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ADVERTENCIA TRIÁNGULO NEGRO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Acitretina IFC 10 mg cápsulas duras EFG
Acitretina IFC 25 mg cápsulas duras EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2.2. Composición cualitativa y cuantitativa
Cada cápsula dura de Acitretina IFC 10 mg contiene 10 mg de acitretina.
Cada cápsula dura de Acitretina IFC 25 mg contiene 25 mg de acitretina.
2.2.1. Excipiente(s) con efecto conocido
Para consultar la lista completa de excipientes, ver la sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula dura.
Las cápsulas de Acitretina IFC 10 mg contienen un polvo de color amarillo y constan de un cuerpo de color blanco a casi blanco y una tapa de color marrón, con los caracteres "A10" impresos en color negro en el cuerpo de la cápsula.
Las cápsulas de Acitretina IFC 25 mg contienen un polvo de color amarillo y constan de un cuerpo de color amarillo a ligeramente amarillo y una tapa de color marrón, con los caracteres "A25" impresos en color negro en el cuerpo de la cápsula.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
- Formas graves y generalizadas de psoriasis refractarias;
- Psoriasis pustulosa de las manos y pies;
- Ictiosis congénita grave y dermatitis ictiosiforme;
- Liquen rojo plano en piel y membranas mucosas;
- Otras formas graves y refractarias de dermatitis caracterizadas por disqueratosis y/o hiperqueratosis.
4.2. Posología y forma de administración
Acitretina IFC sólo puede prescribirse por médicos, preferentemente dermatólogos, que cuenten con experiencia en el tratamiento con retinoides sistémicos y sepan valorar correctamente el riesgo teratogénico asociado a acitretina. Ver sección 4.6.
4.2.1. Posología
La dosificación se basa en la apariencia clínica de la enfermedad y la tolerabilidad del producto.El médico responsable del tratamiento debe determinar la dosificación individualmente para cada paciente.La siguiente información podrá servir como guía.
Este producto está disponible en dos dosis:
Acitretina IFC 10 mg cápsulas duras EFG
Acitretina IFC 25 mg cápsulas duras EFG
Adultos
Se recomienda una dosis diaria inicial de 25 ó 30 mg de acitretina (1 cápsula de Acitretina IFC 25 mg ó 3 cápsulas de Acitretina IFC 10 mg) durante 2 - 4 semanas.Tras esta fase inicial es posible que sea necesario aumentar la dosis en algunos casos hasta un máximo de 75 mg de acitretina al día (3 cápsulas de Acitretina IFC 25 mg).No debe sobrepasarse esa dosificación máxima.
En los pacientes con enfermedad de Darier puede ser apropiado empezar con una dosis de 10 mg. La dosis debe incrementarse con precaución, ya que podrían aparecer reacciones isomórficas.
La dosis de mantenimiento debe ajustarse a la respuesta terapéutica y la tolerabilidad.En general, una dosis diaria de 30 mg de acitretina durante 6 - 8 semanas adicionales permite lograr el efecto terapéutico óptimo en la psoriasis.En los trastornos de queratinización, la dosis de mantenimiento debe mantenerse tan baja como sea posible (posiblemente menos de 10 mg de acitretina al día).Bajo ningún concepto se debe sobrepasar los 30 mg de acitretina al día.
Por lo general el tratamiento puede interrumpirse en aquellos pacientes de psoriasis cuyas lesiones hayan mejorado lo suficiente.No se recomienda el tratamiento a largo plazo en los pacientes con psoriasis.Las recidivas son tratadas del mismo modo.
Los pacientes con ictiosis congénita grave y enfermedad de Darier grave pueden necesitar tratamiento durante más de 3 meses.Debe tomarse la dosis eficaz más baja, sin sobrepasar los 50 mg/día.
Edad avanzada
Las recomendaciones de dosificación son las mismas que para los demás adultos.
Tratamiento combinado:
Si la administración de acitretina se combina con otras formas de tratamiento, puede ser posible reducir la dosis de acitretina de acuerdo con los resultados terapéuticos.Antes de administrar acitretina, habitualmente, deben interrumpirse los demás tratamientos dermatológicos, en particular con queratolíticos.Sin embargo, en caso de estar indicado puede continuarse la administración de corticoesteroides tópicos o pomada emoliente suave.
Durante la administración de acitretina deben consultarse con el médico los tratamientos tópicos adicionales, entre ellos los tratamientos específicamente dirigidos al cuidado de la piel.
4.2.2. Forma de administración
Las cápsulas duras se toman enteras una vez al día, junto con las comidas o leche.Es absolutamente necesario que se respete la dosis de acitretinacalculada por el médico.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, o a otros retinoides.
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Acitretina es altamente teratogénica y no debe ser utilizada por mujeres embarazadas. Esto mismo aplica a mujeres en edad fértil a menos que utilicen estrictamente un método contraceptivo 4 semanas antes, durante o hasta los 3 años posteriores al tratamiento (ver secciones 4.4 y 4.6). |
Acitretina IFC no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia.
Acitretina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática o renal graves y en pacientes con valores de lípidos en sangre anormalmente elevados de forma crónica, uso concomitante con vitamina A u otros retinoides (debido al riesgo de hipervitaminosis A) y durante la administración conjunta con metotrexato y etretinato (dado que se ha notificado un aumento del riesgo de hepatitis). Debido a que Acitretina IFC y tetraciclinas pueden causar incremento de la presión intracraneal, no deben administrarse al mismo tiempo ambos medicamentos (ver sección 4.5).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
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Efectos teratogénicos |
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Acitretina IFC es un potente inductor teratógeno humano que induce con alta frecuencia defectos de nacimiento graves y amenazantes para la vida. |
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Acitretina IFC está estrictamente contraindicada en: |
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- Mujeres embarazadas |
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- Mujeres en edad fértil a menos que cumplan todas las condiciones del Plan de Prevención de Embarazos |
Plan de Prevención de Embarazos
Este medicamento es TERATOGÉNICO
Acitretina está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que cumplan todas las condiciones siguientes del Plan de Prevención de Embarazos:
• Acitretina está indicada en (ver sección 4.1 “Indicaciones terapeúticas”).
- Formas graves y generalizadas de psoriasis refractarias;
- Psoriasis pustulosa de las manos y pies;
- Ictiosis congénita grave y dermatitis ictiosiforme;
- Liquen rojo plano en piel y membranas mucosas;
- Otras formas graves y refractarias de dermatitis caracterizadas por disqueratosis y/o hiperqueratosis.
• El potencial de embarazo debe evaluarse para todas las mujeres.
• Entiende el riesgo teratogénico.
• Entiende la necesidad de un seguimiento mensual riguroso.
• Entiende y acepta la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz, sin interrupción, desde 1 mes antes de comenzar el tratamiento, durante todo el tratamiento y hasta 3 años después de finalizar el mismo. Se debe usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, un método independiente del usuario) o dos métodos complementarios dependientes de usuario.
• Se deben evaluar las circunstancias individuales en cada caso a la hora de elegir el método anticonceptivo, involucrando a la paciente en la discusión, para garantizar su compromiso y el cumplimiento de las medidas elegidas.
• Incluso si tiene amenorrea, debe seguir todos los consejos sobre anticoncepción eficaz.
• Está informada y entiende las posibles consecuencias de un embarazo y la necesidad de consultar rápidamente si existe riesgo de embarazo o si puede estar embarazada.
• Entiende la necesidad y acepta someterse a pruebas de embarazo regulares antes, durante el tratamiento, idealmente cada mes, y periodicamente con intervalos de 1 a 3 meses durante un período de hasta 3 años después de interrumpir el mismo.
• Ha reconocido que ha entendido los peligros y las precauciones necesarias asociadas con el uso de acitretina.
Estas condiciones también afectan a las mujeres que en el momento del tratamiento no son sexualmente activas, a menos que el médico prescriptor considere que existen razones convincentes para indicar que no hay riesgo de embarazo.
El médico prescriptor debe asegurar que:
- La paciente cumple con las condiciones para la prevención del embarazo que se detallan arriba, incluida la confirmación de que tiene un nivel adecuado de comprensión.
- La paciente ha reconocido las condiciones antes mencionadas.
- La paciente entiende que debe utilizar de manera sistemática y correcta un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método independiente del usuario) o dos formas anticonceptivas complementarias dependientes del usuario, durante al menos 1 mes antes de comenzar el tratamiento y que continúa usando anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y durante al menos 3 años después de finalizar el mismo.
- Se obtuvieron resultados negativos de la prueba de embarazo antes, durante y periódicamente con intervalos de 1-3 meses durante un período de 3 años después de finalizar el tratamiento. Las fechas y los resultados de las pruebas de embarazo se deben documentar.
Si un embarazo ocurre en una mujer tratada con acitretina, se debe interrumpir el tratamiento y la paciente debe ser remitida a un médico especializado o con experiencia en teratología para su evaluación y asesoramiento.
Si el embarazo ocurre después de interrumpir el tratamiento, existe un riesgo de malformación seria y grave del feto. Este riesgo persiste hasta que el producto ha sido completamente eliminado, que es dentro de 3 años después del final del tratamiento.
Anticoncepción
Las pacientes deben recibir información exhaustiva sobre la prevención del embarazo y se deben remitir para recibir asesoramiento sobre el uso de anticonceptivos si no están usando un método anticonceptivo eficaz. Si el médico prescriptor no está en condiciones de proporcionar dicha información, la paciente debe ser referida al profesional de la salud pertinente.
Como requisito mínimo, las mujeres en edad fértil deben usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método independiente del usuario), o dos formas anticonceptivas complementarias dependientes del usuario. Los métodos anticonceptivos se deben usar durante al menos 1 mes antes de comenzar el tratamiento, durante todo el tratamiento y continuar durante 3 años después de finalizar el mismo con acitretina, incluso en pacientes con amenorrea.
Se deben evaluar las circunstancias individuales en cada caso a la hora de elegir el método anticonceptivo, involucrando al paciente en la discusión para garantizar su compromiso y el cumplimiento de las medidas elegidas.
Pruebas de embarazo
De acuerdo con la práctica local, se recomienda realizar pruebas de embarazo supervisadas por un médico con una sensibilidad mínima de 25 mUI / ml, de la siguiente manera:
Antes de empezar el tratamiento
Al menos un mes después de que la paciente haya comenzado a usar métodos anticonceptivos, y en un breve periodo (preferiblemente unos pocos días) antes de la primera prescripción, la paciente debe someterse a una prueba de embarazo supervisada por un médico. Esta prueba debe garantizar que la paciente no esté embarazada cuando comience el tratamiento con acitretina.
Visitas de seguimiento
Las visitas de seguimiento deben organizarse en intervalos regulares, idealmente cada mes. La necesidad de pruebas de embarazo repetidas, supervisadas médicamente cada mes debe determinarse de acuerdo con la práctica local, que incluya la consideración de la actividad sexual de la paciente, los antecedentes menstruales recientes (menstruación anormal, falta de períodos o amenorrea) y el método anticonceptivo. Cuando proceda, las pruebas de embarazo de seguimiento deben realizarse el día de la visita de prescripción o en los 3 días previos.
Final del tratamiento
Las mujeres deben someterse a una prueba de embarazo periódicamente con intervalos de 1-3 meses durante un período de 3 años después de interrumpir el tratamiento.
Restricciones de prescripción y dispensación
Para las mujeres en edad fértil, la duración de la prescripción de Acitretina IFC idealmente debe limitarse a 30 días para favorecer el seguimiento regular, incluidas las pruebas y el control del embarazo. Lo ideal, es que las pruebas de embarazo, la prescripción de la receta y la dispensación de Acitretina IFC se realicen el mismo día.
Este seguimiento mensual permitirá asegurar que se realicen pruebas y controles regulares de embarazo y que la paciente no esté embarazada antes de recibir el siguiente ciclo de tratamiento.
Pacientes varones
Los datos disponibles sugieren que el nivel de exposición materna al semen de los pacientes que reciben Acitretina IFC, no es de una magnitud suficiente como para asociarse con los efectos teratogénicos de Acitretina IFC. A los pacientes varones se les debe recordar que no deben compartir sus medicamentos con nadie, especialmente con mujeres.
Precauciones adicionales
Los pacientes deben recibir instrucciones de no administrar este medicamento a otra persona y devolver las cápsulas sin usar a su farmacéutico al final del tratamiento.
Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento, ni durante 3 años tras la interrupción de acitretina debido al posible riesgo para el feto de una receptora de la transfusión, embarazada. Las mujeres en edad fértil no deben recibir sangre de pacientes que estén en tratamiento con acitretina.
Material Informativo de Seguridad
Para ayudar a los prescriptores, farmacéuticos y pacientes a evitar la exposición fetal a acitretina, el Titular de la Autorización de Comercialización proporcionará Material Informativo de Seguridad para reforzar las advertencias sobre la teratogenicidad de acitretina, proporcionar asesoramiento sobre la anticoncepción antes de iniciar la terapia y facilitar orientación sobre la necesidad de pruebas de embarazo.
El médico debe proporcionar información completa para todos los pacientes, tanto hombres como mujeres, sobre el riesgo teratogénico y las estrictas medidas de prevención del embarazo que se especifican en el Plan de Prevención de Embarazos.
Trastornos psiquiátricos
Se ha notificado depresión, empeoramiento de la depresión, ansiedad y alteraciones del estado de ánimo, en pacientes tratados con retinoides sistémicos, incluyendo acitretina. Se debe tener especial precaución en pacientes con antecedentes de depresión. Se debe monitorizar a los pacientes en busca de signos de depresión y se deben derivar para que reciban un tratamiento apropiado si es necesario. Las percepciones de los familiares o amigos pueden ser útiles para detectar el deterioro de la salud mental.
A la vista de posibles efectos sobre la función hepática, ésta debe monitorizarse periódicamente durante el tratamiento. La función hepática debe examinarse antes de iniciar el tratamiento con Acitretina IFC, cada 1 - 2 semanas durante los primeros 2 meses tras el comienzo del mismo y posteriormente cada 3 meses durante el tratamiento. Si se observaran resultados anómalos, deben realizarse controles semanales. Si la función hepática no regresa a la normalidad o se deteriora aún más, debe interrumpirse el tratamiento con Acitretina IFC. En estos casos es recomendable que se continúe la vigilancia de la función hepática durante un mínimo de 3 meses. (ver sección 4.8)
Deben vigilarse el colesterol sérico y los triglicéridos séricos (valores en ayunas), antes de empezar el tratamiento, un mes después de iniciarlo y cada 3 meses durante el mismo especialmente en los pacientes de alto riesgo (trastornos del metabolismo de lípidos, diabetes mellitus, obesidad, alcoholismo) y durante el tratamiento a largo plazo. El tratamiento con acitretina se debe interrumpir en caso de aparición de niveles no controlados de hipertrigliceridemia o síntomas de pancreatitis.
La evidencia clínica ha demostrado que el etretinato puede formarse con la ingestión concomitante de acitetina y alcohol. El etretinato es altamente teratogénico y tiene una vida media superior a acitretina (aproximadamente 120 días). Por tanto, las mujeres en edad fértil no deben consumir alcohol (en bebidas, alimentos o medicamentos) durante el tratamiento con acitretina y hasta 2 meses después de interrumpir el tratamiento con ésta. Se deben utilizar métodos anticonceptivos y realizar pruebas de embarazo durante tres años después de completar el tratamiento con acitretina (ver secciones 4.5 y 5.2).
Pacientes de alto riesgo:
En pacientes con diabetes, alcoholismo, obesidad, factores de riesgo cardiovascular o alteraciones del metabolismo lipídico, que estén en tratamiento con acitretina se realizarán más frecuentemente determinaciones analíticas de los valores plasmáticos de lípidos, y/o glucemia y de otros indicadores de riesgo cardiovascular, p. ej., tensión arterial.
En pacientes diabéticos, los retinoides pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Por tanto, al inicio del tratamiento deben analizarse, con más frecuencia de lo habitual, los niveles de azúcar en sangre.
En pacientes de alto riesgo en los que los indicadores de riesgo cardiovascular no vuelven a los valores normales o empeoran, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con acitretina.
Antes y durante el tratamiento a largo plazo, deben hacerse radiografías (p. ej., de la columna vertebral, de los huesos largos, incluyendo tobillos y muñecas) a intervalos periódicos (cada año) en vista de posibles anomalías en la osificación (ver sección 4.8). En caso de hiperostosis debe valorarse con el paciente la interrupción del tratamiento. Es necesario sopesar cuidadosamente los riesgos frente a los beneficios terapéuticos esperados.
Dado que ocasionalmente se han notificado casos de cambios óseos en niños incluyendo cierre epifisario prematuro, fracturas, hiperostosis esquelética y calcificación extraósea tras el tratamiento prolongado con etretinato, puede esperarse que estos efectos puedan ocurrir con su metabolito activo, acitretina. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con acitretina en niños, a menos que, en opinión del médico, los beneficios superen significativamente los riesgos y ya hubieran fracasado todos los demás tratamientos alternativos. Si en circunstancias excepcionales se iniciara dicho tratamiento, debe examinarse al niño periódicamente para detectar anomalías en el desarrollo musculoesquelético y en el crecimiento. Debe investigarse exhaustivamente cualquier síntoma que sugiera posibles cambios óseos (movilidad reducida, dolor óseo). Debe interrumpirse la administración de acitretina tan pronto como lo permita la evolución de la enfermedad.
En adultos, especialmente ancianos, en tratamiento prolongado con acitretina, deben realizarse exámenes apropiados de forma periódica para comprobar la posible aparición de anomalías en la osificación (ver sección 4.8). Si se observaran estas alteraciones, debe valorarse con el paciente la continuidad del tratamiento en base a un análisis cuidadoso del beneficio frente al riesgo.
Debe recalcarse que en la actualidad se desconocen todas las consecuencias de la administración prolongada de acitretina.
La dosificación debe basarse en el peso corporal (p.c.) Se recomienda una dosis diaria inicial de 0,5 mg de acitretina por kg de p.c. En algunos casos pudieran requerirse, durante un período limitado, dosis diarias más elevadas de hasta 1 mg de acitretina por kg de p.c. No debe sobrepasarse la dosis diaria máxima de 35 mg de acitretina.
Las formulaciones encapsuladas con dosis fijas de 10 y 25 mg tal vez no permitan suficiente flexibilidad para ajustarse a la dosificación pediátrica propuesta según los kg de p.c. En tal caso se sugiere acudir al personal farmacéutico cualificado de oficina de farmacia o farmacia hospitalaria para la preparación de la forma adecuada de dosificación (por ejemplo, polvo o cápsulas) a partir del contenido encapsulado de Acitretina IFC.
La dosis media diaria de mantenimiento es de 0,1 mg de acitretina por kg de p.c. La dosis de mantenimiento debe mantenerse tan baja como sea posible y por lo general no debe sobrepasar los 0,2 mg diarios de acitretina por kg de p.c. (puede valorarse la dosificación en días alternos).
Los efectos de la luz UV se ven incrementados por el tratamiento con retinoides; en consecuencia, los pacientes deben evitar la exposición excesiva a la luz solar y el empleo no supervisado de lámparas solares. Si es necesario, debe utilizarse un protector solar con un factor de proteccion alto, de al menos SPF 15.
Se han notificado casos de visión nocturna disminuida durante el tratamiento con acitretina. Debe informarse a los pacientes sobre este posible problema y advertirles que sean prudentes al conducir o utilizar máquinas durante la noche. Los problemas visuales deben vigilarse estrechamente (ver secciones 4.7 y 4.8).
Puede ser posible que se produzca cierta intolerancia al uso de lentes de contacto, debido a la sequedad de los ojos. Los pacientes que usen lentes de contacto deben excluirse del tratamiento o usar gafas durante el período de tratamiento.
Se han notificado casos raros de hipertensión intracraneal benigna. Los pacientes con dolor de cabeza intenso, naúseas, vómitos y alteraciones visuales deben interrumpir inmediatamente el tratamiento con acitretina y acudir al médico para evaluación neurológica (ver sección 4.8).
En la experiencia post-comercialización mundial, se han notificado casos muy raros de Síndrome de extravasación capilar/síndrome del ácido retinoico.
En la experiencia post-comercialización mundial se han notificado casos muy raros de dermatitis exfoliativa.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El tratamiento sistémico con retinoides puede conducir a una elevación de la presión intracraneal. Debido a que las tetraciclinas también pueden provocar ese aumento de presión, los pacientes no deben recibir tratamiento concomitante de Acitretina IFC y tetraciclina.
Está contraindicada la administración concomitante de metotrexato o vitamina A y otros retinoides con acitretina (ver sección 4.3).
Cuando se administre Acitretina IFC con fenitoína, debe recordarse que Acitretina IFC reduce parcialmente la unión de la fenitoína a las proteínas. Por el contrario, no se ha observado ninguna influencia de este tipo sobre la unión a proteínas plasmáticas con el uso concomitante de Acitretina IFC y anticoagulantes cumarínicos (warfarina).
El efecto anticonceptivo de los comprimidos con baja dosis de progesterona (comprimidos de progesterona) puede reducirse por la interacción con acitretina. Por tanto, dichos comprimidos no deben usarse como anticonceptivos durante el tratamiento con acitretina.(ver sección 4.6). No se han observado interacciones con anticonceptivos orales que combinan estrógenos/progestágenos.
La ingesta conjunta de acitretina y alcohol origina la formación de etretinato, que es altamente teratogénico. No se ha definido el mecanismo de este proceso metabólico, por lo que no está claro si también es posible que interaccionen otros agentes. Esto debe tenerse en cuenta cuando se trate a mujeres en edad fértil. Por tanto, las mujeres en edad fértil no deben consumir alcohol (en bebidas, alimentos o medicamentos) durante el tratamiento con acitretina y hasta 2 meses después de interrumpir el tratamiento con ésta (ver secciones 4.4 y 5.2).
Hasta la fecha no se han observado interacciones de Acitretina IFC con otros medicamentos (por ejemplo, digoxina, cimetidina).
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1. Embarazo
Se sabe que los retinoides pueden provocar graves anomalías congénitas en los humanos (craneofaciales, del sistema nervioso central, cardiovasculares, esqueléticas, del timo). También se ha notificado un único caso de anomalías similares tras la administración de acitretina durante el embarazo. Al igual que la vitamina A y otros retinoides, la acitretina puede provocar malformaciones en la descendencia de distintas especies animales, incluso en los niveles de dosificación recomendados para humanos. Dado que la acitretina es teratogénica en animales a niveles de dosificación en humanos, Acitretina IFC está absolutamente contraindicado durante el embarazo y no debe administrarse Acitretina IFC a mujeres en edad fértil si no fuera posible excluir el embarazo (ver sección 4.3).
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Mujeres en edad potencialmente fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres
Acitretina es altamente teratogénica. El riesgo de nacimiento de un niño con deformaciones es excepcionalmente alto si se toma acitretina antes o durante el embarazo, independientemente de la duración del tratamiento o de la dosis .
Acitretina está estrictamente contraindicada en mujeres embarazadas y en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del Plan de Prevención de Embarazos (ver sección 4.4) y las siguientes instrucciones:
El método anticonceptivo primario es una combinación de un producto anticonceptivo hormonal o un dispositivo intrauterino, y se recomienda también utilizar preservativo o diafragma. No se recomienda la utilización de productos que sólo contienen dosis bajas de progesterona, debido a los indicios de una posible interferencia con su efecto anticonceptivo.
Las mujeres en edad fértil no deben recibir sangre de pacientes que estén bajo tratamiento con acitretina (ver sección 4.4).
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4.6.2. Lactancia
Acitretina IFC es lipofílica y se excreta por leche materna. Las pacientes no deben dar el pecho durante el tratamiento con Acitretina IFC (ver sección 4.3)
4.6.3. Fertilidad
Según los datos disponibles, el riesgo de efectos teratogénicos en mujeres que han tenido una exposición al semen o al líquido seminal de varones tratados con acitretina, es mínimo, si es que existe.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Acitretina IFC tiene efectos moderados sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se ha notificado la disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con Acitretina IFC.En raras ocasiones, dicho efecto ha continuado después de la finalización del tratamiento.Debe informarse a los pacientes sobre este posible problema y advertirles que sean prudentes al conducir o usar máquinas durante la noche o en un túnel.Los problemas visuales deben vigilarse estrechamente (ver sección 4.8).
4.8. Reacciones adversas
Se han observado reacciones adversas en la mayoría de los pacientes tratados con acitretina. Sin embargo, habitualmente desaparecen al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Al principio del tratamiento algunas veces se ha observado un empeoramiento transitorio de los síntomas de psoriasis.
Los efectos adversos más frecuentes observados son síntomas de hipervitaminosis A, por ejemplo, sequedad de labios, que puede aliviarse con la aplicación de una pomada emoliente.
Los efectos adversos de acitretina notificados en los ensayos clínicos o en la experiencia post-comercialización se enumeran a continuación siguiendo la clasificación órgano-sistema y frecuencia. Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)
Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1000)
Muy raras (< 1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
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Infecciones e infestaciones Frecuencia no conocida |
Vulvo-vaginitis debida a Candida albicans |
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Trastornos del sistema inmunológico Frecuencia no conocida |
Hipersensibilidad Tipo I |
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Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras |
Dolor de cabeza Mareo Neuropatía periférica Hipertensión intracraneal benigna (ver sección 4.4) |
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Trastornos oculares Muy frecuentes
Poco frecuentes Muy raras |
Sequedad e inflamación de las membranas mucosas (por ejemplo, conjuntivitis, xeroftalmia), que pueden provocar intolerancia a las lentes de contacto Visión borrosa Ceguera nocturna (ver sección 4.4), queratitis ulcerativa |
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Trastornos del oído y del laberinto Frecuencia no conocida |
Alteraciones en la audición, tinnitus |
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Trastornos vasculares Frecuencia no conocida |
Enrojecimiento, Síndrome de extravasación capilar/síndrome del ácido retinoico |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy frecuentes
Frecuencia no conocida
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Sequedad e inflamación de las membranas mucosas (por ejemplo, epistaxis y rinitis) Disfonía |
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Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Frecuentes
Poco frecuentes Muy raras |
Sequedad de boca, sed Estomatitis, trastornos gastrointestinales (por ejemplo, dolor abdominal, diarrea, naúseas, vómitos) Gingivitis Disgeusia, hemorragia rectal |
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Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes Muy raros |
Hepatitis Ictericia |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Frecuencia desconocida
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Queilitis, prurito, alopecia, descamación (en todo el cuerpo, sobre todo en las palmas de las manos y plantas de los pies) Fragilidad de la piel, piel pegajosa, dermatitis, textura anómala del cabello, uñas quebradizas, paroniquia, eritema Rágades, dermatitis bullosa, reacción de fotosensibilidad Granuloma piogénico, madarosis, dermatitis exfoliativa |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes Muy raras |
Artralgia, mialgia Dolor de huesos, exostosis (el tratamiento de mantenimiento puede dar como resultado la progresión de una hiperostosis espinal ya existente, con aparición de nuevas lesiones hiperostósicas y calcificaciones extraóseas, tal y como se ha observado en el tratamiento sistémico prolongado con retinoides) (ver sección 4.4) |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes |
Edema periférico |
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Exploraciones complementarias Muy frecuentes |
Pruebas anómalas de la función hepática (elevación transitoria, generalmente reversible, de las transaminasas y fosfatasas alcalinas) (ver sección 4.4) Lípidos anómalos (durante el tratamiento con dosis altas de acitretina, se ha producido elevación reversible de los triglicéridos y colesterol plasmáticos, especialmente en pacientes de alto riesgo y durante el tratamiento prolongado) (ver sección 4.4). Si estos efectos persisten, no puede descartarse el riesgo asociado de aterogénesis. |
Niños
En tratamientos prolongados con etretinato se han notificado de forma ocasional casos de cambios óseos en niños, incluyendo cierre epifisiario prematuro, hiperostosis esquelética y calcificación extraósea, efectos que también pueden esperarse con acitretina. En niños, deben monitorizarse de forma estrecha los parámetros de crecimiento y desarrollo óseo.
Diabéticos
Los retinoides pueden mejorar o empeorar la tolerancia a la glucosa (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se requiere a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, www.notificaram.es
4.9. Sobredosis
En caso de sobredosis aguda, debe interrumpirse inmediatamente la administración de acitretina. Los síntomas de una sobredosis son idénticos a los de la hipervitaminosis A aguda, con dolor de cabeza, naúseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y prurito.
No se requieren medidas específicas adicionales, dada la baja toxicidad aguda del producto.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antipsoriásicos vía sistémica, retinoides para el tratamiento de la psoriasis
Código ATC: D05BB02
Se sabe que el retinol (vitamina A) es esencial para el normal crecimiento epitelial y la diferenciación, aunque aún no se ha establecido el mecanismo de este efecto. Tanto el retinol como el ácido retinoico son capaces de revertir cambios en la piel hiperqueratósica y metaplásica. Sin embargo, dichos efectos generalmente sólo se obtienen con dosis asociadas a una considerable toxicidad local o sistémica.
La acitretina, el principio activo de Acitretina IFC, es un análogo sintético y aromático del ácido retinoico y es el principal metabolito del etretinato, que se ha utilizado con éxito durante muchos años para el tratamiento de la psoriasis y de otros trastornos de queratinización.
Los estudios clínicos han confirmado que en el caso de la psoriasis y la disqueratosis, la acitretina conduce a una normalización de la proliferación, diferenciación y queratinización de las células epidérmicas, a dosis en las que los efectos secundarios son en general tolerables. El efecto de Acitretina IFC es prácticamente sintomático: el mecanismo de acción sigue siendo en gran medida desconocido.
En el caso de los trastornos de queratinización, se dispone de hasta 2 años de experiencia.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
5.2.1. Absorción
La acitretina alcanza el máximo de concentración en plasma a las 1 - 4 horas tras la ingestión del fármaco. La biodisponibilidad de la acitretina administrada por vía oral se ve aumentada por los alimentos. La biodisponibilidad de una dosis única es de aproximadamente un 60%, pero la variabilidad entre pacientes es considerable (36 - 95%).
5.2.2. Distribución
La acitretina es altamente lipofílica y penetra fácilmente en los tejidos del organismo. La unión de la acitretina a proteinas sobrepasa el 99%. En los estudios con animales, la acitretina atravesó la barrera placentaria en cantidades suficientes para producir malformaciones del feto. Debido a su carácter lipofílico, puede suponerse que la acitretina pasa en cantidades considerables a la leche materna.
5.2.3. Metabolismo o Biotransformación
La acitretina se metaboliza por isomerización a su isómero 13-cis (cis-acitretina), mediante glucuronidación y escisión de la cadena lateral.
La evidencia clínica ha demostrado que puede formarse etretinato tras la ingesta concomitante de acitretina y alcohol. Etretinato es altamente teratogénico y tiene una vida media más larga que acitretina (aproximadamente 120 días) (ver secciones 4.4, 4.5 y 4.6).
5.2.4. Eliminación
Los estudios con dosis múltiples en pacientes con edades entre 21 y 70 años mostraron una semivida de eliminación de aproximadamente 50 horas para la acitretina y de 60 horas para su principal metabolito en plasma, cis-acitretina, que también es teratogénico. A partir de la semivida de eliminación más prolongada observada en estos pacientes para la acitretina (96 horas) y cis-acitretina (123 horas), y suponiendo que la cinética sea lineal, puede predecirse que más de un 99% del fármaco se elimina dentro de los 36 días siguientes a la interrupción del tratamiento a largo plazo. Además, las concentraciones en plasma de acitretina y cis-acitretina cayeron por debajo del límite de sensibilidad del estudio (< 6ng/ml) dentro de los 36 días siguientes a la interrupción del tratamiento. La acitretina se excreta completamente a partes aproximadamente iguales en riñón y bilis en forma de sus metabolitos.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos no clínicos observados a partir de los estudios convencionales de toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico, no revelan ningún peligro especial para los humanos.
Se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos en animales dentro del intervalo de dosis terapéuticas en humanos. En el ratón, los efectos teratogénicos se presentaron en el sistema esquelético (cráneo, bóveda del paladar, huesos largos) y en diversos órganos (cerebro, riñones, ojos). La acitretina es embriotóxica para los conejos, observándose un ligero aumento en la incidencia de malformaciones del cerebro y el paladar. La mortalidad perinatal se incrementó hasta el 80%, asociada con varias malformaciones del paladar y las extremidades, así como trastornos en la osificación. En las ratas sólo se observó un efecto teratogénico marcado a altas dosis, que se manifestó en fisura palatina y también en la malformación del húmero, cúbito y radio.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Acitretina IFC 10 mg cápsulas duras
Relleno de la cápsula:
Maltodextrina (maíz)
Ascorbato de sodio
Celulosa microcristalina
Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Propilenglicol
Laurilsulfato de sodio
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
Goma laca
Agua purificada
Acitretina IFC 25 mg cápsulas duras
Relleno de la cápsula:
Maltodextrina (maíz)
Ascorbato de sodio
Celulosa microcristalina
Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Propilenglicol
Laurilsulfato de sodio
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
Goma laca
Agua purificada
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. Periodo de validez
Acitretina IFC 10 mg cápsulas duras EFG: 36 meses.
Acitretina IFC 25 mg cápsulas duras EFG: 36 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 °C. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de PVC/PVDC/aluminio
Tamaño de los envases:
20, 30 y 50 cápsulas duras
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.
Barrio Solía 30
La Concha de Villaescusa
39690 Cantabria (España)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Acitretina IFC 10 mg cápsulas duras EFG: 74.727
Acitretina IFC 25 mg cápsulas duras EFG: 74.726
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Noviembre de 2011
Fecha de la renovación de la autorización: Abril 2016
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2020