Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

 

ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable

 

 

ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable

 

Un vial contiene 44 mg de elranatamab en 1,1 ml (40 mg/ml).

 

ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable

 

Un vial contiene 76 mg de elranatamab en 1,9 ml (40 mg/ml).

 

Elranatamab es un anticuerpo biespecífico IgG2 kappa derivado de dos anticuerpos monoclonales (AcM). Elranatamab se produce utilizando dos líneas celulares recombinantes de ovario de hámster chino (Chinese hamster ovary, CHO).

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

 

Solución inyectable (inyectable).

 

Solución transparente a ligeramente opalescente, de incolora a marrón pálido, con un pH de 5,8 y una osmolaridad de aproximadamente 301 mOsm/l.

 

 

ELREXFIO está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluidos un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, y que han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento.

 

 

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por médicos con experiencia en el tratamiento del mieloma múltiple.

 

ELREXFIO debe ser administrado mediante inyección subcutánea por un profesional sanitario con personal médico adecuadamente formado y con el equipo médico apropiado para tratar reacciones graves, como el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (ver sección 4.4).

 

Antes de iniciar el tratamiento se debe realizar un hemograma completo. Se debe descartar cualquier posibilidad de infecciones activas y/o embarazo en mujeres en edad fértil (ver las secciones 4.4 y 4.6).

 

Posología

 

Pauta posológica recomendada

Las dosis recomendadas son dosis de escalada de 12 mg el día 1 y 32 mg el día 4, seguidas de una dosis de tratamiento completa de 76 mg a la semana, desde la semana 2 hasta la semana 24 (ver Tabla 1).

 

Para los pacientes que hayan recibido al menos 24 semanas de tratamiento y hayan logrado una respuesta, el intervalo de administración debe pasar a ser cada dos semanas. Para los pacientes que hayan recibido al menos 24 semanas de tratamiento en la pauta de administración cada dos semanas y que hayan mantenido la respuesta, el intervalo de administración debe pasar a ser cada cuatro semanas.

 

ELREXFIO se debe administrar de acuerdo con la pauta posológica de escalada de dosis de la Tabla 1 para disminuir la incidencia y la intensidad del SLC e ICANS. Debido al riesgo de SLC e ICANS, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas durante las 48 horas después de la administración de cada una de las 2 dosis de escalada y se les debe indicar que permanezcan cerca de un centro sanitario (ver sección 4.4).

 

Tabla 1.      Pauta posológica de ELREXFIO

Pauta posológica	Semana/día	Dosis
Pauta de escalada de dosis a,b	Semana 1: día 1	Dosis de escalada 1	12 mg
	Semana 1: día 4	Dosis de escalada 2	32 mg
Pauta de administración semanala,c,d	Semanas 2-24: día 1	Dosis completa de tratamiento	76 mg una vez a la semana
Pauta de administración cada 2 semanasd,e	Semanas 25: día 1	Dosis de tratamiento completa	76 mg cada 2 semanas

a.    Se debe administrar premedicación antes de las tres primeras dosis de ELREXFIO.

b.    Se debe mantener un mínimo de 2 días entre la dosis de escalada 1 (12 mg) y la dosis de escalada 2 (32 mg).

c.    Se debe mantener un mínimo de 3 días entre la dosis de escalada 2 (32 mg) y la primera dosis completa d tratamiento (76 mg).

d.   Se debe mantener un mínimo de 6 días entre las dosis.

e.   Para pacientes que hayan logrado una respuesta.

Nota: Ver en la Tabla 5 las recomendaciones sobre el reinicio de ELREXFIO tras un retraso de la dosis.

 

Premedicación recomendada

La siguiente premedicación se debe administrar aproximadamente 1 hora antes de las tres primeras dosis de ELREXFIO, que incluye la dosis de escalada 1, la dosis de escalada 2 y la primera dosis completa de tratamiento, tal como se describe en la Tabla 1, para disminuir el riesgo de SLC (ver sección 4.4):

• paracetamol 500 mg por vía oral (o equivalente)
• dexametasona 20 mg por vía oral o intravenosa (o equivalente)
• difenhidramina 25 mg por vía oral (o equivalente)

 

Se deben considerar antimicrobianos y antivirales profilácticos según las recomendaciones locales (ver sección 4.4).

 

Modificaciones de la dosis en función de la toxicidad

 

No se recomienda reducir la dosis de ELREXFIO. Puede ser necesario retrasar la dosis para tratar las toxicidades (ver sección 4.4).

 

Ver en las Tablas 2 y 3 las acciones recomendadas para las reacciones adversas de SLC e ICANS, respectivamente.

 

Ver en la Tabla 4 las acciones recomendadas para otras reacciones adversas.

 

Síndrome de liberación de citoquinas (SLC)

El SLC se debe identificar en función de su cuadro clínico (ver sección 4.4). Se debe evaluar y tratar a los pacientes por otras causas de fiebre, hipoxia e hipotensión. Se debe administrar tratamiento de soporte para el SLC (incluidos, entre otros, fármacos antipiréticos, refuerzo líquido intravenoso, vasopresores, inhibidores de la IL-6 o de los receptores de la IL-6, oxigenoterapia, etc.), según proceda. Se debe considerar realizar pruebas analíticas para monitorizar la posibilidad de aparición de coagulación intravascular diseminada (CID), los parámetros hematológicos y la función pulmonar, cardiaca, renal y hepática.

 

Tabla 2.    Recomendaciones para el tratamiento del SLC
Gradoa	Síntomas que presenta	Medidas
Grado 1	Temperatura ≥ 38 °Cb	Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el SLC.c             Proporcionar tratamiento de soporte.
Grado 2	Temperatura ≥ 38 °C con:             Hipotensión que responde a líquidos y no requiere vasopresores, y/o             Necesidad de oxígeno mediante cánula nasal de bajo flujod u oxígeno indirecto.	Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el SLC.c Proporcionar tratamiento de soporte. Supervisar a los pacientes diariamente durante 48 horas después de la siguiente dosis de ELREXFIO. Indicar a los pacientes que permanezcan cerca de un centro sanitario.
Grado 3 (Primera aparición)	Temperatura ≥ 38 °C con:             Hipotensión que requiere un vasopresor con o sin vasopresina, y/o             Necesidad de oxígeno mediante cánula nasal de alto flujod, mascarilla, mascarilla con reservorio o máscara Venturi.	Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el SLC.c             Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos.             Administrar premedicación antes de la siguiente dosis de ELREXFIO.             Supervisar a los pacientes diariamente durante 48 horas después de la siguiente dosis de ELREXFIO. Indicar a los pacientes que permanezcan cerca de un centro sanitario.
Grado 3 (Recurrente)	Temperatura ≥ 38 °C con:             Hipotensión que requiere un vasopresor con o sin vasopresina, y/o             Necesidad de oxígeno mediante cánula nasal de alto flujod, mascarilla, mascarilla con reservorio o máscara Venturi.	Interrumpir definitivamente el tratamiento.     Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos.
Grado 4	Temperatura ≥ 38 °C con:             Hipotensión que requiere varios vasopresores (excluida la vasopresina), y/o             Necesidad de oxígeno con presión positiva (p. ej., presión positiva continua en las vías respiratorias [continuous positive airway pressure, CPAP], presión positiva binivel en las vías respiratorias [bilevel positive airway pressure, BiPAP], intubación y ventilación mecánica).	Interrumpir definitivamente el tratamiento.     Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos.

1. En base a la clasificación de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (American society for transplantation and cellular therapy, ASTCT) de 2019 para el SLC.
2. Atribuido a SLC. La fiebre puede no estar siempre presente simultáneamente con la hipotensión o la hipoxia, ya que puede estar enmascarada por intervenciones como los antipiréticos o el tratamiento con anticitoquinas.
3. Ver la Tabla 5 para recomendaciones sobre el reinicio de ELREXFIO tras retrasos de dosis.
4. La cánula nasal de bajo flujo es a ≤ 6 l/min, y la cánula nasal de alto flujo es a > 6 l/min.

 

Toxicidades neurológicas, incluido ICANS

Se deben descartar otras causas de síntomas neurológicos. Los pacientes deben ser evaluados y tratados inmediatamente en función de la gravedad. En caso de toxicidad neurológica grave o potencialmente mortal, se debe proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos. A los pacientes que presenten ICANS de grado 2 o superior con la dosis anterior de ELREXFIO se les debe indicar que permanezcan cerca de un centro sanitario, y se les hará un seguimiento diario para detectar signos y síntomas durante las 48 horas posteriores a la siguiente dosis.

 

Tabla 3.      Recomendaciones para el tratamiento del ICANS

Gradoa	Síntomas que presentab	Medidas
Grado 1	Puntuación ICE 7-9c   o nivel de conciencia disminuidod: despierta espontáneamente.	Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el ICANS.e Vigilar los síntomas neurológicos y considerar la consulta con un neurólogo para evaluación y tratamiento adicionales. Considerar medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) para la profilaxis de las convulsiones.
Grado 2	Puntuación ICE 3-6c   o nivel de conciencia disminuidod: se despierta al oír la voz.	Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el ICANS.e Administrar dexametasonaf 10 mg por vía intravenosa cada 6 horas. Continuar el uso de dexametasona hasta la resolución a grado 1 o inferior, luego disminuir progresivamente. Vigilar los síntomas neurológicos y considerar la consulta con un neurólogo u otros especialistas para evaluación y tratamiento adicionales. Considerar medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) para la profilaxis de las convulsiones. Supervisar a los pacientes diariamente durante 48 horas después de la siguiente dosis de ELREXFIO. Indicar a los pacientes que permanezcan cerca de un centro sanitario.
Grado 3 (Primera aparición)	Puntuación ICE 0-2c   o nivel de conciencia disminuidod: se despierta sólo ante estímulos táctiles,   o convulsionesd, ya sea:             cualquier convulsión clínica, focal o generalizada que se resuelve rápidamente o             episodios no convulsivos en el electroencefalograma (EEG) que se resuelven con intervención,   o elevación de la presión intracraneal: edema focal o local en la neuroimagend	Suspender el tratamiento hasta que se resuelva el ICANS.e Administrar dexametasonaf 10 mg por vía intravenosa cada 6 horas. Continuar el uso de dexametasona hasta la resolución a grado 1 o inferior, luego disminuir progresivamente. Vigilar los síntomas neurológicos y considerar la consulta con un neurólogo y otros especialistas para evaluación y tratamiento adicionales. Considerar medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) para la profilaxis de las convulsiones. Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos. Supervisar a los pacientes diariamente durante 48 horas después de la siguiente dosis de ELREXFIO. Indicar a los pacientes que permanezcan cerca de un centro sanitario.
Grado 3 (Recurrente)	Puntuación ICE 0-2c   o nivel de conciencia disminuidod: se despierta sólo ante estímulos táctiles,   o convulsionesd, ya sea:             cualquier convulsión clínica, focal o generalizada que se resuelve rápidamente o             episodios no convulsivos en el electroencefalograma (EEG) que se resuelven con la intervención,   o elevación de la presión intracraneal: edema focal o local en la neuroimagend	Suspender definitivamente el tratamiento. Administrar dexametasonaf 10 mg por vía intravenosa cada 6 horas. Continuar el uso de dexametasona hasta la resolución a grado 1 o inferior, luego disminuir progresivamente. Vigilar los síntomas neurológicos y considerar la consulta con un neurólogo u otros especialistas para una evaluación y tratamiento adicionales. Considerar medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) para la profilaxis de las convulsiones. Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos.
Grado 4	Puntuación ICE 0c   o nivel de conciencia disminuidod, ya sea: el paciente no despierta o necesita estímulos táctiles vigorosos o repetitivos para despertarse o estupor o coma,   o convulsionesd, ya sea: convulsión prolongada potencialmente mortal (> 5 minutos) o convulsiones clínicas o eléctricas repetitivas sin retorno al estado basal entre ellas,   o hallazgos motoresd: debilidad motora focal profunda, como hemiparesia o paraparesia,   o elevación de la presión intracraneal o edema cerebrald, con signos o síntomas como: edema cerebral difuso en la neuroimagen o postura de descerebración o decorticación o parálisis del VI par craneal o papiloedema o triada de Cushing	Suspender definitivamente el tratamiento. Administrar dexametasonaf 10 mg por vía intravenosa cada 6 horas. Continuar el uso de dexametasona hasta la resolución a grado 1 o inferior, luego disminuir progresivamente. Como alternativa, considerar la administración de metilprednisolona 1 000 mg al día por vía intravenosa durante 3 días. Vigilar los síntomas neurológicos y considerar la consulta con un neurólogo u otros especialistas para evaluación y tratamiento adicionales. Considerar medicamentos anticonvulsivos no sedantes (p. ej., levetiracetam) para la profilaxis de las convulsiones. Proporcionar tratamiento de soporte, que puede incluir cuidados intensivos.

Abreviaturas: Encefalopatía asociada a células efectoras inmunitarias (immune effector cell-associated encephalopathy, ICE).

1. En base a la clasificación de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT, por sus siglas en inglés) de 2019 para el ICANS.
2. El tratamiento se determina según el acontecimiento más intenso, no atribuible a ninguna otra causa.

c.              Si se puede despertar al paciente y es capaz de realizar la evaluación de la ICE, evalúe:

Orientación (orientado para el año, el mes, la ciudad, el hospital = 4 puntos); nombrar (nombrar 3 objetos, por ejemplo, señalar el reloj, el bolígrafo, el botón = 3 puntos); seguir órdenes (por ejemplo, «enséñeme 2 dedos» o «cierre los ojos y saque la lengua» = 1 punto); escribir (capacidad de escribir una frase estándar = 1 punto); y atención (contar hacia atrás desde 100 de diez en diez = 1 punto). Si no se puede despertar al paciente y no puede realizar la evaluación de la ICE (ICANS de grado 4) = 0 puntos.

4. No atribuible a ninguna otra causa.
5. Ver en la Tabla 5 las recomendaciones sobre el reinicio de ELREXFIO tras retrasos de dosis.
6. Todas las referencias a la administración de dexametasona, se refieren a dexametasona o medicamentos equivalentes.

 

Tabla 4.      Medidas recomendadas para otras reacciones adversas

Reacciones adversas	Intensidad	Medidas
Reacciones adversas hematológicas (ver sección 4.8)	Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 × 109/l	Suspender el tratamiento hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea 0,5 × 109/l o superior.b
	Neutropenia febril	Suspender el tratamiento hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea 1 × 109/l o superior y la fiebre desaparezca.b
	Hemoglobina inferior a 8 g/dl	Suspender el tratamiento hasta que la hemoglobina sea igual o superior a 8 g/dl.b
	Recuento de plaquetas inferior a 25 000/µl   Recuento de plaquetas entre 25 000/µl y 50 000/µl con hemorragia	Suspender el tratamiento hasta que el recuento de plaquetas sea 25 000/µl o superior y no haya indicios de hemorragia.b
Otras* reacciones adversas no hematológicasa (ver sección 4.8)	Grado 3 o 4	Suspender el tratamiento hasta la recuperación al Grado 1 o inferior o al valor basal.b Suspender definitivamente si no se produce la recuperación.

1. Basado en los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del instituto nacional del cáncer (NCI- CTCAE), versión 5.0.
2. Ver la Tabla 5 para recomendaciones sobre el reinicio de ELREXFIO tras retrasos de dosis (ver sección 4.2).

*          Aparte de SLC e ICANS.

 

Reinicio de ELREXFIO tras un retraso de la dosis

 

Si se retrasa una dosis, el tratamiento se debe reiniciar según las recomendaciones de la Tabla 5, y el tratamiento se debe reanudar según la pauta posológica (ver Tabla 1). La premedicación se debe administrar como se indica en la Tabla 5.

 

Tabla 5.      Recomendaciones para reiniciar el tratamiento con ELREXFIO tras un retraso de la dosis

Última dosis administrada	Duración del retraso desde la última dosis administrada	Acción
Escalada de dosis1 (12 mg)	2 semanas o menos (≤ 14 días)	Reiniciar con la dosis de escalada 2 (32 mg).a Si se tolera, aumentar a 76 mg 4 días después.
	Más de 2 semanas (> 14 días)	Reiniciar la pauta posológica de escalada de dosis con la dosis 1 (12 mg).a
Escalada de dosis 2 (32 mg)	2 semanas o menos (≤ 14 días)	Reiniciar a 76 mg.a
	Más de 2 semanas a menos o igual a 4 semanas (15 días y ≤ 28 días)	Reiniciar a la dosis de escalada 2 (32 mg).a Si se tolera, aumentar a 76 mg 1 semana después.
	Más de 4 semanas (> 28 días)	Reiniciar la pauta posológica de escalada de dosis con la dosis de escalada 1 (12 mg).a
Cualquier dosis de tratamiento completa (76 mg)	6 semanas o menos (≤ 42 días)	Reiniciar a 76 mg.
	Más de 6 semanas a menos o igual a 12 semanas (43 días a ≤ 84 días)	Reiniciar a la dosis de escalada 2 (32 mg).a Si se tolera, aumentar a 76 mg 1 semana después.
	Más de 12 semanas (> 84 días)	Reiniciar la pauta posológica de escalada de dosis con la dosis de escalada 1 (12 mg).a

1. Administrar la premedicación antes de la dosis de ELREXFIO.

 

Duración del tratamiento

El tratamiento se debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

 

Dosis omitidas

Si se omite una dosis de ELREXFIO, la dosis se debe administrar tan pronto como sea posible, y la pauta posológica se debe ajustar para mantener el intervalo de administración según sea necesario (ver Tabla 1).

 

Poblaciones especiales

 

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis (ver las secciones 5.1 y 5.2).

 

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] > 30 ml/min/1,73 m2). Los datos de pacientes con insuficiencia renal grave son limitados, ver sección 5.2.

 

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total > 1 a 1,5 × LSN y cualquier AST, o bilirrubina total ≤ LSN y AST > LSN, ver sección 5.2).

 

Población pediátrica

No existe ningún uso relevante de ELREXFIO en la población pediátrica para el tratamiento del mieloma múltiple.

 

Forma de administración

 

ELREXFIO es solo para inyección subcutánea y debe ser administrado por un profesional sanitario.

 

La dosis necesaria se debe inyectar en el tejido subcutáneo del abdomen (lugar de inyección preferible). Como alternativa, se puede inyectar en el tejido subcutáneo del muslo.

 

ELREXFIO no se debe inyectar en áreas donde la piel esté enrojecida, amoratada, dolorida, dura o donde haya cicatrices.

 

Para consultar las instrucciones sobre la manipulación del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

 

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

 

Trazabilidad

 

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

 

Síndrome de liberación de citoquinas (SLC)

 

En los pacientes que reciben ELREXFIO se puede producir SLC, incluyendo reacciones potencialmente mortales o mortales. Los signos y síntomas clínicos del SLC pueden incluir, entre otros, fiebre, hipoxia, escalofríos, hipotensión, taquicardia, cefalea y aumento de las enzimas hepáticas (ver sección 4.8).

 

El tratamiento se debe iniciar según la pauta posológica de escalada de dosis para reducir el riesgo de SLC y se debe supervisar a los pacientes tras la administración de ELREXFIO, según corresponda. La premedicación se debe administrar antes de las tres primeras dosis para disminuir el riesgo de SLC (ver sección 4.2).

 

Se debe aconsejar a los pacientes que busquen asistencia médica urgente en caso de que aparezcan signos o síntomas de SLC.

 

Ante el primer signo de SLC, se debe suspender ELREXFIO y los pacientes deben ser evaluados inmediatamente para su hospitalización. El SLC se debe tratar según las recomendaciones de la sección 4.2, y se debe considerar tratamiento adicional según las recomendaciones locales. Se debe administrar tratamiento de apoyo para el SLC (incluidos, entre otros, fármacos antipiréticos, líquidos intravenosos, vasopresores, inhibidores de IL-6 o de los receptores de IL-6, oxigenoterapia, etc.), según proceda. Se deben considerar pruebas analíticas para monitorizar la coagulación intravascular diseminada (CID), los parámetros hematológicos, así como la función pulmonar, cardiaca, renal y hepática.

 

Toxicidades neurológicas, incluyendo ICANS

 

Tras el tratamiento con ELREXFIO se pueden producir toxicidades neurológicas graves o potencialmente mortales, incluyendo ICANS (ver sección 4.8). Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad neurológica (p. ej., disminución del nivel de conciencia, convulsiones y/o debilidad motora) durante el tratamiento.

 

Se debe aconsejar a los pacientes que busquen asistencia médica urgente en caso de que aparezcan signos o síntomas de toxicidad neurológica.

 

Ante el primer signo de toxicidad neurológica, incluyendo ICANS, se debe suspender ELREXFIO y debe considerarse la evaluación neurológica. El tratamiento general de la toxicidad neurológica (p. ej., ICANS) se resume en la Tabla 3 (ver sección 4.2).

 

Debido a la posibilidad de presentar ICANS, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria pesada o potencialmente peligrosa durante la administración de la pauta posológica de escalada de dosis y durante 48 horas después de completar cada una de las 2 dosis de escalada de la pauta posológica y en caso de reciente aparición de cualquier síntoma neurológico (ver secciones 4.2 y 4.7).

 

Infecciones

 

Se han notificado infecciones graves, potencialmente mortales o mortales en pacientes que reciben ELREXFIO (ver sección 4.8). Durante el tratamiento con ELREXFIO se produjeron infecciones víricas de nueva aparición o reactivación de estas, incluida la reactivación/infección por citomegalovirus. También se ha producido leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) durante el tratamiento con ELREXFIO.

 

El tratamiento no se debe iniciar en pacientes con infecciones activas. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección antes y durante el tratamiento con ELREXFIO y tratarlos adecuadamente. Se debe suspender el tratamiento con ELREXFIO en función de la gravedad de la infección según se indica en la Tabla 4 para otras reacciones adversas no hematológicas (ver sección 4.2).

 

Los tratamientos antimicrobianos (p. ej., prevención de neumonía por Pneumocystis jirovecii) y antivirales (p. ej., prevención de la reactivación del herpes zóster) profilácticos se deben administrar conforme a las recomendaciones locales.

 

Neutropenia

 

Se han notificado casos de neutropenia y neutropenia febril en pacientes que recibieron ELREXFIO (ver sección 4.8).

 

Se deben monitorizar los hemogramas completos al inicio y periódicamente durante el tratamiento. El tratamiento con ELREXFIO se debe suspender según se indica en la Tabla 4 (ver sección 4.2). Se debe hacer un seguimiento de los pacientes con neutropenia para detectar signos de infección. Se debe proporcionar tratamiento de soporte según las recomendaciones locales.

 

Hipogammaglobulinemia

 

Se han notificado casos de hipogammaglobulinemia en pacientes que recibieron ELREXFIO (ver sección 4.8).

 

Se deben supervisar las concentraciones de inmunoglobulinas durante el tratamiento. Si las concentraciones de IgG caen por debajo de 400 mg/dl, debe considerarse el tratamiento con inmunoglobulina subcutánea o intravenosa (IgIV), y los pacientes deben ser tratados según las recomendaciones locales, incluyendo precauciones contra las infecciones y profilaxis antimicrobiana.

 

Uso concomitante de vacunas elaboradas con virus vivos

 

No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas elaboradas con virus vivos durante o después del tratamiento con ELREXFIO. No se recomienda la vacunación con vacunas elaboradas con virus vivos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, durante el tratamiento y al menos 4 semanas después del tratamiento.

 

Excipientes

 

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente «exento de sodio».

 

 

No se han realizado estudios de interacción con ELREXFIO.

 

La liberación inicial de citoquinas asociada al inicio del tratamiento con ELREXFIO puede inhibir las enzimas del citocromo P450 (CYP). Se prevé que el mayor riesgo de interacción ocurra durante y hasta 14 días después de la administración de la pauta posológica de escalada de dosis, así como durante y hasta 14 días después del SLC. Durante este período de tiempo, se debe vigilar la toxicidad o las concentraciones de medicamentos en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante algún sustrato sensible al CYP con margen terapéutico estrecho (p. ej., ciclosporina, fenitoína, sirólimus y warfarina). La dosis del medicamento concomitante se debe ajustar según sea necesario.

 

 

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción

 

Se debe verificar si las pacientes en edad fértil están embarazadas antes de iniciar el tratamiento con ELREXFIO.

 

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ELREXFIO y durante los 6 meses siguientes a la última dosis.

 

Embarazo

 

No hay datos en humanos ni en animales para evaluar el riesgo del uso de elranatamab durante el embarazo. Se sabe que la inmunoglobulina humana (IgG) atraviesa la placenta después del primer trimestre del embarazo. Teniendo en cuenta el mecanismo de acción, elranatamab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada y por lo tanto, no se recomienda el uso de ELREXFIO durante el embarazo.

 

ELREXFIO se asocia a hipogammaglobulinemia, por lo que se debe considerar la evaluación de las concentraciones de inmunoglobulinas en recién nacidos de madres tratadas con ELREXFIO.

 

Lactancia

 

Se desconoce si elranatamab se excreta en la leche materna humana o animal, si afecta a los lactantes o si afecta a la producción de leche. Se sabe que las IgG humanas se excretan en la leche materna. No se puede descartar el riesgo para el lactante por lo que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con ELREXFIO y durante los 6 meses siguientes a la última dosis.

 

Fertilidad

 

No hay datos sobre el efecto de elranatamab en la fertilidad humana. Los efectos de elranatamab sobre la fertilidad masculina y femenina no se han evaluado en estudios con animales.

 

 

La influencia de ELREXFIO sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.

 

Debido a la posibilidad de presentar ICANS, los pacientes que reciben ELREXFIO tienen riesgo de sufrir una disminución del nivel de conciencia (ver sección 4.8). Se debe indicar a los pacientes que se abstengan de conducir o utilizar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa durante y en las 48 horas después de completar cada una de las 2 dosis de escalada, así como en caso de reciente aparición de toxicidad neurológica hasta la resolución de cualquier síntoma neurológico (ver las secciones 4.2 y 4.4).

 

 

Resumen del perfil de seguridad

 

Las reacciones adversas más frecuentes son SLC (57,9 %), anemia (54,1 %), neutropenia (45,9 %), fatiga (44,8 %), infección del tracto respiratorio superior (42,6 %), reacción en el lugar de inyección (38,3 %), diarrea (41,5 %), neumonía (38,3 %), trombocitopenia (36,1 %), linfopenia (30,1%), apetito disminuido (27,3 %), pirexia (28,4 %), erupción (27,9 %), artralgia (25,7 %), hipopotasemia (23,5 %), náuseas (21,9 %), piel seca (21,9 %) y disnea (20,8 %).

 

Las reacciones adversas graves son neumonía (31,7 %), sepsis (15,8 %), SLC (12,6 %), anemia (5,5 %), infección del tracto respiratorio superior (5,5 %), infección del tracto urinario (3,8 %), neutropenia febril (2,7 %), diarrea (2,7 %), disnea (2,2 %) y pirexia (2,2 %).

 

Tabla de reacciones adversas

 

En la Tabla 6 se resumen las reacciones adversas notificadas en los pacientes que recibieron ELREXFIO según la pauta posológica recomendada (N = 183 incluyendo 64 pacientes que habían recibido tratamiento previo dirigido contra el BCMA con un conjugado de anticuerpo-fármaco [CAF] o con un tratamiento con linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno [CAR-T] [cohorte complementaria B]). La mediana de duración del tratamiento fue de 4,1 (intervalo: 0,03 a 20,3) meses.

Los datos de seguridad de ELREXFIO también se evaluaron en la totalidad de la población tratada (n = 265) sin que se identificaran reacciones adversas adicionales.

 

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia MedDRA. Las categorías de frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

 

Tabla 6.      Reacciones adversas en pacientes con mieloma múltiple tratados con ELREXFIO en MagnetisMM-3 a la dosis recomendada

Clasificación por órganos y sistemas	Reacción adversa	Frecuencia (todos los grados)	n = 183
			Cualquier grado (%)	Grado 3 o 4 (%)
Infecciones e infestaciones	Neumoníaa	Muy frecuente	37,2	24,6
	Sepsisb	Muy frecuente	18,0	12,6
	Infección del tracto respiratorio superior	Muy frecuente	38,8	5,5
	Infección del tracto urinario	Muy frecuente	12,6	4,4
	Infección por citomegalovirus (CMV)c	Frecuente	9,3	2,2
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Neutropenia	Muy frecuente	44,8	43,2
	Anemia	Muy frecuente	54,1	42,6
	Trombocitopenia	Muy frecuente	36,1	26,2
	Linfopenia	Muy frecuente	30,1	27,9
	Leucopenia	Muy frecuente	17,5	12,6
	Neutropenia febril	Frecuente	2,7	2,7
Trastornos del sistema inmunológico	Síndrome de liberación de citoquinas	Muy frecuente	57,9	0,5
	Hipogammaglobulinemia	Muy frecuente	14,2	2,7
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Disminución del apetito	Muy frecuente	26,8	1,1
	Hipopotasemia	Muy frecuente	23,0	8,7
	Hipofosfatemia	Frecuente	6,6	0,5
Trastornos del sistema nervioso	Neuropatía periféricad	Muy frecuente	15,8	1,1
	Cefalea	Muy frecuente	19,1	0
	Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS)	Frecuente	3,3	1,1
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Disnea	Muy frecuente	19,1	4,9
Trastornos gastrointestinales	Diarrea	Muy frecuente	37,7	1,1
	Náuseas	Muy frecuente	21,3	0
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Erupcióne	Muy frecuente	26,2	0
	Piel seca	Muy frecuente	21,3	0
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Artralgia	Muy frecuente	25,1	1,6
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Reacciones en el lugar de inyección	Muy frecuente	38,3	0
	Pirexia	Muy frecuente	27,3	3,3
	Fatiga	Muy frecuente	44,3	6,0
Exploraciones complementarias	Elevación de las transaminasas	Muy frecuente	16,9	5,5
a.              Neumonía incluye neumonía, neumonía por COVID-19, aspergilosis broncopulmonar, infección del tracto respiratorio inferior, infección bacteriana del tracto respiratorio inferior, infección fúngica del tracto respiratorio inferior, neumonía por Pneumocystis jirovecii, neumonía adenovírica, neumonía bacteriana, neumonía por citomegalovirus, neumonía por hongos, neumonía gripal, neumonía por Pseudomonas, neumonía vírica, neumonía atípica, neumonía por coronavirus, neumonía por Haemophilus, neumonía neumocócica, neumonía por el virus respiratorio sincitial, neumonía por aspiración.
b.              Sepsis incluye sepsis, bacteriemia, bacteriemia relacionada con el dispositivo de administración, sepsis relacionada con el dispositivo de administración, bacteriemia por Escherichia, sepsis por Escherichia, sepsis por Klebsiella, sepsis por Pseudomonas, shock séptico, bacteriemia por estafilococos, sepsis estafilocócica, sepsis estreptocócica, urosepsis, bacteriemia por Campylobacter.
c.              Infección por citomegalovirus incluye reactivación de infección por citomegalovirus, infección por citomegalovirus, coriorretinitis por citomegalovirus, gastroenteritis por citomegalovirus y viremia por citomegalovirus. d.              Neuropatía periférica incluye neuropatía sensorial periférica, parestesia, neuropatía sensitivomotora periférica, disestesia, neuropatía periférica, neuropatía periférica motora, síndrome de Guillain-Barré, hipoestesia, neuralgia, polineuropatía.
e.              Erupción incluye dermatitis exfoliativa, dermatitis exfoliativa generalizada, eritema, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, erupción, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción pustular, exantema intertriginoso y flexural simétrico relacionado con fármacos, epidermólisis.

 

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

 

Síndrome de liberación de citoquinas (SLC)

Se notificó SLC en el 57,9 % de los pacientes que recibieron ELREXFIO según la pauta posológica recomendada, con SLC de grado 1 en el 43,7%, de grado 2 en el 13,7 % y de grado 3 en el 0,5 % de los pacientes. La mayoría de los pacientes presentaron SLC después de la primera dosis de escalada (43,2 %) o de la segunda dosis de escalada (19,1 %), con un 7,1 % de pacientes con SLC después de la primera dosis completa de tratamiento y un 1,6 % de pacientes después de una dosis posterior. Se notificó SLC recurrente en el 13,1 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del SLC fue de 2 (intervalo: 1 a 9) días después de la dosis más reciente, con una mediana de duración de 2 (intervalo: 1 a 19 días) días.

 

Entre los pacientes que presentaron SLC, los síntomas asociados incluyeron fiebre (99,0 %), hipotensión (21,0 %) e hipoxia (11,4 %), y el 34 % recibió tocilizumab (o siltuximab) y el 15,1 % corticosteroides para el tratamiento del SLC.

 

Síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS)

Se produjo ICANS en el 3,3 % de los pacientes tras el tratamiento con ELREXFIO según la pauta posológica recomendada, con ICANS de grado 1 en el 0,5 %, de grado 2 en el 1,6 % y de grado 3 en el 1,1 % de los pacientes. La mayoría de los pacientes presentaron ICANS después de la primera dosis de escalada (2,7 %), 1 (0,5 %) paciente presentó ICANS después de la segunda dosis de escalada y 1 (0,5 %) paciente presentó ICANS después de una dosis posterior. Se notificó ICANS recurrente en el 1,1 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición fue de 3 (intervalo: 1 a 4) días después de la dosis más reciente, con una mediana de duración de 2 (intervalo: 1 a 18) días.

 

La aparición del ICANS puede ser simultánea al SLC, tras la resolución del SLC o en ausencia de SLC. Los síntomas más frecuentes del ICANS incluyeron disminución del nivel de conciencia y puntuaciones en la escala de Encefalopatía asociada a Células Efectoras Inmunitarias (ICE, por sus siglas en inglés) de grado 1 o grado 2 (ver Tabla 3). Entre los pacientes que presentaron ICANS, el 66,7 % recibió corticosteroides, el 33,3 % recibió tocilizumab (o siltuximab), el 33,3 % recibió levetiracetam y el 16,7 % recibió anakinra para el tratamiento del ICANS.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

 

Síntomas y signos

 

Se ha registrado un número reducido de casos de sobredosis en los estudios clínicos. No se ha determinado la dosis máxima tolerada de elranatamab. En los estudios clínicos se han administrado dosis de hasta 76 mg una vez por semana.

 

Tratamiento

 

En caso de sobredosis, se debe vigilar al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de reacción adversa y se debe instaurar inmediatamente un tratamiento de soporte adecuado.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: Anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco, código ATC: L01FX32

 

Mecanismo de acción

 

Elranatamab es un anticuerpo biespecífico que se une al CD3-épsilon en los linfocitos T y al antígeno de maduración de linfocitos B (BCMA, por sus siglas en inglés) en las células plasmáticas, los plasmoblastos y las células de mieloma múltiple. La unión de elranatamab a BCMA en las células tumorales y al CD3 en los linfocitos T es independiente de la especificidad del receptor de los linfocitos T nativo (TCR) o de la dependencia de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase I. Elranatamab activó los linfocitos T, provocó la liberación de citoquinas proinflamatorias y produjo la lisis de células de mieloma múltiple.

 

Efectos farmacodinámicos

 

Inmunogenicidad

Durante el tratamiento con elranatamab a la dosis recomendada en el estudio MagnetisMM-3, se detectaron anticuerpos antifármaco (AAF) en el 9,5 % de los participantes. No se observaron indicios de impacto de los AAF sobre la farmacocinética, la eficacia o la seguridad; sin embargo, los datos aún son limitados.

 

Eficacia clínica y seguridad

 

Mieloma múltiple en recaída o refractario al tratamiento

La eficacia del tratamiento con ELREXFIO como monoterapia se evaluó en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario al tratamiento en un estudio de fase 2, abierto, no aleatorizado y multicéntrico (MagnetisMM-3). En el estudio participaron pacientes que eran refractarios al tratamiento con al menos un inhibidor del proteasoma (IP), un agente inmunomodulador (IMiD) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. El estudio MagnetisMM-3 incluyó 123 pacientes que no habían recibido tratamiento previo dirigido contra el BCMA (cohorte principal A). Los pacientes tenían enfermedad medible según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (International Myeloma Working Group, IMWG, por sus siglas en inglés) en el momento de la inclusión. El estudio incluyó a pacientes con una puntuación ECOG ≤ 2, un estado basal de médula ósea adecuado (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/l, recuento de plaquetas ≥ 25 × 109/l, nivel de hemoglobina ≥ 8 g/dl), función renal (ClCr ≥ 30 ml/min) y hepática [aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina total ≤ 2 × LSN], y fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 %. Se excluyeron del estudio los pacientes con mieloma múltiple quiescente, leucemia de células plasmáticas activa, amiloidosis, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno monoclonal de células plasmáticas, cambios cutáneos), trasplante de células progenitoras en las 12 semanas anteriores al reclutamiento, infecciones activas y neuropatía y enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.

 

Los pacientes recibieron la administración subcutánea de ELREXFIO a la dosis de escalada de 12 mg el día 1 y de 32 mg el día 4 de tratamiento, seguidas de la primera dosis completa de ELREXFIO (76 mg) el día 8 de tratamiento. A partir de entonces, los pacientes recibieron 76 mg una vez por semana. Después de 24 semanas, en los pacientes que alcanzaron una categoría de respuesta del IMWG de respuesta parcial o mejor, con respuesta mantenida durante al menos 2 meses, el intervalo de administración se modificó de una vez por semana a cada 2 semanas, y de cada 2 semanas a cada 4 semanas después de al menos 24 semanas de la administración de 76 mg cada 2 semanas (ver sección 4.2).

 

Entre los 123 pacientes tratados en la cohorte principal A, la mediana de edad fue de 68 años (intervalo: 36 a 89) años, con un 19,5 % de los pacientes de ≥ 75 años de edad. El 44,7 % eran mujeres; el 58,5 % eran blancos, el 13,0 % asiáticos, el 8,9 % hispanos/latinos y el 7,3 % negros. El estadio de la enfermedad (R-ISS, por sus siglas en inglés) al inicio del estudio fue de un 22,8 % en estadio I, un 55,3 % en estadio II y un 15,4 % en estadio III. La mediana del tiempo transcurrido desde el diagnóstico inicial del mieloma múltiple hasta el reclutamiento en el estudio fue de 72,9 (intervalo: 16 a 228) meses. Los pacientes habían recibido una mediana de 5 líneas de tratamiento previas (intervalo: 2 a 22), con un 96,0 % que había recibido ≥ 3 líneas de tratamiento previas. El 96,7 % eran triple refractarios y el 95,9 % eran refractarios a la última línea de tratamiento. El 68,3 % había recibido un autotrasplante de células madre y el 5,7 % un alotrasplante de células madre. La citogenética de alto riesgo [t(4;14), t(14;16) o del(17p)] estaba presente en el 25,2 % de los pacientes. El 31,7 % de los pacientes presentaba enfermedad extramedular [presencia de cualquier plasmocitoma (extramedular y/o paramedular) con un componente de tejido blando] al inicio del estudio, según la revisión ciega independiente y centralizada (Blinded Independent Central Review, BICR, por sus siglas en inglés).

 

Los resultados de eficacia se basaron en la tasa de respuesta global y la duración de la respuesta (DR), evaluadas mediante la BICR según los criterios del IMWG. Los resultados de eficacia de la cohorte principal A se presentan en la Tabla 7. La mediana (intervalo) de seguimiento desde la dosis inicial para los pacientes que respondieron fue de 27,9 (3,6; 36,8) meses.

 

Tabla 7.          Resultados de eficacia de MagnetisMM-3 en la cohorte principal A

	Pacientes que no habían recibido tratamiento previo dirigido contra el BCMA (cohorte principal A)
	Todos los pacientes tratados (n = 123)
Tasa de respuesta objetiva (TRO: RCe+RC+MBRP+RP), n (%) (IC del 95 %)	75 (61,0 %) (51,8; 69,6)
Respuesta completa estricta (RCe)	19 (15,4 %)
Respuesta completa (RC)	25 (20,3 %)
Muy buena respuesta parcial (MBRP)	25 (20,3 %)
Respuesta parcial (RP)	6 (4,9 %)
Tasa de respuesta completa (RCe+RC), n (%) (IC del 95 %)	44 (35,8 %) (27,3; 44,9)
Tiempo hasta la primera respuesta (meses) Número de pacientes que respondieron al tratamiento Mediana Intervalo	75 1,22 (0,9; 7,4)
Duración de la respuesta (DR) (meses) Número de pacientes que respondieron al tratamiento Mediana (IC del 95 %) Tasa a los 6 meses (IC del 95 %) Tasa a los 9 meses (IC del 95 %) Tasa a los 12 meses (IC del 95 %) Tasa a los 15 meses (IC del 95 %	75 NE (NE; NE) 89,1 (79,5; 94,4) 80,7 (69,5; 88,1) 74,3 (62,3; 83,0) 70,8 (58,2; 80,2)
Tasa de negatividad de EMRa en pacientes que logran RC o RCe y son evaluables para EMR (31 de los 46 pacientes que alcanzaron una RC/RCe fueron evaluables para EMR) n (%) IC del 95 % (%)	26 (89,7 %) (72,7; 97,8)
Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; NE = no estimable; EMR = enfermedad mínima residual.
Con el umbral 10-5, ensayo clonoSEQ de secuenciación de nueva generación (Adaptive Biotechnologies).

 

Población pediátrica

 

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con ELREXFIO en todos los grupos de la población pediátrica en mieloma múltiple (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

 

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento.

 

La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

 

 

Los parámetros farmacocinéticos se presentan como media geométrica (coeficiente de variación [CV]%) para elranatamab no unido, a menos que se especifique lo contrario. La Cmáx y el AUCtau de elranatamab tras la primera dosis subcutánea aumentaron de forma proporcional a la dosis en el intervalo de dosis evaluado mediante administración subcutánea (aproximadamente de 6 a 76 mg). La mediana del índice de acumulación después de 24 semanas de administración semanal con respecto a la primera dosis subcutánea de 76 mg de elranatamab para la Cmáx y el AUCtau fue de 6,6 veces y 11,2 veces, respectivamente. La Cmedia, Cmáx y la Cmín previstas y la Cmín observada de elranatamab se presentan en la Tabla 8.

 

Tabla 8.    Parámetros farmacocinéticos previstos de elranatamab según la dosis

recomendada

Punto temporal	Parámetros
	Cmedia (µg/ml)	Cmáx (µg/ml)	Cmín (µg/ml)
Fin de la dosis semanal (semana 24)a	32,7 (49 %)	33,6 (48 %)	31,2 (50 %
Estado estacionario (administración cada dos semanas)a,b	18,4 (57 %)	20,1 (55 %)	15,9 (64 %)

a.              En pacientes que han logrado una respuesta.

b.              La exposición en el estado estacionario de elranatamab con administración bi-semanal se alcanza aproximadamente en la semana 48

 

Absorción

 

La biodisponibilidad media prevista de elranatamab fue del 56,2 % cuando se administró por vía subcutánea. La mediana de la Tmáx tras la administración de elranatamab por vía subcutánea en todos los rangos de dosis osciló entre 3 y 7 días.

 

Distribución

 

Según el modelo farmacocinético poblacional, el volumen medio previsto de distribución de elranatamab no unido fue de 4,78 l, del 69 % (CV) para el compartimento central y de 2,83 l para el compartimento periférico.

 

Eliminación

 

La media geométrica de la semivida prevista de elranatamab es de 22, 64 % (CV) días en la semana 24 tras la administración de 76 mg semanales. Basándose en el modelo farmacocinético poblacional, la media geométrica prevista de aclaramiento de elranatamab fue de 0,324 l/día, 100 % (CV).

 

Poblaciones especiales

 

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de elranatamab en función de la edad (36 a 89 años), sexo (167 hombres, 154 mujeres), raza (193 blancos, 49 asiáticos, 29 negros) y peso corporal (de 37 a 160 kg).

 

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios de elranatamab en pacientes con insuficiencia renal. Los resultados de los análisis de farmacocinética poblacional indican que la insuficiencia renal leve (60 ml/min/1,73 m2 ≤ TFGe < 90 ml/min/1,73 m2) o la insuficiencia renal moderada (30 ml/min/1,73 m2 ≤ TFGe < 60 ml/min/1,73 m2) no influyeron significativamente en la farmacocinética de elranatamab. Se dispone de datos limitados de pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe inferior a 30 ml/min/1,73 m2)

 

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios de elranatamab en pacientes con insuficiencia hepática. Los resultados de los análisis de farmacocinética poblacional indican que la insuficiencia hepática leve (bilirrubina total > 1 a 1,5 × LSN y cualquier AST, o bilirrubina total ≤ LSN y AST > LSN) no influyó significativamente en la farmacocinética de elranatamab. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total > 1,5 a 3,0 × LSN y cualquier AST) o grave (bilirrubina total > 3,0 × LSN y cualquier AST).

 

 

Carcinogenicidad y mutagenicidad

 

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico o genotóxico de elranatamab.

 

Toxicología para la reproducción y fertilidad

 

No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de elranatamab sobre la fertilidad o la reproducción y el desarrollo fetal.

 

En un estudio de toxicidad a dosis repetidas de 13 semanas en monos Cynomolgus sexualmente maduros, no se observaron efectos notables en los órganos reproductores masculinos y femeninos tras dosis subcutáneas de hasta 6 mg/kg/semana (aproximadamente 6,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos, basada en la exposición del área bajo la curva).

 

 

Edetato de disodio

L-histidina

Hidrocloruro de L-histidina monohidrato

Polisorbato 80

Sacarosa

Agua para preparaciones inyectables

 

 

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

 

Vial sin abrir

 

2 años.

 

Tras apertura

 

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso tras la apertura del vial, incluyendo la conservación en jeringas preparadas, durante 7 días entre 2 °C y 8 °C, y durante 24 horas a hasta 30 °C.

 

Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 24 horas entre 2 °C y 8 °C, a menos que la preparación se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

 

 

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

No congelar.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

 

 

ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable

 

1,1 ml de solución en un vial (vidrio de tipo I) con tapón (caucho butílico) y cierre de aluminio con cápsula de cierre extraíble que contiene 44 mg de elranatamab.

Tamaño del envase: 1 vial.

 

ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable

 

1,9 ml de solución en un vial (vidrio de tipo I) con tapón (caucho butílico) y cierre de aluminio con cápsula de cierre extraíble que contiene 76 mg de elranatamab.

Tamaño del envase: 1 vial.

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

 

Los viales de ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable se suministran como solución lista para su uso que no necesita dilución antes de la administración. No agitar.

 

ELREXFIO es una solución de transparente a ligeramente opalescente y de incolora a marrón pálido. La solución no se debe administrar si presenta cambios de color o contiene partículas.

 

Se debe utilizar una técnica aséptica para preparar y administrar ELREXFIO.

 

Instrucciones de preparación

 

Los viales de ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable son de un único uso.

 

ELREXFIO se debe preparar siguiendo las instrucciones descritas a continuación (ver Tabla 9) dependiendo de la dosis requerida. Se recomienda usar un vial monodosis de 44 mg/1,1 ml (40 mg/ml) para cada una de las dosis de escalada.

 

Tabla 9.      Instrucciones de preparación de ELREXFIO

Dosis necesaria	Volumen de dosis
12 mg (Dosis de escalada 1)	0,3 ml
32 mg (Dosis de escalada 2)	0,8 ml
76 mg (Dosis de tratamiento completa)	1,9 ml

 

Eliminación

 

El vial y cualquier contenido restante se deben desechar después de un único uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Bélgica

 

 

EU/1/23/1770/001

EU/1/23/1770/002

 

Fecha de la primera autorización: 07/diciembre/2023

Fecha de la última renovación: 13/noviembre/2024

 

05/2025

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu