Minurin 4 microgramos/ml solución inyectable

Cada ml de solución inyectable contiene 4 microgramos de acetato de desmopresina equivalente a 3,56 microgramos de desmopresina base.

Excipiente(s) con efecto conocido

Este medicamento contiene 3,5 mg de sodio en cada ampolla, esto equivale al 0,2% de la ingesta diaria

máxima de sodio de 2 g recomendada por la OMS para un adulto.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Solución inyectable.

Solución clara e incolora.

Minurin solución inyectable está indicado para:

• Tratamiento de la Diabetes Insípida Central, en particular, cuando la administración por vía nasal es difícil o imposible:

La utilización de Minurin en pacientes con un diagnóstico establecido producirá una reducción del gasto urinario acompañada de un aumento concomitante en la osmolalidad urinaria y un descenso en la osmolalidad plasmática, resultando en una disminución de la frecuencia urinaria y de la nocturia.

• Prueba de Diagnóstico de la capacidad de concentración renal:

Minurin puede utilizarse para la prueba de la capacidad de los riñones en concentrar la orina; como prueba de diagnóstico en el examen de la función renal. Especialmente en el diagnóstico diferencial a nivel de las infecciones del tracto urinario. La cistitis al contrario que la pielonefritis no provocará una capacidad inferior a la normal para concentrar la orina.

• Tratamiento corrector y preventivo de accidentes hemorrágicos observados en los siguientes casos: Hemofilia A y enfermedad de Von Willebrand (Tipo I, cuya actividad coagulante del factor VIII sea superior al 5%. Mantenimiento de la hemostasia antes de una intervención quirúrgica):

Minurin está indicado en el control terapéutico de las hemorragias y en la profilaxis de éstas relacionadas con intervenciones quirúrgicas menores en pacientes con hemofilia A leve y con la enfermedad de Von Willebrand que responden positivamente al tratamiento. En casos excepcionales pueden tratarse incluso formas moderadas de la enfermedad. En caso de tratamiento preventivo, la administración debe realizarse inmediatamente antes del acto quirúrgico.

Vía de administración intravenosa, intramuscular o subcutánea

Posología

Diabetes insípida central:

La solución inyectable se recomienda cuando la administración por vía nasal es inadecuada. Se ajusta la dosis individualmente a cada paciente dependiendo del volumen urinario y del nivel del sodio sérico.

Adultos:

Se recomienda una dosis de 1 a 4 microgramos (0,25 ml a 1 ml) de una o dos veces al día por vía intravenosa:

Niños (menores de 12 años)

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños menores de 12 años para esta indicación.

A aquellos pacientes que se les ha administrado en primer lugar las gotas nasales (vía nasal) y posteriormente la solución inyectable debido a una absorción intranasal deficiente o a una intervención quirúrgica, la dosis comparable antidiurética de la solución inyectable es de aproximadamente el 10% de la dosis por vía nasal.

Prueba de la capacidad de concentración renal:

En niños, se recomienda utilizar en primer lugar las gotas nasales.

En el siguiente cuadro se describe la dosis recomendada según el peso del paciente. El medicamento debe administrarse vía intramuscular o subcutánea.

Después de la administración del Minurin, debe desecharse la orina obtenida en la hora siguiente. A continuación, y durante las ocho horas siguientes, se recogen dos fracciones de orina para medir la osmolalidad. Se recomienda restringir la ingesta de líquidos (ver sección 4.4).

El nivel de referencia en la casi totalidad de los pacientes para una osmolalidad urinaria normal es de 800 mOsm/kg. Si se obtuviesen valores inferiores se debe repetir la prueba. Si se obtienen de nuevo un resultado bajo indica una disfunción en la capacidad de concentrar la orina por lo que se debe examinar al paciente para descubrir la causa subyacente de dicha disfunción. 

Hemofilia A y enfermedad de Von Willebrand (Tipo I, cuya actividad coagulante del factor VIII es superior al 5%) - Mantenimiento de la hemostasia antes de una intervención quirúrgica:

Se recomienda la administración por perfusión intravenosa lenta de 0,3 microgramos/kg de peso corporal en adultos y en niños con un peso superior a 10 kg, diluida en 50-100 ml de solución salina fisiológica, durante 15 a 30 minutos. Si se obtiene un efecto positivo, la dosis inicial puede repetirse 1 ó 2 veces en intervalos de 6-12 horas. No obstante, la repetición adicional de la dosis puede dar lugar a una disminución del efecto.

El uso en niños requiere un cuidado especial para prevenir la aparición de hiponatremia. No se recomienda su utilización en niños menores de 3 meses.

En el tratamiento de episodios hemorrágicos, debido a la variabilidad de la respuesta individual, deberá realizarse una prueba de eficacia para verificar la corrección del tiempo de sangrado y, en el caso de la hemofilia, el aumento de los niveles de factor VIII.

Debe controlarse regularmente la presión sanguínea del paciente.

En pacientes con hemofilia, se calcula un incremento determinado del factor VIII:C siguiendo el mismo criterio que para el tratamiento con factor VIII concentrado. Debe controlarse regularmente la concentración del factor VIII:C puesto que se ha observado en algunas ocasiones un descenso al administrar dosis repetidas. Si la perfusión de medicamento no alcanza el incremento esperado en la concentración plasmática del factor VIII:C, debe suministrarse de forma complementaria factor VIII concentrado. El tratamiento de pacientes con hemofilia debe supervisarse conjuntamente bajo la atención de un hematólogo.

Determinación del factor de coagulación y tiempo de hemorragia antes del tratamiento con Minurin: Los niveles plasmáticos del factor VIII:C y vWF:Ag aumentan sustancialmente tras la administración de desmopresina. Sin embargo, no es posible establecer una relación entre la concentración plasmática de dichos factores y el tiempo de hemorragia, tanto antes como después de la administración de desmopresina. Por consiguiente y si es posible, la acción de la desmopresina sobre el tiempo de hemorragia debe de ser analizada individualmente en cada paciente.

El tiempo de hemorragia debe estar estandarizado al máximo, es decir, con el uso de Simplate II. La determinación del tiempo de hemorragia y niveles plasmáticos de los factores de coagulación debe ser realizada por un hematólogo.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
• Polidipsia habitual o psicógena (resultando en una producción de orina que excede los 40 ml/kg/24 horas).
• Historial de angina de pecho inestable y/o insuficiencia cardiaca conocida o sospechada y otras patologías que requieran tratamiento con diuréticos.
• Hiponatremia conocida.

Síndrome de secreción inadecuada de ADH (SIADH).

Adicionalmente para el mantenimiento de la hemostasia:

• Enfermedad de Von Willebrand tipo IIB.

Cuando se prescribe Minurin solución inyectable, se recomienda mantener un equilibrio hidroelectrolítico. El tratamiento sin una reducción concomitante de la ingesta de líquidos puede dar lugar a retención de líquidos y/o hiponatremia, con o sin signos y síntomas de alerta asociados.

Adicionalmente para la prueba de la capacidad de concentración renal:

Cuando se utiliza con fines de diagnóstico, la ingesta de líquidos no debe superar los 0,5 l para aliviar la sed desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración del producto.

La prueba de la capacidad de la concentración renal, únicamente debe de realizarse en niños menores de 2 años bajo la estrecha supervisión médica hospitalaria.

Adicionalmente para el mantenimiento de la hemostasia:

Desmopresina no debe administrarse como soporte hemostático más allá de 2 días de sangrado continuado, ya que el uso prolongado se asocia con el desarrollo de taquifilaxia y una disminución de la eficacia terapéutica.

Deben de tomarse medidas especiales para prevenir la sobrecarga de líquidos en pacientes bajo tratamiento con agentes diuréticos.

Debe prestarse una atención especial al riesgo de retención de líquidos/ hiponatremia (ver sección 4.8). Debe restringirse al máximo la ingesta de líquidos y controlar el peso corporal regularmente. Si se observa un aumento progresivo del peso corporal, una disminución del sodio sérico por debajo de 130 mmol/L o de la osmolalidad plasmática por debajo de 270 mOsm/kg de peso corporal, la ingesta de líquidos debe reducirse de forma drástica y deberá interrumpirse la administración de Minurin solución inyectable.

Minurin no reduce el tiempo de hemorragia prolongado en la trombocitopenia.

Debido a las notificaciones poscomercialización de acontecimientos tromboembólicos, venosos y arteriales, como trombosis venosa profunda, trombosis cerebral, infarto agudo de miocardio e ictus isquémico en relación con las inyecciones de desmopresina utilizadas para indicaciones hematológicas, deben tomarse precauciones antes de utilizar la inyección del Minurin solución inyectable en pacientes con factores de riesgo de trombosis o con antecedentes de trombosis, enfermedad cardiovascular aterosclerótica, enfermedad cerebrovascular aterosclerótica o angioplastia.

Debe considerarse la presencia de disfunción vesical grave y obstrucción del tracto de salida antes de iniciar el tratamiento de la diabetes insípida central.

Deben tomarse precauciones en pacientes con riesgo de aumento de la presión intracraneal.

Niños, ancianos y pacientes con niveles séricos de sodio en el límite inferior de lo normal pueden tener un riesgo aumentado de hiponatremia.

El tratamiento con Minurin solución inyectable debe interrumpirse o ajustarse cuidadosamente durante enfermedades intercurrentes agudas caracterizadas por desequilibrio hídrico y electrolítico (tales como, infecciones sistémicas, fiebre, gastroenteritis), así como un sangrado excesivo, y debe monitorizarse cuidadosamente el equilibrio hidroelectrolítico.

Debe prestarse una atención especial cuando se administra desmopresina de forma concomitantes con otros medicamentos que afecten a la homeostasis del agua y/o del sodio (ver sección 4.5). En pacientes con tratamiento crónico con medicamentos que afectan a la homeostasis del agua y/o del sodio, la administración de Minurin solución inyectable debe de realizarse tras confirmar niveles basales normales de sodio.

Deben tomarse precauciones en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min), ya que el efecto antidiurético puede prolongarse. Un efecto antidiurético prolongado puede aumentar el riesgo de hiponatremia si no se siguen estrictamente las recomendaciones de restricción de líquidos.

Este medicamento contiene 3,5 mg de sodio en cada ampolla, esto equivale al 0,2% de la ingesta diaria

máxima de sodio de 2 g recomendada por la OMS para un adulto.

Debe prestarse una atención especial cuando desmopresina se administra de modo concomitante con otros medicamentos que afecten a la homeostasis del agua y/o del sodio, por ejemplo, opioides, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (TCAs), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), clorpromacina, carbamacepina y algunos antidiabéticos del grupo de la sulfonilurea ya que el uso concomitante puede incrementar el riesgo de retención hídrica y/o hiponatremia (ver sección 4.4).

La desmopresina es poco probable que interactúe con medicamentos que afecten al metabolismo del hígado ya que, la desmopresina, no muestra un metabolismo hepático significativo en estudio in vitro con microsomas humanos. Sin embargo, no se han realizado estudios formales de interacción in vivo.

Embarazo

Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos con dosis superiores a 100 veces la dosis humana no han revelado evidencia de una acción dañina de la desmopresina sobre el feto.

Se han notificado 3 casos de malformaciones en niños de madres con diabetes insípida que habían sido tratadas con desmopresina durante el período de gestación. Diversos estudios publicados que incluyen más de 120 casos, demuestran que mujeres tratadas con desmopresina durante la gestación han dado a luz niños normales. Además, una exhaustiva revisión de datos obtenidos de 29 niños que habían sido expuestos a la desmopresina durante todo el período de gestación demuestra que no ha habido un aumento de malformaciones en neonatos.

Existe una cantidad limitada de datos sobre el uso de desmopresina en mujeres embarazadas. El médico debe realizar una consideración cuidadosa sobre las ventajas frente a los posibles riesgos en cada caso.

Lactancia

Los resultados de los análisis efectuados en leche de madres lactantes tratadas con altas dosis de desmopresina (300 microgramos por vía nasal), demuestran que la cantidad de desmopresina que puede pasar el niño es considerablemente inferior a la cantidad necesaria para influir en la diuresis o hemostasia.

Cuando la vía de administración es la inyectable, se recomienda sustituir la lactancia natural por lactancia artificial en el caso de tener que ser administrado en período de lactancia.

La influencia de desmopresina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

Resumen del perfil de seguridad

Durante la post comercialización, la reacción adversa notificada más frecuente con desmopresina solución inyectable es la hiponatremia.

Se han notificado durante la post comercialización reacciones graves de hipersensibilidad incluyendo shock anafiláctico/ anafilactoide (ver sección 4.4). Abajo encontrará detalles adicionales en la sección “Descripción de reacciones adveras seleccionadas”.

Tabla de reacciones adversas

La tabla de abajo se basa en la frecuencia de reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos con desmopresina 4 µg/ml solución inyectable realizados en adultos para el tratamiento de diabetes insípida central e indicaciones hematológicas (n=53) y desmopresina 15 µg/ml solución inyectable (n=76), combinados con la experiencia post comercialización.

Las reacciones solo vistas durante la experiencia post comercialización se han añadido en la columna de “frecuencia no conocida”. Las frecuencias de las reacciones adversas listadas a continuación se definen utilizando la siguiente convención: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1. Frecuencia de reacciones adversas notificadas (ensayos clínicos, notificaciones espontáneas incluida la literatura)

1. Solo para la indicación hematológica (dosis alta) y solo para pacientes con historial conocido de, o factor de riesgo de, trombosis, enfermedad cardiovascular o cerebrovascular aterosclerótica, o un historial de angioplastia.
2. Para la indicación hematológica (dosis alta), una caída transitoria de la presión arterial acompañada de taquicardia refleja y enrojecimiento facial en el momento de la administración.
3. Notificado principalmente para la indicación hematológica (dosis alta)

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Hiponatremia

Durante la post comercialización, la reacción adversa notificada más frecuente con desmopresina solución inyectable es la hiponatremia. La hiponatremia puede causar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, disminución del peso, malestar, dolor abdominal, calambres musculares, mareo, estado confusional, disminución de la conciencia, edema generalizado y, en casos graves, edema cerebral, encefalopatía hiponatrémica, convulsiones y coma. Nauseas, dolor de cabeza y mareo se han notificado también sin hiponatremia registrada. La hiponatremia es el resultado del efecto antidiurético, debido al aumento de la reabsorción de agua por los túbulos renales y la dilución osmótica del plasma. Debe prestarse una atención especial a las precauciones descritas en la sección 4.4.

La hiponatremia es irreversible. El tratamiento debe ser individualizado y debe evitarse una sobre corrección rápida para reducir el riesgo de complicaciones posteriores (ver secciones 4.2 y 4.4).

Reacciones de hipersensibilidad

Durante la post comercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad en asociación con la desmopresina solución inyectable, incluyendo reacciones alérgicas locales tales como disnea, eritema, edema generalizado o local (periférico, cara), prurito, erupción cutánea y urticaria. También se han notificado asociado a la desmopresina solución inyectable reacciones más graves de hipersensibilidad incluyendo reacción y shock anafiláctico y reacción y shock anafilactoide. Las reacciones de hipersensibilidad normalmente ocurren rápidamente después de la administración del medicamento y pueden ocurrir durante el uso por primera vez o tras repetidas exposiciones a la desmopresina solución inyectable.

Población pediátrica

Los datos de reacciones adversas de ensayos clínicos en niños son muy limitados.

Otras poblaciones especiales

Ancianos y pacientes con niveles séricos de sodio en el límite inferior de lo normal pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar hiponatremia (ver sección 4.4)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español

de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:https://www.notificaRAM.es

La sobredosis prolonga el efecto antidiurético y como consecuencia incrementa el riesgo de retención hídrica e hiponatremia. Aunque el tratamiento de la hiponatremia debe de ser individualizado, se pueden seguir las siguientes recomendaciones:

En hiponatremia asintomática, suspender el tratamiento con desmopresina y restringir la ingesta de líquidos. En hiponatremia sintomática, infundir una solución isotónica o hipertónica de cloruro sódico (suero fisiológico). En casos de retención hídrica grave (convulsiones o pérdida de la consciencia) inducir diuresis con furosemida.

Grupo farmacoterapéutico: vasopresina y análogos, código ATC: H01B A02

Minurin contiene desmopresina como principio activo que es un análogo estructural de la hormona neurohipofisaria natural arginina-vasopresina. La diferencia consiste en la desaminación de la 1-cisteina y una sustitución de la 8-L-arginina por la 8-D-arginina. Estos cambios producen un considerable incremento de la duración del efecto antidiurético y una ausencia total del efecto vasopresor a dosis terapéuticas. La duración de la actividad antidiurética dura entre 8 y 12 horas.

Minurin solución inyectable a dosis elevadas, de 0,3 ?g/kg de peso corporal administrado intravenosamente o subcutáneamente, permite un aumento de entre 2 y 4 veces la actividad coagulante del factor VIII en el plasma (VIII:C). Aumenta también el contenido del factor -antígeno de Von Willebrand (vWF:Ag) aunque en menor medida. Se produce al mismo tiempo una liberación del activador del plasminógeno (t-PA).

Se ha notificado también que la administración de desmopresina está relacionada con la disminución o normalización del tiempo de hemorragia en pacientes con un tiempo de hemorragia prolongado en casos de uremia, cirrosis hepática, insuficiencia trombocitaria congénita o relacionada a fármacos y en aquellos de etiología desconocida.

Tras la administración de desmopresina, se alcanza una concentración plasmática máxima (Cmx) de alrededor de 600 pg/ml tras la administración de una dosis de 0,3 µg/kg de peso corporal en aproximadamente 60 minutos. La semivida plasmática oscila entre 3 y 4 horas. La duración del efecto hemostático depende de la semivida plasmática del factor VIII:C siendo de 8-12 horas.

Los datos de estudios preclínicos no demuestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Cloruro sódico, ácido clorhídrico, agua para inyección.

No procede.

4 años

Conser en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

La solución inyectable se debe administrar inmediatamente después de su apertura.

Minurin 4 microgramos/ml solución inyectable se presenta en envases de 10 ampollas de 1 ml transparentes de vidrio tipo I.

Cada ampolla tiene 1 ml de la solución estéril de 4 microgramos de acetato de desmopresina a una concentración de 4 microgramos/ml en agua para inyección.

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

FERRING S.A.U.

C/ del Arquitecto Sánchez Arcas nº 3, 1º

28040 Madrid

España

61.413

Primera autorización: Septiembre 1997 /

Renovación de la autorización: Marzo 2007

Mayo 2026