Levocetirizina Cipla 5 mg comprimidos recubiertos con peli´cula EFG

 

Cada comprimido recubierto con peli´cula contiene 5 mg de dihidrocloruro de levocetirizina.

Excipientes con efecto conocido:

Cada comprimido recubierto con película contiene 16,50 mg de lactosa monohidrato y 49,00 mg de lactosa anhidra

Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccio´n 6.1.

 

Comprimido recubierto con peli´cula

Comprimidos recubiertos con peli´cula de color blanco, ovalados, y con la marca “C5” en una de sus caras y la otra cara es lisa.

Levocetirizina Cipla comprimidos está indicado en el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluyendo la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria en adultos y niños de 6 años y más.

 

PosologíaAdultos y adolescentes de más de 12 años de edad:

La dosis recomendada es de 5 mg al día (1 comprimido recubierto con película).

Ancianos

Se recomienda un ajuste de dosis en los pacientes ancianos con insuficiencia renal de moderada a grave (ver pacientes con insuficiencia renal más abajo).

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años:

La dosis recomendada es de 5 mg al día (1 comprimido recubierto con película).

Para niños de 2 a 6 años de edad no es posible ajustar la dosis con la formulación en comprimidos recubiertos con película. Se recomienda usar una formulación pediátrica de levocetirizina.

Pacientes con insuficiencia renal:

Los intervalos de dosificacio´n se debera´n individualizar de acuerdo con la funcio´n renal. Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis segu´n proceda. Para utilizar esta tabla de dosificacio´n, es preciso disponer de una estimacio´n del aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en ml/min. El valor de CLcr (en ml/min) se puede estimar a partir de la determinacio´n de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fo´rmula:

[140-edad (años)]xpeso(kg)     (x0,85 para mujeres)

72xcreatinina serica(mg/dl)

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal:

Grupo	Aclaramiento de creatinina (ml/min)	Dosis y frecuencia
Normal	>80	1 comprimido una vez al di´a
Leve	50 – 79	1 comprimido una vez al di´a
Moderada	30 – 49	1 comprimido una vez cada 2 di´as
Grave	< 30	1 comprimido una vez cada 3 di´as
Enfermedad renal terminal – Pacientes que precisan dia´lisis	< 10-	Contraindicado

 

 

En  pacientes pediatricos con insuficiencia renal, la dosis deberá ajustarse de manera individual teniendo en cuenta el aclaramiento renal del paciente y su peso corporal. No se dispone de datos especificos para niños con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepa´tica:

No es preciso ajustar la dosis en pacientes que sólo tengan insuficiencia hepa´tica. Si´ se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y hepa´tica (ver Uso en pacientes con insuficiencia renal) ma´s arriba.

Forma de administración

El comprimido recubierto con peli´cula se administra por vía oral, tragándolo entero con ayuda de líquidos y se puede tomar con o sin alimentos. Se recomienda tomar la dosis diaria en una sola toma.

 

Duracio´n del tratamiento:

La rinitis alérgica intermitente (se experimentan los síntomas menos de 4 días a la semana o durante menos de cuatro semanas al año) tiene que tratarse dependiendo del tipo, duración y curso de los síntomas; puede interrumpirse el tratamiento una vez que los síntomas han desaparecido y éste puede restablecerse si vuelven a aparecer los síntomas. En el caso de la rinitis alérgica persistente (se experientan los síntomas más de 4 días a la semana o durante más de cuatro semanas al año), puede proponerse al paciente el tratamiento continuo durante el periodo de exposición al alérgeno. Actualmente se dispone de experiencia cli´nica con comprimidos de 5 mg de levocetirizina recubiertos con peli´cula durante un periodo de tratamiento de 6 meses. Para la urticaria crónica y la rinitis alérgica crónica hay experiencia clínica de hasta un año para el racemato.

Hipersensibilidad al principio activo, a cetirizina, , a hidroxicina o a cualquier piperazina o a alguno de los excipientes detallados en la sección 6.1.

Pacientes con enfermedad renal grave con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min.

 

Se recomienda precaución con la ingesta concomitante de alcohol (ver sección 4.5).

Se recomienda precaución en pacientes con factores predisponentes de retención urinaria (p.ej. lesión de la médula espinal, hiperplasia de próstata) puesto que la levocetirizina puede incrementar el riesgo de retención urinaria.

Se debe tener precaución en pacientes con epilepsia y en pacientes con riesgo de convulsión, ya que levocetirizina puede agravar las crisis. Los antihistaminicos inhiben la respuesta a las pruebas cutáneas de alergia y se requiere un periodo de lavado de tres días antes de realizarlas.

 

Puede aparecer prurito cuando se interrumpe la levocetirizina incluso si estos síntomas no estaban presentes al inicio del tratamiento.

Los síntomas pueden desaparecer espontáneamente. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y pueden requerir que se tenga que reiniciar el tratamiento. Los síntomas deberian resolverse cuando se reinicie el tratamiento.

 

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorcio´n de glucosa-galactosa no deberi´an tomar este medicamento.

 

Población pediátrica

No se recomienda utilizar levocetirizina en forma de comprimidos recubiertos con peli´cula en niños menores de 6 años ya que esta formulación no permite adaptar la dosis adecuadamente. Se recomienda utilizar una formulación pediátrica de levocetirizina

No se han realizado ensayos de interaccio´n con levocetirizina (incluyendo ensayos con inductores del CYP 3A4); ensayos realizados con el compuesto race´mico cetirizina han demostrado que no habi´a interacciones cli´nicamente relevantes (con antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida y diazepam). En un ensayo de dosis mu´ltiples con teofilina (400 mg, una vez al di´a) se observo´ una ligera disminucio´n (16%) en el aclaramiento de cetirizina, mientras que la disposicio´n de teofilina no se altero´ con la administracio´n concomitante de cetirizina.

En un estudio de dosis múltiple de ritonavir (600mg dos veces al dia) y cetrizina (10mg al dia) el grado de exposición a cetirizina aumentó un 40% mientras que la disposición de ritonavir se modificó ligeramente (-11%) tras la administración concomitante de levocetirizina.

La absorcio´n de levocetirizina no se reduce con la comida, pero la velocidad de absorcio´n si´ disminuye.

En pacientes sensibles la administracio´n concomitante de cetirizina o levocetirizina y alcohol u otros depresores del SNC puede producir una reducción adicional del nivel de alerta y disminución del rendimiento

 

Embarazo

No hay datos o estos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de levocetirizina en mujeres embarazadas. Sin embargo, para cetirizina, compuesto racémico de levocetirizina, existe un elevado número de datos en mujeres embarazadas (datos en más de 1.000 embarazos) que indican que no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal. Estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3).

En casos necesarios, se puede considerar el uso de levocetirizina durante el embarazo.

Lactancia

Cetirizina, compuesto racémico de levocetirizina, se excreta en humanos. Por lo tanto, la excreción de levocetirizina en leche materna es probable. Se pueden observar reacciones adversas en lactantes asociadas con el uso de levocetirizina. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir levocetirizina a mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad

No se dispone de datos clínicos para levocetirizina.

En los ensayos clínicos comparados no se  ha demostrado que la levocetirizina  a las dosis recomendadas afecte a la capacidad para conducir y utilizar ma´quinas. No obstante, algunos pacientes podri´an experimentar somnolencia, fatiga o astenia durante el tratamiento con levocetirizina dihidrocloruro. Por lo tanto, los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o utilizar maquinaria debera´n tener en cuenta su respuesta al medicamento.

 

Adultos y adolescentes mayores de 12 años

 

En estudios terapéuticos en hombres y mujeres de 12 a 71 años de edad, el 15,1% de los pacientes en el grupo de levocetirizina 5mg experimentó al menos una reacción adversa comparado con el 11,3% del grupo placebo. El 91,6% de estas reacciones adversas fueron leves o moderadas.

En ensayos terapéuticos, la tasa de abandono debida a reacciones adversas fue del 1,0% (9/935) con levocetirizina 5mg y del 1,8% (14/771) con placebo.

Los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron 935 sujetos expuestos al medicamento a la dosis recomendada de 5mg al día.  De este conjunto de datos, se obtuvo que la incidencia de reacciones adversas era del 1% o más (frecuentes >1/100, <1/10) con levocetirizina o placebo.

 

Reacción adversa (WHOART)	Placebo (n =771)	Levocetirizina 5 mg (n = 935)
Cefalea	25 (3,2 %)	24 (2,6 %)
Somnolencia	11 (1,4 %)	49 (5,2 %)
Sequedad de boca	12 (1,6%)	24 (2,6%)
Fatiga	9 (1,2 %)	23 (2,5 %)

 

Se observó incidencia de reacciones adversas poco frecuentes (poco frecuentes ≥1/1000, <1/100) tales como astenia o dolor abdominal.

La incidencia de reacciones adversas sedantes tales como somnolencia, fatiga y astenia fueron en su conjunto más frecuentes (8,1%) con levocetirizina 5mg que con el placebo (3,1%).

Población pediátrica

En dos ensayos controlados con placebo en pacientes pediátricos de edades comprendidas de entre 6-11 meses y de un año de edad a menos de 6 años, 159 sujetos fueron expuestos a levocetirizina a una dosis de 1,25 mg al día durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día respectivamente. Se reportaron las siguientes incidencias de reacciones adversas con una  frecuencia del 1% o mayor para levocetirizina o placebo.

 

Término. Clasificación organo sistema	Placebo (n=83)	Levocetirizina (n=159)
Trastornos gastrointestinales
Diarrea	0	3(1,9%)
Vómitos	1(1,2%)	1(0,6%)
Estreñimiento	0	2(1,3%)
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia	2(2,4%)	3(1,9%)
Trastornos psiquiátricos
Trastornos del sueño	0	2(1,3%)

 

Se realizaron ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo en niños de 6 a 12 años de edad, donde 243 niños fueron expuestos a dosis de 5mg de levocetirizina diarios durante periodos que van desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. La incidencia de las siguientes reacciones adversas se notificó con una frecuencia del 1% o mayor para levocetirizina o placebo

Reacciones adversas	Placebo (n=240)	Levocetirizina 5mg (n=243)
Cefalea	5 (2,1%)	2 (0,8%)
Somnolencia	1 (0,4%)	7 (2,9%)

 

 

Experiencia Post-comercializacio´n
Las reacciones adversas de la experiencia postcomercialización se describen de acuerdo a la clasificacio´n O´rgano Sistema y la frecuencia estimada. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

 

Trastornos del sistema inmunolo´gico:
Frecuencia no conocida: hipersensibilidad incluyendo anafilaxia

 

Trastornos del metabolismo y de la nitrición:
Frecuencia no conocida: aumento del apetito

 

Trastornos psiquia´tricos:
Frecuencia no conocida: agresio´n, agitacio´n, alucinacio´n, depresio´n, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas

 

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia no conocida: convulsio´n, parestesia, mareos, si´ncope, temblor, disgeusia.

 

Trastornos del oi´do y del laberinto:

Frecuencia no conocida: ve´rtigo

 

Trastornos oculares:

Frecuencia no conocida: alteraciones visuales, visio´n borrosa, crisis oculógira

 

Trastornos cardi´acos:

Frecuencia no conocida: palpitaciones, taquicardia

 

Trastornos respiratorios, tora´cicos y mediasti´nicos:

Frecuencia no conocida: disnea

 

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia no conocida: na´useas, vómitos, diarrea

 

Trastornos hepatobiliares:

Frecuencia no conocida: hepatitis

 

Trastornos renales y urinarios:

Frecuencia no conocida: disuria, retencio´n urinaria

 

Trastornos de la piel o del tejido subcuta´neo:

Frecuencia no conocida: edema angioneuro´tico, erupcio´n fija del fa´rmaco, prurito, erupcio´n, urticaria

 

Trastornos musculoesquele´ticos y del tejido conjuntivo:

Frecuencia no conocida: mialgia, artralgia

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administracio´n:

Frecuencia no conocida: edema

 

Exploraciones complementarias:

Frecuencia no conocida: incremento de peso, pruebas de la funcio´n hepa´tica alteradas

 

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

Síntomas 

Los si´ntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos e inicialmente agitacio´n e inquietud, seguido por somnolencia en nin~os.

Tratamiento
No existe ningu´n anti´doto especi´fico conocido contra la levocetirizina.

De producirse sobredosis, se recomienda seguir un tratamiento sintoma´tico o de apoyo. El lavado ga´strico se podra´ realizar poco después de  la ingesta del fármaco. La levocetirizina no se elimina de forma efectiva por hemodia´lisis.

 

Grupo farmacoterape´utico: antihistami´nico de uso siste´mico, derivado piperazi´nico, co´digo ATC: R06A E09.

Mecanismo de acción

La levocetirizina, el enantio´mero (R) de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1 perife´ricos.

Los estudios de afinidad han demostrado que la levocetirizina presenta una elevada afinidad por los receptores H1 humanos (Ki = 3,2 nmol/l). La afinidad de la levocetirizina es dos veces mayor que la de la cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38 min. Tras una única administración, la levocetirizina muestra una ocupación de receptores del 90% a las 4 horas y del 57% a las 24 horas.

Los estudios farmacodina´micos realizados en voluntarios sanos han demostrado que a la mitad de dosis, la levocetirizina presenta una actividad comparable a la de la cetirizina tanto en la piel como en la nariz.

Efectos farmacodinámicos

La actividad farmacodinamica de levocetirizina se ha estudiado en ensayos clínicos controlados y randomizados:

En un estudio que comparaba los efectos de levocetirizina 5mg, desloratadina 5mg y placebo En un ensayo se compararon los efectos de 5 mg de levocetirizina, 5 mg de desloratadina y placebo, sobre el habo´n y el eritema inducidos por histamina, el resultado del tratamiento con levocetirizina disminuyo´ significativamente la formacio´n del habón y eritema, siendo mayor en las primeras 12 horas y se mantuvo durante 24 horas (p<0,001), en comparacio´n con el placebo y la desloratadina.

En los ensayos controlados con placebo empleando el modelo de ca´maras de exposicio´n a los ale´rgenos, se ha observado el inicio de la accio´n de 5 mg de levocetirizina, 1 hora despue´s de la toma del medicamento, para controlar los si´ntomas inducidos por el polen.

Los estudios in vitro (Ca´maras de Boyden y te´cnicas de capas celulares) demuestran que la levocetirizina inhibe la migracio´n transendotelial de los eosino´filos, inducida por la eotaxina, a trave´s de las ce´lulas de´rmicas y pulmonares. Un estudio farmacodina´mico experimental in vivo (te´cnica de ca´mara cuta´nea) demostro´ tres efectos principales de inhibicio´n de la levocetirizina 5 mg en las primeras 6 horas de la reaccio´n inducida por el polen comparada con placebo en 14 pacientes adultos: inhibicio´n de la liberacio´n de VCAM-1, modulacio´n de la permeabilidad vascular y disminucio´n del reclutamiento de eosino´filos.

Eficacia clínica y seguridad

Se ha demostrado la eficacia y seguridad de la levocetirizina en varios ensayos cli´nicos, con disen~o doble-ciego y controlados con placebo en pacientes adultos que padeci´an de rinitis ale´rgica estacional, rinitis ale´rgica perenne o rinitis ale´rgica persistente. La levocetirizina ha demostrado en algunos ensayos, que mejora significativamente los si´ntomas de la rinitis ale´rgica, incluyendo la obstruccio´n nasal.

En un ensayo cli´nico de 6 meses de duracio´n en 551 pacientes adultos (incluyendo 276 pacientes que se trataron con levocetirizina) que padeci´an rinitis ale´rgica persistente (si´ntomas presentes durante 4 di´as a la semana durante al menos 4 semanas consecutivas) y sensibilizados a a´caros del polvo dome´stico y polen de grami´neas, la levocetirizina 5 mg fue cli´nicamente y estadi´sticamente significativa ma´s potente que el placebo en la mejora de la puntuacio´n total de los si´ntomas de la rinitis ale´rgica a lo largo de todo el estudio, sin presentar taquifilaxia. Durante todo el estudio, levocetirizina mejoro´ significativamente la calidad de vida de los pacientes.

En un ensayo clínico controlado con placebo que incluía 166 pacientes que sufrían de urticaria idiopática crónica, 85 pacientes fueron tratados con placebo y 81 pacientes con 5 mg de levocetirizina una vez al día durante seis semanas. El tratamiento con levocetirizina provocó una disminución significativa en la gravedad del prurito durante la primera semana y durante todo el periodo del tratamiento en comparación con el placebo. La levocetirizina también provocó un aumento en la mejora de la relación salud/calidad de vida como se evaluó con el Índice de Calidad de Vida Dermatológico, en comparación con el placebo.

 

La urticaria idiopática crónica se estudió como un modelo para los procesos de urticaria. Ya que la liberación de histamina es un factor causal en los procesos de urticaria, se espera que la levocetirizina sea efectiva para el alivio sintomático de otros procesos de urticaria, incluyendo la urticaria idiopática crónica.

             

Los electrocardiogramas no mostraron ningún efecto relevante de la levocetirizina sobre el intervalo QT.

Población pediátrica

Se han estudiado la seguridad y eficacia pedia´trica de los comprimidos de levocetirizina en dos ensayos cli´nicos controlados con placebo incluyendo pacientes entre 6 y 12 an~os y que sufren de rinitis estacional o rinitis ale´rgica perenne, respectivamente. En ambos ensayos, la levocetirizina mejoro´ significativamente los si´ntomas y aumento´ la relacio´n salud/calidad de vida.

En nin~os menores de 6 an~os, se ha establecido la seguridad cli´nica a partir de varios estudios terape´uticos a corto o largo plazo:

- Un ensayo cli´nico en el que 29 nin~os de 2 a 6 an~os con rinitis ale´rgica fueron tratados con 1,25 mg de levocetirizina dos veces al di´a durante 4 semanas.

- Un ensayo cli´nico en el que 114 nin~os de 1 a 5 an~os con rinitis ale´rgica o urticaria idiopa´tica cro´nica fueron tratados con 1,25 mg de levocetirizina dos veces al di´a durante 2 semanas.

- Un ensayo cli´nico en el que 45 nin~os de 6 a 11 meses con rinitis ale´rgica o urticaria idiopa´tica cro´nica fueron tratados con 1,25 mg de levocetirizina una vez al di´a durante 2 semanas.

- Un ensayo cli´nico a largo plazo (18 meses) en 255 pacientes con dermatitis ato´pica de 12 a 24 meses de edad en el momento de su inclusio´n y tratados con levocetirizina.

El perfil de seguridad fue similar al observado en los ensayos cli´nicos a corto plazo en nin~os de 1 a 5 an~os de edad.

 

Las propiedades farmacocine´ticas de la levocetirizina son lineales respecto a la dosis e independientes del tiempo, con una baja variabilidad entre sujetos. El perfil farmacocine´tico es el mismo cuando se administra como enantio´mero o como cetirizina. No se produce inversio´n quiral durante el proceso de absorcio´n y eliminacio´n.

Absorcio´n

La levocetirizina es ra´pida y ampliamente absorbida tras ser administrada por vi´a oral. Las concentraciones ma´ximas en plasma se alcanzan 0,9 horas tras la administracio´n. El estado de equilibrio se alcanza dos di´as ma´s tarde. Las concentraciones ma´ximas suelen ser 270 ng/ml y 308 ng/ml tras la administracio´n de una dosis u´nica de 5 mg y dosis repetidas de 5 mg diarios, respectivamente. El grado de absorcio´n es independiente de la dosis y no se modifica con la comida, pero reduce y retrasa el pico de concentracio´n.

Distribucio´n

No se dispone de datos sobre la distribucio´n del fa´rmaco en tejidos humanos, asi´ como tampoco de datos referentes al traspaso de la barrera hematoencefa´lica. En ratas y perros, los niveles tisulares ma´s elevados se encuentran hi´gado y rin~ones, y los ma´s bajos en el compartimento del SNC.
En humanos, levocetirizina se une a protei´nas plasma´ticas en un 90%. La distribucio´n de la levocetirizina es restrictiva, ya que el volumen de distribucio´n es 0,4 l/kg.

Biotransformacio´n

El grado de metabolismo de la levocetirizina en humanos es inferior al 14% de la dosis, y por ello se espera que las diferencias derivadas del polimorfismo gene´tico o de la administracio´n concomitante de los inhibidores enzima´ticos sean insignificantes. Las vi´as metabo´licas comprenden la oxidacio´n de compuestos aroma´ticos, la N- desalquilacio´n y O-desalquilacio´n y la conjugacio´n de taurina. El principal mediador de las vi´as de desalquilacio´n es el CYP 3A4, mientras que en la oxidacio´n de compuestos aroma´ticos participan mu´ltiples isoformas de CYP y/o isoformas que au´n no han sido identificadas. La levocetirizina no tuvo ningu´n efecto sobre la actividad de las isoenzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 a concentraciones por encima de las concentraciones ma´ximas en plasma tras una dosis oral de 5 mg.
Debido a su bajo metabolismo y a la ausencia de un potencial de inhibicio´n metabo´lico, es poco probable que la levocetirizina interaccione con otras sustancias o viceversa.

Eliminacio´n

La vida media en plasma y en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. La vida media es más corta en niños. El aclaramiento corporal total aparente medio en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La orina es la principal vi´a de excrecio´n de levocetirizina y sus metabolitos, por ella se elimina alrededor del 85,4% de la dosis. So´lo el 12,9% de la dosis se excreta por las heces. Levocetirizina se excreta tanto por filtracio´n glomerular como por secrecio´n tubular activa.

Población especial

Insuficiencia renal

El aclaramiento corporal aparente de la levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por tanto, se recomienda ajustar los intervalos de administracio´n de las dosis de levocetirizina, tomando como base el aclaramiento de creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. En sujetos anu´ricos con enfermedad renal terminal, el aclaramiento corporal total es aproximadamente un 80% menor que en sujetos normales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento de hemodia´lisis esta´ndar de 4 horas es <10%.

Poblacio´n pedia´trica

Los datos procedentes de un estudio farmacocine´tico en nin~os, con administracio´n oral de una dosis u´nica de 5 mg de levocetirizina en 14 nin~os, de edad entre 6 y 11 an~os, con un rango de peso entre 20 y 40 kg, mostro´ valores de Cmax y AUC cerca de dos veces mayores que los notificados en sujetos adultos sanos en un estudio comparativo cruzado. La media de Cmax fue 450 ng/ml, en un tiempo medio de 1,2 horas, peso normalizado, el aclaramiento corporal fue un 30% mayor, y la semivida de eliminacio´n fue un 24% ma´s corto en pacientes pedia´tricos que en adultos. No se han realizado estudios dedicados a la farmacocine´tica en pacientes menores de 6 an~os de edad. Se llevo´ a cabo un ana´lisis farmacocine´tico retrospectivo en 324 sujetos (181 nin~os de 1 a 5 an~os, 18 nin~os de 6 a 11 an~os, 124 adultos de 18 a 55 an~os), los cuales recibieron una dosis u´nica o mu´ltiple de levocetirizina en un rango de 1,25 mg a 30 mg. Los datos generados de este ana´lisis indicaron que la administracio´n de 1,25 mg una vez al di´a a nin~os entre 6 meses y 5 an~os, se espera resulte en concentraciones plasma´ticas similares a aquellas para adultos que reciben 5 mg una vez al di´a.

Pacientes de edad avanzada

Los datos farmacocine´ticos disponibles en pacientes de edad avanzada son limitados. Tras la administracio´n oral repetida de 30 mg de levocetirizina una vez al di´a, durante 6 di´as, en 9 pacientes de edad avanzada (65-74 an~os), el aclaramiento corporal fue aproximadamente un 33% ma´s bajo en comparacio´n con adultos jo´venes. La disponibilidad de cetirizina race´mica ha demostrado ser dependiente de la funcio´n renal ma´s que de la edad. Este hallazgo tambie´n es aplicable para levocetirizina, ya que levocetirizina y cetirizina se eliminan ambas mayoritariamente por la orina. Por tanto, la dosis de levocetirizina se debe ajustar de acuerdo a la funcio´n renal en pacientes de edad avanzada.

Sexo

Los resultados farmacocine´ticos en 77 pacientes (40 hombres y 37 mujeres) fueron evaluados para establecer el posible efecto del sexo. La vida media fue ligeramente ma´s corta en las mujeres (7,08 ± 1,72 horas) que en los hombres (8,62 ± 1,84 horas); sin embargo el aclaramiento ajustado por peso corporal en mujeres (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) parece ser comparable al de los hombres (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). La misma dosis diaria e intervalos de dosis se pueden aplicar para hombres y mujeres con una funcio´n renal normal.

Raza

No se ha estudiado el efecto de la raza sobre levocetirizina. Como levocetirizina se excreta principalmente por vi´a renal, y no hay diferencias raciales importantes en el aclaramiento de creatinina, no se espera que las caracteri´sticas farmacocine´ticas de levocetirizina sean distintas entre razas. No se han observado diferencias debidas a la raza en la cine´tica del compuesto race´mico de cetirizina.

Insuficiencia hepa´tica

No se ha evaluado la farmacocine´tica de levocetirizina en pacientes con insuficiencia hepa´tica. Los pacientes con enfermedades hepa´ticas cro´nicas (cirrosis hepatocelular, colesta´sica y biliar) tratados con 10 o 20 mg del compuesto race´mico de cetirizina en una dosis u´nica tuvieron un aumento del 50% en la vida media y un descenso del 40% en el aclaramiento en comparacio´n con sujetos sanos.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

La acción sobre las reacciones cutáneas inducidas por la histamina no está relacionada con las concentraciones en plasma.

 

Los datos en los ensayos no cli´nicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos segu´n los estudios convencionales de farmacologi´a de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinoge´nico, toxicidad para la reproduccio´n..

 

Nucleo del comprimido:

 

Lactosa anhidra

Lactosa monohidrato

Celulosa microcristalina

Crospovidona (Tipo A)

Estearato de magnesio

 

Recubrimiento:

 

Opadry White 04F58804 consiste de:

Hipromellosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

          Macrogol 6000

 

No procede.

 

2 an~os

 

No se precisan condiciones especiales de conservacio´n.

 

Blister de aluminio-OPA/aluminio/PVC
Envases de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84 y 100 comprimidos recubiertos

Puede que solamente este´n comercializados algunos taman~os de envases.

 

La eliminacio´n del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con e´l, se realizara´ de acuerdo con la normativa local.

 

Cipla Europe NV

De Keyserlei 58-60, Box-19,

2018,

Amberes,

Bélgica

 

Octubre 2015

12/2018

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)