1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Foster Nexthaler 100 microgramos/6 microgramos por inhalación  polvo para inhalación.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada dosis emitida de 10 mg de polvo para inhalación contiene:

100 microgramos de dipropionato de beclometasona anhidra y 6 microgramos de fumarato de formoterol dihidrato.

Esto equivale a una dosis liberada (la dosis saliente por la boquilla) de 81,9 microgramos de dipropionato de beclometasona anhidra y 5,0 microgramos de fumarato de formoterol dihidrato.

 

Excipientes con efecto conocido:

Cada inhalación contiene 9,9 mg de lactosa monohidrato.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para inhalación.

 

El inhalador multidosis contiene un polvo blanco o casi blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

ASMA

Foster Nexthaler está indicado para el tratamiento habitual del asma cuando la administración de una combinación (un corticosteroide y un agonista β2 de acción prolongada por vía inhalatoria) sea apropiada:

-              pacientes insuficientemente controlados con corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción corta administrados "a demanda"

-              pacientes adecuadamente controlados con corticosteroides inhalados y agonistas β2 de acción prolongada

 

Foster Nexthaler está indicado en pacientes adultos.

 

EPOC

Tratamiento sintomático de pacientes con EPOC grave (FEV1 < 50% del valor teórico) y un historial de exacerbaciones repetidas, que presentan síntomas significativos a pesar del tratamiento habitual con broncodilatadores de acción prolongada.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

Foster Nexthaler es para uso inhalatorio.

 

ASMA

Foster Nexthaler no está destinado para el tratamiento inicial del asma. La dosis de Foster Nexthaler debe ser individualizada y ajustarse a la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta no sólo cuando se inicie el tratamiento con una combinación de fármacos, sino también cuando se ajuste la dosis. Es decir, si un paciente precisa una combinación de dosis distintas a las contenidas en este inhalador combinado, deben prescribírsele dosis apropiadas de agonistas β2 y/o corticosteroides en inhaladores separados.

Debido a su distribución de tamaño de partículas extrafinas, se requiere ajuste de dosis cuando los pacientes cambian de una formulación de distribución de tamaño de partículas no-extrafinas a Foster Nexthaler polvo para inhalación. En pacientes a los que se les cambie de tratamientos previos, se debe tener en cuenta que la dosis total diaria recomendada de dipropionato de beclometasona para Foster Nexthaler es inferior al contenido actual de dipropionato de beclometasona de los productos no-extrafinos y se debe ajustar a las necesidades de cada paciente individualmente. Sin embargo, los pacientes que cambian de Foster solución para inhalación en envase a presión a Foster Nexthaler polvo para inhalación no necesitan ajuste de dosis.

 

Existen dos formas de tratamiento:

 

  1. Tratamiento de mantenimiento: Foster Nexthaler se utiliza como tratamiento de mantenimiento habitual, y por separado un broncodilatador de acción rápida para su utilización a demanda.
  2. Tratamiento de mantenimiento y para el alivio de los síntomas: Foster Nexthaler se utiliza como tratamiento de mantenimiento habitual y a demanda en respuesta a los síntomas de asma.

 

  1. Tratamiento de mantenimiento

Debe aconsejarse a los pacientes que tengan siempre disponible su broncodilatador de acción rápida por separado para su uso como mediación de rescate.

              Recomendaciones posológicas para adultos a partir de los 18 años:              

Una o dos inhalaciones, dos veces al día.

              La dosis diaria máxima es de 4 inhalaciones.

 

  1. Tratamiento de mantenimiento y para el alivio de los síntomas

Los pacientes utilizarán la dosis de mantenimiento diaria de Foster Nexthaler y además Foster Nexthaler a demanda en respuesta a los síntomas del asma. Debe aconsejarse a los pacientes que tengan siempre disponible su inhalador de Foster Nexthaler para su uso a demanda.

 

El tratamiento de mantenimiento y a demanda para el alivio de los síntomas con Foster Nexthaler debería considerarse especialmente en pacientes:

  • Que presenten un control inadecuado del asma y necesiten utilizar su medicación a demanda.
  • Que hayan presentado con anterioridad exacerbaciones del asma que hayan requerido atención médica.

 

En los pacientes que utilicen con frecuencia un número elevado de inhalaciones a demanda de Foster Nexthaler, se necesita realizar una estrecha monitorización de las reacciones adversas relacionadas con la dosis.

Recomendaciones posológicas para adultos a partir de los 18 años:              

La dosis de mantenimiento recomendada es 1 inhalación, dos veces al día (una inhalación por la mañana y otra por la noche).

              En respuesta a los síntomas, los pacientes realizarán 1 inhalación adicional a demanda. Si los síntomas persisten pasados unos minutos, se realizará otra inhalación adicional.

 

La dosis diaria máxima es de 8 inhalaciones al día.

 

Los pacientes que necesiten usar medicación de rescate frecuentemente a lo largo del día, se les deberá recomendar encarecidamente que acudan a su médico. Su asma debería ser reevaluada y reconsiderarse el tratamiento de mantenimiento.

 

Recomendaciones posológicas para niños y adolescentes de menos de 18 años:

 

La seguridad y eficacia de Foster Nexthaler en niños y adolescentes menores de 18 años no ha sido establecida. Foster Nexthaler no debe usarse en niños de entre 5 y 11 años de edad, debido a cuestiones de seguridad. Los datos disponibles de este grupo de edad se resumen en las secciones 5.1 y 5.2. Los datos clínicos actualmente disponibles en adolescentes de entre 12 y 17 años de edad se resumen en las secciones 4.8 y 5.1 pero no se puede hacer una recomendación posológica.

 

El médico debe evaluar periódicamente a los pacientes para que la dosis administrada de Foster Nexthaler sea la óptima y sólo se modifique por prescripción médica. Deberá ajustarse la dosis a la mínima necesaria para mantener un control eficaz de los síntomas. Cuando el control de los síntomas se mantenga con la dosis mínima recomendada, el siguiente paso sería probar con un corticosteroide inhalado solo.

Debe advertirse a los pacientes que se administren Foster Nexthaler cada día, incluso en períodos asintomáticos.

 

EPOC

Recomendaciones posológicas para adultos a partir de los 18 años:

Dos inhalaciones dos veces al día.

 

Grupos especiales de pacientes

No es necesario ajustar la dosis en ancianos.

No se dispone de datos sobre el empleo de Foster Nexthaler en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 5.2).

Forma de administración

Nexthaler es un inhalador respiratorio. Los pacientes con asma moderada y grave y pacientes con EPOC han demostrado producir un flujo inspiratorio suficiente para desencadenar la liberación de dosis del Nexthaler (ver sección 5.1). La liberación de Foster Nexthaler es flujo-independiente del rango de flujo de inspiración que esta población de pacientes pueda conseguir a través del inhalador.

 

El uso correcto del inhalador Nexthaler es necesario para que el tratamiento sea exitoso. Se debe aconsejar al paciente que lea el prospecto cuidadosamente y que siga las instrucciones de uso como se indican en el prospecto. Para la comodidad del prescriptor estas instrucciones se adjuntan a continuación.

 

El número de dosis mostrado en la ventana del dispositivo no disminuye al cerrar la tapa si el paciente no ha inhalado a través del inhalador.

Se debe  instruir al paciente que solo abra la tapa del inhalador cuando lo necesite. En el caso de que el paciente abriera el inhalador pero no inhalara, y cerrara la tapa, la dosis retrocedería al reservorio del polvo dentro del inhalador, y la siguiente dosis puede ser inhalada de una manera segura.

 

Los pacientes deben enjuagarse la boca o hacer gárgaras con agua o bien cepillarse los dientes después de realizar la inhalación (ver sección 4.4).

 

INSTRUCCIONES PARA EL USO DEL INHALADOR NEXTHALER

Foster Nexthaler está disponible en 2 tamaños de envase:

              un inhalador conteniendo 120 inhalaciones

              un inhalador conteniendo 180 inhalaciones

  1. Contenido del envase

Para información del contenido del envase ver sección 6.5.

Si los contenidos del envase no son los mismos que los descritos en la sección 6.5, devuelva el inhalador a la persona que se lo ha suministrado y obtenga uno nuevo.

 

  1. Advertencias generales & Precauciones
  • No saque el inhalador de la bolsa protectora si no va a utilizarlo inmediatamente.
  • Utilice solo su inhalador como le han indicado.
  • Mantenga la tapa del inhalador cerrada hasta que necesite tomar una dosis.
  • Cuando no utilice el inhalador manténgalo en un lugar limpio y seco.
  • Bajo ningún motivo intente desmontar su inhalador Nexthaler.

 

  1. Características principales del inhalador Nexthaler

 

120

Cuando se usa el inhalador que contiene 120 inhalaciones

 Immagine2

180

Cuando se usa el inhalador que contiene 180 inhalaciones

 

 

Tomar una dosis del inhalador Nexthaler requiere seguir tres pasos sencillos: Abrir, Inhalar, Cerrar

 

  1. Antes de usar un nuevo inhalador Nexthaler
  1. Abra la bolsa protectora y saque su inhalador.
    • No use su inhalador si la bolsa protectora no está sellada o está dañada – devuélvalo a la persona que se lo suministró y obtenga uno nuevo.
    • Utilice la etiqueta de la caja para escribir la fecha en la que abre la bolsa protectora.
  2. Revise su inhalador.
    • Si su inhalador parece roto o estropeado, devuélvalo a la persona que se lo suministró y obtenga uno nuevo.
  3. Compruebe la Ventana Contador de Dosis. Si su inhalador es nuevo verá “120 ó 180” en la Ventana Contador de Dosis.
    • No use un inhalador nuevo si el número mostrado es inferior a “120 ó 180” - devuélvalo a la persona que se lo suministró y obtenga uno nuevo.

 

120

Cuando se usa el inhalador que contiene 120 inhalaciones

180

Cuando se usa el inhalador que contiene 180 inhalaciones

 

 

  1. Como usar su inhalador Nexthaler
  • Si no está seguro de que está recibiendo la dosis correctamente, contacte con su farmacéutico o médico.
  • Si no está seguro de que el contador de dosis ha descontado una tras su inhalación, espere hasta la próxima dosis programada y tómela normalmente. No tome una dosis extra.

 

E.1. Abrir

1. Mantenga el inhalador con firmeza en posición vertical.

2. Compruebe el número de dosis restantes: cualquier número entre “1” y “120 ó 180” muestra que quedan dosis.

  • Si la Ventana Contador de Dosis muestra “0” no quedan dosis disponibles - deseche el inhalador y adquiera uno nuevo.

              3. Abra completamente la tapa protectora.

 

120

Cuando se usa el inhalador que contiene 120 inhalaciones

180

Cuando se usa el inhalador que contiene 180 inhalaciones

 

              4. Antes de inhalar espire hasta que se siente cómodo.

  • No espire a través del inhalador.

 

E.2. Inhalar

Cuando sea posible, al inhalar colóquese de pie o sentado en posición vertical.

              1. Acerque el inhalador a su boca y ponga sus labios alrededor de la boquilla.

  • No tape el respiradero cuando aguante el inhalador.
  • No inhale a través del respiradero.

              2. Respire rápida y profundamente por la boca.

  •   Puede notar sabor mientras está tomando la dosis.
  •   Puede oir o sentir un click cuando esté tomando la dosis.
  •   No inhale por la nariz.
  •   No retire el inhalador de sus labios durante la inhalación.

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              3. Retire el inhalador de su boca.

              4. Contenga la respiración durante 5 a 10 segundos o tanto como le sea posible.

              5. Espire lentamente.

  •    No espire a través del inhalador.

 

E.3. Cerrar

              1. Vuelva a colocar el inhalador en posición vertical y cierre la tapa protectora completamente.

2. Compruebe que el contador de dosis haya descontado una unidad.

 

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Cuando se usa el inhalador que contiene 120 inhalaciones

180

Cuando se usa el inhalador que contiene 180 inhalaciones

 

3. Si necesita tomar otra dosis, repita los pasos E.1 a E.3.

 

  1. Limpieza
  • Normalmente, no es necesario limpiar su inhalador.
  • Si fuera necesario, puede limpiar el inhalador tras su uso con un paño de ropa o de papel secos.
    • No limpie su inhalador con agua u otros líquidos. Manténgalo seco.
  1. Conservación y eliminación

Para información referente a las condiciones de conservación e instrucciones de eliminación, ver secciones 6.4 y 6.6.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al dipropionato de beclometasona, al fumarato de formoterol dihidrato o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se recomienda reducir gradualmente la dosis cuando se interrumpa el tratamiento, no debiendo interrumpirse éste bruscamente.

 

El control del asma debe normalmente seguir un programa escalonado y la respuesta del paciente debe ser controlada clínicamente y mediante pruebas de la función pulmonar.

Los pacientes deben consultar con su médico si consideran que el tratamiento no es eficaz. El incremento del uso de broncodilatadores de rescate indica un empeoramiento de la enfermedad subyacente y obliga a reevaluar el tratamiento del asma. Un deterioro repentino y progresivo en el control del asma supone una amenaza potencial para la vida, por lo que el paciente debe buscar atención médica urgente. En estos casos debe considerarse la necesidad de aumentar el tratamiento con corticosteroides, ya sean inhalados o por vía oral, o de administrar un tratamiento antibiótico en caso de que se sospeche una infección.

Los pacientes no deben iniciar el tratamiento con Foster Nexthaler durante una exacerbación o un empeoramiento significativo o agudo del asma. Durante el tratamiento con Foster Nexthaler pueden producirse acontecimientos adversos graves relacionados con el asma y exacerbaciones. Los pacientes deben continuar con el tratamiento, si bien deben solicitar asistencia médica en caso de que los síntomas del asma sigan incontrolados o empeoren tras iniciar el tratamiento con Foster Nexthaler.

Tal como sucede con otros tratamientos por vía inhalatoria, se puede producir un broncoespasmo paradójico con aumento de las sibilancias y disnea inmediatamente después de la inhalación. Estos síntomas deben tratarse de inmediato con un broncodilatador inhalado de acción rápida. En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento con Foster Nexthaler, examinar al paciente e instaurar, si es necesario, un tratamiento alternativo.

 

Foster Nexthaler no debe utilizarse como tratamiento de primera elección para el asma.

 

Para el tratamiento de los ataques agudos de asma, debe aconsejarse a los pacientes que tengan siempre disponible su broncodilatador de acción corta, ya sea Foster Nexthaler (para pacientes que usan Foster Nexthaler como terapia de mantenimiento y para el alivio de los síntomas) o un broncodilatador de acción rápida por separado (para los pacientes que usan Foster Nexthaler como terapia de mantenimiento). 

 

Debe recordarse a los pacientes que utilicen Foster Nexthaler a diario a las dosis prescritas, incluso en períodos asintomáticos. Las inhalaciones de Foster Nexthaler para el alivio de los síntomas deben realizarse en respuesta a los síntomas de asma pero no como un uso preventivo habitual, por ejemplo antes del ejercicio. Para estos casos, se deberá considerar el uso de un broncodilatador de acción rápida por separado.

 

Una vez los síntomas del asma estén controlados, debe considerarse la reducción gradual de la dosis de Foster Nexthaler. Es importante que los pacientes se sometan a revisiones periódicas conforme vayan reduciendo el tratamiento. Debe utilizarse la dosis mínima eficaz de Foster Nexthaler (ver sección 4.2).

 

Neumonía en pacientes con EPOC

Se ha observado un aumento en la incidencia de neumonía, incluyendo neumonía que requiere hospitalización, en pacientes con EPOC que reciben corticoides inhalados. Existe alguna evidencia de un mayor riesgo de neumonía con el aumento de la dosis de esteroides, pero esto no ha sido demostrado de manera concluyente en todos los estudios.

No hay evidencia clínica concluyente de diferencias intra-clase en la magnitud del riesgo de neumonía entre los corticoides inhalados.

Los médicos deben permanecer vigilantes ante el posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las características clínicas de estas infecciones se superponen con los síntomas de exacerbación de la EPOC.

Los factores de riesgo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen el tabaquismo habitual, pacientes de edad avanzada, bajo índice de masa corporal (IMC) y EPOC grave.

 

Cualquier corticosteroide inhalado puede producir efectos sistémicos, especialmente si se prescriben dosis elevadas durante largos períodos de tiempo. La probabilidad de que estos efectos aparezcan es mucho menor con los corticosteroides inhalados que con los corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, rasgos cushingoides, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y más raramente, distintos efectos psicológicos o de comportamiento incluyendo hiperactividad psicomotora, desórdenes del sueño, ansiedad, depresión o agresión (especialmente en niños). Por lo tanto, es importante que se reduzca la dosis de corticosteroides inhalados a la dosis mínima que permita mantener un control eficaz del asma.

 

El tratamiento prolongado de pacientes con dosis elevadas de corticosteroides inhalados puede dar lugar a supresión de la función suprarrenal y crisis suprarrenales agudas. Los niños y adolescentes menores de 16 años que usen dosis de dipropionato de beclometasona superiores a las recomendadas pueden ser especialmente vulnerables. Los traumatismos, las intervenciones quirúrgicas, las infecciones o cualquier reducción brusca de la dosis constituyen situaciones que potencialmente podrían desencadenar una crisis suprarrenal aguda. Los síntomas que aparecen son normalmente imprecisos y pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, cansancio, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, hipotensión, nivel bajo de consciencia, hipoglucemia y convulsiones. Durante períodos de estrés o cirugía programada debe considerarse la administración adicional de corticosteroides por vía sistémica.

 

Los pacientes que han recibido corticosteroides orales y pasan a la pauta por inhalación continúan en riesgo de sufrir insuficiencia suprarrenal durante un tiempo considerable. En una situación similar de riesgo se encuentran los pacientes que en el pasado hayan recibido dosis elevadas de corticosteroides como medicación de urgencia, o que hayan recibido tratamiento prolongado con dosis elevadas de corticosteroides inhalados. Esta posibilidad residual de insuficiencia deberá tenerse siempre en cuenta en situaciones de emergencia y programadas con probabilidad de producir estrés, por lo que se considerará la instauración de un tratamiento con corticosteroides apropiado. El grado de insuficiencia suprarrenal puede requerir el consejo de un especialista antes de programar una intervención quirúrgica.

 

Foster Nexthaler debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente, infecciones fúngicas o infecciones víricas de las vías respiratorias.

 

Foster Nexthaler debe utilizarse con precaución (lo que puede incluir un seguimiento estricto) en pacientes con arritmias cardíacas, especialmente con bloqueo auriculoventricular de tercer grado y taquiarritmias, estenosis aórtica subvalvular idiopática, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, cardiopatía grave, insuficiencia cardíaca grave, hipertensión arterial grave y aneurisma.

 

También debe tenerse precaución al tratar a pacientes con prolongación del intervalo QTc conocida o sospechada, ya sea ésta congénita o inducida por fármacos (QTc > 0,44 segundos). El propio formoterol puede inducir la prolongación del intervalo QTc.

 

También se requiere precaución al utilizar Foster Nexthaler en pacientes con tirotoxicosis, diabetes mellitus, feocromocitoma e hipopotasemia no tratada.

 

El tratamiento con agonistas β2 puede producir una hipopotasemia potencialmente grave. Se recomienda especial precaución en casos de asma grave, ya que este efecto puede potenciarse con la hipoxia. La hipopotasemia también puede verse potenciada por el tratamiento concomitante con otros medicamentos que pueden inducir hipopotasemia, como derivados de xantina, esteroides y diuréticos (ver sección 4.5). También se recomienda precaución en caso de asma inestable cuando se utilicen varios broncodilatadores como medicación de rescate. En estos casos se recomienda controlar los niveles séricos de potasio.

 

La inhalación de formoterol puede provocar un aumento de la glucemia. Por lo tanto, en pacientes con diabetes este parámetro debe controlarse de forma estricta.

 

Si se planea aplicar anestesia con agentes halogenados, es preciso garantizar que Foster Nexthaler no se haya administrado durante por lo menos las 12 horas previas al inicio de la anestesia, ya que existe riesgo de arritmias cardíacas.

 

Debe indicarse a los pacientes que se enjuaguen la boca o hagan gárgaras con agua o bien que se cepillen los dientes después de cada inhalación a fin de minimizar el riesgo de infección orofaríngea por hongos y disfonía.

 

Este medicamento contiene lactosa. La lactosa contiene proteínas de la leche, lo que puede provocar reacciones alérgicas. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

 

Alteraciones visuales:

Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe consultar con un oftalmólogo para que evalúe las posibles causas, que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacocinéticas

El dipropionato de beclometasona experimenta un metabolismo muy rápido, mediado por las enzimas esterasas.

La beclometasona es menos dependiente del metabolismo CYP3A que algunos otros corticosteroides y, por lo general, las interacciones son poco probables; no obstante, no puede descartarse la posibilidad de que se produzcan reacciones sistémicas con el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A (por ejemplo, ritonavir, cobicistat) y, por tanto, se recomienda precaución y un control adecuado con el uso de estos fármacos

 

 

Interacciones farmacodinámicas

Debe evitarse el uso de beta-bloqueantes (incluidos colirios) en pacientes asmáticos. Si por motivos imperativos es necesario administrar beta-bloqueantes, el efecto del formoterol se reducirá o se suprimirá.

El uso de otros fármacos β-adrenérgicos puede tener efectos potencialmente aditivos, por lo que se requiere precaución al prescribir teofilina u otros fármacos β-adrenérgicos de forma concomitante con el formoterol.

El tratamiento concomitante con quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, algunos antihistamínicos (p.e. terfenadina), inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos tricíclicos pueden prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.

 

Asimismo, la L-dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden reducir la tolerancia cardíaca a los fármacos β2-simpaticomiméticos.

La administración simultánea de inhibidores de la monoaminooxidasa, incluidos los agentes con propiedades similares como la furazolidona y la procarbazina, pueden provocar reacciones de hipertensión.

Existe un riesgo elevado de arritmias en pacientes que sean anestesiados con hidrocarburos halogenados.

El tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides o diuréticos puede potenciar un posible efecto hipopotasémico de los agonistas β2 (ver sección 4.4.). La hipopotasemia puede aumentar el riesgo de arritmias en pacientes tratados con glucósidos digitálicos.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone de datos clínicos relevantes sobre el uso de Foster en mujeres embarazadas. Los estudios realizados con animales, en los que se administró una combinación de dipropionato de beclometasona y formoterol, mostraron indicios de toxicidad en la reproducción y en los fetos después de una elevada exposición sistémica (ver sección 5.3). Altas dosis de corticosteroides administrados a animales embarazados han mostrado que causan anormalidades al desarrollo fetal incluyendo paladar hendido y retraso en el crecimiento intra-uterino. Debido a las acciones tocolíticas de los agentes β2-simpaticomiméticos, se requiere un especial cuidado en la fase previa al parto.

No se recomienda la administración de formoterol durante el embarazo y particularmente al final del embarazo o durante el parto, salvo que no exista otra alternativa establecida (más segura).

La administración de Foster Nexthaler durante el embarazo sólo debería tenerse en cuenta cuando los beneficios previstos superen los riesgos potenciales.

Lactancia

No se dispone de datos clínicos relevantes sobre el uso de Foster Nexthaler durante la lactancia en humanos.

Aunque no se dispone de estudios en animales, parece razonable asumir que el dipropionato de beclometasona se excreta en la leche, como sucede con otros corticosteroides.

Se desconoce si el formoterol pasa a la leche materna en humanos, aunque se ha detectado en la leche de animales en período de lactancia.

La administración de Foster Nexthaler en mujeres en período de lactancia sólo debe considerarse cuando los beneficios previstos superen los riesgos potenciales. Se debe decidir entre discontinuar la lactancia o discontinuar/abstenerse de la terapia con Foster Nexthaler, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.

Fertilidad

No hay datos en humanos. En estudios animales en ratas, la presencia de dipropionato de beclometasona a altas dosis en la combinación fue asociada con reducción en la fertilidad femenina y embriotoxicidad (ver sección 5.3).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Foster Nexthaler sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8. Reacciones adversas

 

 

La reacción adversa más frecuente es el temblor. En un ensayo clínico de 12 semanas con Foster Nexthaler, el temblor se observó solo cuando se utilizaba el régimen posológico más alto (2 inhalaciones dos veces al día), apareciendo más frecuentemente al inicio del tratamiento y de intensidad media. Ningún paciente fue retirado del ensayo como resultado de los temblores.

 

Experiencia en Ensayos Clínicos en pacientes con asma

La seguridad de Foster Nexthaler fue evaluada en ensayos clínicos con tratamiento activo y controlados con placebo en los que se expuso al fármaco a 719 pacientes mayores de 12 años con asma de diferente gravedad. La incidencia de reacciones adversas de la tabla inferior se refiere a pacientes mayores de 12 años y se basa en los hallazgos de seguridad de dos ensayos clínicos pivotales en los que Foster Nexthaler fue administrado a las dosis recomendadas en esta ficha técnica durante un periodo de 8-12 semanas. No se observaron desórdenes psiquiátricos en los ensayos clínicos con Foster Nexthaler pero se incluyen en la tabla como un efecto potencial del grupo de los corticosteroides inhalados.

 

Las reacciones adversas que se han asociado con la combinación en dosis fijas de dipropionato de beclometasona y formoterol (Foster Nexthaler) se indican a continuación, según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Las diferentes frecuencias se definen como: muy frecuentes (1/10), frecuentes (GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805) 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805) 1/1.000 y < 1/100), raras (GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805) 1/10.000 y < 1/1.000), muy raras ( 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

 

Clasificación por órganos y sistemas

Reacción adversa

Frecuencias

Infecciones e infestaciones

Nasofaringitis

Poco frecuentes

Candidiasis oral

Poco frecuentes

Neumonía (en pacientes con EPOC)

Frecuentes

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hipertrigliceridemia

Poco frecuentes

Trastornos psiquiátricos

Hiperactividad psicomotora, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión, agresión, cambios del comportamiento (predominantemente en niños)

Frecuencia no conocida

Trastornos oculares

Visión borrosa (ver también sección 4.4)

Frecuencia no conocida

Trastornos del sistema nervioso

Temblores

Frecuentes

Cefalea

Poco frecuentes

Trastornos cardíacos

Taquicardia

Poco frecuentes

Bradicardia sinusal

Poco frecuentes

Angina de pecho

Poco frecuentes

Isquemia miocárdica

Poco frecuentes

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Irritación de garganta, exacerbación del asma

Poco frecuentes

Disnea

Poco frecuentes

Dolor orofaríngeo

Poco frecuentes

Disfonía

Poco frecuentes

Tos

Poco frecuentes

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

Poco frecuentes

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Fatiga

Poco frecuentes

Irritabilidad

Poco frecuentes

Exploraciones complementarias

 

 

 

Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma

Poco frecuentes

Disminución del cortisol libre en orina

Poco frecuentes

Disminución del cortisol en sangre

Poco frecuentes

Aumento del potasio en sangre

Poco frecuentes

Aumento glucosa en sangre

Poco frecuentes

Electrocardiograma con pobre progresión de la onda R

Poco frecuentes

 

De entre las reacciones adversas observadas, las típicamente asociadas a formoterol son: temblores, cefalea, taquicardia, bradicardia sinusal, angina de pecho, isquemia miocárdica, prolongación del intervalo QT.

 

De entre las reacciones adversas observadas, las típicamente asociadas a dipropionato de beclometasona son: nasofaringitis, candidiasis oral, disfonía, irritación de garganta, irritabilidad, disminución del cortisol libre en orina, disminución del cortisol en sangre, aumento glucosa en sangre.

 

Otras reacciones adversas no observadas en la experiencia clínica con Foster Nexthaler pero que están típicamente asociadas con la administración inhalada de dipropionato de beclometasona son otras infecciones orales fúngicas y neumonía. Durante el tratamiento con corticosteroides inhalados ocasionalmente se han notificado casos de alteraciones en el sabor.

 

Ver sección 4.4 donde aparecen medidas para minimizar la aparición de infecciones orales fúngicas, candidiasis oral y disfonía.

 

Los corticosteroides inhalados (p. ej., dipropionato de beclometasona) pueden producir efectos sistémicos, sobre todo si se administran a dosis elevadas durante períodos de tiempo prolongados. Dichos efectos pueden incluir síndrome de Cushing, características Cushingoides, supresión de la función suprarrenal, disminución de la densidad mineral ósea, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas y glaucoma (ver también 4.4).

 

Otras reacciones adversas no observadas en la experiencia clínica con dosis terapéuticas de Foster Nexthaler pero que están típicamente asociadas con la administración de agonistas β2 como el formoterol son: palpitaciones, fibrilación auricular, extrasístole ventricular, taquiarritmia, potencialmente hipopotasemia grave y aumento/descenso de la presión arterial. Durante el uso de terapia con formoterol inhalado ocasionalmente se han notificado casos de insomnio, mareos, agitación y ansiedad. El formoterol también puede inducir rampas musculares, mialgia.

También pueden producirse reacciones de hipersensibilidad como exantema, urticaria, prurito, eritema y edema ocular, facial, labial y faríngeo (angioedema).

 

Al igual que sucede con otros tratamientos administrados por vía inhalatoria, puede aparecer broncoespasmo paradójico produciéndose un aumento inmediato de sibilancias, tos y dificultad para respirar después de la administración (ver sección 4.4).

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano https://www.notificaram.es.

Población pediátrica

Los datos farmacocinéticos disponibles no avalan la seguridad de Foster Nexthaler en niños de entre 5 y 11 años de edad. La información clínica es escasa en adolescentes de 12 a 17 años (ver secciones 4.2, 5.1 y 5.2). En un ensayo clínico randomizado de 12 semanas en adultos y adolescentes, 162 adolescentes de 12 a 17 años con asma de moderada a grave recibieron Foster Nexthaler o la formulación correspondiente de solución para inhalación en envase a presión, 1 ó 2 pulsaciones dos veces al día; la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas no fueron diferentes al comparar adolescentes con adultos.

4.9. Sobredosis

La dosis más alta recomendada de Foster Nexthaler en una única toma es 2 pulsaciones. Se han estudiado dosis inhaladas de Foster Nexthaler de hasta cuatro pulsaciones acumuladas (total dipropionato de beclometasona 400 microgramos, formoterol 24 microgramos administrados en una toma única) en pacientes asmáticos. Los tratamientos acumulados no causaron un efecto anormal en las constantes vitales, y tampoco se observaron acontecimientos adversos serios ni graves (ver también sección 4.8).

 

Para la presentación de solución para inhalación en envase a presión, se han estudiado dosis inhaladas de Foster Nexthaler de hasta doce pulsaciones acumuladas (total dipropionato de beclometasona 1.200 microgramos, formoterol 72 microgramos) en pacientes asmáticos. Los tratamientos acumulados no causaron un efecto anormal en las constantes vitales, y tampoco se observaron acontecimientos adversos serios ni graves.

 

Las dosis excesivas de formoterol pueden dar lugar a efectos típicos de los agonistas β2-adrenérgicos: náuseas, vómitos, dolor de cabeza, temblores, somnolencia, palpitaciones, taquicardia, arritmias ventriculares, prolongación del intervalo QTc, acidosis metabólica, hipopotasemia, hiperglucemia.

 

En caso de sobredosis de formoterol, se recomienda un tratamiento de soporte y sintomático. Los casos graves deben ser hospitalizados. Puede considerarse el uso de bloqueantes β-adrenérgicos cardioselectivos, pero únicamente bajo extrema vigilancia ya que el uso de estos fármacos puede provocar broncoespasmo. Deben controlarse los niveles de potasio en suero.

 

La inhalación aguda de dipropionato de beclometasona en dosis superiores a las recomendadas puede dar lugar a una supresión temporal de la función suprarrenal. Esto no requiere ninguna acción de emergencia, ya que la función suprarrenal se recupera en unos días, según se verifica en las mediciones de cortisol plasmático. En estos pacientes, debe continuarse el tratamiento a una dosis suficiente para controlar el asma.

 

La sobredosis crónica de dipropionato de beclometasona por vía inhalatoria conlleva riesgo de supresión de la función suprarrenal (ver sección 4.4.). Puede ser necesario realizar un seguimiento de la reserva suprarrenal. Debe continuarse el tratamiento a una dosis suficiente para controlar el asma.

Dosis únicas supra-terapéuticas de hasta 800 microgramos de dipropionato de beclometasona, 48 microgramos de formoterol, administrados vía Foster Nexthaler son generalmente seguras y bien toleradas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Adrenérgicos, inhalados: formoterol y otros fármacos para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias.

Código ATC: R03 AK08.

 

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

Foster Nexthaler contiene dipropionato de beclometasona y formoterol formulados en polvo seco resultando un aerosol extrafino con una masa media de diámetro aerodinámico (MMAD) de 1,4-1,5 micrómetros y co-deposición de ambos componentes. Las partículas de aerosol de Foster Nexthaler son de media mucho más pequeñas que las partículas liberadas en las formulaciones no-extrafinas.

 

Un estudio de deposición de fármaco radiomarcado en pacientes asmáticos adultos demostró que una alta proporción de fármaco (42% estimado de la dosis nominal) se deposita en pulmón, con una deposición homogénea a través de las vías respiratorias. Estas características de liberación confirman el uso de bajas dosis de corticosteroides con efectos farmacodinámicos locales destacados, los cuales demostraron ser equivalentes con la correspondiente solución para inhalación en envase a presión (ver Experiencia clínica).

 

Los dos principios activos de Foster Nexthaler presentan mecanismos de acción diferentes. Al igual que con otras combinaciones de corticosteroides y agonistas β2, se observan efectos aditivos en cuanto a la reducción de las exacerbaciones asmáticas.

 

Dipropionato de beclometasona

El dipropionato de beclometasona administrado por vía inhalatoria a las dosis recomendadas tiene una acción antiinflamatoria glucocorticoidea en los pulmones que se traduce en una reducción de los síntomas y de las exacerbaciones del asma, con menos efectos adversos que cuando se administran corticosteroides por vía sistémica.

 

Formoterol

El formoterol es un agonista selectivo β2-adrenérgico que relaja el músculo liso bronquial en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador se inicia rápidamente (1–3 minutos tras la inhalación) y se mantiene hasta 12 horas después de la administración de la dosis.

 

Experiencia clínica

La eficacia de los dos componentes de Foster Nexthaler polvo para inhalación ha sido evaluada en tres estudios diferentes comparando con la formulación de 100 microgramos/6 microgramos solución para inhalación en envase a presión en pacientes con asma persistente de moderada a grave. Ante todo, se espera que la eficacia de ambos inhaladores sea equivalente en la práctica clínica a 1 y 2 inhalaciones dos veces al día.

 

En un estudio, el objetivo principal era la evaluación de la eficacia del corticoide inhalado medido en broncodilatación (FEV1 pre-dosis). Se observó una mejora clínicamente significativa en FEV1 pre-dosis en 696 pacientes con asma sintomática de moderada a grave al final del periodo de tratamiento de 3 meses en comparación con los valores basales, con 1 inhalación y 2 inhalaciones dos veces al día con ambas formulaciones. Se observó un incremento medio de al menos 250 ml. No hubo diferencia clínicamente relevante en FEV1 pre-dosis entre Foster Nexthaler polvo para inhalación y la solución para inhalación en envase a presión a la misma dosis. Se observó una dosis-respuesta significativa para el PEF matinal. No se consiguió significancia estadística para la dosis-respuesta en FEV1 predosis. Las medidas de control de asma como resultados de los síntomas asmáticos por la mañana y por la tarde y porcentaje de días sin síntomas mejoraron significativamente desde el inicio hasta el final del periodo de tratamiento, particularmente para las dos dosis altas de ambas formulaciones.

 

En el segundo estudio, el objetivo principal era la evaluación de la eficacia del componente β2-agonista de acción prolongada de Foster Nexthaler. En este estudio se midieron una serie de evaluaciones espirométricas de FEV1 (FEV1 AUC durante al menos el 80% de la duración de acción del formoterol) para evaluar la broncodilatación al inicio y a las 12 horas tras la administración de una dosis única. Comparado con placebo, Foster Nexthaler, una inhalación y cuatro inhalaciones de ambas sustancias activas mejoraron significativamente el FEV1 AUC0-12. Ambas dosis de Foster Nexthaler polvo para inhalación fueron no-inferiores a la dosis correspondiente en solución para inhalación en envase a presión. Se demostró una dosis-respuesta estadísticamente significativa con ambas formulaciones entre la dosis baja y la alta.

 

En el tercer estudio, tras un periodo de ensayo de 4 semanas con dipropionato de beclometasona/formoterol combinación fija en solución para inhalación en envase a presión, 1 inhalación dos veces al día, 755 pacientes asmáticos controlados fueron randomizados a un tratamiento de 8 semanas con el mismo inhalador, con Foster Nexthaler polvo para inhalación o con dipropionato de beclometasona 100 microgramos polvo para inhalación, todos tomando 1 inhalación dos veces al día. El objetivo principal era el cambio en la media del flujo espiratorio matinal (PEF) del tratamiento basal al final del periodo completo de tratamiento. Tras 8 semanas de tratamiento no se observaron diferencias en la evaluación principal entre las dos combinaciones inhaladas, ambas eran significativamente mejores que la monoterapia con dipropionato de beclometasona en monoterapia. No se observaron diferencias entre las dos combinaciones inhaladas en medidas de síntomas como con la prueba del cuestionario de control de asma y el número de días libres de rescate.

 

Se llevó a cabo un estudio abierto con placebo para verificar que el flujo inspiratorio generado a través del inhalador Nexthaler no es influenciado por la edad del paciente, enfermedad y gravedad de la misma, y además que la activación de la liberación del fármaco del dispositivo puede conseguirse por todos los pacientes. La primera evaluación era el porcentaje de pacientes en cada grupo de edad y enfermedad capaz de activar el inhalador. Ochenta y nueve pacientes, de entre 5-84 años, incluyendo asmáticos de moderados a graves (FEV1 > 60% y ≤ 60% pronosticado, respectivamente), y pacientes con EPOC de moderada a grave (FEV1 ≥ 50% y < 50% pronosticado, respectivamente) participaron en el estudio. Todos los pacientes, independientemente de la edad, enfermedad o gravedad de la enfermedad, fueron capaces de generar un flujo inspiratorio suficiente para activar el inhalador Nexthaler.

 

En un estudio adicional abierto con placebo se demostró evaluando el perfil de inspiración a través de Foster Nexthaler que pacientes con EPOC de leve a grave, sin tener en cuenta su limitación funcional, fueron capaces de activar correctamente y usar el dispositivo.

Población pediátrica

 

Los datos clínicos disponibles sobre el uso de Foster Nexthaler en niños de 5 a 11 años son muy limitados. En comparación con la combinación por separado de una dosis equivalente de productos comercializados que contienen dipropionato de beclometasona anhidro (BDP) y formoterol (FF), la administración de una dosis única de una formulación experimental de dosis fijas que contiene los mismos principios activos extrafinos que Foster Nexthaler, pero con una dosis inferior (50 µg de BDP y 6 µg de FF), dio como resultado una biodisponibilidad sistémica marcadamente superior para ambos componentes (ver sección 5.2).

Esta mayor disponibilidad sistémica se asoció con una disminución estadísticamente significativa del potasio plasmático (estimación puntual 0,94, 95% IC [0,92; 0,96]) y un aumento de la frecuencia cardíaca promediada en el tiempo (estimación puntual 1,06, 95% IC [1,01; 1,10]). Además, se observó una tendencia hacia la supresión del cortisol y el aumento de los valores de glucosa urinaria en los niños del grupo de prueba en comparación con el tratamiento de referencia.

En adolescentes sólo se obtuvo información limitada.

 

En un estudio clínico randomizado de 3 meses, 162 sujetos de edad de entre 12-17 años con un diagnóstico de asma de moderada a grave recibieron tanto Foster Nexthaler como la correspondiente solución para inhalación en envase a presión, 1 ó 2 inhalaciones dos veces al día. El cambio en FEV1 pre-dosis al final del tratamiento fue superior en los adolescentes que en los adultos.

 

Ver también secciones 4.2, 4.8 y 5.2 para información en uso pediátrico.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Dipropionato de beclometasona

El dipropionato de beclometasona es un profármaco con una débil afinidad de unión por receptores de glucocorticoides, siendo hidrolizado por enzimas esterasas en el metabolito activo beclometasona-17-monopropionato. Dicho metabolito presenta una acción antiinflamatoria tópica más potente que el profármaco dipropionato de beclometasona.

Absorción, distribución y metabolismo

El dipropionato de beclometasona inhalado es absorbido rápidamente por los pulmones; si bien, antes de la absorción, se produce una amplia conversión al metabolito activo beclometasona-17-monopropionato por acción de las enzimas esterasas que se encuentran en la mayoría de los tejidos. La disponibilidad sistémica del metabolito activo se deriva de la absorción pulmonar y gastrointestinal de la dosis tragada. La biodisponibilidad del dipropionato de beclometasona tragado es insignificante, sin embargo la conversión pre-sistémica a beclometasona-17-monopropionato comporta que parte de la dosis se absorba como metabolito activo.

Se produce un aumento aproximadamente lineal en la exposición sistémica con el aumento de la dosis inhalada.

La biodisponibilidad absoluta tras la inhalación desde un inhalador presurizado de dosis medida es de aproximadamente 2% y 62% de la dosis nominal para dipropionato de beclometasona inalterado y beclometasona-17-monopropionato, respectivamente.

Después de una dosis intravenosa, la disposición del dipropionato de beclometasona y de su metabolito activo se caracteriza por un aclaramiento plasmático elevado (150 y 120 l/h, respectivamente), con un volumen de distribución reducido en estado de equilibrio para el dipropionato de beclometasona (20 l) y una distribución tisular mayor para su metabolito activo (424 l). La disposición metabólica del dipropionato de beclometasona principalmente (82%) se debe a su metabolito activo beclometasona-17-monopropionato.

La unión a proteínas plasmáticas es moderadamente elevada (87%).

 

Excreción

La excreción fecal es la vía preferente de eliminación del dipropionato de beclometasona, principalmente en forma de metabolitos polares. La excreción renal del dipropionato de beclometasona y de sus metabolitos es insignificante. Las semividas de eliminación final son 0,5 h y 2,7 h para dipropionato de beclometasona y beclometasona-17-monopropionato, respectivamente.

Poblaciones especiales

La farmacocinética del dipropionato de beclometasona en pacientes con insuficiencia renal o hepática no ha sido estudiada; sin embargo, dado que el dipropionato de beclometasona experimenta un metabolismo muy rápido, mediado por las enzimas esterasas presentes en el líquido intestinal, el suero, los pulmones y el hígado, para originar los productos más polares beclometasona-21-monopropionato, beclometasona-17-monopropionato y beclometasona, no se prevé que la insuficiencia hepática modifique la farmacocinética ni el perfil de seguridad del dipropionato de beclometasona.

Como no se encontró el dipropionato de beclometasona ni sus metabolitos en la orina, no se prevé ningún aumento de la exposición sistémica en pacientes con insuficiencia renal.

Formoterol

Absorción y distribución

Tras la inhalación, el formoterol se absorbe a través de los pulmones y del tubo digestivo. La fracción de una dosis inhalada que se traga tras la administración con un inhalador dosificador puede oscilar entre el 60% y el 90%. Como mínimo el 65% de la fracción tragada se absorbe a través del tubo digestivo. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco inalterado se alcanzan entre media hora y una hora después de la administración oral. La unión a proteínas plasmáticas de formoterol es de 61% a 64%, con un 34% unido a albúmina. No se produjo saturación de la unión en el intervalo de concentraciones alcanzado con las dosis terapéuticas. La semivida de eliminación establecida después de la administración oral es de 2–3 horas. La absorción de formoterol es lineal tras la inhalación de 12 a 96 μg de fumarato de formoterol.

 

Metabolismo

El formoterol se metaboliza de forma extensa, siendo la vía más importante la conjugación directa en el grupo hidróxilo fenólico. El ácido glucurónido conjugado es inactivo. La segunda vía principal es la O-desmetilación seguida de conjugación en el grupo 2’-hidróxilo fenólico. Las isoenzimas CYP2D6, CYP2C19 y CYP2C9 del citocromo P450 intervienen en la O-desmetilación del formoterol. El hígado parece ser el lugar principal de metabolismo. El formoterol no inhibe las enzimas CYP450 a concentraciones terapéuticamente habituales.

 

Excreción

La excreción urinaria acumulada de formoterol tras una sola inhalación de polvo seco aumentó linealmente en el margen de dosis de 12–96 μg. De promedio, un 8% y un 25% de la dosis se excretó en forma de formoterol inalterado y total, respectivamente. Basándose en las concentraciones plasmáticas medidas tras la inhalación de una sola dosis de 120 μg por parte de 12 voluntarios sanos, la semivida de eliminación final media se estableció en 10 horas. Los enantiómeros (R,R) y (S,S) representaron aproximadamente un 40% y un 60% del fármaco inalterado excretado en la orina, respectivamente. La proporción relativa de los dos enantiómeros se mantuvo constante en todo el margen de dosis estudiado, y no hubo indicios de acumulación relativa de un enantiómero por encima del otro tras dosis repetidas.

Tras la administración oral (40–80 μg), se recuperó entre un 6% y un 10% de la dosis en la orina en forma de fármaco inalterado en voluntarios sanos y hasta un 8% de la dosis en forma de glucurónido.

Un total de 67% de una dosis oral de formoterol se excreta en la orina (principalmente en forma de metabolitos) y el resto en las heces. El aclaramiento renal de formoterol es de 150 ml/min.

 

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática/renal: no se ha estudiado la farmacocinética de formoterol en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

 

Población pediátrica

En un estudio farmacocinético a dosis única en niños asmáticos de 5 a 11 años, dos formulaciones experimentales pediátricas a dosis fijas que contienen los mismos ingredientes activos extrafinos que Foster Nexthaler, pero utilizando dosis inferiores (A: 50 µg de BDP y 6 µg de FF = 50/6; B: 35 µg de BDP y 4 µg de FF = 35/4), se compararon con la combinación por separado de una dosis equivalente de productos comercializados que contienen BDP y FF. Debido a la ausencia de carbón activado, sólo se determinó la exposición sistémica como medida de seguridad. En comparación con la combinación por separado, BDP/FF 50/6 dio lugar a una mayor exposición sistémica (AUC0t) y concentraciones máximas (Cmax) de los tres analitos, BDP compuesto padre, el metabolito activo beclometasona-17-monopropionato (B17MP) y formoterol. La reducción posterior de la dosis en aproximadamente un 30% a 35/4 BDP/FF todavía dio lugar a AUC0t notablemente más alto de B17MP (estimación puntual 152,5, 90%CI [141,1 164,8]) así como el compuesto padre BDP (estimación puntual 188,6, 90%CI [163,8 217,1]). AUC0 de formoterol estaba dentro el rango de bioequivalencia de 80-125% y la Cmax la superó ligeramente.

 

Experiencia clínica

Se ha comparado la exposición sistémica de dipropionato de beclometasona y formoterol en combinación con la exposición a los componentes por separado. No se evidenciaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas (sistémicas) entre el dipropionato de beclometasona y el formoterol.

 

La farmacocinética de Foster Nexthaler polvo para inhalación se ha comparado con la correspondiente formulación en solución para inhalación en envase a presión. Se focalizó en el análisis del componente esteroideo, la beclometasona-17-monopropionato, principal metabolito activo del dipropionato de beclometasona.

La absorción sistémica y el metabolismo del dipropionato de beclometasona fue rápido y la Cmax se alcanzó a los 5 minutos tras la dosis para ambos tratamientos pero fue mayor (+68%) con Foster Nexthaler comparado con la solución para inhalación en envase a presión. La Cmax para la beclometasona-17-monopropionato, principal metabolito activo, representando alrededor del 82% del total a nivel sanguineo, se alcanzó de media tras 30 minutos y 15 minutos con Nexthaler y con la solución para inhalación en envase a presión, respectivamente. La concentración plasmática de beclometasona-17-monopropionato fue inferior (Cmax -49% y AUC -29%), tras la inhalación del polvo para inhalación que vía solución para inhalación en envase a presión. Tras la inhalación de Foster Nexthaler, el pico de concentración (Cmax) de formoterol se alcanzó a los 5 minutos y fue mayor (+47%) que en el polvo para inhalación, mientras que la exposición total (AUC) fue comparable en ambos tratamientos.

En un estudio, se investigó la deposición pulmonar relativa usando carbón activo para excluir la absorción del fármaco por el tracto gastrointestinal, y adoptando un espaciador aprobado, AeroChamber Plus® para el producto de referencia (la solución para inhalación en envase a presión). En este contexto, Nexthaler y la solución para inhalación en envase a presión se mostraron equivalentes en el AUCt tanto para la beclometasona-17-monopropionato como para formoterol (el ratio polvo para inhalación/solución para inhalación en envase a presión y los intervalos de confianza estaban entre 80-125%); sin embargo, la Cmax de beclometasona-17-monopropionato fue inferior (-38%) tras la inhalación a través del Nexthaler.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no-clínicos de los componentes por separado de Foster Nexthaler no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad y toxicidad a dosis repetidas. El perfil de seguridad de la combinación en relación a los componentes por separado no muestra incremento en la toxicidad ni hallazgos inesperados.

 

Los estudios de reproducción en ratas mostraron efectos dependientes de la dosis. La presencia de dipropionato de beclometasona a altas dosis se asoció con una fertilidad reducida en hembras, reducción del número de implantes embrionarios y toxicidad embriofetal. Se sabe que la administración de dosis elevadas de corticosteroides a hembras preñadas provoca anomalías en el desarrollo fetal, como paladar hendido y retraso del crecimiento intrauterino, y es probable que los efectos observados con la combinación de dipropionato de beclometasona/formoterol se deban al dipropionato de beclometasona. Estos efectos sólo se detectaron tras una elevada exposición sistémica al metabolito activo beclometasona-17-monopropionato (más de 200 veces los niveles plasmáticos previstos en pacientes). Asimismo, en los estudios en animales se observó una mayor duración de la gestación y del parto, un hecho atribuible a los conocidos efectos tocolíticos de los agentes β2-simpaticomiméticos. Estos efectos se detectaron cuando los niveles plasmáticos de formoterol en la madre estaban por debajo de los niveles previstos en pacientes tratados con Foster Nexthaler.

Los estudios de genotoxicidad realizados con una combinación de dipropionato de beclometasona/formoterol no indican potencial mutagénico. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con la combinación propuesta. Sin embargo, los datos obtenidos con animales para cada uno de los componentes no sugieren ningún riesgo potencial de carcinogenicidad para los humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Lactosa monohidrato (que contiene pequeñas cantidades de proteínas de la leche)

Estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

3 años.

 

Tras la primera apertura de la bolsa protectora, el medicamento debe usarse en 6 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para proteger de la humedad.

Solo saque el inhalador de su envase de aluminio inmediatamente antes del primer uso.

 

Antes de la primera apertura de la bolsa protectora:

Este medicamento no requiere ninguna condición especial de temperatura para su conservación.

 

Tras la primera apertura de la bolsa protectora:

No conservar a una temperatura superior a 25ºC.

 

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Cada caja contiene 1, 2 ó 3 inhaladores Nexthaler llenados con 1,5 g ó 2,2 g de polvo para inhalación y proporciona 120 inhalaciones ó 180 inhalaciones respectivamente. Cada inhalador se encuentra en una bolsa protectora termosellada (envase de aluminio) de PET/al/PE (Polietileno Tereftalato/Aluminio/Polietileno) o PA/Al/PE (Poliamida/Aluminio/Polietileno).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Foster Nexthaler es un dispositivo de inhalación multidosis. El dispositivo consiste en un aparato compuesto por un inhalador con una ventana inferior que muestra el número de dosis restantes y una tapa protectora. Cuando se abre la tapa, la cual activa el mecanismo del contador de dosis, aparece una boquilla a través de la cual se inhala el fármaco. El inhalador y la boquilla están hechos de acrilonitrilo butadieno estireno y la tapa está hecha de polipropileno.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Chiesi España S.A.U.

Plaça d’Europa, 41-43, Planta 10

08908 L'Hospitalet de Llobregat - Barcelona (España)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

76.713

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22/Junio/2012

Fecha de la última renovación: 21/Junio/2017

 

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2020

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