Silodosina MABO 4 mg cápsulas duras EFG

Silodosina MABO 8 mg cápsulas duras EFG

Silodosina MABO 4 mg cápsulas duras EFG

Cada cápsula dura contiene 4 mg de silodosina.

Excipientes con efecto conocido:

Cada cápsula dura contiene 0,0431 mg de amarillo anaranjado S (E110)

Silodosina MABO 8 mg cápsulas duras EFG

Cada cápsula dura contiene 8 mg de silodosina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Cápsula dura.

Silodosina MABO 4mg: Cápsula dura de gelatina,  tamaño 3, opaca, naranja.

Silodosina MABO 8 mg: Cápsula dura de gelatina, tamaño 1, opaca, blanca.

4.1               Indicacione s terapé uticas

Tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia  benigna de próstata (HBP) en varones adultos.

4.2               Pos ología y forma de adminis tración

Posología

La dosis recomendada es una cápsula de Silodosina MABO 8 mg al día. Para poblaciones especiales de pacientes, se recomienda una cápsula de Silodosina MABO 4 mg al día (ver más adelante).

Pacientes de edad avanzada

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (CLCR  ≥50 a ≤80 ml/min). En los pacientes con insuficiencia renal moderada (CLCR  ≥30 a <50 ml/min), se recomienda una dosis inicial de 4 mg una vez al día, que puede aumentarse a 8 mg una vez al día tras una semana de tratamiento, dependiendo de la respuesta individual  del paciente. No se recomienda el uso de este medicamento en los pacientes con insuficiencia  renal grave (CLCR  <30 ml/min)  (ver secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia  hepática de grado leve a moderado. Dado que no se dispone de datos, no se recomienda el uso de este medicamento en los pacientes con insuficiencia  hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).

Población pediátrica

No existe una recomendación de uso específica para Silodosina MABO en la población pediátrica para la indicación.

Forma de administración

Vía oral.

La cápsula debe tomarse acompañada de alimentos, preferiblemente a la misma hora cada día. La cápsula no debe romperse ni masticarse, sino tragarse entera, preferiblemente con un vaso de agua.

Tratamiento de los signos y síntomas de la hiperplasia  benigna de próstata (HBP) en varones adultos.

Posología

La dosis recomendada es una cápsula de silodosina 8 mg al día. Para poblaciones especiales de pacientes, se recomienda una cápsula de silodosina 4 mg al día (ver más adelante).

Pacientes de edad avanzada

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (CLCR  ≥50 a ≤80 ml/min). En los pacientes con insuficiencia renal moderada (CLCR  ≥30 a <50 ml/min), se recomienda una dosis inicial de 4 mg una vez al día, que puede aumentarse a 8 mg una vez al día tras una semana de tratamiento, dependiendo de la respuesta individual  del paciente. No se recomienda el uso de este medicamento en los pacientes con insuficiencia  renal grave (CLCR  <30 ml/min)  (ver secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática

No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia  hepática de grado leve a moderado. Dado que no se dispone de datos, no se recomienda el uso de este medicamento en los pacientes con insuficiencia  hepática grave (ver secciones 4.4 y 5.2).

Población pediátrica

No existe una recomendación de uso específica para silodosina en la población pediátrica para la indicación.

Forma de administración

Vía oral.

La cápsula debe tomarse acompañada de alimentos, preferiblemente a la misma hora cada día. La cápsula no debe romperse ni masticarse, sino tragarse entera, preferiblemente con un vaso de agua.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Síndrome del ir is  flá cido intraope ratorio (IFIS)

Se ha observado un IFIS (una variante del síndrome de la pupila  pequeña) durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes con tratamiento de bloqueantes α 1 o previamente tratados con dichos bloqueantes. Esto puede llevar a un aumento de las complicaciones  del procedimiento terapéutico durante la operación.

No se recomienda iniciar un tratamiento con silodosina  en los pacientes que tengan programada una cirugía de cataratas. Se ha recomendado interrumpir  el tratamiento con bloqueantes α 1  1-2 semanas antes de la cirugía de cataratas, pero no se han establecido aún los beneficios y la duración de la interrupción del tratamiento antes de dichas intervenciones.

En el transcurso de la evaluación preoperatoria, los cirujanos oculares y los equipos oftalmológicos deben tener en cuenta si los pacientes programados para cirugía de cataratas están recibiendo o han recibido tratamiento con silodosina, con el fin de garantizar que se adopten las medidas adecuadas para abordar un posible IFIS durante la cirugía.

Efectos ortostáticos

La incidencia  de efectos ortostáticos con silodosina  es muy baja. No obstante, puede producirse una disminución de la presión arterial en algunos pacientes, situación que en casos raros lleva a un síncope. Ante la aparición de los primeros signos de hipotensión  ortostática (como, por ejemplo, mareo postural), el paciente debe sentarse o acostarse hasta que los síntomas desaparezcan. No se recomienda el tratamiento con silodosina en los pacientes con hipotensión  ortostática.

Insuficiencia renal

No se recomienda el uso de silodosina  en los pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR<30 ml/min), (ver secciones 4.2 y 5.2).

Insufic ie ncia hepática

Dado que no se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se recomienda el uso de silodosina  en dichos pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2).

Carcinoma de próstata

Dado que la HBP y el carcinoma de próstata pueden cursar con los mismos síntomas y coexistir, antes de comenzar el tratamiento con silodosina  debe examinarse a los pacientes con sospecha de HBP a fin de descartar la presencia de un carcinoma de próstata. Antes del tratamiento y en intervalos periódicos a partir de entonces, es preciso realizar una exploración mediante tacto rectal y, cuando sea necesario, una determinación del antígeno prostático específico (PSA).

El tratamiento con silodosina  lleva a una disminución  de la cantidad de semen expulsado durante el orgasmo, lo que puede afectar temporalmente a la fertilidad  masculina. Este efecto desaparece después de la interrupción del tratamiento con silodosina  (ver sección 4.8).

Información sobre excipientes

Silodosina MABO 4 mg contiene amarillo anaranjado S (E110). Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene “amarillo anaranjado”. Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

La silodosina se metaboliza  de forma extensiva, principalmente  a través de CYP3A4, alcohol deshidrogenasa y UGT2B7. La silodosina  también es un sustrato de la glicoproteína  P. Las sustancias que inhiben (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir o ciclosporina) o inducen (como rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína) estas enzimas y proteínas transportadoras pueden alterar las concentraciones plasmáticas de silodosina y su metabolito activo.

Bloque antes alfa

La información  disponible  sobre la seguridad del uso de la silodosina  en combinación con otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α es inadecuada. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α.

Inhibidores de CYP3A4

En un estudio de interacciones, se observó que las concentraciones plasmáticas máximas de silodosina aumentaban 3,7 veces y la exposición a dicho fármaco (es decir, el AUC) 3,1 veces en relación con la administración  concurrente de un potente inhibidor  de CYP3A4 (ketoconazol 400 mg). No se recomienda el uso concomitante de inhibidores  potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir o ciclosporina).

Cuando la silodosina se administró concomitantemente con un inhibidor  de moderada potencia de CYP3A4, como el diltiazem,  se observó un aumento del AUC de la silodosina  de aproximadamente  el 30%, pero la C max  y la semivida no sufrieron cambios. Este cambio es clínicamente  irrelevante y no es preciso ajustar la dosis.

Inhibidores de la PDE-5

Se han observado mínimas interacciones farmacodinámicas entre la silodosina y dosis máximas de sildenafilo o tadalafilo. En un ensayo controlado con placebo en el que participaron 24 pacientes de 45-78 años en tratamiento con silodosina, la administración  concomitante de sildenafilo  100 mg o tadalafilo 20 mg no indujo ninguna reducción media clínicamente  significativa  de la presión arterial sistólica o diastólica, según la evaluación realizada mediante pruebas ortostáticas (bipedestación frente a decúbito supino). En los pacientes mayores de 65 años, las reducciones medias en los diversos momentos de toma de tensión fueron de 5 a 15 mmHg (sistólica) y de 0 a 10 mmHg (diastólica).  Las pruebas ortostáticas positivas sólo fueron ligeramente más frecuentes durante la administración concomitante; sin embargo, no se produjeron ortostasis sintomáticas ni mareos. Debe mantenerse bajo vigilancia  a los pacientes tratados concomitantemente con inhibidores  de la PDE-5 y silodosina, a fin de detectar posibles reacciones adversas.

Antihipe rtensivos

En el programa de ensayos clínicos, muchos pacientes estaban recibiendo tratamiento antihipertensivo concomitante (sobre todo fármacos con acción sobre el sistema renina-angiotensina, betabloqueantes, antagonistas del calcio y diuréticos), sin que se observase en ellos un aumento en la incidencia de hipotensión ortostática. No obstante, se debe proceder con precaución cuando se inicie un tratamiento concomitante con antihipertensivos y mantener bajo vigilancia  a estos pacientes con el fin de detectar posibles reacciones adversas.

Digoxina

Los niveles de estado estacionario de la digoxina,  un sustrato de la glicoproteína P, no sufrieron alteraciones significativas en relación con la administración  concomitante de silodosina 8 mg una vez al día. No es preciso ajustar la dosis.

Embarazo y lactancia

No procede, dado que silodosina está indicado únicamente en pacientes de sexo masculino.

Fertilidad

En ensayos clínicos, se ha observado la ocurrencia de eyaculación, con reducción o ausencia de semen durante el tratamiento con silodosina (ver sección 4.8) debido a las propiedades farmacodinámicas de la silodosina. Antes de comenzar el tratamiento, es preciso informar al paciente de la posible aparición de este efecto, que puede afectar temporalmente a la fertilidad masculina.

La influencia de Silodosina MABO sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada. Debe informarse a los pacientes sobre la posible aparición de síntomas relacionados con la hipotensión postural (como, por ejemplo, mareo), así como advertirles que actúen con precaución a la hora de conducir o manejar máquinas hasta que hayan comprobado cómo les afecta silodosina.

Resumen de l pe rfil de segurida d

La seguridad de silodosina se ha evaluado en cuatro ensayos clínicos de fase II-III doble ciego controlados (con 931 pacientes tratados con silodosina  8 mg una vez al día y 733 pacientes tratados con placebo) y en dos ensayos de fase de extensión a largo plazo en régimen abierto. En total, 1.581 pacientes han recibido silodosina  en dosis de 8 mg una vez al día, incluidos  961 pacientes expuestos durante al menos 6 meses y 384 pacientes expuestos durante 1 año.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en relación con la silodosina  en los ensayos clínicos controlados con placebo y durante su uso a largo plazo fueron alteraciones en la eyaculación tales como eyaculación retrógrada y aneyaculación (volumen de eyaculación reducido o ausente), con una frecuencia del 23%. Esto puede afectar temporalmente a la fertilidad masculina. Es reversible al cabo de pocos días tras la interrupción  del tratamiento (ver sección 4.4).

Tabla de reacciones adversas

En la tabla siguiente,  se enumeran por clase de órganos y sistemas del MedDRA y por frecuencia las reacciones adversas notificadas en todos los ensayos clínicos y en la experiencia post comercialización a nivel mundial para las que existe una razonable relación causal: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).  Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

1 - Reacciones adversas procedentes de la notificación espontánea en la experiencia post comercialización a nivel mundial (frecuencias calculadas a partir de los acontecimientos notificados en los ensay os clínicos de fase I-IV y en los ensay os no intervencionistas).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Hipotensión ortostática

La incidencia de hipotensión  ortostática en los ensayos clínicos controlados con placebo fue del 1,2% con la silodosina  y del 1,0% con placebo. La hipotensión  ortostática puede llevar ocasionalmente al síncope (ver sección 4.4).

Síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS)

Se han notificado casos de IFIS durante la cirugía de cataratas (ver sección 4.4).

Notificación de sospe chas de reacciones adversas

Es importante  notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.  Ello permite una supervisión  continuada de la relación beneficio/riesgo  del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.

La silodosina  se evaluó en dosis de hasta 48 mg/día en individuos  sanos de sexo masculino.  La reacción adversa limitante  de la dosis fue la hipotensión  postural. Si la ingestión es reciente, puede plantearse la inducción  del vómito o la realización de un lavado gástrico. Si la sobredosis de silodosina lleva a hipotensión,  es preciso proporcionar  apoyo cardiovascular. Es improbable  que la diálisis  aporte beneficios significativos,  dado que la silodosina  presenta un alto grado de unión a proteínas (96,6%)

5.1               Propie dade s farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: urológicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa, código ATC: G04CA04.

Mecanismo de acción

La silodosina es altamente selectiva para los receptores adrenérgicos α1A , que están fundamentalmente localizados en la próstata humana, la base de la vejiga, el cuello de la vejiga, la cápsula prostática y la uretra prostática. El bloqueo de estos receptores adrenérgicos α1A  causa una relajación del músculo liso de estos tejidos, por lo que reduce la resistencia en la región de salida de la vejiga sin afectar a la contractilidad del músculo liso detrusor. Esto genera una mejoría de los síntomas de almacenamiento (irritativos) y de vaciado (obstructivos), (síntomas del tracto urinario inferior: STUI) que se asocian con la hiperplasia  benigna de próstata.

La silodosina  presenta una afinidad sustancialmente menor por los receptores adrenérgicos α1B, que están fundamentalmente localizados  en el sistema cardiovascular. Se ha demostrado in vitro que el cociente de unión α1A: α1B de la silodosina  (162:1) es extremadamente alto.

Efic acia clínica y seguridad

En un ensayo clínico de búsqueda de dosis de fase II, doble ciego y controlado con placebo, en el que se administró silodosina  en dosis de 4 u 8 mg una vez al día, se observó una mejoría de mayor magnitud en la puntuación del índice de síntomas de la American Urologic Association (AUA) con la silodosina  en dosis de 8 mg (-6,8±5,8,  n=90; p=0,0018)  y de 4 mg (-5,7±5,5,  n=88; p=0,0355) en comparación con el placebo (-4,0±5,5,  n=83).

Más de 800 pacientes con síntomas de HBP de grado moderado a grave (lndice Internacional de Síntomas Prostáticos, IPSS, valor basal ≥13) recibieron silodosina  8 mg una vez al día en dos ensayos clínicos de fase III controlados con placebo realizados en Estados Unidos y en un ensayo clínico controlado con placebo y con fármaco activo realizado en Europa. En todos los ensayos, los pacientes que no respondieron al placebo durante el transcurso de una fase de preinclusión  con placebo de 4 semanas de duración se aleatorizaron a recibir el tratamiento del ensayo. En todos los ensayos, los pacientes tratados con silodosina  presentaron una mayor reducción de los síntomas de HBP tanto de almacenamiento (irritativos)  como de vaciado (obstructivos)  en comparación con el placebo según las evaluaciones realizadas tras 12 semanas de tratamiento. A continuación  se muestran los datos observados en las poblaciones por intención de tratar de cada ensayo:

*p <0,001 frente a placebo; °p = 0,002 frente a placebo

En el ensayo clínico controlado con fármaco activo realizado en Europa, se constató una no inferioridad  de la silodosina  8 mg una vez al día con respecto a la tamsulosina  0,4 mg una vez al día: la diferencia media ajustada (IC del 95%) en la puntuación total del IPSS entre los tratamientos en la población  por-protocolo fue de 0,4 (-0,4 a 1,1). La tasa de pacientes con respuesta (es decir, con una mejoría en la puntuación total del IPSS de al menos un 25%) fue significativamente  más alta en los grupos tratados con silodosina  (68%) y tamsulosina  (65%) que en el tratado con placebo (53%).

En la fase de extensión a largo plazo en régimen abierto de estos ensayos controlados, en la que los pacientes recibieron silodosina  durante un máximo de 1 año, la mejoría de los síntomas inducida  por la silodosina  en la semana 12 de tratamiento se mantuvo a lo largo de 1 año.

En un ensayo clínico fase IV llevado a cabo en Europa, con una puntuación con un valor medio basal del IPSS de 18,9 puntos 77,1%, fueron respondedores a silodosina  (determinado por el cambio en el valor basal del IPSS de al menos un 25%). Aproximadamente la mitad de los pacientes notificaron una mejor ía de los síntomas más molestos reflejados al pr inc ipio del estudio por los pacientes (es decir, nocturia, frecuencia, disminución del chorro, urgencia, goteo terminal y vaciado incompleto) según lo determinado por el cuestionario ICS masculino.

No se observó una reducción significativa de la presión arterial en posición supina en ninguno  de los ensayos clínicos realizados con silodosina.

La silodosina  en dosis de 8 mg y 24 mg al día no mostró efectos estadísticamente significativos sobre los intervalos ECG ni sobre la repolarización  cardiaca en comparación con el placebo.

Población pe diátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido  al titular de la obligación  de presentar los resultados de los ensayos realizados con Silodosina MABO en los diferentes grupos de la población  pediátrica en HBP (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Grupo farmacoterapéutico: urológicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa, código ATC: G04CA04.

Mecanismo de acción

La silodosina es altamente selectiva para los receptores adrenérgicos α1A , que están fundamentalmente localizados en la próstata humana, la base de la vejiga, el cuello de la vejiga, la cápsula prostática y la uretra prostática. El bloqueo de estos receptores adrenérgicos α1A  causa una relajación del músculo liso de estos tejidos, por lo que reduce la resistencia en la región de salida de la vejiga sin afectar a la contractilidad del músculo liso detrusor. Esto genera una mejoría de los síntomas de almacenamiento (irritativos) y de vaciado (obstructivos), (síntomas del tracto urinario inferior: STUI) que se asocian con la hiperplasia  benigna de próstata.

La silodosina  presenta una afinidad sustancialmente menor por los receptores adrenérgicos α1B, que están fundamentalmente  localizados  en el sistema cardiovascular. Se ha demostrado in vitro que el cociente de unión α1A: α1B de la silodosina  (162:1) es extremadamente alto.

Efic acia clínica y seguridad

En un ensayo clínico de búsqueda de dosis de fase II, doble ciego y controlado con placebo, en el que se administró silodosina  en dosis de 4 u 8 mg una vez al día, se observó una mejoría de mayor magnitud en la puntuación del índice de síntomas de la American Urologic Association (AUA) con la silodosina  en dosis de 8 mg (-6,8±5,8,  n=90; p=0,0018)  y de 4 mg (-5,7±5,5,  n=88; p=0,0355) en comparación con el placebo (-4,0±5,5,  n=83).

Más de 800 pacientes con síntomas de HBP de grado moderado a grave (lndice Internacional de Síntomas Prostáticos, IPSS, valor basal ≥13) recibieron silodosina  8 mg una vez al día en dos ensayos clínicos de fase III controlados con placebo realizados en Estados Unidos y en un ensayo clínico controlado con placebo y con fármaco activo realizado en Europa. En todos los ensayos, los pacientes que no respondieron al placebo durante el transcurso de una fase de preinclusión  con placebo de 4 semanas de duración se aleatorizaron a recibir el tratamiento del ensayo. En todos los ensayos, los pacientes tratados con silodosina  presentaron una mayor reducción de los síntomas de HBP tanto de almacenamiento (irritativos)  como de vaciado (obstructivos)  en comparación con el placebo según las evaluaciones realizadas tras 12 semanas de tratamiento. A continuación  se muestran los datos observados en las poblaciones  por intención de tratar de cada ensayo:

*p <0,001 frente a placebo; °p = 0,002 frente a placebo

En el ensayo clínico controlado con fármaco activo realizado en Europa, se constató una no inferioridad  de la silodosina  8 mg una vez al día con respecto a la tamsulosina  0,4 mg una vez al día: la diferencia media ajustada (IC del 95%) en la puntuación total del IPSS entre los tratamientos en la población  por-protocolo fue de 0,4 (-0,4 a 1,1). La tasa de pacientes con respuesta (es decir, con una mejoría en la puntuación total del IPSS de al menos un 25%) fue significativamente  más alta en los grupos tratados con silodosina  (68%) y tamsulosina  (65%) que en el tratado con placebo (53%).

En la fase de extensión a largo plazo en régimen abierto de estos ensayos controlados, en la que los pacientes recibieron silodosina  durante un máximo de 1 año, la mejoría de los síntomas inducida  por la silodosina  en la semana 12 de tratamiento se mantuvo a lo largo de 1 año.

En un ensayo clínico fase IV llevado a cabo en Europa, con una puntuación con un valor medio basal del IPSS de 18,9 puntos 77,1%, fueron respondedores a silodosina  (determinado por el cambio en el valor basal del IPSS de al menos un 25%). Aproximadamente  la mitad de los pacientes notificaron una mejor ía de los síntomas más molestos reflejados al pr inc ipio del estudio por los pacientes (es decir, nocturia, frecuencia, disminución del chorro, urgencia, goteo terminal y vaciado incompleto) según lo determinado por el cuestionario ICS masculino.

No se observó una reducción significativa de la presión arterial en posición supina en ninguno  de los ensayos clínicos realizados con silodosina.

La silodosina  en dosis de 8 mg y 24 mg al día no mostró efectos estadísticamente significativos sobre los intervalos ECG ni sobre la repolarización  cardiaca en comparación con el placebo.

Población pe diátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido  al titular de la obligación  de presentar los resultados de los ensayos realizados con silodosina en los diferentes grupos de la población  pediátrica en HBP (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

La farmacocinética de la silodosina y sus metabolitos principales se ha evaluado en individuos adultos de sexo masculino con y sin HBP tras la administración única y/o múltiple de dosis comprendidas entre 0,1 mg y 48 mg al día. La farmacocinética de la silodosina es lineal a lo largo de todo este intervalo de dosis.

La exposición a su principal metabolito en plasma, el glucurónido  de silodosina (KMD-3213G), en el estado estacionario es unas 3 veces mayor que la de la sustancia parental. La silodosina y su glucurónido  alcanzan el estado estacionario tras 3 y 5 días de tratamiento, respectivamente.

Absorción

La silodosina  administrada  por vía oral se absorbe bien y su absorción es proporcional a la dosis. La biodisponibilidad  absoluta es de aproximadamente  el 32%.

Un estudio in vitro con células Caco-2 mostró que la silodosina  es un sustrato de la glicoproteína  P.

Los alimentos reducen la C max  alrededor de un 30%, aumentan el tmax  aproximadamente  1 hora y tienen poco efecto sobre el AUC.

En individuos  sanos de sexo masculino,  de edades comprendidas en el intervalo objetivo  (n=16, edad media: 55±8 años), se obtuvieron  los siguientes parámetros farmacocinéticos tras la administración oral una vez al día de 8 mg inmediatamente  después del desayuno durante 7 días: C max 87±51 ng/ml (DE), tmax  2,5 horas (intervalo: 1,0-3,0), AUC 433±286 ng • h/ml.

Distribución

La silodosina  tiene un volumen de distribución  de 0,81 l/kg y está unida en un 96,6% a proteínas plasmáticas. No se distribuye  en células sanguíneas. La unión a proteínas del glucurónido  de silodosina  es del 91%.

Biotransformación

La silodosina  se metaboliza  extensivamente a través de vías de glucuronidación  (UGT2B7), alcohol y aldehído deshidrogenasas y oxidación,  principalmente  CYP3A4. El principal metabolito en plasma, el conjugado glucurónido  de silodosina  (KMD-3213G), que ha mostrado ser activo in vitro, tiene una semivida  prolongada (aproximadamente  24 horas) y alcanza concentraciones plasmáticas aproximadamente  cuatro veces más altas que las de la silodosina.  Los datos in vitro indican que la silodosina  carece de potencial para inhibir  o inducir los sistemas enzimáticos  del citocromo P450.

Eliminación

Tras la administración  oral de silodosina  marcada con 14C, la recuperación de la radiactividad al cabo

de 7 días fue de aproximadamente  el 33,5% en la orina y el 54,9% en las heces. El aclaramiento corporal de la silodosina  fue de alrededor de 0,28 l/h/kg. La silodosina  se excreta principalmente  en forma de metabolitos; en la orina se recuperan cantidades muy pequeñas de fármaco sin modificar. La semivida  terminal del fármaco parental y de su glucurónido  es de aproximadamente 11 y 18 horas, respectivamente.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

La exposición a la silodosina  y sus metabolitos  principales  no cambia significativamente  con la edad, ni siquiera en pacientes mayores de 75 años.

Población pediátrica

La silodosina no se ha evaluado en pacientes de edad inferior a 18 años.

Insuficiencia hepática

En un ensayo de dosis única, la farmacocinética de la silodosina  no presentó alteraciones en nueve pacientes con insuficiencia  hepática moderada (puntuaciones de Child-Pugh  de 7 a 9) en comparación con nueve voluntarios  sanos. Los resultados de este ensayo deben interpretarse con precaución, dado que los pacientes involucrados  presentaban valores bioquímicos  normales, indicativos  de una función metabólica normal, y se clasificaron como afectados por una insuficiencia  hepática moderada debido a la presencia de ascitis y encefalopatía hepática.

No se ha estudiado la farmacocinética de la silodosina  en pacientes con insuficiencia  hepática grave.

Insuficiencia renal

En un ensayo de dosis única, la exposición  a la silodosina  (libre) en pacientes con insuficiencia  renal

leve (n=8) y moderada (n=8) dio lugar, en promedio, a un aumento de la Cmax  (1,6 veces mayor) y del AUC (1,7 veces mayor) en comparación con los individuos  que presentaban una función renal normal (n=8). En los pacientes con insuficiencia  renal grave (n=5), el aumento de la exposición fue de una magnitud 2,2 veces mayor para la C max  y 3,7 veces mayor para el AUC. La exposición a los metabolitos  principales,  el glucurónido  de silodosina  y el KMD-3293, también aumentó.

La monitorización  de las concentraciones plasmáticas en un ensayo clínico de fase III mostró que los niveles de silodosina  total tras 4 semanas de tratamiento no habían cambiado en los pacientes con insuficiencia  leve (n=70) en comparación con los pacientes con función renal normal (n=155), mientras que los niveles aumentaron al doble, como promedio,  en los pacientes con insuficiencia moderada (n=7).

Una revisión de los datos de seguridad de los pacientes involucrados  en todos los ensayos clínicos no indica que la insuficiencia  renal leve (n=487) plantee un riesgo de seguridad adicional durante el tratamiento con silodosina  (como, por ejemplo, un aumento de los mareos o la hipotensión  ortostática) en comparación con los pacientes con función renal normal (n=955). Por lo tanto, no es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia  renal leve. Debido a que la experiencia de la que se dispone en pacientes con insuficiencia  renal moderada (n=35) es limitada, se recomienda una dosis de inicio más baja, de 4 mg. No se recomienda la administración de Silodosina MABO en los pacientes con insuficiencia renal grave.

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, potencial carcinogénico, mutagénico y teratogénico. Únicamente se observaron reacciones en los animales (en concreto, sobre la glándula tiroides en roedores) con exposiciones  consideradas superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

En ratas macho, se observó una reducción de la fertilidad con exposiciones  aproximadamente  dos veces mayores que la generada por la dosis máxima recomendada en humanos; el efecto observado fue reversible.

Contenido de la cápsula

Manitol (E421)

Hidroxipropilcelulosa

Estearato de magnesio

Lauril sulfato sódico

Cuerpo y tapa de la cápsula

Silodosina MABO 4 mg cápsulas duras EFG:

Gelatina

Amarillo anaranjado S (E110)

Dióxido de titanio (E171)

Agua

Silodosina MABO 8 mg cápsulas duras EFG:

Gelatina

Dióxido de titanio (E171)

Agua

No procede.

30 meses.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Las cápsulas se suministran en blísteres de aluminio/aluminio y blisteres opacos de PVC/PE/PVdC-Alu.

Envases de 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 cápsulas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Ninguna especial.

MABO-FARMA S.A.

Calle Rejas 2. Planta 1

28821 Coslada – Madrid

España

Julio 2019

Marzo 2019