Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

mCOMBRIAX dispersión inyectable en jeringa precargada

Vacuna de ARNm frente a la gripe y la COVID-19

Cada jeringa precargada desechable contiene una dosis de 0,32 ml.

Una dosis (0,32 ml) contiene 31,7 microgramos de ARN total.

mCOMBRIAX son ARN mensajeros (ARNm) monocatenarios con caperuza en el extremo 5’ producidos mediante transcripción in vitro acelular a partir del molde de ADN correspondiente, que codifican las glicoproteínas de la hemaglutinina (HA) de la gripe estacional: A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria y el dominio N-terminal y el dominio de unión al receptor de la proteína de la espícula viral (S) del SARS-CoV-2.

Composición de cepas del virus de la gripe y SARS-CoV-2 por cada dosis de 0,32 ml:

A/Wisconsin/67/2022 (A/H1N1)pdm09                                                        8,3 microgramos de ARN

A/Darwin/6/2021 (A/H3N2)                                                                                    8,3 microgramos de ARN

B/Austria/1359417/2021 (B/linaje Victoria)                                                        8,3 microgramos de ARN

SARS-CoV-2 ómicron XBB.1.5                                                                      6,7 microgramos de ARN

Esta vacuna cumple con las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Hemisferio Norte) y de la UE para la temporada 2023/2024.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Dispersión inyectable

Dispersión de color blanco a blanquecino (pH: 7,1 - 7,8).

mCOMBRIAX está indicada para la inmunización activa para prevenir la gripe y la COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2, en personas de 50 años de edad y mayores.

Esta vacuna debe usarse conforme a las recomendaciones oficiales.

Posología

Adultos de 50 años de edad y mayores

Una dosis de 0,32 ml.

Si anteriormente se ha vacunado con una vacuna frente a la COVID-19, esta vacuna debe administrarse como mínimo 3 meses después de la dosis más reciente de una vacuna frente a la COVID-19 (ver secciones 4.4 y 5.1).

Población de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada de ≥ 65 años.

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de mCOMBRIAX en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.

Forma de administración

Sólo para inyección intramuscular.

Esta vacuna debe administrarse preferiblemente en el músculo deltoides del brazo.

No administrar esta vacuna por vía intravenosa, subcutánea ni intradérmica.

La vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con otras vacunas ni otros medicamentos.

Con respecto a las precauciones que se deben tomar antes de administrar la vacuna, ver sección 4.4.

Para consultar las instrucciones de preparación del medicamento antes de administrar la vacuna, ver sección 6.6.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Hipersensibilidad y anafilaxia

El tratamiento y la supervisión médica apropiados deben estar disponibles en caso de que se produzca una reacción grave de hipersensibilidad, como anafilaxia, tras la administración de la vacuna. Se recomienda una observación estrecha durante al menos 15 minutos tras la vacunación. No se deben administrar más dosis de la vacuna a las personas que hayan experimentado anafilaxia tras una dosis previa de la vacuna.

Miocarditis y pericarditis

Existe un mayor riesgo de miocarditis y pericarditis tras la vacunación con otras vacunas frente a la COVID-19. Estos trastornos pueden aparecer a los pocos días de la vacunación y se produjeron principalmente en un plazo de 14 días. Se han observado con mayor frecuencia en varones jóvenes.

Los profesionales sanitarios deben estar atentos a los signos y síntomas de miocarditis y pericarditis. Se debe indicar a los vacunados (así como a los cuidadores) que acudan inmediatamente a un médico si presentan síntomas indicativos de miocarditis o pericarditis.

Reacciones asociadas a la ansiedad

Se pueden producir reacciones relacionadas con ansiedad, incluidas reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones relacionadas con estrés, asociadas al acto vacunal como respuesta psicógena a la inyección con aguja. Es importante tomar precauciones para evitar lesiones a causa de un desmayo.

Enfermedad concomitante

La vacunación se debe posponer en personas que presenten una enfermedad febril aguda grave o una infección aguda. La presencia de una infección leve y/o de fiebre de baja intensidad no debe posponer la vacunación.

Trombocitopenia y trastornos de la coagulación

Como sucede con otras inyecciones intramusculares, la vacuna debe administrarse con precaución a las personas que reciban tratamiento anticoagulante o a aquellas que presenten trombocitopenia o padezcan un trastorno de la coagulación (como hemofilia), debido a que en estas personas se puede producir sangrado o formación de hematomas tras una administración intramuscular.

Personas inmunodeprimidas

No se dispone de datos sobre la seguridad ni la inmunogenicidad de esta vacuna en las personas inmunodeprimidas. Las personas en tratamiento inmunosupresor o los pacientes con inmunodeficiencia pueden tener una respuesta inmune disminuida a esta vacuna.

Limitaciones de la eficacia de la vacuna

Al igual que sucede con las demás vacunas, mCOMBRIAX puede no proteger a todas las personas que la reciban.

Duración de la protección

Se desconoce la duración de la protección proporcionada por la vacuna.

No se han realizado estudios de interacciones con otros medicamentos. No se ha estudiado la administración concomitante de mCOMBRIAX con otras vacunas.

Embarazo

No hay datos o estos son limitados sobre eluso de mCOMBRIAX en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de mCOMBRIAX durante el embarazo.

Lactancia

No se prevén efectos en niños/recién nacidos lactantes puesto que la exposición sistémica a los principios activos de mCOMBRIAX en mujeres en periodo de lactancia es insignificante. mCOMBRIAX puede ser utilizado durante la lactancia.

Fertilidad

No se dispone de datos en humanos sobre el efecto de mCOMBRIAX en la fertilidad.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción femenina. Los estudios realizados en animales con la vacuna son insuficientes para evaluar los efectos funcionales sobre la toxicidad para la reproducción masculina (ver sección 5.3).

La influencia de mCOMBRIAX sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. No obstante, algunos de los efectos mencionados en la sección 4.8 (p. ej., fatiga) pueden afectar temporalmente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

La información de la vacuna combinada de ARNm tetravalente contra la gripe y la COVID-19 es relevante para mCOMBRIAX, porque ambas vacunas se fabrican usando el mismo proceso y tienen composiciones coincidentes.

Resumen del perfil de toxicidad

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron dolor en la zona de inyección (75,8 %), fatiga (55,9 %), mialgia (54,8 %), cefalea (47,5 %), artralgia (44,6 %), escalofríos (38,2 %), linfadenopatía (22,5 %), náuseas/vómitos (15,7 %) y pirexia (13,2 %). La mediana de tiempo hasta la aparición de las reacciones adversas recogidas sistemáticamente fue de dos días con una mediana de duración de 3 días.

Tabla de las reacciones adversas

La seguridad de mCOMBRIAX se evaluó en un ensayo clínico de fase 3 en el que participaron 4 004 personas de 50 años de edad y mayores, que recibieron la vacuna combinada de ARNm tetravalente contra la gripe y la COVID-19 (ver sección 5.1). La mediana de duración del seguimiento fue de 171 días.

Las reacciones adversas notificadas se enumeran de acuerdo con las categorías de frecuencia siguientes: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de frecuencia dentro de cada intervalo de frecuencia (Tabla 1).

Tabla 1. Reacciones adversas

* La linfadenopatía consistió principalmente en hinchazón o dolor a la palpación axilar ipsilateral al lado de la inyección y otras condiciones asociadas, como linfadenitis, dolor en los ganglios linfáticos y afectación de los ganglios linfáticos en otras localizaciones (p. ej., cervical, supraclavicular).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

En caso de sobredosis se recomienda vigilar a la persona para detectar signos o síntomas de reacciones o efectos adversos e iniciar inmediatamente el tratamiento sintomático adecuado.

Grupo farmacoterapéutico: no se ha asignado aún, código ATC: no se ha asignado aún

Mecanismo de acción

mCOMBRIAX es una vacuna basada en ARN mensajero modificado con nucleósidos y formulada en nanopartículas lipídicas, que codifica los antígenos de la gripe y del virus SARS-CoV-2. Los antígenos de la gripe codificados son las glicoproteínas HA de longitud completa y unidas a la membrana del virus de la gripe estacional de tipo A (H1N1 y H3N2) y B (linaje Victoria). El antígeno de SARS-CoV-2 codificado es el dominio N-terminal (NTD) y el dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína de la espícula (S) de las cepas del SARS-CoV-2 enlazados y unidos a la membrana.

Una vez en las células, el ARNm actúa como patrón para la síntesis de las proteínas previstas. La vacuna produce una respuesta inmunitaria frente a los antígenos de HA y al NTD-RBD del antígeno S, que contribuye a la protección frente a la gripe y la COVID-19.

Inmunogenicidad

La información de la vacuna combinada de ARNm tetravalente contra la gripe y la COVID-19 es relevante para mCOMBRIAX, porque ambas vacunas se fabrican usando el mismo proceso y tienen composiciones coincidentes.

El estudio 1 es un ensayo de fase 3 aleatorizado, estratificado, con enmascaramiento para el observador y control activo realizado en dos grupos de edad (cohorte A y cohorte B) para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de la vacuna combinada de ARNm tetravalente contra la gripe y la COVID-19 en adultos ≥ 50 años de edad.

El grupo de inmunogenicidad por protocolo (PPIS, por sus siglas en inglés) para la cohorte A incluyó a participantes ≥65 años de edad, que recibieron la vacuna combinada de ARNm tetravalente contra la gripe y la COVID-19 y placebo (llamado grupo mCOMBRIAX; N=1 886) o la administración simultánea de una vacuna tetravalente frente a la gripe de alta carga (HD-IIV4) autorizada y una vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (llamado grupo comparador A; N=1 883). La mediana de edad de los participantes era de 70,0 años, el 20,6 % tenía ≥ 75 años, el 54,2 % eran mujeres, el 78,5 % se identificaron como blancos, el 18,4% como negros o afroamericanos y el 13,9 % como hispanos o latinos. Un total del 50,7 % de los participantes había recibido una vacuna frente a la gripe y el 42,4 %, una vacuna frente a la COVID-19 en la temporada anterior a la inclusión en el estudio.

El PPIS para la cohorte B incluyó a participantes de 50 a 64 años de edad, que recibieron la vacuna combinada de ARNm tetravalente contra la gripe y la COVID-19 y placebo (llamado grupo mCOMBRIAX; N=1 890) o la administración simultánea de una vacuna tetravalente frente a la gripe de dosis estándar (SD-IIV4) autorizada y una vacuna de ARNm frente a la COVID-19 (llamado grupo comparador B; N=1 884). La mediana de edad fue de 58,0 años, el 59,0 % de los participantes eran mujeres, el 67,9 % se identificaron como blancos, el 26,6% como negros o afroamericanos y el 19,6 % como hispanos o latinos. Un total del 39,4 % de los participantes habían recibido una vacuna frente a la gripe y el 31,0 %, una vacuna frente a la COVID-19 en la temporada anterior a la inclusión en el estudio.

El objetivo principal de inmunogenicidad era demostrar la no inferioridad de la respuesta inmunitaria inducida por mCOMBRIAX frente a los comparadores activos contra las cepas correspondientes de gripe y SARS-CoV-2 29 días después de la vacunación en base a las diferencias en los cocientes de títulos medios geométricos (GMT) de inhibición de la hemaglutinación (HAI) y las diferencias en la tasa de seroconversión (SCR) para las 4 cepas de gripe, y la relación entre la concentración media geométrica (GMC) del ensayo de neutralización con pseudovirus (PsVNA) y la diferencia en la tasa de serorrespuesta (SRR) para el SARS-CoV-2.

La no inferioridad se definió como el límite inferior del intervalo de confianza (IC) del 97,5 % bilateral de los cocientes de medias geométricas (GMR) > 0,667 y de las diferencias SCR/SRR > -10 % para las cuatro cepas de gripe y la variante del SARS-CoV-2. mCOMBRIAX cumplió el criterio de no inferioridad para todas las cepas de gripe y para el SARS-CoV-2 en comparación con el comparador A entre los participantes ≥ 65 años y en comparación con el comparador B entre los participantes de 50 a 64 años (Tabla 2.).

Tabla 2. Ensayo 1: Resultados de la inmunogenicidad en participantes ≥ 50 años (PPIS)

IC = intervalo de confianza; GMR = cociente de medias geométricas; GM = media geométrica; HA = hemaglutinina; HAI = inhibición de la hemaglutinación; LLOQ = límite inferior de cuantificación; nAb = anticuerpo neutralizante; PsVNA = ensayo de neutralización con pseudovirus; SARS-CoV-2 = coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2; SCR = tasa de seroconversión; SRR = tasa de serorrespuesta.

Comparador A: vacuna HD-IIV4 y vacuna COVID-19 de ARNm autorizadas.

Comparador B: vacuna HD-IIV4 y vacuna COVID-19 de ARNm autorizadas.

a La concentración de GM basada en el modelo y el GMR provienen del análisis del modelo de covariancia con el grupo de vacunación como la variable fija, ajustando los factores de estratificación para la aleatorización y la concentración inicial de anticuerpos.

b La seroconversión se definió como una concentración ≥ 1:40 posterior a la inyección en el día 29 si el valor inicial era < 1:10, o un aumento ≥ 4- veces si el valor inicial era ≥ 1:10 en anticuerpos anti-HA medidos por el ensayo HAI. La serorrespuesta se definió como un aumento ≥ 4 veces en la concentración posterior a la inyección en el día 29 si el valor inicial era ≥ LLOQ o ≥ 4 × LLOQ si el valor basal era < LLOQ en los valores nAb medidos por PsVNA.

c El estudio incluyó a adultos con un mayor riesgo de gripe y/o COVID-19 grave, siendo aproximadamente el 65 % de la cohorte A y el 62 % de la cohorte B.

d Los criterios de superioridad de inmunogenicidad secundaria (preespecificados) (límite inferior del IC del 95 % bilateral: GMR > 1; diferencia SCR/SRR > 0%) se cumplieron para todas las cepas con correspondencia con la vacuna, excepto para B/Yamagata en la cohorte A.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con mCOMBRIAX en uno o más grupos de la población pediátrica en la inmunización activa para la prevención de la gripe y la COVID-19 causada por SARS-CoV2 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

No procede.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Heptadecano-9-il 8-{(2-hidroxietil)[6-oxo-6-(undeciloxi)hexil]amino}octanoato (SM-102)

Colesterol

1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DSPC)

1,2-dimiristoil-rac-glicero-3-metoxipolietilenglicol-2000 (PEG2000-DMG)

Trometamol

Clorhidrato de trometamol

Sacarosa

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.

1 año entre -40 ºC y -15 ºC.

Durante el periodo de validez de 1 año, la vacuna es estable durante 30 días cuando se conserva a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC y protegida de la luz. Después de los 30 días, la vacuna se debe usar inmediatamente o desechar (ver sección 6.4).

Una vez descongelada, la vacuna no se debe volver a congelar.

Al pasar la vacuna a conservación entre 2 ºC y 8 ºC deberá anotarse en el embalaje exterior la nueva fecha de caducidad entre 2 ºC y 8 ºC.

Las jeringas precargadas pueden conservarse entre 8 ºC y 25 ºC durante 24 horas tras retirarlas de las condiciones de refrigeración. Durante este tiempo, las jeringas precargadas pueden manipularse en condiciones de luz ambiental. No refrigerar de nuevo después de la conservación entre 8 ºC y 25 ºC. Desechar la jeringa si no se ha usado en este tiempo.

Conservar en congelador entre -40 ºC y -15 ºC.

Una vez descongelada, almacenar en un refrigerador (2 ºC a 8 ºC) y no volver a congelar. Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.

Tras la descongelación, las jeringas precargadas se deben conservar en el refrigerador entre 2 ºC y 8 ºC durante un máximo de 30 días hasta su uso.

Transporte de las jeringas precargadas descongeladas

Las jeringas precargadas pueden transportarse a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC en contenedores de envío homologados para mantener una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC. Una vez descongeladas y transportadas entre 2 ºC y 8 ºC, las jeringas precargadas no deben volver a congelarse y deben almacenarse entre 2 ºC y 8 ºC hasta su uso (ver sección 6.3).

Dispersión de 0,32 ml en una jeringa precargada (copolímero de ofelina cíclica) con un tapón del émbolo de halobutilo y un capuchón puntiagudo de caucho de halobutilo en una cubierta de plástico rígido (sin aguja).

Las jeringas precargadas se acondicionan en una bandeja interior de papel dentro de una caja de cartón con 1 o 10 jeringas precargadas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

Instrucciones de manipulación antes del uso

La vacuna está lista para usarse una vez descongelada.

No diluir el producto.

No agitar la jeringa precargada antes del uso.

La jeringa precargada es de un solo uso únicamente.

No usar la jeringa precargada si se ha caído o dañado, o si el precinto de seguridad de la caja de cartón se ha roto.

mCOMBRIAX se envía y suministra como una jeringa precargada congelada o descongelada (ver sección 6.4). Si la vacuna está congelada se debe descongelar por completo antes de usarla.

Descongelar cada jeringa precargada antes del uso, ya sea en un refrigerador o a temperatura ambiente, siguiendo las instrucciones de la Tabla 3.

Antes del uso inmediato, la jeringa individual puede sacarse de una caja de cartón de 1 o 10 jeringas precargadas y descongelarla en el refrigerador o a temperatura ambiente. Las jeringas restantes se deben seguir conservando en su caja de cartón original en el congelador o en el refrigerador.

Tabla 3. Instrucciones para descongelar las jeringas precargadas y las cajas antes de utilizarlas

• Una vez descongelada, la vacuna no se debe volver a congelar.
• Si la vacuna se ha descongelado a temperatura ambiente (15 °C a 25 °C), la jeringa precargada está lista para la administración. Las jeringas no deben introducirse de nuevo en el refrigerador si se han descongelado a temperatura ambiente.
• Las jeringas precargadas pueden conservarse a una temperatura de entre 8 °C y 25 °C durante un total de 24 horas después de sacarlas del refrigerador. Desechar la jeringa descongelada si no se ha usado en este tiempo.

Administración

• Sacar una jeringa precargada de la caja exterior.
• La jeringa precargada debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambios de color antes de su administración.
• No administrar si la vacuna ha cambiado de color o contiene otras partículas.
• Las agujas no se incluyen en las cajas de jeringas precargadas.
• Utilice una aguja estéril del tamaño adecuado para la inyección intramuscular (agujas de calibre 21 o más finas).
• Para quitar el capuchón puntiagudo, colóquelo en posición vertical y gírelo en el sentido contrario a las agujas del reloj hasta que se desprenda. Quite el capuchón con un movimiento lento y continuo. No tire de él cuando lo esté girando.
• Coloque la aguja girando en el sentido de las agujas del reloj hasta que la aguja encaje firmemente en la jeringa precargada.
• Destape la aguja cuando esté lista para la administración.
• La vacuna debe administrarse inmediatamente después de destapar la aguja.
• Administre la dosis completa por vía intramuscular.
• Deseche la jeringa precargada después del uso.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L.

C/ Julián Camarillo nº 31

28037 Madrid

España

EU/1/26/2028/001

EU/1/26/2028/002

Fecha de la primera autorización:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.