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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
OsvaRen 435 mg / 235 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene:
435 mg de acetato de calcio,equivalentes a 110 mg de calcio y 235 mg de carbonato de magnesio pesado,equivalentes a 60 mg de magnesio.
Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película contiene 5,6 mg de sodio y 50 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película blanco a amarillento, oblongo, con una única ranura.
La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hiperfosfatemia asociada a la insuficiencia renal crónica en pacientes sometidos a diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal).
Indicado en adultos.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
De 3 a 10 comprimidos recubiertos con película al día, dependiendo del nivel de fosfato en suero. La dosis diaria deberá dividirse de acuerdo al número de comidas por día (generalmente 3 al día).
La dosis de inicio recomendada es de 3 comprimidos al día.
Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 12 comprimidos recubiertos al día como máximo.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes. No debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Forma de administración
Para conseguir el máximo efecto de unión a fosfatos, los comprimidos deben tomarse con las comidas y no deben triturarse ni masticarse.
Para facilitar su deglución, los comprimidos deben tomarse con un poco de líquido.
En caso de que sean demasiado grandes para que el paciente los trague, los comprimidos deben romperse por la ranura inmediatamente antes de tragarlos para evitar la formación de sabor a ácido acético.
Este medicamento puede utilizarse a largo plazo.
4.3. Contraindicaciones
OsvaRen está contraindicado en pacientes con:
- Hipofosfatemia
- Hipercalcemia
- Niveles de magnesio en suero elevados por encima de 2 mmol/l, y/o síntomas de hipermagnesemia;
- Bloqueo AV IIIº;
- Miastenia gravis;
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
El uso de quelantes de fosfato debe estar precedido por una consulta dietética con respecto a la ingesta de fosfato por el paciente, y puede depender del tipo de tratamiento de diálisis que está recibiendo el paciente.
OsvaRen sólo debe administrarse con precaución (únicamente con monitorización continua del calcio, magnesio y fosfato séricos) en caso de hiperfosfatemia grave con un producto calcio-fosfato superior a 5,3 mmol2/l2 si se da alguna de las siguientes condiciones:
- refractaria a la terapia
- hiperpotasemia refractaria
- bradicardia clínicamente relevante o bloqueo AV II° con bradicardia.
Debe realizarse de forma continua la monitorización del fosfato, magnesio y calcio séricos y del producto calcio-fosfato, especialmente en caso de consumo simultáneo de preparados de vitamina D y diuréticos tiazídicos.
La administración de dosis elevadas y a largo plazo de OsvaRen puede producir hipermagnesemia. La hipermagnesemia es generalmente asintomática, pero en algunos casos pueden observarse efectos sistémicos.
Los pacientes con insuficiencia renal crónica que reciban OsvaRen pueden desarrollar episodios de hipercalcemia, especialmente en combinación con la administración de metabolitos de la vitamina D.
Debe advertirse a los pacientes acerca de los posibles síntomas de la hipercalcemia.
Para conocer los síntomas y el tratamiento de la hipermagnesemia y la hipercalcemia, consulte la sección 4.9.
Durante el tratamiento a largo plazo con OsvaRen debe prestarse atención a la progresión o a la aparición de calcificaciones vasculares o de tejidos blandos. El riesgo se reduce disminuyendo los niveles de producto calcio-fosfato por debajo de 4,5 mmol² /l² .
En pacientes tratados con glucósidos digitales, únicamente debe administrarse OsvaRen bajo control del ECG y monitorización del nivel de calcio en suero.
Un aumento en la ingesta de sales de calcio puede producir la precipitación de ácidos grasos y ácidos biliares en forma de jabones cálcicos. Esto puede producir estreñimiento.
En caso de diarrea debe reducirse la dosis de OsvaRen.
OsvaRen contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto, esto es, esencialmente «exento de sodio».
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Para prevenir la interacción entre OsvaRen y otros determinados medicamentos cuando se toman al mismo tiempo, no deben tomarse por vía oral ninguno de los medicamentos incluidos en esta sección entre las 2 horas anteriores y las 3 horas posteriores a la administración de OsvaRen..
El calcio y el magnesio tienen la capacidad de formar complejos insolubles con numerosas sustancias aniónicas. Esto puede tener que tenerse en cuenta cuando se observa una acción reducida o potenciada del fármaco.
OsvaRen afecta a la absorción de antibióticos (tales como tetraciclinas, doxiciclina, algunas cefalosporinas como cefpodoxima y cefuroxima, y algunas quinolonas como ciprofloxacino y norfloxacino, nitrofurantoína), bifosfonatos, fluoruros, ketoconazol, preparaciones de estramustina, anticolinérgicos, zinc, ácido urso y quenodesoxicólico yhalofantrina.
En caso de un tratamiento adicional con preparados orales de hierro, debe tenerse en cuenta que la ingestión simultánea de magnesio puede influir sobre la absorción de hierro.
Las sales de magnesio pueden adsorber digoxina en el tracto gastrointestinal, disminuyendo su biodisponibilidad.
Además, puede disminuir la absorción gastrointestinal de penicilina, posiblemente disminuyendo sus efectos farmacológicos.
Las sales de calcio o magnesio, solas o en combinación con hidróxido de aluminio, pueden provocar una disminución de la absorción de levotiroxina.
Para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica es frecuente el tratamiento simultáneo con inhibidores de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI) y captores de fósforo. Se han observado interacciones entre los HIF-PHI y los captores de fosfato que contienen calcio. Estas interacciones pueden minimizarse retrasando la administración, como se indica al principio de este párrafo.
La vitamina D y sus derivados aumentan la absorción de calcio. Los diuréticos tiazídicos reducen la eliminación renal de calcio. En caso de administración simultánea de OsvaRen y tiazidas o derivados de vitamina D será necesario controlar el nivel de calcio en suero (ver sección 4.4).
El uso concomitante de estrógenos o preparaciones de vitamina A con OsvaRen puede aumentar el calcio sérico.
Se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico antes de tomar antiácidos y/o suplementos que contengan sales de calcio o magnesio para evitar aumentar la carga de calcio o magnesio.
La sensibilidad a los glucósidos, y por lo tanto el riesgo de arritmia, se ve incrementado por los niveles elevados de calcio en suero (ver sección 4.4.).
La administración de adrenalina en pacientes con niveles elevados de calcio en suero puede producir una arritmia grave.
El efecto de los antagonistas del calcio puede reducirse.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de OsvaRen en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No debe utilizarse OsvaRen durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con acetato de calcio y carbonato de magnesio.
Lactancia
El calcio y el magnesio se excretan en la leche materna en una proporción tal que se espera que tenga un efecto sobre los recién nacidos/ niños lactantes (ver sección 5.2). No debe utilizarse Osvaren durante la lactancia.
Fertilidad
No hay datos disponibles
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No procede
4.8. Reacciones adversas
Muy frecuentes: (≥1/10)
Frecuentes: (≥1/100 a <1/10)
Poco frecuentes: (≥1/1.000 a <1/100
Raras: (≥1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras: (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes:
Hipercalcemia tanto asintomática como sintomática, hipermagnesemia asintomática.
Poco frecuentes:
Hipercalcemia sintomática de moderada a grave hipermagnesemia sintomática.
Muy raras:
Hiperpotasemia, alteraciones de la mineralización ósea inducidas por magnesio.
Para los síntomas de la hipercalcemia y la hipermagnesemia ver sección 4.9.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Heces blandas, irritación gastrointestinal como náuseas, anorexia, sensación de plenitud, eructos y estreñimiento, diarrea.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.
4.9. Sobredosis
Una hipermagnesemia aguda (tanto asintomática o con toxicidad sistémica aguda) suprime tanto la actividad neural central como la periférica por la inhibición de la liberación de acetilcolina. Se puede esperar toxicidad sistémica desde una concentración sérica de 2,5 mmol/l, los efectos adversos neurotóxicos graves aparecen desde los 3 mmol/l y por encima. Con concentraciones de 2,5 – 5,0 mmol/l se han observado alteraciones gastrointestinales (nauseas, anorexia, estreñimiento), citospasmo, debilidad muscular, letargo, pérdida de los reflejos tendinosos profundos y alteraciones de la conducción AV y del estímulo ventricular. En caso de niveles de magnesio en suero de 5 – 10 mmol/l se han observado hipotensión arterial inducida por vasodilatación, íleo paralítico, parálisis flácida y coma. A un nivel de más de 10 mmol/l se produce parada cardiaca y respiratoria.
Lo síntomas de hipercalcemia inicialmente son debilidad muscular y alteraciones gastrointestinales (dolor abdominal, estreñimiento, náuseas y vómitos). La hipercalcemia grave se caracteriza por alteraciones de la consciencia (por ejemplo letargo, desorientación, estupor, en casos extremos coma). En pacientes con un nivel de calcio en suero de más de 3,5 mmol/l se puede producir una crisis hipercalcémica con los síntomas, por ejemplo:
- Poliuria, polidipsia
- Nauseas, anorexia, estreñimiento, pancreatitis (infrecuente)
- Arritmia, acortamiento del intervalo QT, adinamia, hipertensión
- Debilidad muscular incluso pseudo parálisis
- Psicosis, somnolencia incluso coma.
Una sobredosis durante un largo periodo de tiempo puede producir el desarrollo de una osteopatía adinámica.
Tratamiento de emergencia:
Además del tratamiento sintomático, la terapia de la hipermagnesemia consiste en reducir la concentración de magnesio del dializado y en una reducción de la dosis de OsvaRen.
Si el nivel de calcio en suero aumenta por encima de 2,5 mmol/l, debe considerarse la reducción de la dosis y/o la disminución del calcio del dializado a 1,25 mmol/l además del tratamiento sintomático. En caso de hipercalcemia (calcio en suero > 2,75 mmol/l) la terapia con OsvaRen debe suprimirse temporalmente. y, en caso necesario, puede ser necesario considerar la aplicación de un aglutinante de fosfato sin calcio.
En pacientes con un nivel de calcio en suero superior a 3,5 mmol/l la intervención terapéutica consiste en el tratamiento de hemodiálisis con un dializado libre de calcio. Durante el tratamiento con un dializado libre de calcio es necesaria una estrecha monitorización del calcio en suero para minimizar el riesgo de hipocalcemia y los efectos adversos cardiovasculares.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para el tratamiento de la hiperpotasemia e hiperfosfatemia, Código ATC: V03AE04.
Mecanismo de acción
Debido a que el acetato de calcio y el carbonato de magnesio son compuestos quelantes de fosfato, forman junto al fosfato contenido en los alimentos sales de fosfato de calcio y magnesio poco solubles en el intestino que se eliminan por las heces. El acetato de calcio alcanza su capacidad máxima de unión a fosfato a pH 6 – 8. Por lo tanto, OsvaRen también es adecuado para unirse a fosfatos en pacientes con hipoacidez o sin acidez en el estómago.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
5.2.1. Absorción
Teniendo en cuenta que el fosfato contenido en la dieta u otros nutrientes no produce la precipitación de complejos de magnesio, los iones de magnesio disueltos son biodisponibles y son absorbidos en el intestino.
La absorción del magnesio administrado vía oral en individuos sanos depende del suplemento. Distintos ensayos han mostrado que el grado de absorción en pacientes que recibieron 1,5 mmol de magnesio al día fue del 65%, y en pacientes que recibieron 40 mmol por día únicamente fue del 11%.
Los iones de calcio disueltos son biodisponibles y pueden absorberse a través del intestino siempre y cuando no se formen complejos insolubles de calcio con el fosfato contenido en los alimentos u otros nutrientes. La absorción del calcio se rige por mecanismos de regulación hormonal. El grado de absorción aumenta con dosis más elevadas y en los estados de hipocalcemia y disminuye con la edad. Dependiendo de las cantidades de vitamina D y de las dosis ingeridas, se puede esperar una absorción del 10 – 35%. La administración de dosis más altas sólo proporciona un pequeño incremento de la cantidad absorbida. La cantidad normal ingerida con los alimentos es de aproximadamente 1000 mg.
5.2.2. Distribución
La cantidad total de magnesio en el cuerpo está alrededor de 20 – 28 g. En adultos sanos alrededor del 53% del total de magnesio corporal está en el hueso, el 27% en el músculo, el 19% en tejidos blandos y menos del 1% extracelular. La mayor parte del magnesio intracelular se encuentra formando complejos.
La cantidad total de calcio corporal está alrededor de 1.250 g (31 mol) en una persona de 70 kg de peso, del cual el 99% está localizado en huesos y dientes. Alrededor de 1g está en el plasma y en el líquido extracelular, y entre 6 y 8 g en los propios tejidos. Los valores de referencia del total de calcio sérico varían entre distintos laboratorios clínicos, dependiendo de los sistemas de medida, en un rango normal entre 2,15-2,57 mmol/l. Alrededor del 40 al 45% de esta cantidad está unido a proteínas plasmáticas, alrededor del 8 al 10% está formando complejos con otros iones como el citrato, y entre el 45 y 50% está disociado como iones libres.
El calcio atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
Biotransformación
El anión de acetato de calcio (ion acetato) es un metabolito del metabolismo de la glucosa. Unido al grupo sulfhidrilo de la coenzima A, puede catabolizarse en el ciclo del citrato y también en muchas otras vías metabólicas. El acetato absorbido se metaboliza rápidamente en bicarbonato.
Eliminación
Las sales de magnesio administradas vía oral son eliminadas por la orina (fracción absorbida) y las heces (fracción no absorbida). Pequeñas cantidades se excretan en la leche materna. El magnesio atraviesa la placenta.
En condiciones fisiológicas el calcio se excreta aproximadamente a partes iguales por la orina y por secreción intestinal endógena. La hormona paratiroidea, la vitamina D y los diuréticos tiazídicos disminuyen la excreción urinaria de calcio, mientras que otros diuréticos (diuréticos del asa), la calcitonina y la hormona del crecimiento promueven la excreción renal. La excreción urinaria de calcio disminuye en los primeros estadios del fallo renal. La excreción urinaria de calcio aumenta durante el embarazo. El calcio también se excreta por las glándulas sudoríparas..
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios estándar de genotoxicidad con OsvaRen. Basándonos en la información disponible no se puede asumir el potencial genotóxico o carcinogénico.
No se han realizado estudios sobre la toxicidad reproductiva con OsvaRen.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Almidón pregelatinizado (de maíz),
almidón de maíz,
sacarosa,
gelatina,
croscarmelosa sódica,
estearato de magnesio.
Película de recubrimiento:
Aceite refinado de ricino,
hipromelosa.
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
3 años
Caducidad: tras la primera apertura del envase: 3 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.
Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envase de polietileno de alta densidad (HDPE) con tapón de polietileno de baja densidad (LDPE): Tamaño de envase de 180 comprimidos recubiertos con película.
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6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 1,
61352 Bad Homburg v.d.H., Alemania
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
69.670
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 10/03/2008
Fecha de la última renovación: 10/02/2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2024