Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

 

 

Ordspono 2 mg concentrado para solución para perfusión

 

Ordspono 80 mg concentrado para solución para perfusión

 

Ordspono 320 mg concentrado para solución para perfusión

 

 

Ordspono 2 mg concentrado para solución para perfusión

 

Cada vial de dosis única contiene 2 mg de odronextamab en 1 ml a una concentración de 2 mg/ml.

 

Ordspono 80 mg concentrado para solución para perfusión

 

Cada vial de dosis única contiene 80 mg de odronextamab en 4 ml a una concentración de 20 mg/ml.

 

Ordspono 320 mg concentrado para solución para perfusión

 

Cada vial de dosis única contiene 320 mg de odronextamab en 16 ml a una concentración de 20 mg/ml.

 

Odronextamab es un anticuerpo biespecífico recombinante basado en la inmunoglobulina (Ig)G4 humana que se une a CD20 y CD3. Odronextamab se produce mediante tecnología de ADN recombinante en cultivo de células en suspensión de ovario de hámster chino (OHC).

 

Excipiente con efecto conocido

 

El vial de 2 mg de odronextamab contiene 1 mg de polisorbato 80 en cada vial de 1 ml, equivalente a 1 mg/ml.

 

El vial de 80 mg de odronextamab contiene 4 mg de polisorbato 80 en cada vial de 4 ml, equivalente a 1 mg/ml.

 

El vial de 320 mg de odronextamab contiene 16 mg de polisorbato 80 en cada vial de 16 ml, equivalente a 1 mg/ml.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

 

Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).

 

Solución transparente a ligeramente opalescente, de incolora a amarillo pálido con un pH de 5,8 y un rango de osmolalidad de 276 a 414 mmol/kg para 2 mg/ml (2 mg), y un rango de osmolalidad de 291 a 437 mmol/kg para 20 mg/ml (80 mg y 320 mg).

 

 

Ordspono como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular en recaída o refractario (LF R/R) después de dos o más líneas de tratamiento sistémico.

 

Ordspono como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario (LBDCG R/R) después de dos o más líneas de tratamiento sistémico.

 

 

Ordspono solo debe administrarse bajo la supervisión de un profesional sanitario con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con cáncer y que tenga acceso a apoyo médico adecuado para tratar las reacciones graves asociadas al síndrome de liberación de citocinas (SLC) (ver sección 4.4). Debe haber disponible al menos 1 dosis de tocilizumab para su uso en caso de SLC antes de la administración de Ordspono en el ciclo 1. Debe disponerse de acceso a una dosis adicional de tocilizumab en las 8 horas posteriores al uso de la dosis anterior de tocilizumab.

 

Posología

 

Profilaxis, premedicación y posmedicación para el tratamiento de pacientes con LF R/R o LBDCG R/R

 

Ordspono debe administrarse a pacientes bien hidratados.

 

Debe administrarse premedicación para cada dosis de los días 1 y 8 del ciclo 1 y el ciclo 2 y posmedicación para los días 3, 10 y 17 del ciclo 1 y el día 2 del ciclo 2, del ciclo 2, como se describe en la tabla 1, para reducir el riesgo de síndrome de liberación de citocinas (SLC) o reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) (ver sección 4.4). La premedicación puede continuar después del día 8 del ciclo 2 hasta que la dosis se tolere sin experimentar SLC ni RRP. Además, se recomienda una profilaxis para reducir el riesgo de infección (ver sección 4.4), síndrome de lisis tumoral (SLT) y reacciones adversas gastrointestinales (GI) inducidas por corticoesteroides.

 

Tabla 1: Premedicación y posmedicación para pacientes con LF R/R o LBDCG R/R

Ciclo y día de tratamiento	Medicación	Dosis	Administración en relación con la perfusión de Ordspono
Ciclo 1: Días 1, 2, 8, 9, 15 y 16	Corticoesteroide	Dexametasona 10 mg por vía oral o equivalente Omitir los días 2, 9 y 16 si las perfusiones se administran en días consecutivos.	De 12 a 24 horas antes de la perfusión
	Corticoesteroide	Dexametasona 20 mg por vía intravenosa	De 1 a 3 horas antes de la perfusión
	Antihistamínico	Clorhidrato de difenhidramina 25 mg por vía oral o antihistamínico por vía intravenosa o equivalente	De 30 a 60 minutos antes de la perfusión
	Antipirético	Paracetamol de 650 mg a 1 000 mg por vía oral	De 30 a 60 minutos antes de la perfusión
Ciclo 1: Días 3, 10 y 17	Corticoesteroide	Dexametasona 10 mg por vía oral o equivalente	24 horas después de la perfusión
Ciclo 2: Día 1	Corticoesteroide	Dexametasona 10 mg por vía oral o equivalente	De 12 a 24 horas antes de la perfusión
	Corticoesteroide	Dexametasona 20 mg por vía intravenosa	De 1 a 3 horas antes de la perfusión
	Antihistamínico	Clorhidrato de difenhidramina 25 mg por vía oral o antihistamínico por vía intravenosa o equivalente	De 30 a 60 minutos antes de la perfusión
	Antipirético	Paracetamol de 650 mg a 1 000 mg por vía oral	De 30 a 60 minutos antes de la perfusión
Ciclo 2: Día 2	Corticoesteroide	Dexametasona 10 mg por vía oral o equivalente	24 horas después de la perfusión
Ciclo 2: Día 8	Corticoesteroide	Dexametasona 10 mg* por vía intravenosa	De 1 a 3 horas antes de la perfusión
	Antihistamínico	Clorhidrato de difenhidramina 25 mg por vía oral o antihistamínico por vía intravenosa o equivalente	De 30 a 60 minutos antes de la perfusión
	Antipirético	Paracetamol de 650 mg a 1 000 mg por vía oral	De 30 a 60 minutos antes de la perfusión
*En caso de SLC o RRP con la dosis del día 1 del ciclo 2, administrar 20 mg de dexametasona por vía intravenosa para la siguiente dosis hasta que la dosis se tolere sin que se produzca SLC o RRP.

 

Dosis recomendada

 

La dosis recomendada de Ordspono se da en la tabla 2. En los ciclos 1-4, el ciclo de tratamiento es de 21 días. Cada dosis solo debe administrarse si se tolera la dosis anterior. En el caso de dosis no toleradas, consulte las tablas 4, 5 y 6.

 

Ordspono debe administrarse hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

 

Tabla 2: Dosis recomendada

		LF R/R	LBDCG R/R
Día de tratamiento		Dosis de Ordspono		Duración de la perfusión
Ciclo 1a (aumento progresivo de la dosis)	Día 1	0,2 mg		Administrar Ordspono como perfusión de 4 horas.
	Día 2	0,5 mg
	Día 8	2 mg
	Día 9	2 mg
	Día 15	10 mg
	Día 16	10 mg
Ciclos 2-4a	Día 1	80 mg	160 mg	Administrar Ordspono como perfusión de 4 horas el día 1 del ciclo 2. Si se tolera, en todas las dosis posteriores al día 8 del ciclo 2, el tiempo de perfusión puede reducirse a 1 hora.
	Día 8	80 mg	160 mg
	Día 15	80 mg	160 mg
Mantenimiento (cada 2 semanas)	Comenzar 1 semana después del final del ciclo 4	160 mg	320 mg	Administrar Ordspono en una perfusión de 1 hora cada dos semanas hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Mantenimiento (cada 4 semanas)	Si un paciente presenta respuesta completa (RC) durante 9 meses, administrar la dosis de mantenimiento de Ordspono cada 4 semanas.	160 mg	320 mg	Administrar Ordspono en una perfusión de 1 hora cada 4 semanas hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
LF R/R = linfoma folicular  en recaída o refractario; LBDCG R/R = linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario a Para los ciclos 1 a 4, un ciclo de tratamiento corresponde a 21 días.

 

Recomendaciones para reiniciar el tratamiento con Ordspono después de retrasar la dosis en pacientes con LF R/R o LBDCG R/R

 

En la tabla 3 se dan las recomendaciones para reiniciar el tratamiento después de un retraso de la dosis. Para las recomendaciones para reiniciar el tratamiento después de retrasos de la dosis debidos a SLC, consulte la tabla 4, o, si son debidos a RRP o SLT, consulte la tabla 6.

 

Tabla 3: Recomendaciones para reiniciar el tratamiento con Ordspono después de retrasar la dosis

Ciclo	Día	Última dosis administrada	Tiempo desde la última dosis administrada	Acción para la siguiente dosis
1	1	0,2 mg	Más de 3 días	Reiniciar a partir de 0,2 mg (día 1 del ciclo 1)
	2	0,5 mg	Menos de 2 semanas	Administrar la siguiente dosis programadaa
			2 semanas o más	Reiniciar a partir de 0,2 mg (día 1 del ciclo 1)
	8 y 9	2 mg	Menos de 3 semanas	Administrar la siguiente dosis programadaa
			De 3 a 4 semanas	Administrar 2 mg (día 9 del ciclo 1) y, a continuación, reanudar la pauta de tratamiento prevista.
			Más de 4 semanas	Reiniciar a partir de 0,2 mg (día 1 del ciclo 1)
	15 y 16	10 mg	Menos de 3 semanas	Administrar la siguiente dosis programadaa
			De 3 a 5 semanas	Administrar 10 mg (día 16 del ciclo 1) y, a continuación, reanudar la pauta de tratamiento previsto.
			Más de 5 semanas	Reiniciar a partir de 0,2 mg (día 1 del ciclo 1)
De 2 a 4	1, 8, 15	LF R/R: 80 mg LBDCG R/R : 160 mg	Menos de 7 semanas	Administrar la siguiente dosis programadaa
			De 7 a 10 semanas	Administrar 10 mg (día 16 del ciclo 1) y, a continuación, reanudar el calendario de tratamiento previsto.
			Más de 10 semanas	Reiniciar a partir de 0,2 mg (día 1 del ciclo 1)
Mantenimiento	Cada 2 semanas O Cada 4 semanas después de la RC mantenida durante 9 meses	LF R/R: 160 mg LBDCG R/R : 320 mg	Menos de 7 semanas	Administrar la siguiente dosis programadaa
			De 7 a 10 semanas	Administrar 10 mg (día 16 del ciclo 1) y, a continuación, reanudar el calendario de tratamiento previsto.
			Más de 10 semanas	Reiniciar a partir de 0,2 mg (día 1 del ciclo 1)
NOTA: Administrar la premedicación y la posmedicación según la tabla 1. LF R/R= linfoma folicular en recaída o refractario; LBDCG R/R = linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario a    Según la tabla 2, reanudar la pauta de tratamiento sin omitir dosis.

 

Tratamiento de las reacciones adversas en el tratamiento de pacientes con LF R/R o LBDCG R/R

 

Síndrome de liberación de citocinas

 

El SLC debe identificarse sobre la base de la presentación clínica (ver sección 4.4). Se deben evaluar y tratar otras causas de fiebre, hipoxia e hipotensión. En caso de presunto SLC, se debe suspender Ordspono hasta que la resolución del SLC. El SLC debe tratarse de acuerdo con las recomendaciones de la tabla 4. Debe administrarse tratamiento sintomático para el SLC, que puede incluir cuidados intensivos para el SLC grave o potencialmente mortal.

 

Si se produce SLC de grado 1, 2 o 3, debe administrarse premedicación antes de la siguiente dosis de Ordspono, y se deberá monitorizar a los pacientes con mayor frecuencia. Consulte la tabla 1 para obtener más información sobre la premedicación.

 

Tabla 4: Recomendaciones para el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas

Gradoa	Síntomas iniciales	Acciones
Grado 1	Fiebre ≥38 °C	Suspender la perfusión de Ordspono. Trata según las guías de práctica actuales. En casos de edad avanzada, enfermedades concurrentes, fiebre resistente a los antipiréticos, considerar el uso de dexametasonab y/o tocilizumabc. Reanudar cuando se resuelvan los síntomas clínicos de SLC.d
Grado 2	Fiebre ≥38 °C con: Hipotensión que no requiere vasopresores y/o hipoxia que requiere oxígenoe de bajo flujo mediante cánula nasal o de forma indirecta	Suspender la perfusión de Ordspono y administrar dexametasonab y/o tocilizumabc. Reanudar cuando se resuelvan los síntomas clínicos de SLC.d En la siguiente dosis de Ordspono, controlar con más frecuencia y considerar la hospitalización. En caso SLC recurrente de grado 2, tratar como el SLC de grado 3.
Grado 3	Fiebre ≥38ºC con: Hipotensión que requiere un vasopresor (con o sin vasopresina) y/o hipoxia que requiere oxígenoe de alto flujo mediante cánula nasal, mascarilla facial, mascarilla con reservorio o mascarilla Venturi.	Suspender la perfusión de Ordspono, administrar dexametasonaf y/o tocilizumabc y administrar tratamiento sintomático, que puede incluir cuidados intensivos. Cuando se resuelvan los síntomas clínicos del SLC, la siguiente dosis de Ordspono debe administrarse al menos 5 días después de la dosis anterior de la siguiente manera: Hospitalizar para la siguiente dosis de Ordspono. Si el SLC aparece el día 1 del ciclo 1 o el día 2 del ciclo 1, deben repetirse las dosis de 0,2 mg o 0,5 mg de Ordspono respectivamente. Si el SLC aparece el día 8 o posterior del ciclo 1, reducir al 50 % de la última dosis recibida. Si no hay recidiva, completar el aumento progresivo de la dosis (si procede) y continuar la administración según la tabla 2. Si hay recidiva del SLC, tratar según las directrices de esta tabla.   Si el SLC es resistente a la dexametasona y al tocilizumab: Considerar un tratamiento anti-citocinas alternativo o un tratamiento inmunodepresor alternativo.
Grado 4	Fiebre ≥38 °C con: Hipotensión que requiere varios vasopresores (excepto vasopresina) y/o hipoxia que requiere oxígeno por presión positiva (p. ej., CPAP, BiPAP, intubación y respiración mecánica).	Interrumpir permanentemente Ordspono. Tratar el SLC con la administración de dexametasonaf y/o tocilizumabc y administrar tratamiento sintomático, que puede incluir cuidados intensivos.   Si el SLC es resistente a la dexametasona y al tocilizumab: Considerar un tratamiento anti-citocinas alternativo o un tratamiento inmunodepresor alternativo.
a Basado en la clasificación de consenso del SLC de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) (Lee et al., 2019). b La dexametasona debe administrarse a una dosis de 10-20 mg al día por vía intravenosa (o equivalente). c Tocilizumab 8 mg/kg por vía intravenosa durante 1 hora (sin superar los 800 mg por dosis) según sea necesario para el tratamiento del SLC. d En caso de retraso de la dosis, consulte la tabla 3 para obtener información sobre el reinicio de Ordspono después de los retrasos de la dosis. e El oxígeno de bajo flujo se define como oxígeno administrado a <6 l/minuto; el oxígeno de alto flujo se define como oxígeno administrado a ≥6 l/minuto. f La dexametasona debe administrarse a una dosis de 10-20 mg por vía intravenosa cada 6 horas.

 

Toxicidad neurológica

 

Al primer signo de toxicidad neurológica, incluido el ICANS, considere realizar una evaluación neurológica y descarte otras causas de los síntomas neurológicos. Proporcione tratamiento sintomático, que puede incluir cuidados intensivos.

 

La tabla 5 recoge recomendaciones para el tratamiento del ICANS. La tabla 6 incluye recomendaciones para el tratamiento de toxicidades neurológicas diferentes del ICANS, además de otras reacciones adversas.

 

Tabla 5: Recomendaciones para el tratamiento del ICANS

Gradoa,b	Síntomas inicialesb	Acciones
Grado 1	Puntuación de la ICEc 7-9 o bajo nivel de consciencia: se despierta de forma espontánea	Interrumpir la administración de Ordspono hasta la resolución del ICANS.d Tratamiento sintomático: Monitorizar los síntomas neurológicos. Considerar la consulta neurológica y la obtención de imágenes según esté clínicamente indicado. Considerar la profilaxis para las convulsiones con medicamentos anticonvulsivos no sedantes (como levetiracetam).   Considerar el uso de dexametasona.   En caso de SLC concurrente, tratar también con tocilizumab.e
Grado 2	Puntuación de la ICEc 3-6 o bajo nivel de consciencia: se despierta con la voz	Interrumpir la administración de Ordspono hasta la resolución del ICANS.d   Tratamiento sintomático según lo indicado en el grado 1. 1 dosis de dexametasona 10 mg por vía intravenosa y reevaluar. Repetir cada 6 a 12 horas según sea necesario hasta la resolución o hasta regresar al nivel inicial.   En caso de SLC concurrente, tratar también con tocilizumab.e
Grado 3	Puntuación de la ICEc 0-2 o bajo nivel de consciencia: se despierta únicamente con estímulos táctiles, o convulsiones, ya sean: cualquier convulsión clínica, focal o generalizada que se resuelva con rapidez, o crisis no convulsivas determinadas mediante electroencefalograma (EEG) que se resuelvan con una intervención, o presión intracraneal (PIC) elevada: edema focal/local determinado mediante técnicas de neuroimagen	Interrumpir permanentemente Ordspono.   Tratamiento sintomático según lo indicado en el grado 1. Dexametasona 10 mg por vía intravenosa cada 6 horas o metilprednisolona 1 mg/kg por vía intravenosa cada 12 horas.f   En caso de SLC concurrente, tratar también con tocilizumab.e
Grado 4	Puntuación de la ICEc 0   o bajo nivel de consciencia, ya sea: no se puede despertar al paciente o este requiere de estímulos táctiles vigorosos o repetidos para despertarse, o estupor o coma, o convulsiones, ya sean: convulsión prolongada (>5 minutos) potencialmente mortal, o convulsiones clínicas o eléctricas repetidas sin retorno a la situación inicial entre ellas, o signos motores: debilidad motora focal profunda, como hemiparesia o paraparesia, o presión intracraneal (ICP) elevada/edema cerebral, con signos/síntomas como: edema cerebral difuso determinado mediante técnicas de neuroimagen, o postura de descerebración o decorticación, o parálisis del VI nervio craneal, o papiledema, o tríada de Cushing	Interrumpir permanentemente Ordspono.   Considerar la atención en UCI y, según esté clínicamente indicado, la ventilación mecánica para proteger las vías respiratorias. Tratamiento sintomático según lo indicado en el grado 1. Corticoesteroides en dosis altas.f, g En caso de presión intracraneal (PIC) elevada/edema cerebral, seguir el procedimiento habitual para controlar la PIC; considerar la consulta neuroquirúrgica.   En caso de SLC concurrente, tratar también con tocilizumab.e
Grado del ICANS según la clasificación de consenso del ICANS de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT) El grado del ICANS viene determinado por el acontecimiento más grave (puntuación de la ICE, nivel de consciencia, convulsiones, signos motores, PIC elevada/edema cerebral) no atribuible a otras causas. Si se puede despertar al paciente y este es capaz de realizar la evaluación de la ICE, evaluar: orientación (capacidad de orientarse según el año, el mes, la ciudad y el hospital = 4 puntos); capacidad de nombrar (nombrar 3 objetos; p. ej., señalar un reloj, un lápiz y un botón = 3 puntos); seguir órdenes (p. ej., “muéstreme dos dedos” o “cierre los ojos y saque la lengua” = 1 punto; escritura (capacidad de escribir una frase normal = 1 punto); y atención (contar hacia atrás desde 100 de 10 en 10 = 1 punto). Si no se puede despertar al paciente y este no es capaz de realizar la evaluación de la ICE (ICANS de grado 4) = 0 puntos. En caso de retraso de la dosis, consulte en la tabla 3 para ver cómo reanudar la administración de Ordspono después de retrasos de la dosis. Tocilizumab 8 mg/kg por vía intravenosa durante 1 hora (no superar los 800 mg/dosis). Se recomienda aplicar una profilaxis antifúngica en pacientes a los que se les administren corticoesteroides para el tratamiento del SLC concurrente o la toxicidad neurológica, según esté clínicamente indicado. Por ejemplo, metilprednisolona 1000 mg/día por vía intravenosa durante 3 días, seguida de una reducción progresiva rápida.

 

Otras reacciones adversas

 

Tabla 6: Modificaciones de la dosis por otras reacciones adversas

Reacción adversa	Intensidad	Modificaciones de la dosis de Ordspono
Reacciones relacionadas con la perfusión	Grado 2	Interrumpir y tratar adecuadamente. Reanudar a una velocidad de perfusión del 50 % y aumentar según se tolere.
	Grado 3	Interrumpir y tratar de acuerdo con la práctica clínica estándar. Después de la resolución del acontecimiento, esperar 24 horas y repetir la dosis (reducir en el 50 % en caso de dosis ≥2 mg).
	Grado 4	Interrumpir de forma permanente.
Infecciones	Grados 1-4	Suspender Ordspono en los pacientes con infección activa hasta que se resuelva la infección.a En caso de grado 4, considerar la interrupción permanente de Ordspono.a
Toxicidad neurológica diferente del ICANS	Grados 2b y 3	Interrumpir la administración de Ordspono hasta que los síntomas de toxicidad neurológica mejoren a grado 1 o regresen al nivel inicial. Proporcionar tratamiento sintomático y considerar una evaluación neurológica.
	Grado 4	Interrumpir permanentemente la administración de Ordspono.
Síndrome de lisis tumoral	Grados 3 y 4	Suspender Ordspono y tratar de acuerdo con la práctica clínica estándar. Tras la resolución completa: En las dosis ≤0,5 mg, reiniciar desde 0,2 mg (ciclo 1, día 1). Si no hay recurrencia, continuar con la pauta posológica según la tabla 2. En las dosis ≥2 mg, reanudar al 50 % de la última dosis recibida. Si no hay recurrencia, continuar con la pauta posológica según la tabla 2 sin omitir dosis. Si hay recidiva del SLC, tratar según las directrices de esta tabla. Mantener al menos 2 días entre dosis consecutivas hasta el final del ciclo 1.
Neutropenia	Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 109/l	Suspender Ordspono hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea 0,5 x 109/l o superior.a
Trombocitopenia	Recuento de plaquetas inferior a 50 x 109/l	Suspender Ordspono hasta que el recuento de plaquetas sea 50 x 109/l o superior.a
Otras reacciones adversas	Otras reacciones adversas de grado 3	Suspender Ordspono hasta la resolución completa, la resolución a grado 1 o al valor inicial y, a continuación, continuar con la administración.a
	Otras reacciones adversas de grado 4	Interrumpir de forma permanente. Los pacientes con anomalías analíticas transitorias de grado 4 pueden reanudar el tratamientoa tras la resolución a grado 1 o al valor inicial.
Las reacciones adversas se clasificaron en base a los Criterios Terminológicos para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE del NCI), versión 4.03, en el estudio 1333, y versión 5.0 en el estudio 1625. En caso de retraso de la dosis, consulte la tabla 3 para hallar las recomendaciones sobre el reinicio de Ordspono después de los retrasos de la dosis. Debe considerarse el tipo de toxicidad neurológica antes de tomar la decisión de interrumpir la administración de Ordspono.

 

Poblaciones especiales

 

Pacientes de edad avanzada

No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

 

Insuficiencia renal

No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).

 

Insuficiencia hepática

No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Ordspono no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total de >3 a 10 x LSN y cualquier AST). No se pueden hacer recomendaciones posológicas para pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).

 

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Ordspono en niños menores de 18 años de edad. No se dispone de datos.

 

Forma de administración

 

Ordspono es solo para uso intravenoso tras su dilución.

 

• El primer ciclo de Ordspono se administra en una perfusión de 4 horas. Si Ordspono se tolera el día 1 del ciclo 2, el tiempo de perfusión puede reducirse a 1 hora en todas las dosis posteriores. Consulte la tabla 2.
• Ordspono debe administrarse como perfusión intravenosa a través de una vía de perfusión exclusiva.
• Ordspono no debe administrarse como inyección intravenosa rápida o en bolo.
• Consulte la tabla 1 para ver la premedicación y la posmedicación.
• En caso de dosis que no se toleran, consulte las tablas 4, 5 y 6 para hallar orientaciones para el tratamiento.

 

Ordspono debe diluirse utilizando una técnica aséptica.

 

Para consultar las instrucciones de dilución de Ordspono antes de la administración, ver sección 6.6. Los materiales compatibles con los tubos también se describen en la sección 6.6. Se recomienda usar un filtro de polietersulfona (PES) de 0,2 o 5 micras.

 

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

 

Trazabilidad

 

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados. Si se utiliza una solución de albúmina (humana) en los casos propuestos en la sección 6.6, el nombre y el número de lote deben registrarse claramente para garantizar la trazabilidad completa.

 

Síndrome de liberación de citocinas (SLC) y reacciones relacionadas con la perfusión (RRP)

 

Ordspono puede causar síndrome de liberación de citocinas (SLC), que puede ser grave o potencialmente mortal (ver sección 4.8).

 

Los signos y síntomas clínicos de SLC incluyeron, entre otros, fiebre, hipotensión, hipoxia, taquicardia, escalofríos, disnea y cefalea. Los acontecimientos de SLC se dieron predominantemente en el ciclo 1. Se ha observado una elevación transitoria de las enzimas hepáticas en pacientes que experimentan SLC. Consulte en las secciones 4.2 y 4.8 las directrices de monitorización y tratamiento del SLC.

 

Se debe iniciar el tratamiento de acuerdo con la pauta de aumento progresivo de la dosis, se debe administrar premedicación para reducir el riesgo de SLC y se debe supervisar a los pacientes en consecuencia para detectar un posible SLC posterior a Ordspono. La pauta de aumento progresivo de la dosis y la premedicación se han establecido para reducir el riesgo de SLC y deben ser respetadas (ver sección 4.2).

 

Monitorización y tratamiento del SLC

Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas de SLC durante y después de la administración de Ordspono para su tratamiento inmediato, y estos deben permanecer cerca de un centro médico cualificado durante al menos 24 horas después de la administración de cada dosis correspondiente a la pauta de aumento progresivo de la dosis de Ordspono y después de la primera dosis completa. Tras el primer signo de SLC, se debe evaluar inmediatamente a los pacientes para su hospitalización, deben ser tratados según las directrices que se dan en la tabla 4 y se debe administrar tratamiento sintomático; suspender o interrumpir de forma permanente Ordspono en función de la gravedad. Debe recomendarse a los pacientes que soliciten atención médica inmediata en caso de presentar signos o síntomas de SLC en cualquier momento.

 

Se debe evaluar a los pacientes que experimenten SLC (u otras reacciones adversas que alteren la consciencia) y aconsejarles que no conduzcan ni utilicen maquinaria pesada o potencialmente peligrosa hasta su resolución (ver sección 4.7).

 

Algunas manifestaciones de las reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) pueden ser clínicamente indistinguibles de las manifestaciones del SLC. En caso de RRP, suspender, ralentizar la velocidad de perfusión o interrumpir de forma permanente Ordspono según la gravedad de la reacción (ver sección 4.2).

 

Infecciones graves

 

Ordspono puede causar infecciones graves o mortales (ver sección 4.8).

 

Monitorización y tratamiento de infecciones graves

Debe vigilarse a los pacientes antes y durante el tratamiento con Ordspono para detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, fúngicas y víricas nuevas o reactivadas y poder tratarlos adecuadamente. Ordspono no debe administrarse en presencia de infección activa. Se debe tener precaución al considerar el uso de Ordspono en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas. Deben administrarse antimicrobianos profilácticos según corresponda.

 

Se recomienda un tratamiento profiláctico para la neumonía por Pneumocystis jirovecii (NPJ) en todos los pacientes. Se recomienda un tratamiento profiláctico en los pacientes con antecedentes de infecciones por el virus del herpes e infecciones por citomegalovirus (CMV). Se recomienda un tratamiento antiviral en los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el núcleo del virus de la hepatitis B y/o carga viral medible. Debe considerarse el uso de inmunoglobulina intravenosa (IgIV) según las guías.

 

Se ha notificado neutropenia febril durante el tratamiento con Ordspono. En caso de neutropenia febril, se debe evaluar a los pacientes para detectar infecciones y tratarlos con antibióticos, líquidos y otras medidas sintomáticas, de acuerdo con las directrices locales.

 

Debe suspenderse Ordspono o considerarse la interrupción permanente de Ordspono en función de la intensidad (ver sección 4.2).

 

Toxicidad neurológica

 

Después del tratamiento con Ordspono, se produjeron toxicidades neurológicas, como el síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectoras (ICANS), la afasia y la encefalopatía, que pueden ser graves.

 

Monitorización y tratamiento de toxicidades neurológicas

Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad neurológica, se les debe evaluar y proporcionar tratamiento sintomático; suspender o interrumpir permanentemente Ordspono en función de la intensidad (ver sección 4.2).

 

Debe recomendarse a los pacientes que soliciten atención médica en caso de presentar signos o síntomas de toxicidad neurológica.

 

Síndrome de lisis tumoral (SLT)

 

Se ha notificado SLT en pacientes que reciben odronextamab (ver sección 4.8). Los pacientes con una elevada carga tumoral, tumores de proliferación rápida o disfunción renal presentan mayor riesgo de desarrollar síndrome de lisis tumoral. Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar SLT deben estar adecuadamente hidratados y recibir fármacos antihiperuricémicos profilácticos (p. ej., alopurinol o rasburicasa) antes de la administración de odronextamab.

 

Monitorización y tratamiento del SLT

Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas de SLT, incluidas pruebas de bioquímica sanguínea, y se deben tratar las anomalías inmediatamente.

 

Neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (EPI)

 

Se ha notificado la presencia de neumonitis/EPI, que puede ser potencialmente mortal o mortal, en pacientes a los que se les ha administrado odronextamab, lo cual debe tenerse en cuenta si aparecen síntomas respiratorios sin presencia de ningún microrganismo patógeno causante.

 

 

Tarjeta de información para el paciente

 

En la tarjeta de información para el paciente se describen los signos y síntomas frecuentes del SLC y la toxicidad neurológica, incluido el ICANS, y se dan instrucciones sobre cuándo debe el paciente solicitar atención médica inmediata. El médico prescriptor debe comentar los riesgos del tratamiento con Ordspono con el paciente. Se debe facilitar a los pacientes la tarjeta de información para el paciente y se les debe indicar que la lleven consigo en todo momento y que la muestren a todos los profesionales sanitarios que los atiendan.

 

Inmunización

 

No deben administrarse vacunas elaboradas con microbios vivos y/o vacunas atenuadas de forma simultánea a Ordspono. No se han realizado estudios en pacientes que hayan recibido recientemente vacunas elaboradas con microbios vivos.

 

Excipientes

 

Este medicamento contiene polisorbato 80, que puede causar reacciones alérgicas.

 

 

No se han realizado estudios de interacciones. El inicio del tratamiento con Ordspono provoca una elevación transitoria de las citocinas, que puede inhibir las actividades enzimáticas del CYP450. El mayor riesgo se da durante el ciclo 1 en los pacientes que reciben sustratos concomitantes del CYP450, especialmente si son de índice terapéutico estrecho (p. ej., warfarina, ciclosporina o teofilina). Al iniciar el tratamiento con Ordspono en pacientes tratados con sustratos del CYP450 con un índice terapéutico estrecho, se debe considerar una supervisión terapéutica.

 

 

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

 

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Ordspono y hasta al menos 6 meses después de la última dosis.

 

Embarazo

 

No se dispone de datos relativos al uso de Ordspono en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción o el desarrollo en animales con odronextamab. Se sabe que la inmunoglobulina G (IgG) humana atraviesa la placenta; por tanto, odronextamab tiene el potencial de transferirse de la madre al feto en desarrollo. Según su mecanismo de acción, odronextamab puede causar daño fetal, incluyendo linfopenia de células B, cuando se administra a una mujer embarazada (ver sección 5.1). No se recomienda utilizar Ordspono durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos.

 

Lactancia

 

No se dispone de información sobre la presencia de odronextamab en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche. Se sabe que la IgG humana puede excretarse en la leche materna. Dado el posible riesgo de reacciones adversas graves en el lactante, se debe advertir a las mujeres de que no amamanten durante el tratamiento con Ordspono y durante al menos 6 meses después de la última dosis.

 

Fertilidad

 

No se dispone de datos en humanos sobre el efecto de odronextamab en la fertilidad. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales en los órganos reproductivos masculinos o femeninos ni en los parámetros de fertilidad (ver sección 5.3).

 

 

La influencia de Ordspono sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se debe evaluar a los pacientes que experimenten SLC (u otras reacciones adversas que alteren la consciencia) y aconsejarles que no conduzcan ni utilicen maquinaria pesada o potencialmente peligrosa hasta su resolución.

 

 

Resumen del perfil de seguridad

 

Las reacciones adversas más frecuentes fueron síndrome de liberación de citocinas (54 %), neutropenia (41 %), pirexia (39 %), anemia (38 %), trombocitopenia (27 %), diarrea (24 %) y COVID-19 (22 %).

 

Las reacciones adversas de intensidad grave más frecuentes (grado ≥3 según los CTCAE del NCI) fueron neutropenia (34 %), anemia (19 %), trombocitopenia (13 %), linfopenia (12 %), neumonía (10 %), leucopenia (9 %), COVID-19 (8 %), hipopotasemia (6 %) e hiperglucemia (5 %).

 

Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron síndrome de liberación de citocinas (14 %), neumonía (9 %), COVID-19 (9 %) y pirexia (6 %).

 

La frecuencia de la interrupción de la perfusión de Ordspono debido a una reacción adversa fue del 16 %.

La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a una reacción adversa fue del 14 %. Las reacciones adversas más frecuentes que provocaron la interrupción fueron COVID-19 (2,4 %), neumonía (1,3 %) y encefalopatía (0,8 %).

 

Tabla de reacciones adversas

 

A menos que se indique lo contrario, las frecuencias de las reacciones adversas se basan en las frecuencias de los acontecimientos adversos por cualquier causa identificados en una población de seguridad agrupada de 372 pacientes que recibieron odronextamab como monoterapia en dos estudios abiertos y multicéntricos (estudios 1333 y 1625), que incluyeron 153 pacientes con LF R/R y 219 pacientes con LBDCG R/R. La mediana de la exposición a odronextamab fue de 20,4 semanas (intervalo: de 0,4 a 195,7 semanas) (ver sección 5.1).

 

Durante el desarrollo se usaron dos pautas de aumento progresivo de la dosis diferentes. La pauta de aumento progresivo de la dosis se modificó para reducir el riesgo de SLC después de la inscripción de 175 pacientes (74 con LF R/R y 101 con LBDCG R/R). Se han notificado datos de SLC y RRP en 197 pacientes (79 con LF R/R y 118 con LBDCG R/R) que recibieron la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada.

 

En la tabla 7 siguiente se enumeran las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas (SOC) y las categorías de frecuencia de MedDRA. Las categorías de frecuencia se definen como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia por SOC y término preferente.

 

Tabla 7: Reacciones adversas en pacientes tratados con Ordspono

Clasificación por órganos y sistemas Término preferente	Cualquier grado	Grados 3 o 4
Infecciones e infestaciones
Infección por COVID-19a	Muy frecuentes	Frecuentes
Neumoníab	Muy frecuentes	Muy frecuentes
Infección por citomegalovirusc	Muy frecuentes	Frecuentes
Infección del tracto respiratorio superiord	Muy frecuentes	Poco frecuentes
Infección del tracto urinario	Muy frecuentes	Frecuentes
Infección por el virus del herpese	Muy frecuentes	Frecuentes
Infección del tracto respiratoriof	Frecuentes	Frecuentes
Infección fúngicag	Frecuentes	Poco frecuentes
Sinusitis	Frecuentes	Poco frecuentes
Sepsish	Frecuentes	Frecuentes
Bacteriemia	Frecuentes	Frecuentes
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Anemia	Muy frecuentes	Muy frecuentes
Neutropenia	Muy frecuentes	Muy frecuentes
Trombocitopenia	Muy frecuentes	Muy frecuentes
Leucopenia	Muy frecuentes	Frecuentes
Linfopenia	Muy frecuentes	Muy frecuentes
Neutropenia febril	Frecuentes	Frecuentes
Trastornos del sistema inmunológico
Síndrome de liberación de citocinasi	Muy frecuentes	Frecuentes
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Hipopotasemia	Muy frecuentes	Frecuentes
Disminución del apetito	Muy frecuentes	Poco frecuentes
Hiperglucemia	Muy frecuentes	Frecuentes
Hiponatremia	Muy frecuentes	Frecuentes
Hipofosfatemia	Muy frecuentes	Frecuentes
Hipomagnesemia	Frecuentes	No notificado
Hipoalbuminemia	Frecuentes	Poco frecuentes
Síndrome de lisis tumoral	Poco frecuentes	Poco frecuentes
Trastornos psiquiátricos
Insomnio	Muy frecuentes	Poco frecuentes
Alteraciones del estado mentalj	Frecuentes	Frecuentes
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea	Muy frecuentes	Poco frecuentes
Neuropatía periférica	Frecuentes	Poco frecuentes
Afasiak	Poco frecuentes	Poco frecuentes
Neurotoxicidad	Poco frecuentes	Poco frecuentes
Síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunoefectorasl	Poco frecuentes	No notificado
Trastornos cardiacos
Taquicardia	Frecuentes	Frecuentes
Trastornos vasculares
Hipotensión	Muy frecuentes	Frecuentes
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Tos	Muy frecuentes	No notificado
Disnea	Muy frecuentes	Poco frecuentes
Enfermedad pulmonar intersticial	Frecuentes	Frecuentes
Trastornos gastrointestinales
Diarrea	Muy frecuentes	Frecuentes
Náuseas	Muy frecuentes	Poco frecuentes
Dolor abdominalm	Muy frecuentes	Frecuentes
Estreñimiento	Muy frecuentes	No notificado
Vómitos	Muy frecuentes	Poco frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Erupciónn	Muy frecuentes	Frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Dolor musculoesquelético	Muy frecuentes	Frecuentes
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Pirexia	Muy frecuentes	Frecuentes
Fatigao	Muy frecuentes	Frecuentes
Edemap	Muy frecuentes	Frecuentes
Exploraciones complementarias
Alanina aminotransferasa elevada	Muy frecuentes	Frecuentes
Aspartato aminotransferasa elevada	Muy frecuentes	Frecuentes
Gammaglutamil transferasa elevada	Frecuentes	Frecuentes
Bilirrubina en sangre elevada	Frecuentes	Frecuentes
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Reacción relacionada con la perfusióni	Muy frecuentes	Frecuentes
Las reacciones adversas se clasificaron según la versión 4.03 de los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE del NCI) en el estudio 1333 y según la versión 5.0 en el estudio 1625. El SLC se clasificó utilizando los criterios de consenso de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT) (Lee et al., 2019). Incluye COVID-19 y neumonía por COVID-19. Incluye neumonía bacteriana, fúngica y vírica, incluyendo CMV y NPJ. Incluye infecciones por el CMV, reactivaciones y viremia. Incluye nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior e infección vírica del tracto respiratorio superior. Incluye infección por el virus del herpes y herpes zóster. Incluye infecciones bacterianas y víricas. Incluye infecciones fúngicas sistémicas, de la mucosa y de la piel. Incluye sepsis bacteriana, sepsis por pseudomonas, sepsis y shock séptico. Se notificaron acontecimientos de SLC y RRP según el juicio del investigador, de acuerdo con el momento de aparición desde el inicio de la perfusión. Los datos de estos acontecimientos se notifican en pacientes tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada (N = 197). Incluye alteraciones del estado mental, trastorno cognitivo, encefalopatía, somnolencia, estado confusional, alteración de la atención y desorientación. Incluye afasia y disartria. La puntuación de la encefalopatía asociada a células inmunoefectoras (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE) no se realizó de forma sistemática. Incluye distensión abdominal, molestias abdominales, dolor abdominal, dolor en la zona inferior del abdomen y dolor en la zona superior del abdomen. Incluye dermatitis, eritema, erupción maculopapular, erupción prurítica y erupción cutánea tóxica. Incluye astenia, fatiga, malestar general y letargo. Incluyen edema localizado, edema generalizado y edema pulmonar.

 

Descripción de algunas reacciones adversas

 

Síndrome de liberación de citocinas (SLC)

 

En los pacientes con LF R/R tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada, la tasa de SLC fue del 58 %, incluyendo SLC de grado 1 (47 %), SLC de grado 2 (10 %) y SLC de grado 3 (1,3 %). El 32 % de los pacientes con LF R/R experimentaron SLC recurrente. En los pacientes con LBDCG R/R tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada, la tasa de SLC fue del 52 %, incluyendo SLC de grado 1 (35 %), SLC de grado 2 (16 %) y SLC de grado 3 (0,8 %). El 20 % de los pacientes con LBDCG R/R experimentaron SLC recurrente.

 

En los pacientes con LBDCG R/R o LF R/R (combinados) tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada, el 24 % experimentó SLC después del día 1 o 2 del ciclo 1, el 29 % experimentó SLC después del día 8 o 9 del ciclo 1 y el 26 % experimentó SLC después del día 15 o 16 del ciclo 1. A partir del ciclo 2, experimentó SLC el 22 % de los pacientes. A partir del ciclo 3, experimentó SLC el 4,6 % de los pacientes. Con la administración continua de Ordspono, disminuyeron la incidencia y la gravedad del SLC.

 

De los pacientes que experimentaron SLC, el 96 % presentó un acontecimiento de SLC inicial durante el aumento progresivo de la dosis o con la primera dosis de 80 mg para el LF R/R o de 160 mg para el LBDCG R/R; el 3,7 % tuvo su primer acontecimiento de SLC después de la segunda dosis de 80 mg para el LF R/R o de 160 mg para el LBDCG R/R.

 

La mediana del tiempo hasta la aparición del SLC desde el final de la perfusión de todas las dosis en el grupo combinado de pacientes tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada fue de 19,8 horas (intervalo: de ‑3,4 horas a 9 días). La mediana del tiempo hasta la aparición del SLC desde el final de la perfusión en el día 1 o el día 2 del ciclo 1 fue de 6 horas (intervalo: de ‑2,4 horas a 4 días), el día 8 o el día 9 del ciclo 1 fue de 22 horas (intervalo: de 3,7 horas a 5 días) y el día 15 o el día 16 del ciclo 1 fue de 22 horas (intervalo: de ‑3,4 horas a 9 días). Se observó elevación transitoria de las enzimas hepáticas (ALT o AST >3 x LSN) concurrente con SLC en el 6,5 % de los pacientes con SLC. Un paciente (0,5 %) se retiró debido a SLC.

 

El 99 % de los acontecimientos de SLC se resolvió y la mediana de la duración del SLC fue de 2 días (intervalo: de 1 a 10 días).

 

El 24 % de los pacientes tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada recibió tocilizumab, el 26 %, corticoesteroides y el 13 %, tanto tocilizumab como corticosteroides para tratar el SLC.

 

Hubo hospitalizaciones por SLC en los pacientes tratados con la pauta de aumento progresivo de la dosis recomendada en el 14 % de los pacientes, con una duración de 2,0 días de mediana (intervalo de 1,0 a 9,0 días).

 

Infecciones graves

 

De 153 pacientes con LF R/R que recibieron Ordspono, se produjeron infecciones graves en el 44 % de los pacientes, con infecciones de grado 3 en el 27 % e infecciones de grado 4 en el 2,6 % de los pacientes. Hubo infecciones que fueron mortales en los 90 días posteriores a la última dosis en el 8 % (13/153) de los pacientes; el 62 % (8/13) se debió a infección por COVID-19. Las infecciones graves de grado 3 o superior más frecuentes fueron COVID-19 (9 %), neumonía (8 %), neumonía por COVID-19 (7 %), infección por citomegalovirus (3,3 %), infección urinaria (2,6 %), sepsis (2,6 %) y reactivación de la infección por citomegalovirus (2,0 %).

 

De 219 pacientes con LBDCG R/R que recibieron Ordspono, se produjeron infecciones graves en el 33 %, con infecciones de grado 3 en el 20 % e infecciones de grado 4 en el 0,9 % de los pacientes. Hubo infecciones que fueron mortales en los 90 días posteriores a la última dosis en el 9 % (19/219) de los pacientes; el 42 % (8/19) se debió a infección por COVID-19. Las infecciones graves de grado 3 o superior más frecuentes fueron neumonía (10 %), COVID-19 (6 %), neumonía por Pneumocystis jirovecii (3,7 %), sepsis (3,2 %) y neumonía por COVID-19 (2,7 %).

 

Toxicidad neurológica

 

De 372 pacientes con LF R/R o LBDCG R/R que recibieron ORDSPONO, las toxicidades neurológicas más frecuentes de cualquier grado fueron cefalea (13 %), mareos (8 %), ansiedad (4,3 %), confusión (3,5 %) y encefalopatía (3 %). Se produjeron reacciones adversas neurológicas de grado 3 o 4 en el 7 % de los pacientes. Se notificó un acontecimiento de ICAN (grado 2) en un paciente (0,3 %).

 

Síndrome de lisis tumoral

 

De 372 pacientes con LF R/R o LBDCG R/R que recibieron ORDSPONO, el SLT se notificó en el 0,5 % de los pacientes (N = 2); ambos acontecimientos fueron de grado 3. Para estos acontecimientos, la aparición del SLT se produjo el día 2 y el día 7, y ambos se resolvieron en el plazo de 2 días.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

 

Se han notificado sobredosis, con más del doble de la dosis recomendada, en pacientes que tomaban Ordspono. Algunos de estos pacientes experimentaron síntomas compatibles con los riesgos conocidos de Ordspono (ver sección 4.8). En caso de sobredosis, se deberá vigilar atentamente a los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas y administrarles el tratamiento sintomático adecuado.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos; otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco, código ATC: L01FX34

 

Mecanismo de acción

 

Odronextamab es un anticuerpo biespecífico basado en la IgG4 humana que se une a CD20, un antígeno de superficie de las células B presente en células B normales y malignas, y CD3, un antígeno de las células T asociado al complejo receptor de las células T. La interacción simultánea de los dos brazos de odronextamab da lugar a la formación de una sinapsis entre la célula T y la célula que expresa CD20, lo que provoca la activación de las células T y la generación de respuesta de las células T citotóxicas policlonales, con la consiguiente lisis redirigida de las células diana, incluyendo las células B malignas.

 

Efectos farmacodinámicos

 

Recuento de células B circulantes

 

Tras la administración de las dosis recomendadas de odronextamab, la mediana de las células B circulantes disminuyó hasta niveles indetectables (<1 célula/microlitro) para la semana 4 (día 1 del ciclo 2, después de la primera dosis de 80 mg para el LF R/R o de 160 mg para el LBDCG R/R) en pacientes con células B detectables al inicio. La reducción de células B se mantuvo mientras los pacientes siguieron en tratamiento.

 

Concentración de citocinas

 

Se midieron las concentraciones séricas de citocinas (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α e IFN-γ). Se observó una elevación transitoria de las citocinas circulantes al nivel de dosis de 0,2 mg y superiores. Después de la administración de la pauta de aumento progresivo de la dosis de odronextamab recomendada, la mayor elevación de las concentraciones de citocinas sistémicas se observó en las 24 horas posteriores a cada perfusión intravenosa del ciclo 1, normalmente en las dos primeras semanas. Por lo general, las concentraciones elevadas de citocinas volvieron a los valores iniciales antes de la siguiente perfusión del período de aumento progresivo de la dosis (ciclo 1). Después de las dosis posteriores, se observó una liberación limitada de citocinas.

 

Inmunogenicidad

 

Durante el tratamiento de los estudios 1625 y 1333, se detectaron anticuerpos contra odronextamab (AAF) en el 1,5 % (6/400) de los pacientes. No se observaron anticuerpos neutralizantes. No se observaron indicios de impacto de los AAF en la farmacocinética o la seguridad; sin embargo, los datos siguen siendo limitados.

 

Eficacia clínica y seguridad

 

Linfoma folicular en recaída o refractario (LF R/R)

 

La eficacia de Ordspono se evaluó en 128 pacientes con LF R/R (según la clasificación de 2017 de la OMS) en un estudio abierto, multicéntrico y no aleatorizado de varias cohortes: el estudio 1625. En el ensayo se incluyeron pacientes adultos con linfoma folicular de grado 1-3a histológicamente confirmado que habían sufrido una recidiva o habían experimentado resistencia después de al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico, incluyendo un anticuerpo anti-CD20 y un agente alquilante. Este estudio incluyó a pacientes con función de la médula ósea y los órganos adecuada. El estudio excluyó a los pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) o alotrasplante de células madre previo.

 

Tras el aumento progresivo de la dosis del ciclo 1, los pacientes recibieron tratamiento con 80 mg semanales de Ordspono hasta el final del ciclo 4, seguidos de 160 mg cada 2 semanas hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que mantuvieron la respuesta completa (RC) durante 9 meses pasaron de la dosis de mantenimiento de 160 mg cada 2 semanas a 160 mg cada 4 semanas.

 

En los 128 pacientes con LF R/R del estudio 1625, la mediana de edad era de 61 años (intervalo: de 22 a 84), el 38 % tenía 65 años de edad o más, el 53 % eran varones, el 62 % eran blancos, el 27 % eran asiáticos, el 51 % tenía un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (EF del ECOG) 0 y el 48 % tenía EF del ECOG 1. La mediana del número de tratamientos previos era de 3 (intervalo de 2 a 13), el 72 % de los pacientes presentó enfermedad resistente a la última línea de tratamiento, el 74 % presentó resistencia a un anticuerpo anti-CD20 en una línea de tratamiento anterior y el 42 % presentó doble resistencia (a anticuerpos anti-CD20 y agentes alquilantes) en cualquier línea de tratamiento. El 14 % de los pacientes había recibido un inhibidor de PI3K previo, el 13 % había recibido lenalidomida previa en combinación con rituximab, el 26 % tenía una puntuación en el Índice internacional de pronóstico de linfoma folicular (Folicular Lymphoma International Prognostic Index, FLIPI) de 2 (intermedio) y el 58 % tenía una puntuación en el FLIPI de 3 a 5 (alto), el 14 % tenía enfermedad voluminosa, el 49 % presentó progresión de la enfermedad en los 24 meses (POD24) y el 30 % había recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) previo.

 

La eficacia se estableció sobre la base de la variable primaria de la eficacia de la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la variable secundaria de la duración de la respuesta (DR) evaluado por un comité de revisión independiente (CRI) central utilizando los criterios de Lugano de 2014 (ver tabla 8).

 

Tabla 8: Resultados de la eficacia en pacientes con LF R/R en el estudio 1625

Variables de la eficacia	Ordspono (N = 128)
Tasa de respuesta objetiva (TRO), % (n) (IC del 95 %)	80 % (103) (73, 87)
Tasa de respuesta completa (RC), % (n) (IC del 95 %)	73 % (94) (65, 81)
Tasa de respuesta parcial (RP), % (n) (IC del 95 %)	7 % (9) (3,3, 13)
Duración de la respuesta (DR)a	N = 103
Pacientes con acontecimiento, % (n)	42 % (43)
Mediana, meses (IC del 95 %)	23 (18, NE)
Duración de la respuesta completa (DRC)b	N = 94
Pacientes con acontecimiento, % (n)	38 % (36)
Mediana, meses (IC del 95 %)	25 (20, NE)
IC = intervalo de confianza; NE = no estimable. a La DR se define como el tiempo transcurrido desde la aparición inicial de una RP o RC documentada hasta que el paciente experimenta un acontecimiento (progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero). b La DRC se define como el tiempo transcurrido desde la aparición inicial de una RC documentada hasta que el paciente experimenta un acontecimiento (progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero).

 

La primera evaluación de la respuesta tuvo lugar a las 12 semanas. La mediana del tiempo hasta la primera respuesta fue de 2,7 meses (intervalo: de 1,8 a 7,9 meses) y la mediana del tiempo hasta la primera respuesta completa, de 2,7 meses (intervalo: de 2,3 a 7,9 meses).

 

La mediana del seguimiento de la DR fue de 17,6 meses (IC del 95 %: 14,8, 29 meses).

 

Linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario (LBDCG R/R)

 

La eficacia de Ordspono se evaluó en 187 pacientes con LBDCG R/R (según la clasificación de la OMS de 2017) en dos estudios abiertos, multicéntricos y no aleatorizados de varias cohortes: Estudio 1625 (n = 127) y estudio 1333 (n = 60). Ambos ensayos incluyeron a pacientes adultos con LBDCG R/R después de al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico, incluyendo un anticuerpo anti-CD20 y un agente alquilante. El estudio 1333 incluyó a pacientes que experimentaron progresión después de un tratamiento con T-CAR. Ambos estudios incluyeron a pacientes con función de la médula ósea y los órganos adecuada. Los estudios excluyeron a los pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) o alotrasplante de células madre previo.

 

Tras el aumento progresivo de la dosis del ciclo 1, los pacientes recibieron tratamiento con 160 mg semanales de Ordspono hasta el final del ciclo 4, seguidos de 320 mg cada 2 semanas hasta la aparición de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que mantuvieron la RC durante 9 meses pasaron de 320 mg cada 2 semanas a 320 mg cada 4 semanas.

 

Estudio 1625: LBDCG R/R sin tratamiento previo con T-CAR

 

En los 127 pacientes con LBDCG R/R del estudio 1625, la mediana de edad era de 67 años (intervalo: de 24 a 88), el 57 % tenía 65 años de edad o más, el 60 % eran varones, el 48 % eran blancos, el 42 % eran asiáticos, el 32 % tenía EF del ECOG 0 y el 68 % tenía EF del ECOG 1. La mediana del número de tratamientos previos fue de 2 (intervalo: de 2 a 8). El diagnóstico era LBDCG de novo en el 76 %, LBDCG transformado a partir de linfoma indolente en el 19 % y transformación de Richter en el 6 %. De estos pacientes, el 87 % presentaba enfermedad resistente a la última línea de tratamiento; el 55 %, enfermedad resistente primaria; el 91 %, LBDCG NE; el 9 %, linfoma B de células de alto grado con reordenamientos génicos con mutación doble o triple (MYC con reordenamientos de BCL2 y/o BCL6); el 56 % tenía un índice pronóstico internacional (IPI) de 3 (intermedio-alto) a 5 (alto); el 44 % presentaba LBDCG similar a células B activadas (AUC)/LBDCG similar a células B del centro no germinal (no GCB); el 78 % mostró resistencia a un anticuerpo anti-CD20 en una línea de tratamiento anterior; el 65 %, doble resistencia (a anticuerpos anti-CD20 y agentes alquilantes) en cualquier línea de tratamiento; y el 17 % había recibido TCMH previo.

 

La eficacia se estableció sobre la base de la variable principal de la eficacia de la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la variable secundaria de la duración de la respuesta (DR) evaluado por un comité de revisión independiente (CRI) central utilizando los criterios de Lugano de 2014 (ver tabla 9).

 

Tabla 9: Resultados de la eficacia en pacientes con LBDCG R/R en el estudio 1625

Variables de la eficacia	Ordspono (N = 127)
Tasa de respuesta objetiva (TRO), % (n) (IC del 95 %)	52 % (66) (43, 61)
Tasa de respuesta completa (RC), % (n) (IC del 95 %)	31 % (40) (24, 40)
Tasa de respuesta parcial (RP), % (n) (IC del 95 %)	20 % (26) (14, 29)
Duración de la respuesta (DR)a	N = 66
Pacientes con acontecimiento, % (n)	61 % (40)
Mediana, meses (IC del 95 %)	11 (5, 25)
Duración de la respuesta completa (DRC)b	N = 40
Pacientes con acontecimiento, % (n)	50 % (20)
Mediana, meses (IC del 95 %)	18 (10, NE)
IC = intervalo de confianza; K-M = Kaplan-Meier; NE = no estimable. a La DR se define como el tiempo transcurrido desde la aparición inicial de una RP o RC documentada hasta que el paciente experimenta un acontecimiento (progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero). b La DRC se define como el tiempo transcurrido desde la aparición inicial de una RC documentada hasta que el paciente experimenta un acontecimiento (progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero).

 

La primera evaluación de la respuesta tuvo lugar a las 12 semanas. La mediana del tiempo hasta la primera respuesta fue de 2,6 meses (intervalo: de 0,8 a 6,4 meses) y la mediana del tiempo hasta la primera respuesta completa, de 2,6 meses (intervalo: de 1,4 a 8,1 meses).

 

La mediana del seguimiento de la DR fue de 30 meses (IC del 95 %: 14,7, 32,2 meses).

 

Estudio 1333: LBDCG R/R después de tratamiento con T-CAR

 

En el estudio 1333, en los 60 pacientes con LBDCG R/R que experimentaron recidiva o resistencia al tratamiento con T-CAR, la mediana de la edad era de 63 años (intervalo: de 27 a 82), el 45 % tenía 65 años de edad o más, el 65 % eran varones, el 77 % eran de raza blanca, el 3,3 % eran de raza negra, el 8 % eran asiáticos, el 23 % tenía EF del ECOG 0 y el 77 % tenía EF del ECOG 1. La mediana del número de tratamientos previos sistémicos era de 3 (intervalo: de 2 a 9) y el 72 % era resistente a T- CAR en cualquier línea de tratamiento.

 

La eficacia se estableció sobre la base de la variable principal de la eficacia de la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la variable secundaria de la duración de la respuesta (DR) evaluado por un comité de revisión independiente (CRI) central utilizando los criterios de Lugano de 2014 (ver tabla 10).

 

Tabla 10: Resultados de la eficacia en pacientes con LBDCG R/R en el estudio 1333

Variables de la eficacia	Ordspono (N = 60)
Tasa de respuesta objetiva (TRO), % (n) (IC del 95 %)	48 % (29) (35, 62)
Respuesta completa (RC), % (n) (IC del 95 %)	32 % (19) (20, 45)
Respuesta parcial (RP), % (n) (IC del 95 %)	17 % (10) (8, 29)
Duración de la respuesta (DR)a	N = 29
Pacientes con acontecimiento, % (n)	38 % (11)
Mediana, meses (IC del 95 %)	15 (3, NE)
IC = intervalo de confianza; K-M = Kaplan-Meier; NE = no estimable. a La DR se define como el tiempo transcurrido desde la aparición inicial de una RP o RC documentada hasta que el paciente experimenta un acontecimiento (progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero).

 

La mediana de la duración del seguimiento de la DR fue de 15 meses (IC del 95 %: 4,3, 16,3 meses).

 

Población pediátrica

 

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Ordspono en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de neoplasias malignas de células B maduras (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

 

Aprobación condicional

 

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

 

 

Se caracterizó la farmacocinética (FC) de odronextamab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B (LNH-B) en un intervalo de dosis de 0,03 mg a 320 mg tras la perfusión intravenosa. Durante el periodo de aumento progresivo de la dosis, la disposición de odronextamab depende de la concentración y del tiempo. A medida que los niveles de dosis aumentan con el tratamiento continuado a ≥80 mg, el perfil FC de odronextamab se vuelve lineal y proporcional a la dosis en estado estable. Los parámetros de exposición a dosis ≥80 mg fueron aproximadamente proporcionales a la dosis (ver tabla 11). La FC fue parecida en las poblaciones de pacientes con LNH-B evaluadas.

 

Tabla 11: Parámetros de exposición previstos de la dosis recomendada para odronextamab

	Cmáx. (mg/l)a	Cmín. (mg/l)a	(mg*día/l)a,b
Linfoma folicular
80 mg semanales (día 15, ciclo 4, semana 12)	44,7 (18,4, 71,4)	28,8 (8,55, 47,9)	238 (88,1, 389)
160 mg cada 2 semanas (estado estable, semanas 24-26)	67,9 (29,8, 105)	32,6 (6,95, 55,6)	600 (216, 954)
Linfoma B difuso de células grandes
160 mg semanales (día 15, ciclo 4, semana 12)	98,2 (49,2, 151)	66,9 (27,6, 103)	544 (254, 825)
320 mg cada 2 semanas (estado estable, semanas 24-26)	147 (82,2, 223)	77,9 (35,2, 126)	1380 (672, 2090)
Los valores son la mediana y los percentiles 5 y 95 de una simulación de 507 sujetos con LNH-B. para el intervalo de administración especificado.

 

Distribución

 

La media geométrica estimada (CV%) del volumen de distribución en estado estable (Vdss) de odronextamab es de 9,34 l (CV% 48,5).

 

Biotransformación

 

Se espera que odronextamab se metabolice en péptidos pequeños mediante vías catabólicas.

 

Eliminación

 

La eliminación de odronextamab está mediada por dos procesos paralelos, un proceso catabólico lineal no saturable y una vía mediada por diana saturable no lineal, con mayor aclaramiento a dosis más bajas.

 

Tras la administración de la última dosis de 160 mg una vez cada 2 semanas en estado estable, el tiempo hasta alcanzar el límite inferior de cuantificación (LIC, 0,00313 mg/l) fue de 19 semanas y el tiempo hasta alcanzar el 1 % de la mediana de la Cmáx. de 160 mg una vez cada 2 semanas, de 12 semanas.

 

Tras la administración de la última dosis de 320 mg una vez cada 2 semanas en estado estable, el tiempo hasta alcanzar el LIC (0,00313 mg/l) fue de 24 semanas y el tiempo hasta alcanzar el 1 % de la mediana de la Cmáx. de 320 mg una vez cada 2 semanas, de 16 semanas.

 

Poblaciones especiales

 

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a odronextamab en función de la edad (de 22 a 89 años; N = 507), el sexo, la raza (blanca [N = 316], asiática [N = 129] o negra [N = 7]), el peso corporal, la insuficiencia renal o la insuficiencia hepática de leve a moderada.

 

Insuficiencia renal

 

El análisis farmacocinético poblacional de odronextamab reveló que el aclaramiento de creatinina (AcCr) no afecta a la farmacocinética de odronextamab. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a odronextamab en pacientes con función renal normal y con insuficiencia renal leve (N = 178; AcCr de ≥60 a <90 ml/min), moderada (N = 110; AcCr de ≥30 a <60 ml/min) y grave (N = 4; AcCr de ≥15 a <30 ml/min).

 

Insuficiencia hepática

 

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a odronextamab en pacientes con función hepática normal y con insuficiencia hepática leve (N = 78; bilirrubina total de >LSN a 1,5 × LSN o AST >LSN) y moderada (N = 5; bilirrubina total >1,5 a 3 × LSN y cualquier AST). Se desconocen los efectos de la insuficiencia hepática grave (bilirrubina total de >3 a 10 × LSN y cualquier AST) en la FC de odronextamab.

 

 

No se han realizado estudios de carcinogenicidad o genotoxicidad con odronextamab.

 

No se han llevado a cabo estudios específicos para evaluar los posibles efectos de odronextamab sobre la fertilidad. No se observaron efectos adversos en los órganos reproductivos masculinos o femeninos ni efectos en el análisis del semen ni en la ciclicidad menstrual en un estudio toxicológico de dosis repetidas de 16 semanas en macacos.

 

No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo con odronextamab en animales. Según su mecanismo de acción, odronextamab puede causar linfocitopenia de células B fetal que puede ser perjudicial para el feto y SLC transitorio que puede ser perjudicial para el mantenimiento del embarazo.

 

 

L-histidina

Monohidrocloruro de L-histidina monohidrato

Sacarosa

Polisorbato 80 (E433)

Agua para preparaciones inyectables

 

 

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

 

 

Vial sin abrir

 

3 años

 

Solución diluida

 

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso para la solución para perfusión de Ordspono diluida de la siguiente manera:

• en nevera (entre 2 °C y 8 °C) para todas las dosis durante un máximo de 24 horas.
• a temperatura ambiente (entre 20 °C y 25 °C) durante un máximo de 6 horas para la dosis de 0,2 mg con albúmina (humana).
• a temperatura ambiente (entre 20 °C y 25 °C) durante un máximo de 12 horas para dosis de 0,5 mg o superiores.

 

Deseche la solución para perfusión diluida si el tiempo de conservación supera estos límites.

 

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos y condiciones de conservación en uso antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no superarían las 24 horas a entre 2 °C y 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

 

 

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

 

 

2 mg concentrado para solución para perfusión

 

1 ml de concentrado para solución para perfusión en un vial de vidrio transparente de tipo I de 2 ml con tapón de clorobutilo gris con recubrimiento y cápsula de cierre sellada de aluminio con botón de cierre extraíble azul oscuro que contiene 2 mg de odronextamab.

 

Envase de un vial.

 

80 mg concentrado para solución para perfusión

 

4 ml de concentrado para solución para perfusión en un vial de vidrio transparente de tipo I de 10 ml con tapón de clorobutilo gris con recubrimiento y cápsula de cierre sellada de aluminio con botón de cierre extraíble verde claro que contiene 80 mg de odronextamab.

 

Envase de un vial.

 

320 mg concentrado para solución para perfusión

 

16 ml de concentrado para solución para perfusión en un vial de vidrio transparente de tipo I de 20 ml con tapón de clorobutilo gris con recubrimiento y cápsula de cierre sellada de aluminio con botón de cierre extraíble blanco que contiene 320 mg de odronextamab.

 

Envase de un vial.

 

 

Precauciones generales

 

Se debe seguir una técnica aséptica adecuada durante la manipulación de este medicamento. Ordspono no contiene conservantes y está concebido como dosis única. Deseche la parte no utilizada que quede en el vial. No agitar.

 

Instrucciones de dilución

 

Inspeccione visualmente para detectar partículas y coloración antes de la administración. Ordspono es una solución de transparente a ligeramente opalescente, de incolora a amarillo pálido. Deseche el vial si la solución está turbia o coloreada o contiene partículas.

 

Preparación de una dosis de 0,2 mg

 

• Prepare la albúmina (humana) en una solución inyectable de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %) en una bolsa intravenosa de 100 ml (cloruro de polivinilo [PVC] o poliolefina [PO]) como se indica en la tabla 12 a continuación.

• Nota: La albúmina (humana) solo es necesaria para la dosis de 0,2 mg a fin de evitar la absorción de odronextamab en el filtro intravenoso. Cuando se utilice albúmina (humana), ver Trazabilidad en la sección 4.4.

• La concentración final de albúmina (humana) debe ser del 0,04 %.

 

Tabla 12: Ejemplos de concentración de albúmina (humana) y volúmenes necesarios para la dosis de 0,2 mg

Concentración de albúmina (humana)a	Volumen de albúmina (humana) para añadir a una bolsa de perfusión de 100 ml de solución inyectable de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %)
5 %	0,8 ml
20 %	0,2 ml
25 %	0,16 ml
Albúmina (humana): utilice la concentración disponible localmente. Son ejemplos, entre otros, las siguientes concentraciones: 5 %, 20 % o 25 %.

 

• Mezcle la solución inyectable de albúmina (humana) y el cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %) invirtiéndolos con cuidado. No agitar.
• Obtenga 1 vial de 2 mg de Ordspono.
• Extraiga 0,1 ml del vial de 2 mg de Ordspono utilizando una jeringa de 1 ml y añádalo a la bolsa intravenosa de 100 ml preparada.
• Mezcle la solución diluida invirtiéndola suavemente. No agitar.

 

Preparación de una dosis de 0,5 mg

 

• Obtenga una bolsa intravenosa de 50 ml (PVC o PO) que contenga solución inyectable de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %).
• Obtenga 1 vial de 2 mg de Ordspono.
• Extraiga 0,25 ml del vial de 2 mg de Ordspono utilizando una jeringa de 1 ml y añádalo a la bolsa intravenosa de 50 ml.
• Mezcle la solución diluida invirtiéndola suavemente. No agitar.

 

Preparación de una dosis de 1 mg o más

 

• Obtenga una bolsa intravenosa de 50 ml o 100 ml (PVC o PO) que contenga solución inyectable de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %).
• Obtenga el número necesario de viales y extraiga el volumen correspondiente de Ordspono.

• Consulte la tabla 13 para ver el volumen específico de la dosis prevista.
• Consulte la tabla 14 para ver el volumen específico para las modificaciones de la dosis (ver sección 4.2).

• Añada el volumen adecuado de Ordspono a la bolsa intravenosa.

• Mezcle la solución diluida invirtiéndola suavemente. No agitar.

 

Tablas de resumen para la dilución antes de la administración

 

Tabla 13: Volúmenes de Ordspono para añadir a la bolsa de perfusión (dosis estándar)

 

Dosis de Ordspono (mg)	Cantidad de Ordspono por vial (mg)	Concentración del vial (mg/ml)	Volumen total de Ordspono para preparar la dosis (ml)	Albúmina (humana) necesaria	Solución inyectable de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %), volumen de la bolsa de perfusión (PO o PVC) (ml)
0,2	2	2	0,1	Sí	100
0,5	2	2	0,25	No	50
2	2	2	1	No	50 o 100
10	2	2	5	No	50 o 100
80	80	20	4	No	50 o 100
160	80	20	8	No	50 o 100
320	320	20	16	No	50 o 100

 

Tabla 14: Otros volúmenes de Ordspono que añadir a la bolsa de perfusión para modificaciones de la dosis

Dosis de Ordspono (mg)	Cantidad de Ordspono por vial (mg)	Concentración del vial (mg/ml)	Volumen total de Ordspono	Albúmina (humana) necesaria	Solución inyectable de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %), volumen de la bolsa de perfusión (PO o PVC) (ml)
1	2	2	0,5	No	50 o 100
5	2	2	2,5	No	50 o 100
40	80	20	2	No	50 o 100

 

Para consultar las condiciones de conservación de la solución diluida en bolsas de perfusión, ver sección 6.3.

 

Forma de administración

 

Ordspono es solo para uso por vía intravenosa tras su dilución. Ordspono debe diluirse utilizando una técnica aséptica.

 

•      El primer ciclo de Ordspono se administra en una perfusión de 4 horas. Si Ordspono se tolera el día 1 del ciclo 2, el tiempo de perfusión puede reducirse a 1 hora en todas las dosis posteriores.
•      Ordspono no debe administrarse como inyección intravenosa rápida o en bolo.
•      Consulte la tabla 1 para ver la premedicación y la posmedicación.
•      En caso de dosis que no se toleran, consulte las tablas 4, 5 y 6 para hallar orientaciones para el tratamiento.

 

Después de diluir Ordspono según las instrucciones anteriores, administre de la siguiente manera:

• Conecte la bolsa de perfusión intravenosa preparada que contiene la solución final de Ordspono a una sonda intravenosa fabricado con cloruro de polivinilo (PVC), PVC revestido de polietileno (PE) o poliuretano (PU). Se recomienda utilizar un filtro de polietersulfona (PES) de 0,2 o 5 micras.
• Cebe con Ordspono hasta el final de la sonda intravenosa.
• No mezcle Ordspono con otros medicamentos ni administre simultáneamente otros medicamentos a través de la misma vía intravenosa.
• Una vez finalizada la perfusión de Ordspono, enjuague la vía de perfusión con un volumen suficiente de solución inyectable de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %) para asegurarse de que se administre todo el contenido de la bolsa de perfusión.

 

Eliminación

 

Se debe minimizar la liberación de productos farmacéuticos en el medio ambiente. Los medicamentos no deben desecharse a través de los desagües y debe evitarse su eliminación en la basura doméstica.

 

Se deben seguir estrictamente los siguientes puntos en relación con el uso y la eliminación de jeringas y otros objetos punzantes:

• Las agujas y las jeringas nunca deben reutilizarse.
• Coloque todas las agujas y jeringas usadas en un recipiente para objetos punzantes (recipiente desechable para objetos punzantes).

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

Regeneron Ireland Designated Activity Company (DAC)

One Warrington Place

Dublín 2

D02 HH27

Irlanda

 

 

EU/1/24/1843/001

EU/1/24/1843/002

EU/1/24/1843/003

 

 

Fecha de la primera autorización: 22 de agosto de 2024

 

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.