Lacosamida Normogen 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Lacosamida Normogen 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Lacosamida Normogen 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Lacosamida Normogen 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG

 

Cada comprimido recubierto con película de Lacosamida Normogen 50 mg contiene 50 mg de lacosamida.

 

Cada comprimido recubierto con película de Lacosamida Normogen 100 mg contiene 100 mg de lacosamida.

 

Cada comprimido recubierto con película de Lacosamida Normogen 150 mg contiene 150 mg de lacosamida.

 

Cada comprimido recubierto con película de Lacosamida Normogen 200 mg contiene 200 mg de lacosamida.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

Comprimido recubierto con película.

 

Lacosamida Normogen 50 mg: comprimidos recubiertos con película de color rosado, elipticos y biconvexos y grabados con “L50” en una cara.

Lacosamida Normogen 100 mg: comprimidos recubiertos con película de color amarillo, elipticos y biconvexos y grabados con “L100” en una cara.

Lacosamida Normogen 150 mg: comprimidos recubiertos con película de color salmon, elipticos y biconvexos y grabados con “L150” en una cara.

Lacosamida Normogen 200 mg: comprimidos recubiertos con película de color azul, elipticos y biconvexos y grabados con “L200” en una cara.

 

 

Lacosamida está indicado en monoterapia y como terapia concomitante de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes adultos, adolescentes y niños a partir de 4 años de edad con epilepsia.

Posología

Lacosamida se debe tomar dos veces al día (normalmente, una vez por la mañana y otra por la noche).

Lacosamida puede tomarse con o sin alimento.

Se darán instrucciones al paciente para que, si olvida tomar una dosis, la tome de inmediato y tome la

siguiente dosis de lacosamida a la hora prevista de forma habitual. Si el paciente se da cuenta de que

olvidó tomar una dosis en las 6 horas previas a la siguiente dosis, se le darán instrucciones para que

espere a tomar la siguiente dosis de lacosamida a la hora prevista de forma habitual. Los pacientes no

deben tomar una dosis doble.

 

Adolescentes y niños que pesan 50 kg o más, y adultos

 

La tabla siguiente resume la posología recomendada en adolescentes y niños que pesan 50 kg o más y

adultos. Se muestran más detalles en la siguiente tabla.

 

	Monoterapia	Terapia concomitante
Dosis inicial	100 mg/día o 200 mg/día	100 mg/día
Dosis única de carga (si procede)	200 mg	200 mg
Ajuste posológico (aumento gradual)	50 mg dos veces al día (100 mg/día) a intervalos semanales	50 mg dos veces al día (100 mg/día) a intervalos semanales
Dosis máxima recomendada	hasta 600 mg/día	hasta 400 mg/día

 

 

Monoterapia

La dosis de inicio recomendada es de 50 mg dos veces al día, que se debe incrementar, una semana

después, a una dosis terapéutica inicial de 100 mg dos veces al día.

Lacosamida también se puede iniciar a una dosis de 100 mg dos veces al día a criterio del médico en el

momento de evaluar la necesidad de reducción de las crisis frente a los posibles efectos adversos.

Dependiendo de la respuesta y la tolerabilidad, la dosis de mantenimiento se puede incrementar en

intervalos semanales de 50 mg dos veces al día (100 mg/día), hasta una dosis diaria máxima recomendada de 300 mg dos veces al día (600 mg/día).

En pacientes que han alcanzado una dosis mayor de 400 mg/día y que necesitan un medicamento

antiepiléptico adicional, se debe seguir la posología recomendada para la terapia concomitante que se

indica a continuación.

 

Terapia concomitante

La dosis inicial recomendada es de 50 mg dos veces al día, la cual debe aumentarse hasta una dosis

terapéutica inicial de 100 mg dos veces al día tras una semana.

Dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad, la dosis de mantenimiento puede aumentarse en

intervalos semanales de 50 mg dos veces al día (100 mg/día), hasta una dosis diaria máxima recomendada de 400 mg (200 mg dos veces al día).

 

Inicio del tratamiento de lacosamida con una dosis de carga

Se puede iniciar el tratamiento con lacosamida con una única dosis de carga de 200 mg, seguida,

aproximadamente, 12 horas más tarde por un tratamiento de mantenimiento de 100 mg dos veces al

día (200 mg/día). Los ajustes posteriores de tratamiento se deben llevar a cabo de acuerdo con la

respuesta individual y la tolerabilidad como se describió anteriormente. La dosis de carga puede iniciarse

en los pacientes en situaciones en las que el médico determine que se puede garantizar la rápida

obtención de una concentración plasmática estable de lacosamida en estado estacionario y del efecto

terapéutico. La dosis de carga se debe administrar bajo supervisión médica teniendo en cuenta el

potencial para aumentar la incidencia de reacciones adversas relacionadas con el Sistema Nervioso Central (ver sección 4.8). La administración de una dosis de carga no ha sido estudiada en condiciones agudas, tales como status epilepticus.

 

Interrupción del tratamiento

De acuerdo con la práctica clínica habitual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con lacosamida,

se recomienda que se haga de forma gradual (ej. disminuir progresivamente la dosis diaria en 200

mg/semana).

 

Poblaciones especiales

 

Personas de edad avanzada (mayores de 65 años)

No es necesaria una reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes debe

tenerse en cuenta la disminución en el aclaramiento renal y el aumento en los valores de AUC

asociados a la edad (ver párrafo siguiente “Uso en pacientes con insuficiencia renal” y sección 5.2). En

personas de edad avanzada hay datos clínicos limitados sobre epilepsia, particularmente a dosis

superiores a 400 mg/día (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

 

Insuficiencia renal

En pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal leve y moderada (CLCR >30 ml/min) no es necesario un ajuste de la dosis. En pacientes pediátricos que pesan 50 kg o más y en adultos con una insuficiencia renal leve o moderada, se puede considerar una dosis de carga de 200 mg, pero una subida de dosis superior (>200 mg al día) debería realizarse con precaución. En pacientes pediátricos que pesan 50 kg o más y adultos con insuficiencia renal grave (CLCR ≤30 ml/min) o con enfermedad renal

terminal se recomienda una dosis máxima de mantenimiento de 250 mg/día y un incremento de la dosis se debe realizar con precaución. Si está indicada una dosis de carga, en la primera semana se debe usar una dosis inicial de 100 mg seguida por un régimen de 50 mg dos veces al día. En pacientes pediátricos que pesan menos de 50 kg con insuficiencia renal grave (CLCR ≤30 ml/min) y en aquellos con enfermedad renal terminal se recomienda una reducción del 25 % de la dosis máxima. En todos los pacientes que requieran hemodiálisis se recomienda un suplemento de hasta el 50% de la dosis diaria dividida inmediatamente después de finalizar la hemodiálisis. El tratamiento de los pacientes con enfermedad renal terminal debe hacerse con precaución debido a la escasa experiencia clínica y a la acumulación de un metabolito (sin actividad farmacológica conocida).

 

Insuficiencia hepática

Se recomienda una dosis máxima de 300 mg/día en pacientes pediátricos que pesan 50 kg o más y adultos con insuficiencia hepática de leve a moderada.

El ajuste de la dosis en estos pacientes debe llevarse a cabo con precaución teniendo en cuenta la coexistencia de insuficiencia renal. En adolescentes y adultos que pesan 50 kg o más, se puede considerar una dosis de carga de 200 mg, pero una subida de dosis superior (>200 mg al día) debería considerarse con precaución). Basándose en los datos obtenidos en adultos, en pacientes pediátricos que pesan menos de 50 kg con insuficiencia hepática de leve a moderada se debe aplicar una reducción del 25 % de la dosis máxima. No se ha evaluado la farmacocinética de lacosamida en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2). Lacosamida sólo se debe administrar a pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia hepática grave cuando se anticipe que los beneficios terapéuticos esperados superen los posibles riesgos. Puede ser necesario ajustar la dosis mientras se observa, de forma minuciosa, la actividad de la enfermedad y los posibles efectos adversos en el paciente.

 

Población pediátrica

El médico prescribirá la forma farmacéutica y la concentración más adecuadas según el peso y la

dosis.

 

Adolescentes y niños que pesan 50 kg o más

La dosis para adolescentes y niños que pesan 50 kg o más es la misma que para los adultos (ver más

arriba).

Niños (a partir de 4 años de edad) y adolescentes que pesan menos de 50 kg

La dosis se determina a partir del peso corporal. Por consiguiente, se recomienda iniciar el tratamiento

con jarabe y, si se desea, cambiar a comprimidos.

 

Monoterapia

La dosis de inicio recomendada es de 2 mg/kg/día, que debe incrementarse, una semana después, a una

dosis terapéutica inicial de 4 mg/kg/día.

Dependiendo de la respuesta y la tolerabilidad, la dosis de mantenimiento se puede incrementar en

intervalos semanales de 2 mg/kg/día. La dosis debe aumentarse de manera gradual hasta obtener una

respuesta óptima. En niños que pesan menos de 40 kg, se recomienda una dosis máxima de hasta

12 mg/kg/día. En niños que pesan de 40 kg a menos de 50 kg, se recomienda una dosis máxima de

10 mg/kg/día.

 

La tabla siguiente resume la posología recomendada para la monoterapia de niños y adolescentes que

pesan menos de 50 kg.

 

Dosis inicial Dosis única de carga	2 mg/kg/día
	No recomendada
Ajuste posológico (aumento gradual)	2 mg/kg/día cada semana
Dosis máxima recomendada en pacientes< 40 kg	hasta 12 mg/kg/día
Dosis máxima recomendada en pacientes ≥ 40 kg a < 50 kg	hasta 10 mg/kg/día

 

Terapia concomitante

La dosis inicial recomendada es de 2 mg/kg/día, que debe incrementarse, una semana después, a una

dosis terapéutica inicial de 4 mg/kg/día.

Dependiendo de la respuesta y la tolerabilidad, la dosis de mantenimiento se puede aumentar

adicionalmente en 2 mg/kg/día cada semana. La dosis se ajustará gradualmente hasta que se obtenga

una respuesta óptima. En niños que pesan menos de 20 kg, debido al mayor aclaramiento en

comparación con los adultos, se recomienda una dosis máxima de hasta 12 mg/kg/día. En niños que

pesan de 20 kg a menos de 30 kg, se recomienda una dosis máxima de 10 mg/kg/día y en niños que

pesan de 30 kg a menos de 50 kg, se recomienda una dosis máxima de 8 mg/kg/día, aunque en

estudios abiertos (ver las secciones 4.8 y 5.2), en un número pequeño de estos niños se usaron dosis de

hasta 12 mg/kg/día.

 

La tabla siguiente resume la posología recomendada para la terapia concomitante de niños yadolescentes que pesan menos de 50 kg.

 

Dosis inicial Dosis única de carga	2 mg/kg/día
	No recomendada
Ajuste posológico (aumento gradual)	2 mg/kg/día cada semana
Dosis máxima recomendada en pacientes< 20 kg	hasta 12 mg/kg/día
Dosis máxima recomendada en pacientes ≥ 20 kg a < 30 kg	hasta 10 mg/kg/día
Dosis máxima recomendada en pacientes ≥ 30 kg a < 50 kg	hasta 8 mg/kg/día

 

Dosis de carga

La administración de una dosis de carga no se ha estudiado en niños. El uso de dosis de carga no está

recomendado en adolescentes y niños que pesan menos de 50 kg.

 

Niños menores de 4 años

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de lacosamida en niños menores de 4 años.

No hay datos disponibles.

 

Forma de administración

Los comprimidos recubiertos con película de lacosamida son para uso oral. Lacosamida se puede

tomar con o sin alimentos.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado conocido.

Pensamientos y comportamientos suicidas

 

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con

medicamentos antiepilépticos en varias indicaciones. Un metanálisis de ensayos controlados con

placebo, aleatorizados, con medicamentos antiepilépticos ha mostrado también un pequeño aumento

del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y

los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo con lacosamida.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y

comportamientos suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los

pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con su médico si aparecen signos de pensamientos o

comportamientos suicidas (ver sección 4.8).

 

Ritmo y conducción cardiaca

 

En ensayos clínicos con lacosamida se han observado prolongaciones dosis-dependientes en el

intervalo PR. Lacosamida debe usarse con precaución en pacientes con problemas de conducción

conocidos, con enfermedad cardiaca grave (p.ej. antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia

cardiaca), en pacientes de edad avanzada o cuando se usa lacosamida en combinación con

medicamentos conocidos por estar asociados con prolongación del PR. En estos pacientes se debe

considerar la realización de un ECG antes del aumento de dosis de lacosamida por encima de

400 mg/día y tras el ajuste de dosis de lacosamida al estado estacionario.

 

Se ha notificado bloqueo AV de segundo grado o mayor en la experiencia post-comercialización. En

los ensayos clínicos de lacosamida controlados con placebo en pacientes con epilepsia, no se notificó

fibrilación o flutter auricular, sin embargo, ambas se han notificado en los ensayos de fase abierta y en

la experiencia post-comercialización (ver sección 4.8).

 

Se debe avisar a los pacientes de los síntomas de bloqueo AV de segundo grado o mayor (por ejemplo,

pulso lento o irregular, sensación de mareo o desmayo) y de los síntomas de la fibrilación y flutter

auricular (por ejemplo, palpitaciones, pulso rápido o irregular, disnea). Se debe aconsejar a los

pacientes que busquen el asesoramiento del médico si sufren cualquiera de estos síntomas.

 

Mareo

 

El tratamiento con lacosamida se ha asociado con mareo, lo que puede aumentar la aparición de

lesiones accidentales o caídas. Por tanto, los pacientes deben de tener precaución hasta que estén

familiarizados con los efectos potenciales del medicamento (ver sección 4.8).

 

Posibilidad de empeoramiento electroclínico en algunos síndromes epilépticos pediátricos específicos

 

No se ha establecido la seguridad y eficacia de lacosamida en pacientes pediátricos con síndromes

epilépticos en los que pueden coexistir crisis focales y generalizadas.

Lacosamida debe usarse con precaución en pacientes tratados con medicamentos conocidos por estar

asociados con prolongación del PR (ej. carbamazepina, lamotrigina, eslicarbazepina, pregabalina) y en

pacientes tratados con antiarrítmicos de clase I. Sin embargo, el análisis por subgrupos en ensayos

clínicos no identificó, en pacientes con administración concomitante de carbamazepina o lamotrigina,

un incremento en la prolongación del PR.

 

Datos In vitro

 

Los datos generales sugieren que lacosamida tiene un bajo potencial de interacción. Estudios in vitro

indican que los enzimas CYP1A2, 2B6 y 2C9 no se inducen y que los CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8,

2C9, 2D6 y 2E1 no se inhiben por lacosamida a las concentraciones plasmáticas observadas en los

ensayos clínicos. Un estudio in vitro indicó que lacosamida no es transportada por la glicoproteína P

en el intestino. Los datos in vitro demuestran que CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 son capaces de

catalizar la formación del metabolito O-desmetilado.

 

Datos In vivo

 

Lacosamida no inhibe ni induce CYP2C19 y CYP3A4 en un grado clínicamente relevante.

Lacosamida no afectó el AUC de midazolam (metabolizado por CYP3A4, cuando se administró

200 mg de lacosamida dos veces al día), pero la Cmax de midazolam se incrementó ligeramente (30 %).

Lacosamida no afectó a la farmacocinética de omeprazol (metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4,

cuando se administró 300 mg de lacosamida dos veces al día).

Omeprazol (40 mg una vez al día), inhibidor del CYP2C19, no ocasionó un cambio clínicamente

significativo en la exposición a lacosamida. Por lo que, es poco probable que inhibidores moderados

de CYP2C19 afecten a la exposición sistémica a lacosamida en un grado clínicamente relevante.

Se recomienda precaución en el tratamiento con inhibidores potentes de CYP2C9 (p. ej., fluconazol) y

CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, ritonavir, claritromicina), los cuales pueden conducir a un

incremento de la exposición sistémica a lacosamida. Tales interacciones no se han establecido in vivo

pero son posibles en base a los datos in vitro.

 

Los inductores enzimáticos fuertes como la rifampicina o la hierba de San Juan (Hypericum

perforatum) pueden reducir moderadamente la exposición sistémica a lacosamida. Por tanto, el inicio

o el final del tratamiento con estos inductores enzimáticos debe hacerse con precaución.

 

Medicamentos antiepilépticos

 

En ensayos de interacción lacosamida no afectó significativamente las concentraciones plasmáticas de

carbamazepina y ácido valproico. Las concentraciones plasmáticas de lacosamida no se vieron

afectadas por carbamazepina ni por ácido valproico. Los análisis farmacocinéticos de población en

diferentes grupos de edad se estimaron que el tratamiento concomitante con otros medicamentos

antiepilépticos conocidos por ser inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, en

varias dosis) disminuyeron la exposición sistémica global de lacosamida un 25 %.

 

Anticonceptivos orales

 

En un ensayo de interacción no hubo interacción clínicamente relevante entre lacosamida y los

anticonceptivos orales etinilestradiol y levonorgestrel. Las concentraciones de progesterona no se

vieron afectadas cuando los medicamentos se administraron conjuntamente.

 

Otras

 

Ensayos de interacción mostraron que lacosamida no tiene efecto sobre la farmacocinética de

digoxina. No hubo interacción clínicamente relevante entre lacosamida y metformina.

La administración concomitante de warfarina con lacosamida no da como resultado un cambio

clínicamente relevante en la farmacocinética y farmacodinamia de la warfarina.

Aunque no hay disponibles datos farmacocinéticos sobre la interacción de lacosamida con alcohol, no

se puede excluir un efecto farmacodinámico.

Lacosamida tiene una baja unión a proteínas, de menos del 15 %. Por tanto, se consideran improbables

las interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos mediante competición por los sitios

de unión a proteínas.

Embarazo

 

Riesgo relacionado con la epilepsia y los medicamentos antiepilépticos en general

Todos los medicamentos antiepilépticos han mostrado en la descendencia de las mujeres epilépticas

tratadas, una prevalencia de malformaciones de dos a tres veces mayor que la tasa en la población

general, que es aproximadamente un 3 %. En la población tratada se ha observado un aumento de

malformaciones con politerapia, sin embargo, no ha sido aclarado en que grado es responsable el

tratamiento y/o la enfermedad.

Además, el tratamiento antiepiléptico efectivo no se debe interrumpir, ya que el agravamiento de la

enfermedad es perjudicial tanto para la madre como para el feto.

 

Riesgo relacionado con lacosamida

No hay suficientes datos sobre el uso de lacosamida en mujeres embarazadas. Estudios en animales no

han indicado ningún efecto teratogénico en ratas o conejos, pero se observó embriotoxicidad en ratas y

conejos a dosis maternas tóxicas (ver sección 5.3). No se conoce el riesgo potencial para humanos.

Lacosamida no debe usarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario (si el beneficio

para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto). Si la mujer decide quedarse

embarazada, el uso de este medicamento debe ser cuidadosamente revaluado.

 

Lactancia

 

Lacosamida se excreta por la leche materna humana. No se puede excluir el riesgo en

recién nacidos/lactantes. Se recomienda interrumpirla lactancia durante el tratamiento con

lacosamida.

 

Fertilidad

 

No se han observado reacciones adversas sobre la fertilidad en los machos y hembras de las ratas y

sobre la reproducción de las mismas a dosis que producen una exposición plasmática (AUC)

aproximadamente hasta 2 veces la AUC plasmática obtenida en humanos con la máxima dosis

recomendada en humanos (DMR).

Lacosamida puede tener una influencia de leve a moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar

máquinas. El tratamiento con lacosamida se ha asociado con mareo o visión borrosa.

Por ello, los pacientes deben ser advertidos de no conducir o manejar otra maquinaria potencialmente

peligrosa hasta que estén familiarizados con los efectos de lacosamida sobre su habilidad para llevar a

cabo dichas actividades.

Resumen del perfil de seguridad

 

De acuerdo al análisis conjunto de ensayos clínicos en terapia adyuvante controlados con placebo en

1.308 pacientes con crisis de inicio parcial, un 61,9 % de los pacientes aleatorizados a lacosamida y un

35,2 % de los pacientes aleatorizados a placebo notificaron al menos una reacción adversa. Las

reacciones adversas más frecuentemente notificadas (≥10 %) con el tratamiento de lacosamida fueron mareo, dolor de cabeza, náuseas y diplopía. Fueron normalmente de leve a moderadas en intensidad.

Algunas fueron dosis-dependientes y mejoraron al reducir la dosis. La incidencia y gravedad de las

reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) y gastrointestinal (GI) normalmente

disminuyeron con el tiempo.

En todos estos ensayos controlados, la tasa de interrupción debida a reacciones adversas fue 12,2%

para los pacientes aleatorizados a lacosamida y 1,6 % para los pacientes aleatorizados a placebo. La

reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento con lacosamida fue el

mareo.

La incidencia de reacciones adversas en el SNC, como mareo, puede ser mayor después de una dosis

de carga.

 

Teniendo en cuenta el análisis de los datos de un ensayo clínico de no inferioridad, en monoterapia

comparando lacosamida frente a carbamazepina de liberación controlada (LC), las reacciones adversas

más frecuentemente notificadas (≥10 %) para lacosamida fueron dolor de cabeza y mareos. La tasa de

abandono debido a reacciones adversas fue 10,6% en pacientes tratados con lacosamida y 15,6 % en

pacientes tratados con carbamazepina LC.

 

Tabla de reacciones adversas

 

La siguiente tabla muestra la frecuencia de reacciones adversas que se han notificado en los ensayos

clínicos y de la experiencia post-comercialización. Las frecuencias se definen de la siguiente forma:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100) y

frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas

se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 

Sistema de clasificación de órganos	Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes	Frecuencia no conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático				Agranulocitosis(1)
Trastornos del sistema inmunológico			Hipersensibilidad al fármaco(1)	Reacción de hipersensibilidad al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)(1,2)
Trastornos psiquiátricos		Depresión Estado de confusion Insomnio(1)	Agresividad(1) Agitación(1) Estado de euforia(1) Trastornos psicóticos(1) Intento de suicidio(1) Pensamientos suicidas(1) Alucinaciones(1)
Trastornos del sistema nervioso	Mareo Dolor de cabeza	Trastornos del equilibrio Alteraciones de la coordinación Deterioro de la memoria Trastornos cognitivos Somnolencia Temblor Nistagmo Hipoestesia Disartria Trastorno de la atención Parestesia	Síncope(2)	Convulsiones(3)
Trastornos oculares	Diplopía	Visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto		Vértigo Tinnitus
Trastornos cardiacos			Bloqueo auriculo-ventricular(1,2) Bradicardia(1,2) Fibrilación auricular(1,2) Flutter auricular(1,2)
Trastornos gastrointestinales	Nauseas	Vómitos Estreñimiento Flatulencia Dispepsia Sequedad de boca Diarrea
Trastornos hepatobiliares			Resultados anormales en las pruebas de función hepática(2) Aumento de la enzima hepática (> 2x LSN)(1)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Prurito Rash(1)	Angioedema(1) Urticaria(1)	Síndrome de Stevens-Johnson(1) Necrólisis epidérmica tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo		Espasmos musculares
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración		Alteraciones de la marcha Astenia Fatiga Irritabilidad Sensación de embriaguez
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos		Caídas Laceraciones en la piel Contusión

(1) Reacciones adversas notificadas en experiencia pos-comercialización.

(2)Ver la descripción de reacciones adversas seleccionadas.

(3) Notificada en estudios abiertos.

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

 

El uso de lacosamida está asociado con un aumento dosis-dependiente en el intervalo PR. Pueden

ocurrir reacciones adversas asociadas con la prolongación del intervalo PR (ej. bloqueo

auriculoventricular, síncope, bradicardia).

En los ensayos clínicos, con terapia concomitante, la tasa de incidencia en los pacientes epilépticos del

bloqueo AV de primer grado notificado es poco frecuente, 0,7 %, 0 %, 0,5 % y 0 % para lacosamida

200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, respectivamente. No se observó bloqueo AV de segundo grado o

superior en estos ensayos. Sin embargo, en la experiencia post-comercialización, se han notificado casos de bloqueo AV de segundo y tercer grado asociados al tratamiento con lacosamida. En el ensayo

clínico en monoterapia comparando lacosamida con carbamazepina LC el grado de aumento en el

intervalo PR fue comparable entre lacosamida y carbamazepina.

La tasa de incidencia para el síncope notificada en una agrupación de ensayos clínicos con terapia

concomitante es poco frecuente y no difiere entre los pacientes epilépticos (n= 944) tratados con

lacosamida (0,1 %) y los pacientes epilépticos (n= 364) tratados con placebo (0,3 %). En los ensayos

clínicos de monoterapia que comparan lacosamida con carbamazepina LC, se notificó síncope en

7/444 (1,6 %) de pacientes tratados con lacosamida y en 1/442 (0,2 %) de los pacientes tratados con

carbamazepina LC.

En ensayos clínicos de corta duración no se notificaron fibrilación o flutter auricular, sin embargo,

ambos se han notificado en los ensayos de fase abierta de epilepsia y en la experiencia post-comercialización.

 

Resultados anormales de laboratorio

En ensayos controlados, se han observado resultados anormales en las pruebas de función hepática en

pacientes adultos con crisis de inicio parcial tratados con lacosamida que estaban tomando

concomitantemente de 1 a 3 medicamentos antiepilepticos. Se produjeron aumentos de la ALT

≥3x LSN del 0,7 % (7/935) en los pacientes tratados con lacosamida y del 0 % (0/356) en los pacientes

tratados con placebo.

 

Reacciones de hipersensibilidad multiorgánicas

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad multiórgánicas (también conocida como Reacción

de hipersensibilidad al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos, DRESS) en pacientes

tratados con algunos medicamentos antiepilépticos. Estas reacciones son variables en expresión, pero

típicamente se presentan con fiebre y rash y pueden asociarse con implicaciones en diferentes sistemas

de órganos. Si se sospecha de reacciones de hipersensibilidad multiórgánicas, se debe interrumpir el

tratamiento con lacosamida.

 

Población pediátrica

 

En estudios abiertos de terapia concomitante en niños de 4 años a menos de 16 años, el perfil de

seguridad de lacosamida fue consistente con el perfil de seguridad observado en adultos. En la

población pediátrica, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron vómitos

(17,1 %), mareo (16,7 %), somnolencia (12,1 %), cefalea (11,7 %) y convulsiones (10,1 %). Otras

reacciones adversas notificadas en niños fueron disminución del apetito (6,6 %), letargo (4,3 %) y

conducta anormal (1,9 %).

 

Población de edad avanzada

 

En un estudio de monoterapia comparando lacosamida con carmabazepina LC, el tipo de reacciones

adversas relacionadas con lacosamida en pacientes de edad avanzada (≥65 años de edad) parece ser

similar al que se observó en pacientes menores de 65 años de edad. Sin embargo, se ha notificado una

mayor incidencia (con una diferencia ≥5 %) de caídas, diarrea y temblor en pacientes de edad

avanzada comparados con pacientes adultos más jovenes. La reacción adversa cardiaca notificada, de

forma más frecuente, en la población de edad avanzada, comparada con la población adulta más joven

fue el bloqueo AV de primer grado. Esto se notificó con lacosamida en un 4,8 % (3/62) de pacientes

de edad avanzada, frente a un 1,6% (6/382) en pacientes adultos jóvenes. La tasa de abandono debido

a las reacciones adversas observadas con lacosamida fue de un 21,0 % (13/62) en pacientes de edad

avanzada, frente a un 9,2 % (35/382) en pacientes adultos jóvenes. Estas diferencias entre pacientes de

edad avanzada y adultos jóvenes fueron similares a las observadas en el grupo del comparador activo.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano www.notificaRAM.es.

 

Síntomas

 

Los síntomas observados después de una sobredosis accidental o intencionada de lacosamida se

asocian pricipalmente con el SNC y el sistema gastrointestinal.

• Los tipos de reacciones adversas experimentadas por los pacientes expuestos a dosis superiores

a 400 mg hasta 800 mg no fueron clínicamente diferentes de las de aquellos pacientes a los que

se administró la dosis recomendada de lacosamida.

• Las reacciones adversas después de la ingesta de más de 800 mg son mareos, náuseas, vómitos,

crisis (crisis tónico-clónicas generalizadas, status epilepticus). También, se han observado

trastornos de la conducción cardiaca, shock y coma. Se ha notificado la muerte de pacientes tras

la ingesta de una sobredosis única de varios gramos de lacosamida.

 

Tratamiento

 

No hay un antídoto específico para sobredosis con lacosamida. El tratamiento de la sobredosis con

lacosamida debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodiálisis si fuera necesario

(ver sección 5.2).

Grupo farmacoterapéutico: antiepilepticos, otros antiepilépticos, código ATC: N03AX18

 

Mecanismo de acción

 

El principio activo lacosamida (R-2-acetamido-N-bencil-3-metoxipropionamida), es un aminoácido

funcionalizado.

El mecanismo exacto por el cual lacosamida ejerce su efecto antiepiléptico en humanos aún no ha sido

establecido. Estudios electrofisiológicos in vitro han mostrado que lacosamida aumenta selectivamente

la inactivación lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, produciendo estabilización de las

membranas neuronales hiperexcitables.

 

Efectos farmacodinámicos

 

Lacosamida protegió frente a las crisis en una amplia variedad de modelos animales de crisis parciales

y generalizadas primarias así como frente al desarrollo tardío de potenciación prolongada (kindling).

En experimentos preclínicos lacosamida, en combinación con levetiracetam, carbamazepina, fenitoína,

valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentina, mostró efectos anticonvulsivantes sinérgicos o

aditivos.

 

Eficacia clínica y seguridad

Población adulta

 

Monoterapia

La eficacia de lacosamida como monoterapia se estableció en un estudio comparativo de no

inferioridad, doble ciego, de grupos paralelos con carbamazepina LC en 886 pacientes de 16 años de

edad o más con epilepsia de nuevo o reciente diagnóstico. Los pacientes tenían que presentar crisis de

inicio parcial no provocadas con o sin generalización secundaria. Los pacientes se aleatorizaron a

carbamazepina LC o lacosamida, proporcionados en forma de comprimidos, en una proporción de 1:1.

La dosis se basó en dosis-respuesta y varió desde 400 hasta 1200 mg/día para carbamazepina LC y de

200 a 600 mg/día para lacosamida. La duración del tratamiento fue de hasta 121 semanas dependiendo

de la respuesta.

La tasa estimada de crisis epilépticas durante 6 meses fueron de 89,8 % para los pacientes tratados con

lacosamida y 91,1 % para los pacientes tratados con carbamazepina LC utilizando el método de

análisis de supervivencia de Kaplan-Meier. La diferencia absoluta ajustada entre tratamientos fue -

1,3 % (95% IC: -5,5; 2,8). Las tasas estimadas de Klapan-Meier libres de crisis durante 12 meses

fueron 77.8 % para los pacientes tratados con lacosamida y 82,7 % para los pacientes tratados con

carbamazepina LC.

Las tasas libres de crisis durante 6 meses en pacientes de edad avanzada de 65 años o mayores

(62 pacientes con lacosamida, 57 pacientes con carbamazepina LC) fueron similares en ambos grupos

de tratamiento. Las tasas fueron también similares a las observadas en la población general. En la

población de edad avanzada, la dosis de mantenimiento de lacosamida fue de 200 mg/día en

55 pacientes (88,7 %), 400 mg/día en 6 pacientes (9,7 %) y la dosis se incrementó por encima de

400 mg/día en 1 paciente (1,6 %).

 

Conversión a monoterapia

La eficacia y seguridad de lacosamida en la conversión a monoterapia ha sido evaluada en un ensayo

con control histórico, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado. En este estudio, 425 pacientes con

edades comprendidas entre los 16 y 70 años con crisis de inicio parcial no controladas tomando dosis

estables de 1 o 2 medicamentos antiepilépticos comercializados se aleatorizaron para cambiar a la

monoterapia con lacosamida (con 400 mg/día o 300 mg/día en una proporción de 3:1). En los

pacientes tratados que completaron el ajuste de dosis y comenzaron la retirada de los medicamentos

antiepilépticos (284 y 99 respectivamente), se mantuvo la monoterapia en el 71,5 % y 70,7 % de

pacientes respectivamente durante 57 – 105 días (mediana de 71 días), sobre el período de observación

estipulado de 70 días.

 

Terapia concomitante

La eficacia de lacosamida como tratamiento concomitante a las dosis recomendadas (200 mg/día,

400 mg/día) fue establecida en 3 ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, controlados con

placebo, con un periodo de mantenimiento de 12 semanas. Lacosamida 600 mg/día también mostró ser

eficaz en ensayos controlados de tratamiento concomitante, aunque la eficacia fue similar a

400 mg/día y los pacientes toleraron peor esta dosis debido a las reacciones adversas relacionadas con

el SNC y el gastrointestinal. Por ello no se recomienda la dosis de 600 mg/día. La dosis máxima

recomendada es de 400 mg/día. Estos ensayos, que implicaron 1.308 pacientes con una media de

23 años con crisis de inicio parcial, fueron diseñados para evaluar la eficacia y seguridad de

lacosamida cuando se administra conjuntamente con 1-3 medicamentos antiepilépticos en pacientes

con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria no controladas. En general, la

proporción de sujetos con una reducción del 50 % en la frecuencia de las crisis fue 23 %, 34 % y 40%

para placebo, lacosamida 200 mg/día y lacosamida 400 mg/día.

 

La farmacocinética y seguridad de una única dosis de carga de lacosamida intravenosa se determinó en

un estudio multicentro, abierto diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad del inicio rápido con

lacosamida utilizando una dosis de carga intravenosa (que incluye 200 mg) seguido por dos dosis

diarias orales (equivalente a la dosis intravenosa) como tratamiento adyuvante en sujetos adultos de

entre 16 y 60 años con crisis de inicio parcial.

 

Población pediátrica

La expresión clínica de las crisis de inicio parcial es similar en los niños a partir de 4 años de edad y

en adultos. La eficacia de lacosamida en niños de 4 años y mayores se ha extrapolado a partir de datos

de adolescentes y adultos con crisis de inicio parcial, en los que se espera una respuesta similar

siempre que se establezcan las adaptaciones de dosis pediátricas (ver sección 4.2) y se haya

demostrado la seguridad (ver sección 4.8).

Absorción

 

Lacosamida se absorbe rápida y completamente tras administración oral. La biodisponibilidad oral de

los comprimidos de lacosamida es aproximadamente del 100 %. La concentración plasmática de

lacosamida inalterada aumenta rápidamente y alcanza la Cmax entre 0,5 y 4 horas tras la administración

oral. Los alimentos no afectan a la velocidad de absorción ni a la cantidad absorbida.

 

Distribución

 

El volumen de distribución es aproximadamente 0,6 l/kg. Lacosamida se une a proteínas plasmáticas

en menos de un 15 %.

 

Biotransformación

 

El 95 % de la dosis se excreta en la orina como lacosamida y metabolitos. El metabolismo de

lacosamida no ha sido completamente caracterizado.

Los principales compuestos excretados en la orina son lacosamida inalterada (aproximadamente el

40 % de la dosis) y su metabolito O-desmetilado (menos del 30 %).

Una fracción polar, probablemente derivados de la serina, supone aproximadamente el 20 % de los

metabolitos obtenidos en orina, aunque fueron detectados sólo en pequeñas cantidades (0-2 %) en el

plasma de algunos sujetos. Se encontraron pequeñas cantidades (0,5-2 %) de metabolitos adicionales

en la orina.

Los datos in vitro demuestran que el CYP2C19, el CYP2C9 y el CYP3A4 son capaces de catalizar la

formación del metabolito O-desmetilado, pero no se ha confirmado in vivo la isoenzima que

contribuye mayoritariamente. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a

lacosamida comparando su farmacocinética en metabolizadores rápidos (EMs, con un CYP2C19

funcional) y metabolizadores pobres (PMs, ausencia de CYP2C19 funcional). Además, un ensayo de

interacción con omeprazol (inhibidor del CYP2C19) no demostró cambios clínicamente relevantes en

las concentraciones plasmáticas de lacosamida, lo que indica la poca importancia de esta ruta. La

concentración plasmática de O-desmetil-lacosamida es aproximadamente el 15 % de la concentración

de lacosamida en plasma. Este principal metabolito no tiene actividad farmacológica conocida.

 

Eliminación

 

Lacosamida se elimina de la circulación sistémica principalmente por excreción renal y

biotransformación. Tras la administración oral e intravenosa de lacosamida radiomarcada,

aproximadamente el 95 % de la radioactividad administrada se recuperó en la orina y menos del 0,5%

en las heces. La semivida de eliminación de la lacosamida es de 13 horas aproximadamente. La

farmacocinética es lineal y constante en el tiempo, con una baja variabilidad intra e intersujetos. Tras

una administración de la dosis dos veces al día, las concentraciones plasmáticas del estado

estacionario se alcanzan tras un periodo de 3 días. Las concentraciones plasmáticas aumentan con un

factor de acumulación de 2 aproximadamente.

 

Una única dosis de carga de 200 mg se aproxima a las concentraciones del estado estacionario

comparables a la administración oral de 100 mg dos veces al día.

 

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

 

Sexo

Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia, clínicamente significativa, en las

concentraciones plasmáticas de lacosamida.

 

Insuficiencia renal

El AUC de lacosamida aumentó aproximadamente un 30 % en pacientes con insuficiencia renal leve a

moderada y un 60 % en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes con enfermedad renal

terminal que requerían hemodiálisis, en comparación con sujetos sanos, mientras que la Cmax no se vio

afectada.

Lacosamida es eficazmente eliminada del plasma por hemodiálisis. Tras un tratamiento de

hemodiálisis de 4 horas, el AUC de lacosamida se reduce aproximadamente un 50 %. Por tanto, tras

hemodiálisis se recomienda complementar la dosis (ver sección 4.2). La exposición al metabolito O-desmetilado estaba aumentada varias veces en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. En

pacientes con enfermedad renal terminal, en ausencia de hemodiálisis, los niveles estaban aumentados

y se elevaron continuamente durante las 24 horas de muestreo. Se desconoce si la elevada exposición

al metabolito en sujetos con enfermedad renal terminal puede ocasionar efectos adversos, pero no se

ha identificado actividad farmacológica del metabolito.

 

Insuficiencia hepática

Los sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) mostraron concentraciones

plasmáticas de lacosamida superiores (aproximadamente 50 % superior del AUCnorm). Esta mayor

exposición fue debida en parte a la función renal reducida de los sujetos estudiados. Se estima que el

descenso del aclaramiento no renal en los pacientes del estudio produjo un aumento del 20 % en el

AUC de lacosamida. La farmacocinética de lacosamida no ha sido evaluada en insuficiencia hepática

grave (ver sección 4.2).

 

Personas de edad avanzada (mayores de 65 años)

En un estudio en hombres y mujeres de edad avanzada incluyendo 4 pacientes > 75 años, el AUC

estuvo aumentado alrededor de un 30 y un 50 % respectivamente en comparación con hombres

jóvenes. Esto está parcialmente relacionado con el menor peso corporal. La diferencia de peso

corporal normalizada es 26 y 23 % respectivamente. También se observó una mayor variabilidad en la

exposición. En este estudio el aclaramiento renal de lacosamida estuvo sólo ligeramente reducido en

pacientes de edad avanzada.

Una reducción general de la dosis no se considera necesaria a no ser que esté indicado debido a una

función renal reducida (ver sección 4.2).

 

Población pediátrica

El perfil farmacocinético pediátrico de lacosamida se determinó en un análisis farmacocinético de

población en el que se usaron los escasos datos de concentraciones plasmáticas obtenidos en dos

estudios abiertos en 79 niños con epilepsia de 6 meses a 17 años de edad. Las dosis de lacosamida

administradas fueron de 2 a 12 mg/kg/día (independientemente de la franja de peso del niño), en dos

tomas al día, con una dosis máxima de 400 mg/día en los niños que pesan 50 kg o más.

El aclaramiento plasmático típico fue de 1,08 l/h, 1,40 l/h y 1,92 l/h en los niños de 20 kg, 30 kg y

50 kg de peso, respectivamente. En comparación, el aclaramiento plasmático de los pacientes adultos

(peso corporal de 70 kg) se estimó en 1,92 l/h.

En los estudios de toxicidad, las concentraciones plasmáticas de lacosamida obtenidas fueron similares

o sólo ligeramente superiores a las observadas en los pacientes, lo que deja un margen escaso o nulo a

fenómenos de exposición en humanos.

Un estudio de seguridad farmacológicacon administración intravenosa de lacosamida en perros

anestesiados mostró aumentos transitorios en la duración del intervalo PR y del complejo QRS y

descensos en la tensión arterial problamente debidos a una acción cardiodepresora. Estos cambios

transitorios comenzaron en el mismo intervalo de concentración que tras la dosificación clínica

máxima recomendada. En perros y monos Cynomolgus anestesiados, a una dosis intravenosas de

15-60 mg/kg, se observó un enlentecimiento de la conductividad auricular y ventricular, bloqueo

auriculoventricular y disociación auriculoventricular.

En los estudios de toxicidad a dosis repetidas se observaron cambios hepáticos leves reversibles en

ratas comenzando a alrededor de 3 veces la exposición clínica. Estos cambios incluyeron un aumento en el peso del órgano, hipertrofia de hepatocitos, aumento en las concentraciones séricas de enzimas

hepáticos y aumento del colesterol total y de los triglicéridos. Aparte de la hipertrofia de hepatocitos

no se observaron otros cambios histopatológicos.

En estudios de toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo en roedores y conejos, no se observaron

efectos teratógenos pero si se observó un aumento en el número de crías nacidas muertas y de muerte

de crías en el periodo periparto, y una ligera reducción en el tamaño y peso de las crías vivas a dosis

maternas tóxicas en ratas, correspondientes a niveles de exposición sistémica similares a la exposición

clínica esperada. Puesto que no se han podido estudiar niveles de exposición mayores en animales

debido a la toxicidad materna, los datos son insuficientes para caracterizar completamente el potencial

embriofetotoxico y teratógeno de lacosamida.

Estudios en ratas revelaron que lacosamida y/o sus metabolitos atraviesan fácilmente la barrera

placentaria.

En ratas y perros jóvenes, los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en los

animales adultos. En ratas jóvenes, se observó disminución del peso corporal con niveles de

exposición sistémica similares a los de la exposición clínica prevista. En perros jóvenes, comenzaron a

observarse signos clínicos del SNC transitorios y relacionados con la dosis a niveles de exposición

sistémica inferiores a los de la exposición clínica prevista.

Núcleo:

Celulosa microcristalina

Celusola microcristalina silificada

Hidroxipropilcelulosa

Hidroxipropilcelulosa  de bajo grado de sustitución

Sílice coloidal anhidra

Crospovidona

Estearato de magnésio

 

Recubrimiento:

Polivinil alcohol

Dióxido de titanio

Macrogol

Talco

Óxido de hierro rojo (E-172) (este excipiente sólo se encuentra en Lacosamida Normogen 50 mg y 150 mg)

Óxido de hierro amarillo (E-172) (este excipiente sólo se encuentra en Lacosamida Normogen 100 y 150 mg)

Laca de indigotina (este excipiente sólo se encuentra en Lacosamida Normogen 200 mg)

 

 

No procede.

2 años. 

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Lacosamida Normogen 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Blisters de aluminio/PVC en envases de 14 y 56 comprimidos.

Blisters de aluminio/PVC-PVDC en envases de 14 y 56 comprimidos.

 

Lacosamida Normogen 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Blisters de aluminio/PVC en envases de 56 comprimidos.

Blisters de aluminio/PVC-PVDC en envases de 56 comprimidos.

 

Lacosamida Normogen 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Blisters de aluminio/PVC en envases de 56 comprimidos.

Blisters de aluminio/PVC-PVDC en envases de 56 comprimidos.

 

Lacosamida Normogen 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Blisters de aluminio/PVC en envases de 56 comprimidos.

Blisters de aluminio/PVC-PVDC en envases de 56 comprimidos.

 

Ninguna especial para su eliminación.

Laboratorios Normon, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6

28760 Tres Cantos — Madrid

España

 

Marzo 2018

Julio 2022

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).