1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Saveprost 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG

 

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 50 mg de bicalutamida. 

Excipientes: cada comprimido contiene 60 mg de lactosa monohidrato. 

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película. 

Comprimido recubierto con película de color blanco, redondo, biconvexo, con el texto BCM 50 marcado en una cara.

 

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o castración quirúrgica.

 

4.2. Posología y forma de administración

Varones adultos incluyendo ancianos: un comprimido de 50 mg una vez al día. 

Vía oral. 

Los comprimidos deben tragarse enteros con algún líquido. 

El  tratamiento con bicalutamida deberá iniciarse al menos 3 días antes de empezar el tratamiento con un análogo de la LHRH o al mismo tiempo que la castración quirúrgica. 

 

Niños y adolescentes 

Bicalutamida no está indicada en niños y adolescentes. 

 

Insuficiencia renal 

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay experiencia en el uso de  bicalutamida  en  pacientes  con  alteraciones  renales  graves  (aclaramiento  de  creatinina  < 30  ml/min)  (ver sección 4.4). 

 

Alteración hepática 

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración hepática leve. El medicamento puede acumularse en pacientes con alteración hepática de moderada a grave (ver sección 4.4).

 

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a bicalutamida o a alguno de los excipientes.

 

Bicalutamida está contraindicada en mujeres y niños. 

 

Está contraindicada la administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida con  bicalutamida (ver sección 4.5).

 

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

La bicalutamida se metaboliza en el hígado. Los datos sugieren que la eliminación puede ser más lenta en

pacientes  con  insuficiencia  hepática  grave  y  esto  podría  conducir  a  un  aumento  de  la  acumulación  de bicalutamida.  Por  tanto,  la  bicalutamida  debería  emplearse  con  precaución  en  pacientes  con  insuficiencia hepática de moderada a grave. 

 

Raramente,  se  han  observado  daños  hepáticos  graves  en  pacientes  tratados  con  bicalutamida  (ver  sección 4.8.). La terapia con este medicamento debería interrumpirse si los cambios son graves. 

 

Deben realizarse controles periódicos de la función hepática para detectar posibles cambios en el hígado. Se espera que la mayoría de estos cambios ocurran en los 6 primeros meses de tratamiento con bicalutamida. 

 

Al  no  disponer  de  experiencia  en  el  uso  de  bicalutamida  en  pacientes  con    insuficiencia  renal  grave (aclaramiento  de  creatinina  <30 ml/min),  la bicalutamida  sólo debería usarse  con precaución  en  estos pacientes. 

 

Es recomendable monitorizar la función cardiaca periódicamente en pacientes con enfermedad cardiaca. 

 

El tratamiento de deprivación androgénica puede prolongar el intervalo QT

En pacientes con antecedentes o con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y en pacientes que reciben  medicamentos  concomitantes  que  podrían  prolongar  el  intervalo  QT  (ver  sección  4.5),  los profesionales sanitarios deben evaluar el balance beneficio/riesgo incluyendo el riesgo potencial de Torsade des Pointes antes de iniciar el tratamiento con Saveprost 50 mg.

 

Este  medicamento  contiene  lactosa.  Los  pacientes  con  problemas  hereditarios  raros  de  intolerancia  a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

 

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han demostrado interacciones farmacológicas ni farmacocinéticas entre bicalutamida y análogos LHRH. 

 

Estudios in vitro han mostrado que el enantiómero R  de bicalutamida es un inhibidor del CYP  3A4, con efectos inhibidores menores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6. 

 

Aunque estudios in vitro han sugerido la posibilidad de que bicalutamida inhiba el citocromo 3A4, algunos  estudios  clínicos  muestran  que,  para  la  mayoría  de  los  principios  activos  metabolizados  por  el citocromo P450, esta inhibición probablemente no es clínicamente significativa. 

 

Sin embargo,  en  el  caso de  medicamentos con un margen terapéutico estrecho que  se  metabolicen  en  el hígado, la inhibición del CYP 3A4 causada por bicalutamida puede tener relevancia. Es por ello que el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicado. 

 

La  administración  concomitante  de bicalutamida  con  productos  como  ciclosporina  y  bloqueantes  de  los canales de calcio debe realizarse con precaución. Estos productos podrían requerir una reducción de dosis, especialmente si hay evidencia de aumento de los efectos  adversos.  En  el  caso  de  la  ciclosporina,  se recomienda monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas y las condiciones clínicas tras el inicio o el cese del tratamiento con bicalutamida.

 

La  bicalutamida  debe  administrarse  con  precaución  en  pacientes  que  estén  tomando  medicamentos  que inhiban los procesos de oxidación en el hígado, por ejemplo cimetidina y ketoconazol. Esto puede originar un aumento  de  las  concentraciones  plasmáticas  de  bicalutamida,  lo  que,  teóricamente,  podría  producir  un incremento de los efectos adversos.

 

Estudios in vitro muestran que la bicalutamida puede desplazar el anticoagulante cumarínico warfarina de su lugar de unión a proteínas. Por tanto, es recomendable monitorizar estrechamente el tiempo de protrombina si se inicia un tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya estén recibiendo anticoagulantes cumarínicos. 

 

Se debe valorar cuidadosamente el uso concomitante de Saveprost 50 mg con medicamentos que prolongan el intervalo QT o medicamentos capaces de inducir Torsade des Pointes, tales como antiarrítmicos clase IA (por ejemplo:  quinidina,  disopiramida)  o  clase  III  (por  ejemplo:  amiodarona,  sotalol,  dofetilida,  ibutilida), metadona,  moxifloxacino,  antipsicóticos,  etc  (ver  sección  4.4)  ya  que  el  tratamiento  de  deprivación androgénica también puede prolongar el intervalo QT.

 

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

No procede, ya que este medicamento no se utiliza en mujeres.

 

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, deberá  considerarse  que,  ocasionalmente,  pueden  producirse  mareos  y  somnolencia  (ver  sección  4.8).  Los pacientes afectados deberán actuar con precaución.

 

4.8. Reacciones adversas

Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1,000, <1/100); raras (>1/10,000, <1/1,000); muy raras (<1/10,000), desconocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).  

 

Trastornos del sistema inmunológico 

Poco frecuentes: Reacciones de Hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria. 

 

Trastornos psiquiátricos 

Poco frecuentes: Depresión. 

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: Enfermedad pulmonar intersticial. 

 

Trastornos gastrointestinales 

Frecuentes: Diarrea, náuseas. 

Raras: Vómitos. 

 

Trastornos hepatobiliares 

Frecuentes: Cambios hepáticos (niveles elevados de transaminasas, colectasis e ictericia)1   

Muy raras: Fallo hepático2.

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 

Frecuentes: Prurito. 

Raras: Piel seca. 

 

Trastornos renales y urinarios 

Poco frecuentes: Hematuria.

 

Trastornos del aparato reproductor y de la mama 

Muy frecuentes: Sensibilidad mamaria3, ginecomastia3.

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 

Muy frecuentes: Sofocos3. 

Frecuentes: Astenia.

 

 

1 Los  cambios hepáticos raramente son graves y con frecuencia fueron transitorios, desapareciendo o mejorando con terapia continuada o tras la interrupción de la terapia (ver apartado 4.4). 

 

2 Los daños hepáticos se han producido muy raramente en pacientes tratados con bicalutamida, pero no se ha establecido  con  seguridad  una  relación  causal.  Debe  considerarse  la  revisión  periódica  de  las  funciones hepáticas (ver apartado 4.4). 

 

3 Puede reducirse mediante la castración concomitante.  

 

Adicionalmente,  se  han  comunicado  las  siguientes  reacciones  adversas  en  ensayos  clínicos  durante  el tratamiento con bicalutamida con o sin un análogo de la LHRH: 

 

Trastornos de la sangre y del sistema linfático 

Frecuentes: Anemia. 

Muy raras: Trombocitopenia. 

 

Trastornos del metabolismo y de la nutrición 

Frecuentes: Diabetes mellitus, aumento de peso. 

Poco frecuentes: Anorexia, hiperglucemia, pérdida de peso. 

 

Trastornos del sistema nervioso 

Frecuentes: Mareos, insomnio. 

Poco frecuentes: Somnolencia. 

 

Trastornos cardiacos 

Muy raras: Fallo cardíaco, angina, defectos de conducción incluyendo prolongación de los intervalos PR y QT, arritmias y cambios inespecíficos ECG (ver secciones 4.4 y 4.5).

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: Disnea. 

 

Trastornos gastrointestinales 

Frecuentes: Estreñimiento. 

Poco frecuentes: Sequedad de boca, dispepsia, flatulencia. 

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo 

Frecuentes: Erupción cutánea, sudoración, hirsutismo. 

Poco frecuentes: Alopecia.

 

Trastornos renales y urinarios 

Poco frecuentes: Nocturia. 

 

Trastornos del aparato reproductor y de la mama 

Muy frecuentes: Disminución de la libido, disfunción eréctil, impotencia.

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 

Frecuentes: Edema, dolor generalizado, dolor pélvico, escalofríos. 

Poco frecuentes: Dolor abdominal, dolor torácico, cefalea, dolor de espalda, dolor en el cuello.

 

4.9. Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Existe un riesgo teórico de desarrollar metahemoglobinemia, debido a que bicalutamida forma parte de los compuestos de anilida. Se ha observado  metahemoglobinemia en animales tras una sobredosis. De acuerdo con esto, un paciente con  intoxicación  aguda puede desarrollar cianosis. No existe ningún antídoto específico, el tratamiento debería ser sintomático. La diálisis no resulta útil, debido a que bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas y no se recupera de forma inalterada en orina. Están indicados cuidados generales de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los constantes vitales.

 

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas hormonales y sustancias relacionadas, antiandrógenos. 

 

Código ATC: L02BB03 

 

Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo desprovisto de otra actividad endocrina. Se une a receptores andrógenos  de  tipo  normal  o  salvaje,  sin  activar  la  expresión  génica  y,  por  tanto,  inhibe  el  estímulo androgénico. Gracias a esta inhibición se produce la regresión de los tumores prostáticos. 

Clínicamente,  la  interrupción  del  tratamiento  con  bicalutamida  puede  producir  el  síndrome  de retiradaantiandrogénico en algunos pacientes. 

 

Bicalutamida  es  un  racemato  con  su  actividad  antiandrogénica  casi  exclusivamente  asociada  con  el  (R)-enantiómero.

 

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. No existe evidencia de ningún efecto clínicamente relevante de los alimentos en la biodisponibilidad. 

 

El  (S)-enantiómero  se  elimina  rápidamente  respecto  al  (R)-enantiómero,  presentando  este  último  una  vida media de eliminación plasmática de alrededor de una semana. 

 

Tras la administración a largo plazo de bicalutamida, el pico de concentración del (R)-enantiómero en plasma es 10 veces superior a los niveles medidos tras una dosis única de 50 mg de bicalutamida. 

Un  esquema  de  dosificación  de  50mg  diarios  de  bicalutamida  producirá  una  concentración  en  estado estacionario  del  (R)-enantiómero  de  9  µg/ml  y,  como  consecuencia  de  su  larga  vida  media,  el  estado estacionario se alcanza tras aproximadamente 1 mes de tratamiento. 

La  farmacocinética  del  (R)-enantiómero  no  se  ve  afectada  por  la  edad,  insuficiencia  renal  o  insuficiencia hepática leve o moderada. Existen evidencias de que el (R)-enantiómero se elimina más lentamente en plasma en pacientes con insuficiencia renal grave.

La  bicalutamida  presenta  una  elevada  unión  a  proteínas  (racemato  96%,  (R)-enantiómero  >  99%)  y  se metaboliza ampliamente (por oxidación y glucuronidación). Sus metabolitos se eliminan vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.

 

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

La  bicalutamida  es  un  antagonista  de  los  receptores  androgénicos  en  animales  de  experimentación  y  en humanos.  La  principal  actividad  farmacológica  secundaria  es  la  inducción  del  CYP  450  dependiente  de oxidasas de función mixta en el hígado. No se ha observado inducción enzimática en humanos. Los cambios en  el  órgano  diana  en  animales  están  claramente  relacionados  con  la  acción  farmacológica  primaria  y secundaria de bicalutamida. Esto comprende la involución de los tejidos andrógeno-dependientes; adenomas foliculares tiroideos, hepáticos y cáncer o neoplasias e hiperplasias de células de Leydig; alteraciones de la diferenciación  sexual  de  las  crías  macho;  alteración  reversible  de  la  fertilidad  en  machos.  Los  estudios  de genotoxicidad no revelan ningún potencial mutagénico de bicalutamida. No se considera que ninguno de los efectos  adversos  observados  en  estudios  con  animales  tenga  relevancia  en  el  tratamiento  de  pacientes  con cáncer de próstata avanzado.

 

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Lactosa monohidrato 

Crospovidona 

Povidona K-29/32 

Estearato de magnesio 

Laurilsulfato sódico 

 

Recubrimiento

Lactosa monohidrato 

Hipromelosa 

Macrogol 4000 

Dióxido de titanio (E 171)

 

6.2. Incompatibilidades

No procede.

 

6.3. Periodo de validez

5 años.

 

6.4. Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

 

6.5. Naturaleza y contenido del envase

30 comprimidos envasados en blísters (PVC/PE/PVDC/ lámina de aluminio).

 

6.6. "Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>"

No requiere precauciones especiales de manipulación.

 

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios SALVAT, S.A. 

C/ Gall, 30-36. 

08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona)

 

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

70055

 

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre 2008

 

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2014

 

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