Vibracina 100 mg cápsulas duras

Cada cápsula dura contiene 100 mg de doxiciclina (como hiclato).

Excipiente con efecto conocido:

Cada cápsula dura contiene 110,39 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Cápsula dura.

Cápsulas de color verde oscuro con la palabra “Pfizer” impresa con tinta blanca en la tapa y la palabra “Vibracina” impresa con tinta blanca en el cuerpo de la cápsula.

Vibracina  está indicado en adultos y niños mayores de 8 años para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1):

• Neumonía atípica causada por Mycoplasma pneumoniae y por Chlamydiophylla pneumoniae.
• Psitacosis.
• Uretritis, cervicitis y proctitis no gonocócicas no complicadas.
• Linfogranuloma venéreo.
• Granuloma inguinal (donovanosis).
• Enfermedad inflamatoria pélvica.
• Orquiepididimitis aguda.
• Tracoma.
• Conjuntivitis de inclusión. Puede ser tratada con doxiciclina oral sola o en asociación con fármacos de administración tópica.
• Infecciones causadas por rickettsias tales como la fiebre manchada de las Montañas Rocosas, la fiebre botonosa del mediterráneo, el tifus (endémico y tifus de los matorrales).
• Fiebre Q.
• Brucelosis (en combinación con estreptomicina).
• Cólera.
• Enfermedad de Lyme (estadíos iniciales 1 y 2).
• Fiebres recurrentes transmitidas por piojos y por garrapatas.
• Malaria causada por Plasmodium falciparum resistente a cloroquina.
• Tularemia
• Bartonelosis

- Adicionalmente, está indicado en el tratamiento alternativo de :

• Carbunco (cutáneo, intestinal o pulmonar)
• Listeriosis
• Actinomicosis.
•           Estadíos primario y secundario de la sífilis, así como sífilis latente tardía, en pacientes alérgicos a la penicilina.
•           Peste
•           Leptospirosis

- coadyuvante en el tratamiento del acné vulgar grave.

- profilaxis de:

• Malaria causada por Plasmodium falciparum en áreas con resistencia a mefloquina o cuando no se puedan utilizar otros antipalúdicos en áreas con resistencia a cloroquina.
• Profilaxis post-exposición a Bacillus anthracis, como tratamiento alternativo a quinolonas.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Posología

Adultos y adolescentes (de 12 años a menores de 18 años de edad)

La dosis habitual de doxiciclina en adultos y adolescentes es de 200 mg el primer día de tratamiento (administrados en una dosis única diaria o dividido en dos dosis cada 12 horas), seguido de una dosis de mantenimiento de 100 a 200 mg/día dependiendo de la gravedad de la infección (administrados en una dosis única diaria o dividida en dos dosis cada 12 horas).  El tratamiento debe continuarse hasta al menos 24 a 48 horas tras la desaparición de los síntomas y de la fiebre.

En general, la duración del tratamiento se debe determinar en función del tipo de infección y de la respuesta del paciente, y deberá ser lo más corta posible.

(1) Debido a la gravedad potencial de la infección, siempre se debe administrar un antipalúdico de acción rápida como la quinina en combinación con la doxiciclina. Las recomendaciones de dosis para la quinina varían en las diferentes áreas geográficas.

(2) La doxiciclina es el tratamiento de elección.

Existen distintas dosis disponibles para los diferentes regímenes de dosificación.

Niños de 8 años a menos de 12 años de edad (ver sección 4.4)

El uso de doxiciclina debe justificarse cuidadosamente en situaciones donde otros medicamentos no están disponibles, no son efectivos o están contraindicados En tales circunstancias, las dosis para el tratamiento de infecciones agudas es:

• Niños con un peso ? 45 kg: dosis inicial: 4,4 mg / kg (en dosis única o dividida en dos dosis iguales) el primer día, seguido de una dosis de mantenimiento de 2,2 mg / kg (en dosis únicao dividida en dos dosis iguales) los días siguientes. En el tratamiento de infecciones más graves, se pueden administrar hasta 4,4 mg / kg durante todo el tratamiento.
• Niños con un peso > 45 kg: deben seguir las dosis recomendadas para adultos.

La posología para el tratamiento o profilaxis en infecciones concretas en niños de 8 años a menos de 12 años de edad es:

• Tratamiento de la fiebre manchada de las Montañas Rocosas:

La pauta posológica es de 2.2 mg / kg dos veces al día. Los pacientes deben recibir tratamiento hasta al menos 3 días después de que desaparezca la fiebre y haya evidencia de mejoría clínica. La duración del tratamiento debe ser como mínimo de 5-7 días.

• Tratamiento del carbunco cutáneo, intestinal o pulmonar:

La dosis es de 2,2 mg/kg cada 12 horas por vía intravenosa seguida de la misma dosis por vía oral 2 veces al día durante 60 días. La duración del tratamiento debe ser de 60 días, excepto en el caso de carbunco cutáneo sin compromiso sistémico en cuyo caso se puede considerar reducir la duración del tratamiento a 7-10 días. En el caso de carbunco pulmonar se debe considerar el uso de dos antibióticos en asociación (ver sección 4.4).

• Profilaxis de la malaria:

La dosis es de 2 mg/kg de peso administrados una vez al día sin superar la dosis de adultos. La profilaxis puede empezar 1 o 2 días antes de víajar a las zonas con malaria endémica y hasta 4 semanas después de abandonar dicha zona.

• Profilaxis post-exposición a Bacillus anthracis

La dosis es de 2,2 mg/kg de peso (sin superar la dosis de adultos) administrados oralmente, 2 veces al día, durante 60 días.

Población pediátrica

La doxiciclina no debe utilizarse en recién nacidos, lactantes y niños menores de 8 años de edad, debido al riesgo de decoloración de los dientes (ver secciones 4.4 y 4.8).

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajuste de dosis.

Pacientes con insuficiencia renal

Doxiciclina no necesita ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver

sección 4.4), a diferencia de lo que ocurre con otras tetraciclinas.

Pacientes con alteración de la función hepática

Doxiciclina debe ser administrada con precaución en pacientes con alteración de la función hepática (ver secciones 4.4 y 5.2).

Forma de administración

Vía oral.

Debe tomarse en el transcurso de una comida, acompañado de un vaso de agua (200 ml) o con leche, y dejando transcurrir al menos una hora antes de tumbarse o acostarse, para evitar una posible irritación esofágica.

Existe otra presentación en forma de suspensión oral más adecuada para el ajuste de dosis para niños ≤ 45 kg de peso corporal.

Vía oral.

Debe tomarse en el transcurso de una comida, acompañado de un vaso de agua (200 ml) o con leche, y dejando transcurrir al menos una hora antes de tumbarse o acostarse, para evitar una posible irritación esofágica.

Existe otra presentación en forma de suspensión oral más adecuada para el ajuste de dosis para niños ≤ 45 kg de peso corporal. 

Hipersensibilidad al principio activo, a otras tetraciclinas, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Embarazo: Doxicilina está contraindicada durante el embarazo. Parece que los riesgos asociados con el uso de tetraciclinas durante el embarazo se deben principalmente a los efectos sobre los dientes y el desarrollo esquelético (ver sección 4.4 sobre el uso durante el desarrollo de los dientes).

Lactancia: las tetraciclinas se excretan en la leche y, por tanto, están contraindicadas en madres lactantes (ver sección 4.4 sobre el uso durante el desarrollo de los dientes).

Está contraindicado el uso concomitante de tetraciclinas, incluido doxiciclina, con metoxiflurano, ya que se han comunicado casos de toxicidad renal con resultado mortal (ver sección 4.5).

Se han notificado reacciones cutáneas graves, como por ejemplo, dermatitis exfoliativa, eriterma multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrolisis epidérmica tóxica (NET) y reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), en pacientes que recibían tratamiento con doxiciclina (ver sección 4.8). Si se produce una reacción cutánea grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con doxiciclina e instaurar el tratamiento médico adecuado.

Se ha asociado hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) con el uso de tetraciclinas, incluida doxiciclina. La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) suele ser transitoria, sin embargo, se han notificado casos de pérdida visual permanente secundaria a la hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) con las tetraciclinas incluida doxiciclina.

La aparición de alteraciones visuales durante el tratamiento, justifica la evaluación oftalmológica inmediata. Debido a que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante semanas tras la suspensión del medicamento, se debe vigilar a los pacientes hasta que ésta se estabilice.

Se debe evitar el uso concomitante de isotretinoína y doxiciclina ya que se sabe que la isotretinoína puede causar hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) (ver sección 4.8).

El tratamiento con agentes antibacterianos puede alterar la flora habitual del colon, permitiendo el sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles.

Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo doxiciclina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea moderada a colitis mortal. Su aparición puede ocurrir durante el tratamiento o semanas después de finalizado el mismo. Los casos leves responden normalmente a la supresión del tratamiento. Los casos moderados o graves pueden precisar, además, un tratamiento de reposición hidroelectrolítica y un antibiótico efectivo frente a Clostridium difficile. Los anticolinérgicos y antiperistálticos pueden agravar el estado del paciente.

Clostidrium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La hiperproducción de toxinas por algunas cepas de Clostridium difficile, causa un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento antibiótico. Es necesaria una cuidadosa historia médica dado que se ha notificado casos DACD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Al igual que con todas las tetraciclinas, se han notificado casos de esofagitis y úlceras esofágicas en pacientes en tratamiento con formulaciones en comprimidos o cápsulas. La mayoría de estos pacientes tomaron la medicación inmediatamente antes de tumbarse. Por tanto, es importante respetar estrictamente las recomendaciones sobre la forma de administrar el medicamento (ver secciones 4.2 y 4.8).

A diferencia de lo que ocurre con otras tetraciclinas, doxiciclina no necesita ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal debido a que se elimina por el tracto gastrointestinal.

En tratamientos prolongados deben realizarse controles hematológicos y de las funciones renal y hepática periódicamente.

Se han observado reacciones de fotosensibilidad en forma de quemadura solar en algunos individuos en tratamiento con tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. Por tanto, se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición prolongada a la luz solar o a la radiación ultravioleta y que utilicen filtros solares con pantalla total durante el tratamiento con doxiciclina. Debe considerarse la suspensión del tratamiento en caso de aparición de signos de fototoxicidad (ej. aparición de eritema cutáneo, etc.).

En caso de emplearse doxiciclina para tratar infecciones causadas por estreptococo beta-hemolítico del grupo A, la duración del tratamiento deberá ser de al menos 10 días, a fin de evitar la aparición de fiebre reumática y glomerulonefritis.

En los pacientes con enfermedades de transmisión sexual es frecuente que coexistan varias de ellas, debiéndose descartar la sífilis mediante los procedimientos diagnósticos adecuados, incluyendo exámenes en campo oscuro. En estos casos deben realizarse pruebas de serología con periodicidad mensual durante al menos 4 meses.

El uso de antibióticos puede dar lugar ocasionalmente al sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Es esencial mantener una observación permanente del paciente. En caso de que aparezca un microorganismo resistente, se suspenderá el antibiótico y se administrará el tratamiento adecuado.

En el caso de las infecciones no gonocócicas y dada la elevada frecuencia con la que C. trachomatis se asocia a N. gonorrhoeae se debe administrar un antimicrobiano de espectro adecuado frente a esta última, preferiblemente en un régimen de dosis única (por ejemplo, dosis única de ceftriaxona para el tratamiento de la uretritis del varón o de la cervicitis o del síndrome uretral de la mujer).

Algunos pacientes con infecciones por espiroquetas pueden experimentar una reacción de Jarisch-Herxheimer poco después de empezar el tratamiento con doxiciclina. Se debe tranquilizar a los pacientes explicándoles que se trata normalmente de una consecuencia del tratamiento antibiótico de las infecciones por espiroquetas y que remite espontáneamente.

Lupus eritematoso sistémico (LES): las tetraciclinas pueden causar exacerbación del LES (ver sección 4.8).

Interacciones con pruebas de laboratorio:

Pueden producirse falsos positivos en la determinación urinaria de catecolaminas debido a interferencias con la prueba de fluorescencia.

Población pediátrica

Como otras tetraciclinas, doxiciclina forma un complejo cálcico estable en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado una disminución en la tasa de crecimiento del peroné en niños prematuros a los que se han administrado tetraciclinas orales a la dosis de 25 mg/kg cada seis horas. Esta reacción se ha visto que es reversible tras la interrupción del fármaco.

El uso de medicamentos del grupo de las tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactancia y niños menores de 8 años) puede causar coloración permanente de los dientes (de gris parduzco a amarillento). Esta reacción adversa es más frecuente con el uso del medicamento durante períodos prolongados, aunque también se ha observado tras la administración de tratamientos cortos repetidos. Se ha descrito, asimismo, hipoplasia del esmalte. Se debe usar doxiciclina en pacientes pediátricos menores de 8 años  solo cuando el beneficio potencial sea superior a los posibles riesgos en aquellas situaciones graves o amenazantes para la vida (por ejemplo, carbunco, fiebre manchada de las Montañas Rocosas), cuando no existe una terapia alternativa.

Aunque el riesgo de decoloración permanente de los dientes es raro en niños de  8 años  a menores de 12 años de edad, el uso de doxiciclina debe ser cuidadosamente justificado en situaciones donde otros fármacos no están disponibles, no son efectivos o están contraindicados.

Advertencias sobre excipientes

Vibracina cápsulas duras contiene lactosa y sodio

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1mmol) por cápsula; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Penicilina:

Los antibióticos bacteriostáticos, incluido doxiciclina, pueden interferir con la acción bactericida de la penicilina. Por tanto, debe evitarse el uso concomitante de doxiciclina y penicilina.

Anticonceptivos orales (ACO):

El uso concomitante de tetraciclinas con ACO podría disminuir la eficacia de estos últimos.

Anticoagulantes:

Se han comunicado casos de prolongación del tiempo de protrombina en pacientes en tratamiento concomitante con warfarina y doxiciclina. Puesto que se ha observado que las tetraciclinas disminuyen la actividad de la protrombina plasmática, puede ser necesario reducir la dosis de los anticoagulantes orales cuando se administran concomitantemente con doxiciclina.

Antiácidos:

La absorción de tetraciclinas puede verse alterada por la administración conjunta con antiácidos que contienen aluminio, calcio o magnesio, u otros preparados que contienen estos cationes, así como preparados que contienen hierro y sales de bismuto. Por lo tanto, debe evitarse el uso de doxiciclina conjuntamente con estos preparados.

Alcohol:

Se ha observado que la administración de alcohol disminuye la semivida de eliminación de doxiciclina.

Antiepilépticos y barbitúricos:

Carbamazepina, fenitoína y barbitúricos disminuyen la semivida de eliminación de doxiciclina.

Metoxiflurano:

Se ha comunicado que el uso concomitante de tetraciclinas y metoxiflurano produce toxicidad renal con resultado mortal (ver sección 4.3).

Isotretinoina:

Se sabe que la isotretinoina puede causar hipertensión intracraneal benigna. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de isotretinoina y doxiciclina (ver sección 4.4. y 4.8).

No existen datos clínicos del uso de doxiciclina en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). La administración de tetraciclinas durante el segundo y tercer trimestre expone al feto a un riesgo de retraso en el crecimiento y coloración de los dientes de leche. Teniendo en cuenta la experiencia en humanos, la doxiciclina produce efectos perjudiciales en el feto durante el segundo y tercer trimestre de embarazo (anormalidades placenta y alteraciones desarrollo fetal) (ver sección 5.3).

Doxiciclina está contraindicada durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3).

No se recomienda utilizar este medicamento durante el primer trimestre del embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén tomando métodos anticonceptivos.

Doxiciclina interacciona con anticonceptivos orales. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento.

Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento, ya que se ha observado que las tetraciclinas, incluida doxiciclina, se excretan en la leche materna. Doxiciclina está contraindicada durante la lactancia (ver sección 4.3).

No existen datos clínicos de los efectos de doxiciclina sobre la fertilidad.

Los estudios en animales no indican efectos sobre la fertilidad femenina. No se han estudiado los efectos sobre la fertilidad masculina (ver sección 5.3).

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No existen evidencias que sugieran que doxiciclina pueda afectar estas capacidades.

Las siguientes reacciones adversas se han observado en pacientes que reciben tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. Se han ordenado siguiendo la clasificación por órganos de la convención MedDRA. Dentro de cada frecuencia se han ordenado en orden decreciente según su importancia clínica. Las frecuencias se han definido como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla de reacciones adversas

a Se ha notificado hipertensión intracraneal benigna con posibles síntomas de cefalea, vómitos y trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, escotoma, diplopía o pérdida permanente de la visión en asociación con la administración de tetraciclinas, incluida la doxiciclina. La manifestación de síntomas clínicos, incluida cefalea o trastornos visuales, sugiere un posible diagnóstico de hipertensión intracraneal. Si se sospecha un aumento de la presión intracraneal durante el tratamiento con tetraciclinas, se deberá interrumpir su administración.

b Asociado con hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri).

c Se ha descrito con el uso crónico de doxiciclina.

d Se ha descrito decoloración reversible y superficial de los dientes definitivos con el uso de doxiciclina, pero la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles. 

Población pediátrica

El uso de fármacos del grupo tetraciclínico durante el desarrollo dentario puede producir alteración permanente de la coloración de los dientes (amarillo-gris-marrón). Se ha descrito, asimismo, hipoplasia del esmalte.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:

https://www.notificaRAM.es.

En caso de sobredosis deberá interrumpirse su administración, instaurar tratamiento sintomático y medidas de soporte.

La diálisis peritoneal no altera la semivida de eliminación plasmática y por consiguiente no sería beneficiosa en el tratamiento de la sobredosis.

Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, tetraciclinas, doxiciclina. Código

ATC: J01AA02.

Mecanismo de acción

Doxiciclina es principalmente bacteriostática y se cree que ejerce su efecto antimicrobiano mediante la inhibición de la síntesis proteica.

Mecanismo de resistencia

El desarrollo de resistencia a las tetraciclinas se debe a que previenen la acumulación del antibiótico dentro de la célula, mediante la disminución del flujo de ingreso o del aumento de la capacidad de la célula para exportar el antibiótico.

La resistencia está a menudo mediada por plásmidos y es inducible.

Hay resistencias cruzadas entre las distintas tetraciclinas.

Puntos de corte

No se han definido puntos de corte EUCAST específicos para doxiciclina al no disponer de información suficiente en la actualidad.

Sensibilidad

La prevalencia de resistencias adquiridas puede variar geográficamente y en el tiempo para especies determinadas, siendo deseable obtener información de resistencias a nivel local, particularmente cuando se trata de infecciones graves. La información que se proporciona a continuación solamente constituye una guía aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos sean sensibles o no a doxiciclina.

*La eficacia clínica ha sido demostrada en aislados sensibles de estos microorganismos, en las indicaciones establecidas en la sección 4.1.

Absorción

Tras la administración por vía oral, doxiciclina se absorbe casi completamente (superior al 90% de la dosis) en la parte superior del intestino delgado.

La Cmax se alcanza tras 1–2 horas. Tras la administración de una dosis de 200 mg, la Cmax media en voluntarios sanos es de 2,6 μg/ml de doxiciclina a las dos horas, disminuyendo a 1,45 μg/ml a las 24 horas.

Los estudios realizados hasta el momento indican que la absorción de doxiciclina, a diferencia de otras tetraciclinas, no se ve influenciada notablemente por la ingestión simultánea de alimentos o leche.

La administración con preparados que contienen hierro disminuyen la absorción.

Distribución

El porcentaje de unión a proteínas plasmáticas de doxiciclina es del 80-90%.

Doxiciclina se distribuye rápidamente por todo el organismo. Tiene un amplio volumen de distribución, el volumen de distribución aparente de doxiciclina es aprox. de 0,75 l/kg. El paso a través de la barrera hematoencefálica en el caso de meningitis es relativamente bajo. Se alcanza una concentración biliar alta y una buena difusión tisular, especialmente en hígado, riñones, pulmón, bazo, huesos y órganos genitales.

La semivida plasmática en voluntarios sanos es, aproximadamente, de 16 ± 6 horas. En pacientes con la función renal alterada la semivida puede alargarse ligeramente. En aquéllos con disfunción hepática, la semivida plasmática puede prolongarse aún más.

Biotransformación/Eliminación

Sólo una pequeña parte de doxiciclina se metaboliza (≤ 10% de la dosis). Se excreta principalmente por vía intestinal (secreción transintestinal y biliar) y otra parte (30-55%) por vía renal.

La excreción de doxiciclina por el riñón es de, aproximadamente, 40% a las 72 horas, en individuos con función renal normal (aclaramiento de creatinina aproximadamente 75 ml/min.). Este porcentaje de excreción puede disminuir a un rango tan bajo como 1-5% a las 72 horas, en individuos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min). Los estudios no han demostrado diferencias significativas en la semivida plasmática de doxiciclina (rango: 18 a 22 horas) en individuos con función renal normal y gravemente alterada.

Población pediátrica

Niños y adolescentes (de 2 a 18 años de edad)

El análisis farmacocinético poblacional de escasos datos de concentración-tiempo de doxiciclina tras la administración de la dosis estándar por vía intravenosa (IV) y oral en 44 pacientes pediátricos (de 2 a 18 años de edad) mostró que el aclaramiento (CL) de doxiciclina escalado alométricamente en pacientes pediátricos ≥ 2 a ≤ 8 años de edad (mediana [rango] 3,58 [2,27-10,82] l/h/70 kg, N = 11) no difirió significativamente respecto al de pacientes pediátricos > 8 a 18 años de edad (3,27 [1,11-8,12] l/h/70 kg, N = 33). En los pacientes pediátricos que pesan ≤ 45 kg, el CL de doxiciclina normalizado por el peso corporal en los pacientes ≥ 2 a ≤ 8 años de edad (mediana [rango] 0,071 [0,041-0,202] l/kg/h, N = 10) no difirió significativamente respecto de aquellos > 8 a 18 años de edad (0,081 [0,035-0,126] l/kg/h, N = 8). En pacientes pediátricos con un peso > 45 kg,no se pudo realizar una comparacion de los niveles de CL normalizados por el peso corporal debido a las limitaciones en el tamaño de la muestra; sin embargo,  los limitados datos sugieren que no había diferencias clínicamente significativas en el CL de doxiciclina normalizado por peso corporal entre los pacientes ≥ 2 a ≤ 8 años (0,050 l/kg/h, N = 1) y aquellos > 8 a 18 años de edad (0,044 [0,014-0,121] l/kg/h, N = 25). No se observaron diferencias clínicamente significativas en el CL entre la administración oral y la administración IV en la pequeña cohorte de pacientes pediátricos que recibieron únicamente la formulación oral (N = 18) o la IV (N = 19).

Los resultados procedentes de estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, aparecen en tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos sobre el desarrollo del feto (a menudo se relacionan con retraso en el desarrollo del esqueleto). También se han observado evidencias de embriotoxicidad en animales tratados en las primeras etapas del embarazo.

No se han realizado estudios animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de doxiciclina. Sin embargo, hay evidencias de actividad oncogénica en ratas en estudios con otros antibióticos relacionados, como oxitetraciclina (tumores adrenales y pituitarios) y minociclina (tumores tiroideos).

Del mismo modo, aunque no se han realizado estudios de mutagenicidad con doxiciclina, se han comunicado resultados positivos en estudios in vitro con células de mamíferos para otros antibióticos relacionados (tetraciclina, oxitetraciclina).

Doxiciclina administrada por vía oral a dosis tan elevadas como 250 mg/kg/día no ha tenido efectos aparentes sobre la fertilidad en ratas hembras. No se ha estudiado el efecto sobre la fertilidad en machos.

Contenido de la cápsula:

lactosa monohidrato,

estearato de magnesio,

lauril sulfato de sodio,

almidón de maíz y,

ácido algínico.

Composición de la cápsula:

óxido de hierro amarillo (E-172),

índigotina (carmín de índigo) (E-132),

dióxido de titanio (E-171),

gelatina,

laca shellac.

Ninguna conocida.

4 años.

Conservar por debajo de 30ºC. Conservar en el embalaje original.

Las cápsulas se acondicionan en blísters de aluminio PVC/PVC.

Se presenta en envases con 14 cápsulas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

HOSPIRA INVICTA, S.A.

Avda. de Europa 20-B

Parque Empresarial La Moraleja

28108, Alcobendas (Madrid)

46.406

Fecha de la primera autorización: septiembre/1968

Fecha de la renovación de la autorización: noviembre/2007

Julio 2022

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)

http://www.aemps.gob.es.