B.1.351 y B.1.1.7) producido por tecnología de ADN recombinante utilizando un vector de expresión de plásmidos en una línea celular CHO.

Adyuvante SQBA que contiene por dosis de 0,5 ml: escualeno (9,75 mg), polisorbato 80 (1,18 mg), trioleato de sorbitán (1,18 mg), citrato de sodio (0,66 mg), ácido cítrico (0,04 mg) y agua para preparaciones inyectables.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Emulsión inyectable (inyectable)

Emulsión blanca homogénea.

BIMERVAX está indicado como refuerzo para la inmunización activa para prevenir la COVID-19 en personas de 16 años de edad y mayores que han recibido previamente una vacuna de ARNm para la COVID-19 (ver secciones 4.2 y 5.1).

El uso de esta vacuna debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Posología

Personas de 16 años de edad y mayores

Debe administrarse una dosis única intramuscular (0,5 ml) de BIMERVAX. Debe haber un intervalo de al menos 6 meses entre la recepción previa de una vacuna de ARNm y la administración de BIMERVAX (ver sección 5.1).

Población de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en personas mayores ≥65 años de edad.

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de BIMERVAX en niños y adolescentes menores de 16 años de edad. No se dispone de datos.

Forma de administración

BIMERVAX es solo para administración intramuscular, preferiblemente en el músculo deltoides de la parte superior del brazo.

No administre esta vacuna por vía intravascular, subcutánea o intradérmica.

La vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con ninguna otra vacuna o medicamento.

Para consultar las precauciones que deben tomarse antes de administrar la vacuna, consulte la sección 4.4.

Para consultar las instrucciones de manipulación y eliminación de la vacuna, consulte la sección 6.6.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Hipersensibilidad y anafilaxia

Se han notificado acontecimientos de anafilaxia con las vacunas frente a COVID-19. Siempre se debe disponer de un tratamiento médico adecuado y supervisión en caso de reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.

Se recomienda una estrecha observación durante al menos 15 minutos después de la vacunación.

Reacciones relacionadas con la ansiedad

Las reacciones relacionadas con la ansiedad, incluidas las reacciones vasovagales (síncope), la hiperventilación o las reacciones relacionadas con el estrés, pueden producirse en asociación con la vacunación como respuesta psicógena a la inyección de la aguja. Es importante tomar precauciones para evitar lesiones por desmayos.

Enfermedad concurrente

La vacunación debe posponerse en personas que padecen enfermedad febril aguda grave o infección aguda. La presencia de una infección menor y/o febrícula no debe retrasar la vacunación.

Trombocitopenia y trastornos de coagulación

Al igual que con otras inyecciones intramusculares, la vacuna debe administrarse con precaución en las personas que reciban tratamiento anticoagulante o en aquellas con trombocitopenia o cualquier trastorno de coagulación (como la hemofilia), porque pueden producirse hemorragias o hematomas después de una administración intramuscular en estas personas.

Personas inmunodeprimidas

La eficacia y la seguridad de la vacuna no se han evaluado en personas inmunodeprimidas, incluidas aquellas que reciben tratamiento inmunodepresor. La eficacia de BIMERVAX puede ser menor en personas inmunodeprimidas.

Duración de la protección

Se desconoce la duración de la protección proporcionada por la vacuna, ya que todavía lo están determinando los ensayos clínicos en curso.

Limitaciones de la efectividad de la vacuna

Como con cualquier vacuna, la vacunación con BIMERVAX puede no proteger a todos los receptores de la vacuna.

Excipientes

Potasio

Esta vacuna contiene menos de 1 mmol de potasio (39 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de potasio”.

Sodio

Esta vacuna contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

No se han realizado estudios de interacciones.

No se ha estudiado la administración concomitante de BIMERVAX con otras vacunas.

Embarazo

No hay experiencia con el uso de BIMERVAX en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo posnatal (ver sección 5.3).

La administración de BIMERVAX durante el embarazo solo debe considerarse cuando los posibles beneficios superen cualquier riesgo potencial para la madre y el feto.

Lactancia

Se desconoce si BIMERVAX se excreta en la leche materna.

No se prevén efectos en niños/recién nacidos lactantes puesto que la exposición sistémica a BIMERVAX en madres en periodo de lactancia es insignificante.

Fertilidad

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

La influencia de BIMERVAX sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos de los efectos mencionados en la sección 4.8 pueden afectar temporalmente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron dolor en el lugar de la inyección (82,2 %), dolor de cabeza (30,2 %), fatiga (30,9 %) y mialgia (20,2 %). La mediana de la duración de las reacciones adversas locales y sistémicas fue de entre 1 y 3 días. La mayoría de las reacciones adversas se dieron en los 3 días siguientes a la vacunación y fueron de intensidad leve a moderada.

Tabla de reacciones adversas

El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en el análisis intermedio de los datos de seguridad combinados generados en dos ensayos clínicos en fase IIb y uno en fase III con un total de 3 192 personas de 16 años de edad y mayores que recibieron una dosis de refuerzo de BIMERVAX al menos 3 meses después de una vacuna previa para la COVID-19. La mediana de la duración del seguimiento de la seguridad fue de 5 meses en el 84 % de las personas y de 7,5 meses en el 16 %.

Las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos se enumeran a continuación de acuerdo con las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1: Reacciones adversas

a Este término también incluía acontecimientos notificados como linfadenitis

b Este término también incluía acontecimientos notificados como dolor abdominal superior e inferior

c Basado en un único acontecimiento durante los ensayos clínicos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V e incluyan el número de lote si está disponible.

En caso de sobredosis, se recomienda la monitorización de las funciones vitales y el posible tratamiento sintomático.

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas, vacunas frente a COVID-19, código ATC: J07BN

Mecanismo de acción

BIMERVAX es una vacuna de proteína recombinante cuyo principio activo (antígeno) es el heterodímero de fusión con dominio de unión al receptor (RBD) de proteína de la espícula (S) recombinante del virus SARS-CoV-2: Cepas B.1.351-B.1.1.7. Tras la administración, se genera una respuesta inmunitaria, tanto a nivel humoral como celular, contra el antígeno del RBD del SARS- CoV-2. Los anticuerpos neutralizantes contra el dominio del RBD del SARS-CoV-2 evitan que el RBD se una a su diana celular ACE2, bloqueando así la fusión de membrana y la infección vírica. Además, BIMERVAX induce la respuesta inmunitaria de los linfocitos T específica del antígeno, lo que puede contribuir a la protección frente a la COVID-19.

Eficacia

La eficacia de BIMERVAX se ha inferido mediante inmunogenicidad puente de las respuestas inmunitarias a una vacuna autorizada frente a la COVID-19 cuya eficacia está demostrada.

Inmunogenicidad

La inmunogenicidad de BIMERVAX se evaluó en un ensayo clínico pivotal en fase IIb multicéntrico (estudio HIPRA-HH-2) y en un ensayo clínico en fase III multicéntrico (estudio HIPRA-HH-5).

Estudio HIPRA-HH-2

El estudio HIPRA-HH-2 es un ensayo clínico fase IIb en curso, doble ciego, aleatorizado, controlado con principio activo, multicéntrico y de no inferioridad para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de una vacunación de refuerzo con BIMERVAX en comparación con la vacuna de ARNm frente a COVID-19/tozinamerán en adultos completamente vacunados frente a la COVID-19 con una vacuna de ARNm al menos 6 meses antes de la inscripción. Este ensayo clínico de fase IIb excluyó a las personas que estaban embarazadas, a las personas inmunodeprimidas o que habían recibido inmunodepresores en un plazo previo de 12 semanas, así como a las personas con infección previa por COVID-19. Las personas también necesitaron un intervalo mínimo de 3 meses después de recibir cualquier inmunoterapia (anticuerpos monoclonales, plasma) antes del estudio.

Se vacunó a un total de 765 sujetos; 513 sujetos recibieron BIMERVAX y 252 sujetos recibieron la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán). Se analizó a un total de 751 sujetos (504 sujetos de BIMERVAX y 247 sujetos de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19), excluyendo a los sujetos que dieron positivo para la COVID-19 en el plazo de 14 días desde el refuerzo. La aleatorización se estratificó por grupo de edad (18-64 frente a ≥65 años). La mediana de edad fue de 42 años (intervalo: de 19 a 76 años), con intervalos de edad similares en ambos grupos de vacunas, incluyendo el 7,4 % y el 7,1 % de los sujetos de 65 años de edad y mayores en el grupo de BIMERVAX y en el grupo de las vacunas de ARNm frente a la COVID-19, respectivamente.

La inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de BIMERVAX se basó en la evaluación de la media geométrica de los títulos (MGT) de anticuerpos neutralizantes, medidos mediante un Ensayo de Neutralización por Pseudovirus (PBNA) frente a la cepa SARS-CoV-2 (D614G) y las variantes Beta, Delta y Ómicron BA.1. El cociente de MGT es el resultado de los valores de MGT (ID50) de la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán)/BIMERVAX. Se concluye que hay no inferioridad de BIMERVAX respecto a la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 si el límite superior del intervalo de confianza (IC) bilateral del 95 % del cociente de MGT es <1,4. Se concluye que hay superioridad de BIMERVAX respecto a la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 si el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 95 % del cociente de MGT es <1,0 (ver tabla 2, columna del cociente de MGT).

Tabla 2: Cociente de MGT posterior al refuerzo de BIMERVAX frente a la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) con los títulos de neutralización (PBNA) contra el SARS-CoV-2 (cepa D614G), Beta, Delta y Ómicron BA.1 los días 14, 28, 98 y 182 después de la dosis de refuerzo (población por protocolo)

N: Número de participantes de la población por protocolo.

Abreviaturas: MGT = media geométrica de los títulos; IC: intervalos de confianza; PBNA = ensayo de neutralización por Pseudoviriones Se concluye que hay no inferioridad de BIMERVAX respecto a la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) si el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 95 % del cociente de MGT de la vacuna de ARNm frente a COVID-19 (tozinamerán)/BIMERVAX es <1,4.

Se concluye que hay superioridad de BIMERVAX respecto a la vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (tozinamerán) si el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 95 % del cociente de MGT de la vacuna de ARNm frente a COVID-19 (tozinamerán)/BIMERVAX es <1,0.

HIPRA-HH-5

Este estudio es un ensayo clínico en fase III, abierto, de un solo grupo, multicéntrico y en curso para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de una vacunación de refuerzo con BIMERVAX para la prevención de la COVID-19 en sujetos vacunados con distintas pautas de vacunación primaria, con o sin infecciones previas por COVID-19 no graves. BIMERVAX se administró al menos 91 días después de la última dosis o al menos 30 días después de la infección por COVID-19. Este ensayo clínico en fase III excluyó a las personas que estaban embarazadas, así como a las personas inmunodeprimidas o que habían recibido inmunosupresores en un plazo previo de 12 semanas. Las personas también necesitaron un intervalo mínimo de 3 meses después de recibir cualquier inmunoterapia (anticuerpos monoclonales, plasma) antes del estudio.

El análisis intermedio incluye los datos de un total de 2 646 sujetos vacunados con BIMERVAX como dosis de refuerzo en adultos sanos (personas de al menos 16 años de edad) vacunados previamente con vacunas diferentes frente a la COVID-19 (vacunas de ARNm frente a la COVID-19: tozinamerán y elasomerán, y vacunas de vector adenoviral (vacuna frente a la COVID-19 (ChAdOx1-S [recombinante]) y vacuna frente a la COVID-19 (Ad26.COV2-S [recombinante]). De estos, 230 (8 %) sujetos fueron incluidos en la población de análisis de la inmunogenicidad. En el análisis de inmunogenicidad, la población del grupo de la vacuna Comirnaty/Comirnaty estuvo formada por todos los participantes de entre 16 y 17 años de edad.

En general, la mediana de edad fue de 34,4 años (intervalo: 16 a 85 años de edad). Los sujetos estaban equilibrados entre sexos, el 52,49 % hombres y el 47,47 % mujeres.

La inmunogenicidad se midió mediante un ensayo de neutralización por Pseudovirus (PBNA) contra la cepa SARS-CoV-2 (D614G) y contra beta, delta y ómicron BA.1. Se analizaron los datos sobre la MGT (media geométrica de los títulos: ID50) al inicio (antes de la administración de la dosis de refuerzo) y el día 14 (2 semanas después de la administración de la dosis de refuerzo).

Tabla 3: Media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes (MGT) a los 14 días después del refuerzo con BIMERVAX en personas de 16 años de edad y mayores: análisis por protocolo

N: Número de participantes con datos disponibles para la variable correspondiente

Abreviaturas: MGT = media geométrica de los títulos; IC: intervalos de confianza

Población de edad avanzada

La inmunogenicidad de BIMERVAX se ha demostrado en la población de edad avanzada (≥65 años de edad), incluido el 38 (7,4 %) de personas que recibieron BIMERVAX.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con BIMERVAX en uno o más grupos de la población pediátrica en la prevención de la COVID-19 (ver la sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

No procede.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas.

Genotoxicidad y carcinogenicidad

BIMERVAX no se ha evaluado en cuanto a su potencial genotóxico o carcinogénico. No se espera que los componentes de la vacuna tengan un potencial genotóxico o carcinogénico.

Toxicidad reproductiva

Se realizó un estudio de toxicidad para el desarrollo y la reproducción en ratas hembra y macho antes del apareamiento y durante la gestación. BIMERVAX se administró por vía intramuscular (equivalente a una dosis completa para humanos) a ratas hembra en cuatro ocasiones, 21 y 14 días antes del apareamiento y en los días de gestación 9 y 19. A los machos se les administraron tres dosis, 35, 28 y 6 días antes del apareamiento. No se observaron efectos adversos relacionados con la vacuna sobre la fertilidad, el embarazo/lactancia o el desarrollo del embrión/feto y la descendencia.

Fosfato disódico dodecahidratado

Fosfato dihidrógeno potásico

Cloruro de sodio

Cloruro de potasio

Agua para preparaciones inyectables

Para el adyuvante, ver sección 2

Este medicamento no debe mezclarse con otros ni diluirse.

Vial sin abrir:

21 meses entre 2 ºC y 8 ºC.

Vial perforado

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 6 horas entre 2 ºC y 8 ºC desde el momento de la primera punción de la aguja.

Desde el punto de vista microbiológico, tras la primera apertura (primera punción de la aguja), la vacuna debe usarse de manera inmediata. Si no se usa de inmediato, los tiempos y condiciones de almacenamiento son responsabilidad del usuario.

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

No congelar.

Conservar los viales en el embalaje exterior para protegerlos de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

5 ml de emulsión en un vial multidosis (vidrio tipo I) cerrado con un tapón elastomérico tipo I y un precinto de aluminio con cápsula de cierre extraíble de plástico.

Cada vial contiene 10 dosis de 0,5 ml.

Tamaño del envase: 10 viales multidosis.

Instrucciones de manipulación y administración

La vacuna debe ser manipulada por un profesional sanitario utilizando una técnica aséptica para garantizar la esterilidad de cada dosis.

Preparación para su uso:

• La vacuna viene lista para su uso.
• La vacuna sin abrir debe conservarse a entre 2 ºC y 8 ºC y conservarse dentro del embalaje exterior para protegerla de la luz.
• Inmediatamente antes de su uso, retire el vial de la vacuna de la caja exterior.
• Tras la primera punción del vial, registre la fecha y la hora de desecho (6 horas posteriores a la primera punción) en el área designada de la etiqueta del vial.

Inspeccione el vial:

• Gire suavemente el vial multidosis antes y entre cada retirada de dosis. No agitar.
• Cada vial multidosis contiene una emulsión blanca y homogénea.
• Inspeccione visualmente la vacuna para comprobar si presenta partículas y/o decoloración antes de la administración. No administre la vacuna en presencia de cualquiera de ellas.

Administre la vacuna:

• Se incluye un sobrellenado en cada vial para garantizar que se pueda extraer un máximo de 10 dosis de 0,5 ml cada una.
• Deseche la vacuna restante en el vial después de que se hayan extraído 10 dosis.
• Cada dosis de 0,5 ml se extrae con una aguja estéril y una jeringa estéril para administrarlas mediante inyección intramuscular, preferiblemente en el músculo deltoides de la parte superior del brazo.
• Una vez cargada la vacuna en la jeringa, es estable durante al menos 6 horas, ya sea en condiciones de refrigeración o a temperatura ambiente (< 25 ºC).
• No mezcle la vacuna en la misma jeringa con ninguna otra vacuna o medicamento.
• No mezcle el exceso de la vacuna de varios viales.

Almacenamiento después de la primera punción con la aguja

• Después de la primera punción, conserve el vial abierto a entre 2 ºC y 8 ºC durante un máximo de 6 horas.

Desechar

• Deseche esta vacuna si no se utiliza en las 6 horas posteriores a la primera punción del vial; consulte la sección 6.3.

Eliminación

• La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Hipra Human Health, S. L. U.

Avda. la Selva, 135

17170 Amer (Girona)

ESPAÑA

EU/1/22/1709/001

Fecha de la primera autorización: 30 marzo 2023

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.