Teromol Retard 300 mg comprimidos de liberación prolongada

 

 

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 300 mg de teofilina anhidra.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

 

Comprimido de liberación prolongada.

 

Comprimidos de liberación prolongada blancos y ranurados en mitades.

La ranura no debe utilizarse para fraccionar el comprimido. Es una ranura estética.

 

 

Prevención y tratamiento del broncoespasmo reversible asociado a la bronquitis crónica o el enfisema y asma bronquial.

 

La teofilina no se debe usar como medicamento de primera elección para el tratamiento del asma en niños.

 

Posología

 

La posología de Teromol Retard debe ser adaptada individualmente (ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2) por el médico.

 

Debido a las variaciones interindividuales en el metabolismo teofilínico y al margen terapéutico (concentración plasmática entre 10 - 20 microgramos/ml), se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de teofilina. Por lo general, niveles plasmáticos superiores a 20 microgramos/ml suelen ir asociados a una incidencia significativa de reacciones adversas.

 

La concentración sérica de teofilina debe ser siempre monitorizada en casos de reducción de la eficacia o si se producen reacciones adversas.

 

Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja recomendada para cada grupo. Después de 3 días, la dosis se podrá incrementar gradualmente si no se consiguen los efectos broncodilatadores óptimos y el fármaco es bien tolerado.

 

La determinación de la dosis inicial se hará en función del peso ideal, ya que la teofilina no se distribuye en el tejido adiposo (ver sección 5.2).

 

Cuando se determina la dosis inicial, deben tenerse en cuenta los tratamientos previos con teofilina o sus derivados (ver sección 4.5) por la posibilidad de necesitar una reducción de la dosis.

 

Adultos y adolescentes mayores de 16 años

 

Como pauta general, y si no se ha tomado teofilina en las 24 h anteriores, se recomienda una dosis inicial de 5 mg/kg/día, con la que se obtiene una concentración plasmática pico de 10 microgramos/ml (5 a 15 microgramos/ml). Si esta dosis es bien tolerada, puede aumentarse a 10 mg/kg/día.

 

Si no se realiza monitorización de los niveles séricos de teofilina, la dosis no debe nunca superar los 20 mg/kg/día (ver secciones 4.8 y 4.9).

 

De forma orientativa, la siguiente tabla muestra la pauta recomendada para pacientes con edades comprendidas entre 16-60 años, sin alteración en el aclaramiento renal:

 

Dosis de inicio	200 mg/día dividido en dos tomas cada 12 horas (mañana y noche)
Después de 3 días y si el tratamiento es tolerado, incrementar dosis	400 mg/día dividido en dos tomas cada 12 horas (mañana y noche)
Después de 3 días adicionales, si el tratamiento es tolerado y, si es necesario, aumentar la dosis	600 mg/día dividido en dos tomas cada 12 horas (mañana y noche)

 

Población de edad avanzada

 

En esta población la excreción de teofilina se prolonga, por lo que puede ser necesario disminuir la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).

 

Otros grupos poblacionales

 

Los pacientes con patologías que pueden alterar la eliminación de la teofilina (ver sección 4.4), en los fumadores (ver secciones 4.5 y 5.2) o con el uso de otros medicamentos (ver sección 4.5), puede ser necesario aumentar o reducir la dosis, siempre con especial precaución.

 

La dosis para pacientes ex-fumadores debe seleccionarse cuidadosamente debido a un aumento en la concentración de teofilina (ver sección 5.2).

 

Resumen dosis máximas recomendadas de teofilina, sin control de niveles plasmáticos, en adultos (mg/kg/día):

 

-Fumadores                                                                                                                15

-No fumadores                                                                                                               11

-I. Cardíaca, cor. pulmonar, edema agudo de pulmón                                           7

-I. hepática                                                                                                                  5

-I. cardíaca y hepática                                                                                                    2

-> 65 años                                                                                                                  9,5

 

Población pediátrica

 

Los pacientes menores de 16 años necesitan dosis superiores a las de adultos al presentar un aclaramiento de la teofilina mayor (ver sección 5.2). De forma progresiva a la edad, el aclaramiento se iguala con el de adultos alrededor de los 16 años de edad.

 

• Niños menores de 6 meses

 

Teromol Retard no se debe usar en niños menores de 6 meses (ver sección 4.3).

 

• Niños entre 6 meses y menos de 6 años

 

Teromol Retard no se debe usar en niños menores de 6 años. Existen otras formulaciones más adecuadas para los niños menores de 6 años.

 

• Niños y adolescentes entre 6 y 16 años de edad

 

• Niños de 6 a 12 años:

 

La dosis máxima de teofilina recomendada en niños de 6 a 12 años es de 18 mg/kg/día.

 

Teromol Retard no es adecuado para niños entre 6 y 12 años ya que con este medicamento no se pueden administrar cantidades inferiores a 300 mg de teofilina en una sola toma. Existen otras formulaciones más adecuadas.

 

• Adolescentes de 12 a 16 años:

 

La dosis máxima de teofilina recomendada en adolescentes de 12 a 16 años (aproximadamente 41 kg – 55 kg) es 13 mg/kg/día.

 

 

 

Forma de administración

 

Los comprimidos se tomarán sin disolver, masticar ni morder, tragándolos con suficiente líquido.

 

El tratamiento debe ser iniciado, si es posible, por la noche, antes de acostarse.

 

Las tomas se realizarán con intervalos regulares (cada 12 horas).

 

 

• Hipersensibilidad al principio activo o a las bases xánticas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

• Taquiarritmia aguda
• Infarto de miocardio reciente
• Niños menores de 6 meses de edad.

 

Teromol Retard debe utilizarse con precaución, ajustando individualmente la dosis (ver sección 4.2). Los controles periódicos de los niveles plasmáticos contribuyen a la optimización y seguridad del tratamiento con teofilina.

 

Únicamente se utilizará este medicamento en caso de ser estrictamente necesario en situaciones como:

• Angina de pecho inestable
• Propensión a taquiarritmia
• Hipertensión severa
• Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica
• Hipertiroidismo
• Trastornos convulsivos (epilepsia)
• Úlcera gástrica y/o duodenal
• Porfiria
• Insuficiencia hepática y renal.

 

Debe prestarse especial precaución en todos aquellos pacientes que puedan tener alterada la eliminación de la teofilina (ver sección 5.2), como en los siguientes casos:

 

• Personas con múltiples patologías, pacientes gravemente enfermos y/o pacientes en cuidados intensivos conlleva un aumento del riesgo de intoxicación y por tanto debe controlarse mediante una monitorización terapéutica del fármaco.
• Pacientes con insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca congestiva y las personas de edad avanzada, eliminan la teofilina a velocidad inferior a lo normal, luego deberán emplearse dosis inferiores.
• Los pacientes fumadores tienen aumentada la eliminación hepática de teofilina por lo que este tipo de pacientes pueden precisar dosis superiores del preparado, y/o intervalos de dosificación más cortos (ver sección 4.5).
• Se debe tomar en cuenta el tratamiento previo con otros medicamentos que contienen teofilina.

 

La aparición de sintomatología gastrointestinal (náuseas, vómitos, etc.) o nerviosa (irritación, insomnio) no es indicativo fiable de sobredosificación. El medio más seguro de control es la medida de los niveles plasmáticos de teofilina.

 

Los pacientes con úlcera péptica son pacientes de riesgo porque se produce un aumento de la secreción gástrica de ácido tras la administración de teofilina por vía oral o intravenosa (ver sección 4.8).

 

En caso de obtener un efecto insuficiente con la dosis recomendada y en caso de reacciones adversas, se debe controlar la concentración plasmática de teofilina.

 

La fiebre disminuye el aclaramiento de teofilina. Puede ser necesario disminuir la dosis para evitar una intoxicación.

 

Las formulaciones de liberación sostenida no son intercambiables entre sí, debido a sus perfiles farmacocinéticos diferentes. Se requiriere un reajuste previo de la pauta posológica.

 

Interferencia con pruebas analíticas

La teofilina puede interferir en las determinaciones de ácido úrico, de catecolaminas urinarias y de ácidos grasos libres en plasma. Los métodos espectrofotométricos de determinación de los niveles séricos de teofilina pueden ser alterados por: fenilbutazona, furosemida, probenecid, teobromina. Las bebidas de té, café o cola, el chocolate y el paracetamol pueden inducir valores altos falsos de teofilinemia (ver sección 4.5).

 

 

Interacciones farmacodinámicas

La teofilina actúa de forma sinérgica con:

• Otros preparados que contienen teofilina u otras xantinas (como cafeína y sustancias similares)
• Beta2-agonistas

 

La teofilina puede disminuir la acción del carbonato de litio y beta-bloqueantes, si se administran conjuntamente. Los betabloqueantes y la teofilina pueden tener efectos farmacológicos antagónicos. Por otra parte, los betabloqueantes disminuyen la eliminación de teofilina.

 

Interacciones farmacocinéticas

La degradación de la teofilina puede acelerarse y/o su biodisponibilidad y eficacia reducirse en casos de administración concomitante de los siguientes medicamentos:

• Barbitúricos, especialmente fenobarbital, pentobarbital y primidona
• Carbamazepina
• Fenitoína y fosfenitoína
• Rifampicina y rifapentina
• Sulfinpirazona
• Productos que contengan hipérico (Hierba de San Juan)

 

Los niveles séricos de teofilina pueden incrementarse (con alto riesgo de sobredosis y de aparición de reacciones adversas) debido a una disminución de la velocidad de eliminación por la administración concomitante de:

• anticonceptivos orales,
• antibióticos macrólidos (especialmente eritromicina, troleandomicina, claritromicina, josamicina, y espiramicina),
• quinolonas (inhibidores de la girasa, especialmente ciprofloxacino, enoxacino y pefloxacino; ver a continuación),
• imipenem (especialmente efectos adversos del sistema nervioso central como convulsiones),
• isoniazida,
• tiabendazol,
• antagonistas del calcio (ej.: verapamilo y diltiazem),
• propranolol,
• mexiletina,
• propafenona,
• ticlopidina,
• cimetidina, ranitidina,
• alopurinol, febuxostat,
• fluvoxamina,
• interferon alfa y peginterferon alfa-2,
• zafirlukast,
• vacunas antigripales,
• etintidina,
• idrocilamida,
• zileutón.

 

La administración concomitante con sustancias que inhiben el sistema CYP450 puede dar lugar a un aumento de las concentraciones séricas de teofilina, debido a que la teofilina se metaboliza por el sistema CYP450 (ver sección 5.2).

 

Cuando se administra teofilina de forma simultánea con ciprofloxacino, debería reducirse la dosis de teofilina a no más del 60% de la dosis recomendada, y cuando se administra simultáneamente con enoxacino debería reducirse la dosis de teofilina a no más del 30% de la dosis recomendada. Otras quinolonas (e.j. perfloxacino y ácido pipemídico) pueden también potenciar la acción de medicamentos que contengan teofilina.

 

Los pacientes que tomen cualquiera de los anteriores medicamentos simultáneamente con teofilina, deberán ser monitorizados para prevenir una posible sobredosis.

 

La acción y el riesgo de reacciones adversas de los siguientes medicamentos pueden aumentar si se administra teofilina al mismo tiempo:

 

• Diuréticos, por ejemplo, furosemida. El efecto reductor de potasio de la teofilina y furosemida pueden ser aditivos.
• La administración de halotano en pacientes a los que se les está administrando teofilina puede provocar alteraciones graves en el ritmo cardíaco.

 

La teofilina puede aumentar la toxicidad de los digitálicos.

 

Se ha observado que la teofilina revierte los efectos sedantes de las benzodiazepinas. Pueden ser necesarias dosis más elevadas de benzodiazepinas para conseguir el efecto sedante en pacientes tratados con teofilina. Se podría desencadenar depresión respiratoria si la teofilina se suspende bruscamente sin una reducción previa de la dosis de benzodiazepina.

 

La degradación de la teofilina puede acelerarse y/o su biodisponibilidad y eficacia reducirse, en pacientes fumadores. Los pacientes fumadores tienen aumentada la eliminación hepática de teofilina, por lo que este tipo de pacientes puede precisar dosis superiores en 50-100% a las de los no fumadores para conseguir iguales niveles plasmáticos. Por lo tanto, puede ser necesario aumentar la dosis de teofilina en estos casos.

 

Debe evitarse la ingestión en cantidades altas de bebidas con cafeína, tales como: té, café, cacao, bebidas de cola o grandes cantidades de chocolate. Estos productos pueden aumentar las reacciones adversas de este medicamento.

 

Embarazo

Debe evitarse el uso de la teofilina en el primer trimestre del embarazo ya que no se dispone de suficiente experiencia en la administración de este preparado durante este período.

La administración durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo se hará únicamente en aquellos casos donde el beneficio a obtener justifique el posible riesgo y siempre bajo estrecha supervisión médica, ya que la teofilina atraviesa la placenta y puede producir efectos simpaticomiméticos en el feto.

A medida que avanza el estado de gestación, pueden disminuir la unión a proteínas plasmáticas y el aclaramiento de la teofilina, por lo que puede ser necesaria una reducción de la dosis para evitar los efectos adversos.

Aunque la teofilina puede inhibir las contracciones uterinas, parece que no prolonga el parto en mujeres asmáticas.

 

Lactancia

La teofilina pasa a la lecha materna, de forma que las concentraciones séricas en el lactante pueden alcanzar niveles terapéuticos. En general no se recomienda su uso durante este periodo. Si se administra este fármaco a mujeres en periodo de lactancia se deberán emplear las mínimas dosis terapéuticas posibles, debiéndose advertir a las madres que la lactancia se debe realizar antes de tomar la dosis de teofilina que corresponda, además de los posibles síntomas que pueden manifestarse en el niño como taquicardia o hiperexcitabilidad.

A dosis terapéuticas, este medicamento puede alterar la velocidad de reacción por lo que se debe informar al paciente de que puede verse alterada su capacidad de conducción de vehículos o uso de maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento, al modificar la dosis o al administrarlo conjuntamente con otros medicamentos.

En la siguiente tabla se detallan las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencias:

 

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)

Raros (≥1/10.000 a <1/1.000)

Muy raros (<1/10.000)

La frecuencia de los acontecimientos adversos post-comercialización se consideran como “frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)”.

 

En general, las reacciones adversas se manifiestan más frecuentemente asociadas a niveles plasmáticos superiores a 20 microgramos/ml.

 

Frecuencia Órgano Sistema	Muy frecuentes (≥1/10)	Frecuentes (≥1/100, <1/10)	Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100)	Raros (≥1/10.000, <1/1.000)
Trastornos cardíacos		Taquicardia Arritmias o empeoramiento de arritmias preexistentes Caídas de la tensión (hipotensión) Palpitaciones
Trastornos gastrointestinales		Problemas gastrointestinales Nauseas Vómitos Diarrea	Aumento de la secreción gástrica de ácido tras la administración de teofilina por vía oral o intravenosa. En consecuencia, los pacientes con úlcera péptica son pacientes de riesgo.	Ulceraciones esofágicas (formas retard)
Trastornos del sistema inmunológico			Reacciones de hipersensibilidad
Exploraciones complementarias	Cambios en los electrolitos séricos Aumento del calcio sérico Aumento de la creatinina sérica Aumento de la GOT / ATS sérica Reducción del tiempo de protrombina sérica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Hipocaliemia Hiperglucemia Hiperuricemia
Trastornos del sistema nervioso		Cefalea Estados de excitación Temblor de extremidades Agitación Nerviosismo Insomnio Convulsiones Crisis epiléptica Vértigos
Trastornos renales y urinarios	Aumento de la diuresis
Trastornos de la piel y del tejido conjuntivo	Erupción cutánea			Reacciones alérgicas como: -Eczema generalizado en la piel y -Dermatitis de contacto.

 

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es).

 

La teofilina causa síntomas de intoxicación a dosis iguales o superiores a 3 g en el adulto y 40 mg/kg en el niño. La dosis mínima mortal es de 4,5 g en el adulto y de 60 mg/kg en el niño.

 

Una intoxicación puede manifestarse con síntomas cardiacos y del SNC como: agitación, logorrea, confusión mental, vómitos, hipertermia, taquicardia e hipotensión. En el adulto, además, con convulsiones y paro cardiaco.

 

Cuando los síntomas son causados por una pauta de teofilina de formulación retardada, se ha de tener en cuenta la posibilidad de prolongación de los síntomas de intoxicación y un posible aumento posterior (aproximadamente 12 horas tras la ingestión de la dosis) en las concentraciones plasmáticas de teofilina.

 

Tratamiento en caso de intoxicación:

Cuando se sospeche sobredosificación debe solicitarse un control de la concentración plasmática de teofilina. Si esto no es posible, se reducirá la dosis o se suspenderá la administración, dependiendo de la gravedad de los síntomas.

 

En el caso de ingestión masiva accidental se inducirá inmediatamente el vómito.

 

Está indicado el lavado gástrico si el paciente no tiene convulsiones, así como la administración de dosis elevadas de laxantes fuertes y de acción rápida y carbón activado.

 

Si el paciente tiene convulsiones es esencial mantener despejadas las vías respiratorias y debe administrarse oxígeno y diazepam intravenoso (0,1 a 0,3 mg/kg hasta una dosis total de 10 mg). Deben monitorizarse los signos vitales. En estados comatosos después de un ataque debe asegurarse la oxigenación (intubación).

 

La hemoperfusión con carbón activado es aconsejable en caso de intoxicación severa con el fin de prevenir un daño irreversible en el SNC.

 

En general se recomienda no tratar la taquicardia que cursa con adecuado gasto cardiaco. En casos extremos de taquicardia sinusal valorar de forma individual el uso de beta-bloqueadores en pacientes no asmáticos.

 

 

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes contra padecimientos obstructivos de las vías respiratorias para uso sistémico, xantinas, código ATC: R03DA04.

 

La teofilina es una base xántica que produce de forma directa relajación del músculo liso bronquial y de los vasos pulmonares, actuando principalmente como broncodilatador y vasodilatador. Otros efectos sobre el sistema respiratorio, incluyen: mejoría en el aclaramiento mucociliar, inhibición de la liberación de mediadores a partir de mastocitos y otras células inflamatorias, disminución en la respuesta a la broncoconstricción provocada y las reacciones asmáticas inmediatas y tardías. Posee otras acciones propias de los derivados de las xantinas: vasodilatador coronario, estimulante cardiaco y cerebral, estimulante del músculo esquelético, efecto diurético.

 

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción no es del todo conocido. Parece que los derivados teofilínicos actúan inhibiendo la fosfodiesterasa de forma competitiva. Esto resulta en un incremento de AMP cíclico intracelular y como consecuencia, en un aumento de la liberación de adrenalina endógena.

 

Absorción

Las xantinas, y entre ellas la teofilina, se absorben rápidamente tras la administración por vía oral, rectal o parenteral.

 

Distribución

Dentro del rango terapéutico: 5 a 20 microgramos/ml, la teofilina se une a proteínas plasmáticas en un 60%. En recién nacidos, adultos con cirrosis hepática, estados de acidosis y ancianos la unión a proteínas disminuye al 40%, por tanto, en estos pacientes el volumen de distribución es ligeramente superior. La proporción de fármaco libre se distribuye desde el plasma a todos los compartimentos orgánicos, excepto en el tejido graso. La vida media plasmática oscila entre 3 y 9 horas, siendo mayor en adultos asmáticos no fumadores, menor en niños y adultos fumadores, y por encima de las 24 horas en niños prematuros y pacientes con patologías cardiopulmonares.

 

 

Biotransformación

Se metaboliza principalmente a nivel hepático por diferentes isoenzimas del citocromo P450 como el CYP1A2, a acido 1,3-dimetilúrico (40%), 3-metilxantina (36%), acido 1-metilúrico (17%) y pequeñas cantidades de cafeína. El único metabolito farmacológicamente activo en menor grado que la teofilina, es la 3-metilxantina. La tasa de metabolización hepática de teofilina, varía de forma interindividual, afectándose por factores como la edad, el consumo de tabaco, las enfermedades concomitantes, la dieta y otros medicamentos, lo que puede dar lugar a variaciones similares en el aclaramiento, concentración sérica y semivida de eliminación del fármaco.

 

 

Eliminación

Se elimina principalmente en forma de metabolitos, y aproximadamente un 10% de forma inalterada por la orina. Varía con la edad, observándose una relación de excreción metabolitos / fármaco inalterado mayor en ancianos y menor en neonatos, en quienes la metilación de teofilina a cafeína esta aumentada. El aclaramiento de teofilina puede verse disminuido por el ejercicio físico, el hipotiroidismo grave, comorbilidad cardíaca (ICC, edema pulmonar, cor pulmonare), pulmonar (hipoxia, insuficiencia respiratoria aguda, EPOC) o hepática, e infecciones víricas del tracto respiratorio; y aumentado en niños desde 1 año de edad hasta la adolescencia (generalmente los niños necesitan una dosificación más frecuente), en la psoriasis severa y el tabaquismo. Los datos más recientes indican que el aclaramiento de teofilina no se ve afectado por insuficiencia renal, peso o estado nutricional.

 

Los datos de los estudios no clínicos de toxicidad realizados en perros y ratas no han revelado evidencias de efectos tóxicos relacionados con la sustancia. En embriones de pollo se han descrito malformaciones cardiovasculares características de las inducidas por catecolaminas en embriones de pollo, así como efectos teratogénicos en ratones (fisura palatina y mal formaciones en los dedos de los pies) tras la administración parenteral de teofilina. Sin embargo, tras la administración en humanos, no se han constatado aparentes efectos de teratogenicidad, mutagenicidad, carcinogenicidad o trastornos de fertilidad.

Celulosa microcristalina

Hidroxipropil metilcelulosa (hipromelosa) de baja viscosidad

Hidroxipropil metilcelulosa (hipromelosa) de alta viscosidad

Estearato de magnesio

No procede

 

6.3. Período de validez

5 años

No requiere condiciones especiales de conservación.

 

Conservar los comprimidos en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

Comprimidos de liberación prolongada envasados en blisters de cloruro de polivinilo (PVC) y aluminio. El envase contiene 40 comprimidos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Laboratorio Aldo-Unión, S.L

Calle Baronesa de Maldá, 73

08950 Esplugues de Llobregat

Barcelona - España

Nº Registro: 31.900

Fecha de la primera autorización: 01/junio/1959

Fecha de la última renovación: 31/octubre/2008

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