Pulverizador nasal EURneffy 1 mg, solución en envase monodosis

Pulverizador nasal EURneffy 2 mg, solución en envase monodosis

 

 

Pulverizador nasal EURneffy 1 mg, solución en envase monodosis

Cada envase monodosis libera 1 mg de adrenalina (epinefrina) en 100 microlitros

 

Pulverizador nasal EURneffy 2 mg, solución en envase monodosis

Cada envase monodosis libera 2 mg de adrenalina (epinefrina) en 100 microlitros

 

Excipientes con efecto conocido

40 microgramos de cloruro de benzalconio por envase monodosis.

5 microgramos de metabisulfito sódico por envase monodosis.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

 

Solución para pulverización nasal.

La solución es transparente y de incolora a parduzca rosada.

 

Una solución con un pH de 3,0-5,5 y una osmolalidad de 325-560 mOsm/kg.

 

 

EURneffy está indicado para el tratamiento de emergencia de las reacciones alérgicas (anafilaxia) causadas por picaduras o mordeduras de insectos, alimentos, medicamentos y otros alérgenos, así como anafilaxia idiopática o inducida por el ejercicio. El tratamiento está indicado para adultos y niños de 4 años o más con un peso corporal de 15 kg o más.

 

 

Posología

 

Este medicamento debe administrarse al primer signo de reacción alérgica grave de tipo I.

 

La dosis inicial recomendada para niños de 4 años de edad o mayores que pesen entre 15 kg y menos de 30 kg es una única administración nasal de 1 mg de adrenalina.

 

La dosis inicial recomendada para adultos y niños de 4 años de edad o mayores que pesen 30 kg o más es una única administración de 2 mg de adrenalina por vía nasal.

 

Se debe aconsejar al paciente que solicite inmediatamente asistencia médica de urgencia para efectuar un seguimiento estrecho del episodio anafiláctico y en caso de que se requiera tratamiento adicional.

 

En ausencia de mejoría clínica al cabo de aproximadamente 10 minutos, o si se produce empeoramiento o los síntomas reaparecen después del tratamiento inicial, se debe administrar una segunda dosis en la misma fosa nasal con asistencia médica de urgencia. Puede administrarse un máximo de 4 mg (dos dosis de 2 mg de adrenalina) para adultos y niños de 4 años de edad o mayores que pesen 30 kg o más, a menos que un profesional sanitario determine que deben administrarse dosis adicionales. Se puede administrar un máximo de 2 mg (dos dosis de 1 mg de adrenalina) a niños de 4 o más años que pesen entre 15 kg y 30 kg, a menos que un profesional médico indique administrar dosis adicionales. Se recomienda que el paciente lleve siempre consigo dos pulverizadores nasales como tratamiento en caso de emergencia alérgica.

 

Pacientes de edad avanzada

No se dispone de datos farmacocinéticos (FC) tras la administración de adrenalina por vía nasal en pacientes de 65 años o más. No es necesario ajustar la dosis.

 

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de EURneffy en niños de 4 años de edad con un peso corporal inferior a 15 kg. No se dispone de datos.

 

Método de administración

 

Únicamente para uso nasal.

 

Este medicamento es un pulverizador nasal listo para su uso que contiene una solución en un envase monodosis. Libera la dosis completa en el momento de la activación. El pulverizador nasal no precisa cebado y no debe aplicarse ni en los ojos ni en la boca.

 

Este medicamento es de un solo uso e inmediatamente, a continuación, debe ser desechado y sustituido, ya que solo proporciona una dosis.

 

Instrucciones de administración

Se debe aconsejar al paciente o cuidador que lea detenidamente el prospecto, ya que contiene instrucciones detalladas sobre la forma de administrar correctamente el medicamento (ver sección 4.4).

 

Se debe indicar al paciente o cuidador que solicite inmediatamente asistencia médica de urgencia para que se haga un seguimiento estrecho del episodio anafiláctico y para el caso de que sea necesario un tratamiento adicional.

• Si los síntomas empeoran o reaparecen al cabo de aproximadamente 10 minutos, o si se sospecha que se ha podido cometer algún error de dosificación, se debe aplicar una segunda dosis del producto en la misma fosa nasal.
• Si necesita una segunda dosis, pero no está disponible, solicite inmediatamente asistencia médica de urgencia.
• El paciente debe permanecer preferiblemente tumbado y con los pies elevados, pero debe sentarse si tiene dificultades para respirar. Si el paciente está inconsciente, debe ser colocado de costado en posición de recuperación.

 

Ver instrucciones detalladas sobre el uso del medicamento en la sección 6.6.

 

 

Ninguna.

 

 

Instrucciones para el paciente en el momento de la prescripción

 

El médico que prescriba este medicamento debe asegurarse de que el paciente comprende bien la indicación y el uso del pulverizador nasal. El médico debe repasar con el paciente el prospecto y las instrucciones de uso del pulverizador nasal. Todo paciente a quien se prescriba este medicamento debe recibir instrucciones claras sobre cómo y cuándo utilizarlo (ver sección 4.2). Se recomienda encarecidamente informar también a los allegados del paciente (por ejemplo, progenitores, cuidadores o profesores) sobre el uso correcto de este medicamento por si fuera necesaria su ayuda en caso de urgencia.

 

Cuando el paciente sea un niño menor de 12 años, su cuidador deberá administrar EURneffy o asegurarse de que el niño sabe cómo usar el producto y es plenamente capaz de hacerlo por sí mismo.

 

Un paciente con resfriado o congestión podrá utilizar este medicamento aun en estas condiciones, pero el perfil farmacocinético puede ser diferente (ver sección 5.2).

 

Advertencias para el paciente acerca de la anafilaxia

 

Se debe enseñar al paciente a reconocer los síntomas de reacciones alérgicas sistémicas y anafilaxia que pueden aparecer pocos minutos después de la exposición y que pueden consistir en rubefacción, aprensión, síncope, taquicardia, pulso débil o ausente asociado a una bajada de tensión arterial, convulsiones, vómitos, diarrea y calambres abdominales, evacuación involuntaria, sibilancias, disnea por laringoespasmo, prurito, erupciones, urticaria o angioedema. Los pacientes con asma concomitante pueden presentar un mayor riesgo de reacción anafiláctica grave.

En niños pequeños, los síntomas de las reacciones alérgicas sistémicas y la anafilaxia se parecen a los síntomas de anafilaxia en otros grupos de edad. Se debe instruir al cuidador para que reconozca los síntomas de reacciones alérgicas sistémicas y anafilaxia, que a menudo consisten en síntomas cutáneos y/o gastrointestinales.

 

La identificación de estos síntomas puede ser un desafío en niños pequeños, ya que pueden imitar comportamientos normales (por ejemplo, empuje de la lengua, tirones de oreja, apego al cuidador, interrupción del juego, llanto, escupir / regurgitación después de comer, aumento de secreciones, deposiciones blandas, sueño o somnolencia después de alimentarse, enrojecimiento con fiebre o episodios de llanto, rascarse, irritabilidad). Esto puede conducir a un diagnóstico erróneo de anafilaxia si se interpretan de forma incorrecta.

 

 

Se recomienda el uso de adrenalina ante los primeros signos o síntomas de un episodio alérgico grave susceptible de provocar anafilaxia. Se debe indicar al paciente que lleve siempre consigo adrenalina en situaciones de riesgo potencial.

 

Se debe informar al paciente o cuidador de la posibilidad de que se presente anafilaxia bifásica, que se caracteriza por una resolución inicial seguida de reaparición de los síntomas algunas horas más tarde. Se debe aconsejar al paciente que solicite siempre asistencia médica inmediatamente después de cualquier reacción alérgica grave.

 

Poblaciones expuestas a mayores riesgos por el uso de adrenalina

 

Es preciso extremar las precauciones al administrar adrenalina a pacientes que padezcan una enfermedad cardíaca.

 

Normalmente no se recomienda el uso de adrenalina con medicamentos que puedan sensibilizar el corazón a las arritmias, por ejemplo, digoxina, diuréticos mercuriales o quinidina (ver sección 4.5). La adrenalina puede inducir dolor anginoso en pacientes con insuficiencia coronaria.

 

Existe riesgo de reacciones adversas tras la administración de adrenalina en pacientes con presión intraocular elevada, insuficiencia renal grave, adenoma prostático que produzca orina residual, hipercalcemia e hipopotasemia. En pacientes con enfermedad de Parkinson, la adrenalina puede estar asociada a un empeoramiento transitorio de los síntomas, como rigidez y temblores.

 

Las personas que padezcan hipertiroidismo, enfermedad cardiovascular, hipertensión o diabetes, las personas de edad avanzada y las mujeres embarazadas pueden tener mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas tras la administración de adrenalina (ver secciones 4.6 y 4.8).

 

Los pacientes afectados por estas enfermedades u otras personas que puedan verse en la situación de tener que administrar este medicamento a un paciente que experimente una reacción alérgica grave o anafilaxia deben recibir información precisa sobre las circunstancias en las que debe utilizarse este medicamento que salva la vida.

 

Excipientes con efecto conocido

 

Cloruro de benzalconio

Este medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación o inflamación dentro de la nariz, especialmente cuando se usa durante un tratamiento a largo plazo.

 

Metabisulfito sódico

Este medicamento contiene metabisulfito, que en raras ocasiones puede causar reacciones de hipersensibilidad grave y broncoespasmo.

 

 

Adrenalina y otros medicamentos

 

Se aconseja precaución en los pacientes que reciban medicamentos que puedan sensibilizar al corazón a las arritmias, como la digoxina, los diuréticos mercuriales (por ejemplo: clormerodrina, merbafeno, ácido mersalílico, merallurida, mercaptomerina, mercurofilina y meretoxilina procaína) o la quinidina.

 

Los efectos de la adrenalina pueden verse potenciados por antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina), inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO, por ejemplo, isocarboxazida, fenelzina, selegilina y tranilcipromina) e inhibidores de la catecol-O-metil transferasa (ICOMT, por ejemplo, entacapona, tolcapona, carbidopa-levodopa-entacapona y opicapona), hormonas tiroideas, teofilina, oxitocina, parasimpatolíticos (por ejemplo, atropina, ciclopentolato, homatropina, hioscina y tropicamida), determinados antihistamínicos (difenhidramina y clorfeniramina), levodopa y alcohol.

 

Efectos hipertensores de la adrenalina

 

Los efectos hipertensores de la adrenalina pueden contrarrestarse mediante vasodilatadores de acción rápida o medicamentos bloqueadores de los receptores adrenérgicos alfa, como la fentolamina.

 

Adrenalina e insulina

 

La adrenalina inhibe la secreción de insulina, aumentando así el nivel de glucosa en sangre. Es poco probable que la adrenalina, si se administra en una urgencia aguda, tenga un efecto persistente en los niveles de glucosa en sangre, pero en los pacientes diabéticos que la reciban puede ser necesario aumentar la dosis de insulina o de medicamentos hipoglucémicos orales.

 

Medicamentos bloqueadores de la adrenalina y los receptores beta

 

El efecto betaestimulante de la adrenalina puede verse inhibido por el tratamiento simultáneo con medicamentos betabloqueantes, como el propanolol.

 

 

Embarazo

 

No hay datos sobre los efectos de EURneffy en mujeres embarazadas.

 

De la moderada cantidad de datos disponibles sobre mujeres embarazadas (entre 300 y 1 000 resultados de embarazo) se desprende que la adrenalina no causa malformaciones ni toxicidad fetal o neonatal. Aunque es una sustancia endógena y los niveles en sangre tras la administración de EURneffy se encuentran dentro de los rangos fisiológicos normales, la adrenalina aumenta la tensión arterial y el ritmo cardíaco, lo que puede afectar al feto.

 

Los estudios realizados en animales no han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

 

Se puede considerar el uso de este medicamento durante el embarazo, si es necesario.

 

Lactancia

 

No hay datos sobre los efectos de la adrenalina en las mujeres lactantes. Sin embargo, EURneffy puede utilizarse en mujeres lactantes.

 

Se desconoce si se produce excreción de adrenalina o metabolitos en la leche materna.

 

No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/lactantes. Sin embargo, debido a su escasa biodisponibilidad oral y a su corta semivida, cabe esperar que la exposición sea muy baja en los lactantes alimentados con leche materna.

 

Fertilidad

 

No se dispone de datos sobre el efecto de EURneffy en la fertilidad humana.

 

La adrenalina es una sustancia endógena y los niveles en sangre tras la administración de EURneffy se encuentran dentro de los rangos fisiológicos normales y, en este sentido, es poco probable que tenga efectos perjudiciales para la fertilidad.

 

 

La influencia de EURneffy sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser leve debido a las reacciones adversas que pueden ocurrir tras su administración (ver sección 4.8); sin embargo,no se recomienda que los pacientes que están experimentando una reacción anafiláctica conduzcan o utilicen máquinas, ya que podrían verse afectados por los síntomas causados por dicha reacción.

 

 

Resumen del perfil de seguridad

 

Las reacciones adversas más frecuentes tras la administración de EURneffy son irritación de la garganta, cefalea, molestia nasal y sensación de inquietud, todas ellas categorizadas como muy comunes y reportadas por más de 1 de cada 10 pacientes.

 

Tabla de reacciones adversas

 

Las reacciones adversas se resumen a partir del análisis agrupado de los datos de seguridad de estudios FC/ farmacodinámicos (FD) primarios en los que se administró EURneffy 1 mg y 2 mg a voluntarios adultos y pediátricos sanos, a pacientes con alergias tipo I y a pacientes con rinitis alérgica. Las reacciones adversas se clasifican según la clasificación por órganos y sistemas con arreglo a la siguiente convención: 

• Muy frecuentes (≥ 1/10)
• Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)
• Poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100)
• Raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000)
• Muy raras (< 1/10 000)
• Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

 

 

Tabla 1: Reacciones adversas al medicamento observadas con EURneffy

 

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuencia		Reacción adversa
Trastornos psiquiátricos	Frecuente		Ansiedad
	Poco frecuente		Estado de ánimo eufórico Nerviosismo
	Frecuencia no conocida		Desorientación1 Deterioro de la memoria1 Reacción de pánico1
Trastornos del sistema nervioso	Muy frecuente		Cefalea
	Frecuente		TemblorParestesia
	Poco frecuente		Mareo Molestia de cabezaPresíncope
	Frecuencia no conocida		Hiperactividad psicomotora1 Somnolencia1
Trastornos oculares	Poco frecuente		Aumento del lagrimeo
Trastornos cardiacos	Frecuente		Palpitaciones
	Frecuencia no conocida		Angina de pecho1 Arritmias cardíacas1,2 Cardiomiopatía por estrés1 Taquiarritmia1 Taquicardia1 Extrasístole ventricular1
Trastornos vasculares	Frecuencia no conocida		Hipertensión1 Vasoconstricción1
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Muy frecuente		Molestia nasal Irritación de la garganta
	Frecuente		Rinorrea Edema nasal Rinalgia Congestión nasal Prurito nasal
	Poco frecuente		Dolor orofaríngeo Estornudos Parestesia intranasal Molestia en los senos paranasales Epistaxis Sequedad nasal Garganta seca Congestión del tracto respiratorio superior Trastorno de la mucosa nasal
Trastornos gastrointestinales		Poco frecuente	Náuseas Parestesia oral Hipersecreción salival Dolor dental Molestias gingivales
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Poco frecuente	Prurito
		Frecuencia no conocida	Parestesia1
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración		Muy frecuente	Sensación de inquietud
		Poco frecuente	Molestias en el pecho Energía aumentada Fatiga Sensación de calor
Exploraciones complementarias		Frecuente	Presión arterial elevada Frecuencia cardiaca aumentada
		Poco frecuente	Temperatura corporal aumentada

1 Reacciones adversas que no se han observado en estudios clínicos con EURneffy, pero que se sabe que se producen con otras formulaciones de adrenalina, incluidas las administraciones intravenosas, intramusculares y subcutáneas.

2 Tras la administración de adrenalina pueden producirse arritmias cardíacas (ver sección 4.4)

 

Población pediátrica

 

En un ensayo clínico en pacientes pediátricos, 80 sujetos de entre 4 y 17 años de edad y con un peso de 15 kg o más fueron tratados con EURneffy. Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes que pesaban entre 15 kg y 30 kg tratados con EURneffy 1 mg incluyeron: congestión nasal (19,0 %), congestión del tracto respiratorio superior (14,3 %), garganta seca, sequedad nasal y parestesia (cada una el 9,5 %). Las reacciones adversas más frecuentes en sujetos que pesaban 30 kg o más tratados con EURneffy 1 mg incluyeron: molestia nasal y trastornos de la mucosa nasal (cada una el 19,2 %) y rinalgia (7,7 %). Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes tratados con EURneffy 2 mg que pesaban 30 kg o más incluyeron: molestia nasal, rinorrea y parestesia intranasal (19,0 %); estornudos (14,3 %); epistaxis, fatiga, sensación de inquietud, parestesia y rinalgia (9,5 %).

 

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en cuanto a la seguridad entre las poblaciones pediátrica y adulta tratadas con EURneffy.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

 

 

Síntomas

 

La sobredosis de adrenalina puede provocar cefaleas graves, dolor de pecho, mareos, náuseas y visión borrosa. Una sobredosis significativa o la inyección en un vaso sanguíneo también pueden causar hemorragia cerebral debido a un aumento brusco de la tensión arterial. También puede producirse la muerte por edema pulmonar debido a vasoconstricción periférica unida a estimulación cardíaca.

 

Tratamiento

 

Los efectos hipertensores de la adrenalina pueden contrarrestarse mediante vasodilatadores de acción rápida o medicamentos bloqueadores de los receptores adrenérgicos alfa.

 

Si una sobredosis de adrenalina provoca un edema pulmonar que interfiere con la respiración, el tratamiento consiste en un medicamento bloqueador de los receptores adrenérgicos alfa de acción rápida, como la fentolamina, o la ventilación con presión positiva intermitente.

 

Una sobredosis de adrenalina puede causar bradicardia transitoria seguida de taquicardia, que puede ir acompañada de arritmias cardíacas potencialmente mortales. El tratamiento de las arritmias puede consistir en la administración de medicamentos bloqueantes de los receptores adrenérgicos beta.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: Terapia cardíaca, agentes adrenérgicos y dopaminérgicos

Código ATC: C01CA24

 

Mecanismo de acción

 

La adrenalina es un agonista no selectivo de todos los receptores adrenérgicos, incluidos los receptores adrenérgicos alfa y beta. La unión a estos receptores desencadena una serie de acciones del sistema nervioso simpático.

 

Efectos farmacodinámicos

 

A través de su acción sobre los receptores adrenérgicos alfa, la adrenalina reduce la vasodilatación inducida por la histamina. La adrenalina también reduce la permeabilidad vascular inducida por la histamina que se produce durante la anafilaxia.

 

La adrenalina, a través de su acción sobre los receptores adrenérgicos beta en el músculo liso bronquial, provoca la relajación de este músculo.

 

La adrenalina también alivia el prurito, la urticaria y el angioedema y puede ser eficaz en el alivio de los síntomas gastrointestinales y genitourinarios asociados a la anafilaxia.

 

Eficacia clínica

 

A continuación se describen cuatro estudios de farmacología clínica de EURneffy en adultos y un estudio de farmacología clínica en sujetos pediátricos con un peso de 30 kg o superior.

 

Presión arterial sistólica y frecuencia del pulso en sujetos adultos sanos (estudio EPI 15)

El estudio EPI 15 se llevó a cabo en sujetos adultos sanos (N = 42) que compararon la FC y la FD de la adrenalina [es decir, la frecuencia del pulso (FP) y la presión arterial sistólica (PAS)] de la siguiente manera:

 

• Una dosis de EURneffy 2 mg por vía nasal y una dosis de adrenalina de 0,3 mg inyectada por vía intramuscular (utilizando un producto para jeringuilla y un producto autoinyector).
• Dos dosis de EURneffy 2 mg por vía nasal, administradas con 10 minutos de diferencia en una sola narina o en ambas, y dos dosis de adrenalina de 0,3 mg inyectadas por vía intramuscular (utilizando un autoinyector) administradas con 10 minutos de diferencia.

 

Los resultados tras una dosis de todos los productos de adrenalina demostraron un aumento de la PAS y la FP con respecto al valor basal, como se muestra en la figura 1.

 

 

Figura 1: Mediana de la variación de la frecuencia del pulso (FP) y la presión arterial sistólica (PAS) con respecto al valor basal tras una dosis de adrenalina en sujetos sanos [estudio EPI 15]

 

 

Los resultados tras la administración de dos dosis de EURneffy por vía nasal (en una sola narina o en ambas) en comparación con dos dosis de adrenalina inyectada por vía intramuscular (utilizando un autoinyector) mostraron una tendencia similar en la mediana/media de las respuestas de PAS y FP.

 

Presión arterial sistólica y frecuencia del pulso en pacientes adultos con alergia tipo I sin anafilaxia (estudio EPI 17)

El estudio EPI 17 se realizó en pacientes adultos con alergia de Tipo I sin anafilaxia (N = 42) y en él se comparó la FC y la FD de la adrenalina tras la autoadministración de una dosis de EURneffy 2 mg por vía nasal con la administración por un profesional sanitario de una dosis de 0,3 mg de adrenalina inyectable por vía intramuscular (utilizando un producto para jeringuilla). En el estudio EPI 17, se determinó que las respuestas de PAS y FP reflejaban una variación con respecto al valor basal durante  60 minutos. Los resultados de las respuestas de PAS y FP en el estudio EPI 17 fueron similares a los demostrados en el estudio EPI 15.

 

Presión arterial sistólica y frecuencia del pulso en pacientes adultos con rinitis alérgica (estudios EPI 16 y EPI 18)

Los estudios EPI 16 y EPI 18 se realizaron en adultos con rinitis alérgica estacional fuera de la temporada de alergias. Los pacientes debían padecer rinitis alérgica estacional, lo que se confirmó con una exposición a alérgenos nasales (EAN) durante las pruebas de cribado, y no presentaban ningún síntoma de alergia antes del tratamiento. Los síntomas de rinitis alérgica se indujeron mediante la pulverización del alérgeno conocido en las fosas nasales del sujeto, en las que debía alcanzarse un valor mínimo de puntuación total de síntomas nasales ≥ 5 de cada 12, con un componente de congestión ≥ 2 de cada 3.

 

En el estudio EPI 16 participaron 36 sujetos. En este estudio cruzado, los sujetos recibieron adrenalina de cada una de las siguientes formas:

 

• Una dosis de EURneffy 2 mg por vía nasal sin EAN.
• Una dosis de EURneffy 2 mg por vía nasal después de someterse a la EAN para provocar rinitis/congestión nasal.
• Una dosis de 0,3 mg de adrenalina inyectada por vía intramuscular (utilizando una jeringuilla) sin EAN.
• Una dosis de 0,5 mg de adrenalina inyectada por vía intramuscular (utilizando una jeringuilla) sin EAN.

 

En el estudio EPI 16, se determinó que las respuestas de PAS y FP reflejaban una variación con respecto al valor basal durante 60 minutos. Los resultados mostraron lo siguiente:

 

• Las medianas de PAS y RP correspondientes a EURneffy con EAN aumentaron inicialmente con respecto al valor basal, pero las medianas de las respuestas fueron menores que al usar EURneffy sin EAN al cabo de 5 a 15 minutos tras la administración de la dosis.
• La mediana de la respuesta de PAS correspondiente a EURneffy con EAN fue inicialmente mayor que la correspondiente a la inyección intramuscular de adrenalina sin EAN durante 20 minutos. Al cabo de este tiempo, la mediana de la respuesta de PAS correspondiente a EURneffy con EAN fue comparable a la correspondiente a la inyección de adrenalina sin EAN durante 60 minutos tras la administración de la dosis.
• La mediana de la respuesta de FP correspondiente a EURneffy con EAN fue inicialmente mayor que la correspondiente a la inyección de adrenalina sin EAN durante los primeros 5 minutos tras la administración de la dosis, pero a continuación fue numéricamente menor que la mediana de la respuesta de FP correspondiente a la inyección de adrenalina sin EAN durante 60 minutos tras la administración de la dosis.

 

En el estudio EPI 18 participaron 43 sujetos. En este estudio cruzado, los sujetos recibieron dos dosis de adrenalina administradas con 10 minutos de diferencia de cada una de las siguientes formas:

 

• Dos dosis de EURneffy 2 mg por vía nasal [en las narinas opuestas (derecha(R)/izquierda(L)] sin EAN.
• Dos dosis de 0,3 mg de adrenalina inyectada por vía intramuscular (utilizando una jeringuilla en el muslo contrario (R/L)) sin EAN.
• Dos dosis de EURneffy 2 mg por vía nasal [en la misma narina (R/R) o en la opuesta (R/L)] después de la EAN para inducir rinitis alérgica/congestión nasal.
• Dos dosis de 0,3 mg de adrenalina inyectada por vía intramuscular (IM) (utilizando una jeringuilla, en el muslo contrario (R/L)) después de la EAN para inducir rinitis alérgica/congestión nasal.

 

En el estudio EPI 18, se determinó que las respuestas de PAS y FP reflejaban una variación con respecto al valor basal durante 60 minutos. Los resultados mostraron lo siguiente:

 

 

Figura 2: Mediana de la variación con respecto al valor basal de presión arterial sistólica (PAS) y frecuencia del pulso (PR) tras la administración de dos dosis de adrenalina con 10 minutos de diferencia en las narinas izquierda y derecha (I/D) o derecha y derecha (D/D) en sujetos con rinitis alérgica con y sin exposición a alérgenos nasales (EAN) [estudio EPI 18]

 

 

 

 

Población pediátrica

 

Presión arterial sistólica y frecuencia del pulso en pacientes pediátricos con alergia tipo I sin anafilaxia (estudio EPI 10)

 

El estudio EPI 10 fue un estudio sin grupo de control realizado en pacientes pediátricos con un peso entre 15 kg y < 30 kg o 30 kg o más (intervalo de edad: de 4 a 17 años) con alergia tipo I sin anafilaxia (N = 80) que evaluó la FC y la FD de la adrenalina tras la administración de una dosis nasal de EURneffy 0,65 mg (N=12) o 1 mg (N=21), mientras que aquellos con un peso de 30 kg o más recibieron EURneffy 1 mg (N=26) o 2 mg (N=21).. La mediana de la variación de PAS y FP con respecto al valor basal durante 60 minutos tras la administración de la dosis fue significativamente superior al valor basal, pero numéricamente menor que la de los adultos sanos que recibieron la misma dosis de EURneffy en el estudio EPI 15. Para más información sobre los resultados de FC en la población pediátrica, consulte la sección 5.2.

 

 

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con EURneffy en uno o más subsectores de la población pediátrica en el tratamiento de las reacciones alérgicas (ver sección 4.2 para consultar la información de uso en la población pediátrica).

 

 

Absorción

 

Tras administrar una dosis de EURneffy 2 mg por vía nasal, el perfil temporal de la mediana geométrica de concentración plasmática de adrenalina se situó en general dentro del intervalo de la observada al cabo de 60 minutos de inyectar una dosis de adrenalina de 0,3 mg por vía intramuscular (utilizando una jeringuilla o un producto autoinyector). Los parámetros FC integrados de la adrenalina se resumen en el cuadro 2.

 

Tabla 2: Mediana (% CV) y mediana geométrica de los parámetros FC del plasma tras una o dos dosis de adrenalina (análisis integrado)

Tratamiento	N	tmáx. (min) mediana (intervalo)	Cmáx (pg/ml)		AUCúltima (min*pg/ml)
			Mediana (% CV)	Mediana geométrica	Mediana (% CV)	Mediana geométrica
EURneffy 2 mg (administración por un profesional sanitario)	78	20,5 (2-150)	485 (70,6)	361	40 900 (67,5)	32 600
EURneffy 2 mg (autoadministración)	32	30 (10 - 240)	448 (67.1)	342	50365 (55.5)	41077
EURneffy 2 mg (niños ≥ 30 kg)	16	25.0 (2.5 - 120)	540 (70.7)	433	35500 (76.3)	27800
EURneffy 1 mg (niños 15-30 kg)	21	20.0 (2.50-61.5)	651 (64.2)	520	35 100 (57.3)	29 500
EURneffy 2 mg dos veces (I/D)	39	30 (6-150)	1 000 (93,1)	706	86 000 (77)	66 700
EURneffy 2 mg dos veces (D/D)	39	30 (4-150)	992 (75,3)	729	86 500 (60,5)	69 900
Adrenalina 0,3 mg intramuscular	178	45 (3.9 -360)	277 (65.4)	234	27900 (38.7)	26100
Adrenalina 0,3 mg intramuscular dos veces	70	45 (6-180)	436 (48,8)	386	47 500 (32,6)	45 300
Auto inyector de adrenalina 0,3 mg	77	10 (2-45)	581 (75,6)	447	31 600 (39,3)	29 200
Auto inyector de adrenalina 0,3 mg dos veces	78	20 (4-360)	754 (64,7)	630	55 000 (47,9)	29 200

AUC: Área bajo la curva; Cmax: Concentración máxima observada; CV: Coeficiente de variación; I: Izquierda; N: Número de sujetos; D: Derecha; tmax: Tiempo necesario para alcanzar la Cmax.

 

La adrenalina tiene un inicio de acción rápido desde el momento de la administración. Tras la administración por vía nasal de dosis únicas y repetidas a voluntarios sanos, la adrenalina se absorbió rápidamente: la concentración plasmática máxima se alcanzó en un intervalo de entre 20 y 30 minutos. En sujetos con rinitis (congestión y edema nasal), la adrenalina se absorbe más rápidamente, observándose la concentración máxima en unos 10 minutos.

 

Biotransformación

 

La adrenalina es inactivada rápidamente en el organismo, principalmente en el hígado, por las enzimas catecol-O-metiltransferasa (COMT) y monoamina oxidasa (MAO).

 

Eliminación

 

Gran parte de la dosis de adrenalina se excreta en forma de metabolitos en la orina. La eliminación se produce principalmente a través del metabolismo del hígado y de las terminaciones nerviosas simpáticas, excretándose una pequeña cantidad inalterada en la orina. La semivida plasmática tras la administración por vía nasal es de aproximadamente 2 a 3 minutos.

 

Población pediátrica

 

Pacientes pediátricos con alergias de tipo I sin anafilaxia (estudio EPI 10)

Los pacientes pediátricos con un peso de 15 kg a menos de 30 kg (N=21) recibieron EURneffy 1 mg, y aquellos que pesaban 30 kg o más (N=47) recibieron EURneffy 1 mg (N=26) o EURneffy 2 mg (N=21). La farmacocinética (FC) de la adrenalina en ambos tipos de peso en pacientes pediátricos fue ligeramente superior a las exposiciones observadas con la misma dosis de EURneffy en adultos, mostrando una absorción comparable de EURneffy en niños. En pacientes pediátricos con alergias tipo I con un peso de 30 kg o más (intervalo de edad: de 8 a 17 años), tras la administración de una única dosis de EURneffy 2 mg por vía nasal, el perfil temporal de la mediana geométrica de concentración plasmática de adrenalina era similar al de los adultos sanos que recibieron la misma dosis 15 minutos después de la dosis (en un estudio diferente) y, a continuación, pasó a ser ligeramente mayor que el de los adultos sanos. Un patrón similar se observó en pacientes pediátricos con alergias de Tipo I que pesaban entre 15 y 30 kg (rango de edad: 4 a 11 años), tras una única dosis nasal de 1 mg de EURneffy (tabla 2).

 

 

Los datos no clínicos obtenidos sobre la formulación de EURneffy y sobre la adrenalina, basados en la bibliografía científica, no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinógeno y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

 

 

Cloruro de sodio

Dodecilmaltósido

Edetato disódico

Cloruro de benzalconio

Metabisulfito de sodio (E 223)

Ácido clorhídrico concentrado (para ajuste del pH)

Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)

Agua para preparaciones inyectables

 

 

No procede.

 

 

EURneffy 1 mg

 

2 años

 

EURneffy 2 mg

 

30 meses.

 

 

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

 

Si el medicamento se congela accidentalmente, el pulverizador nasal no funcionará. Deje que se descongele al menos durante una hora. No utilice el pulverizador nasal si su contenido sigue congelado o no se ha descongelado por completo. La congelación no afecta al período de validez del producto.

 

 

Viales de vidrio de tipo I cerrados con un tapón de goma de bromobutilo gris que luego se ensamblan en un dispositivo pulverizador monodosis. El dispositivo es un dispensador no presurizado que administra una pulverización nasal monodosis.

 

Tamaño de presentación:………Presentación de 2 pulverizadores nasales monodosis

…………………………………Presentación de 1 pulverizador nasal monodosis

 

Es posible que no se comercialicen todos los formatos.

 

 

Instrucciones de uso

 

A:              Para su administración, debe abrirse el envase y extraerse el pulverizador nasal (ver figura 1A).

 

 

B:              Agarre el pulverizador nasal colocando el pulgar en la parte inferior del émbolo y un dedo a cada lado de la boquilla (ver la figura 1B).

 

• No tire del émbolo ni lo presione.
• No haga ninguna prueba o pulverización de preparación; cada pulverizador nasal solo contiene una dosis. 

 

 

C:              Introduzca la punta del pulverizador en una de sus fosas nasales hasta que los dedos entren en contacto con la nariz (ver la figura 1C).

 

• Mantenga la boquilla dentro de la nariz orientada hacia la frente.
• No debe inclinar el pulverizador nasal hacia las paredes internas o externas de la nariz.

 

D:              Presione el émbolo con firmeza hasta el fondo para liberar el medicamento pulverizado en la fosa nasal (ver la figura 1D).

 

 

 

No debe inclinar el pulverizador nasal hacia las paredes internas o externas de la nariz.

 

 

Solicite inmediatamente asistencia médica de urgencia para que se haga un seguimiento estrecho del episodio anafiláctico y para el caso de que sea necesario un tratamiento adicional.

 

Si los síntomas siguen empeorando o reaparecen al cabo de aproximadamente 10 minutos, o en caso de error de dosificación, utilice un nuevo pulverizador nasal EURneffy para administrar una segunda dosis en la misma fosa nasal que la primera y solicite asistencia médica de urgencia.

 

 

Si el medicamento se congela accidentalmente, el pulverizador nasal no funcionará. Deje que se descongele al menos durante una hora. No utilice el pulverizador nasal si su contenido sigue congelado o no se ha descongelado por completo. La congelación no afecta al período de validez del producto.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que haya estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

 

ALK-Abelló A/S

Bøge Allé 6-8

2970 Hørsholm

Dinamarca

 

 

EU/1/24/1846/001

EU/1/24/1846/002

EU/1/24/1846/003

EU/1/24/1846/004

 

 

Fecha de la primera autorización: 22/agosto/2024

 

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu