Dexmedetomidina Baxter 100 microgramos/ml concentrado para solución para perfusión EFG

Cada 1 ml de concentrado contiene hidrocloruro de dexmedetomidina equivalente a 100 microgramos de dexmedetomidina.

 

Cada vial de 2 ml contiene 200 microgramos de dexmedetomidina.

 

La concentración de la solución final después de la dilución debe ser de 4 microgramos/ml o de 8 microgramos/ml.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

 

Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).

 

El concentrado es una solución transparente e incolora, pH 4,5-7,0.

 

Para la sedación de pacientes adultos en la UCI (Unidad de Cuidados Intensivos) que no requieran un nivel de sedación más profundo que despertarse en respuesta a la estimulación verbal (correspondiente a un grado de 0 a -3 en la escala de sedación y agitación de Richmond (RASS)).

 

Para la sedación de pacientes adultos no intubados antes y/o durante procedimientos de diagnóstico o quirúrgicos que requieren sedación, p.ej. para sedación de procedimiento/ sedación consciente.

 

Para la sedación de pacientes adultos en la UCI (Unidad de Cuidados Intensivos) que no requieran un nivel de sedación más profundo que despertarse en respuesta a la estimulación verbal (correspondiente a un grado de 0 a -3 en la escala de sedación y agitación de Richmond (RASS)).

 

Únicamente para uso hospitalario. Dexmedetomidina Baxter debe ser administrado por profesionales sanitarios expertos en el manejo de pacientes que requieran cuidados intensivos.

 

Posología

 

Los pacientes que ya se encuentran intubados y sedados pueden cambiar a dexmedetomidina con una velocidad de perfusión inicial de 0,7 microgramos/kg/h que luego puede ajustarse gradualmente dentro del rango de dosis de 0,2 a 1,4 microgramos/kg/h con el fin de alcanzar el nivel deseado de sedación, en función de la respuesta del paciente. Se debe considerar una velocidad de perfusión inicial inferior para los pacientes delicados. La dexmedetomidina es muy potente y la velocidad de perfusión se da por hora. Después de ajustar la dosis, es posible que no se alcance un nuevo estado de equilibrio hasta transcurrida una hora.

 

Dosis máxima

 

No se debe exceder la dosis máxima de 1,4 microgramos/kg/h. Los pacientes que no alcancen un nivel adecuado de sedación con la dosis máxima de dexmedetomidina deben cambiar a un agente sedante alternativo.

 

No se recomienda el uso de una dosis de carga de Dexmedetomidina Baxter en la sedación en la UCI y se asocia con un aumento de reacciones adversas. Se puede administrar propofol o midazolam si es necesario hasta que se establezcan los efectos clínicos de dexmedetomidina.

 

Duración

 

No existe experiencia en el uso de Dexmedetomidina Baxter durante más de 14 días. El uso de Dexmedetomidina Baxter durante periodos más prolongados deberá ser reevaluado regularmente.

 

Para la sedación de pacientes adultos no intubados antes y/o durante procedimientos de diagnóstico o quirúrgicos que requieren una sedación, p. ej. sedación de procedimiento/ sedación consciente.

 

Dexmedetomidina Baxter debe ser administrada solamente por profesionales de sanitarios expertos en el manejo anestésico de pacientes en quirófano o durante procedimientos diagnósticos. Cuando se administra Dexmedetomidina Baxter para la sedación consciente, los pacientes deben ser continuamente monitorizados por personal que no participe en los procedimientos diagnóstico o quirúrgico. Los pacientes deben ser monitorizados continuamente para detectar signos precoces de hipotensión, hipertensión, bradicardia, depresión respiratoria, obstrucción de las vías respiratorias, apnea, disnea y/o desaturación de oxígeno (ver sección 4.8).

 

Debe haber oxígeno suplementario a disposición inmediata y proporcionarse cuando esté indicado. La saturación de oxígeno se debe monitorizar por medio de una oximetría del pulso.

 

Dexmedetomidina Baxter se administra como una perfusión de carga seguida de una perfusión de mantenimiento. Dependiendo del procedimiento puede ser necesario administrar un tratamiento concomitante con anestésicos o analgésicos locales para poder conseguir el efecto clínico deseado. Para procesos dolorosos o en aquellos casos en los que se necesite un efecto sedante profundo se recomienda administrar medicamentos analgésicos o sedantes adicionales (por ejemplo, opioides, midazolam o propofol). Se ha estimado que la semivida de distribución farmacocinética de Dexmedetomidina Baxter es de 6 minutos, que pueden tenerse en consideración, junto a los efectos de otros medicamentos administrados, para valorar el tiempo necesario para el ajuste de dosis hasta el efecto clínico deseado.

 

Inicio de la sedación de procedimiento:

 

• Una perfusión de carga de 1,0 microgramos/kg durante 10 minutos. Para procedimientos menos invasivos como la cirugía oftálmica, una perfusión de carga de 0,5 microgramos/kg administrada durante 10 minutos puede ser adecuada.

 

Mantenimiento de la sedación de procedimiento:

 

• La perfusión de mantenimiento se inicia generalmente a 0,6-0,7 microgramos/kg/hora y se ajusta para lograr el efecto clínico deseado con dosis que oscilan de 0,2 y 1 microgramo/kg/hora. Se debe ajustar la velocidad de la perfusión de mantenimiento para conseguir el nivel de sedación deseado.

 

Poblaciones especiales

 

Edad avanzada

Normalmente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Los pacientes de edad avanzada parecen tener un mayor riesgo de hipotensión (ver sección 4.4), pero los pocos datos disponibles sobre la sedación de procedimiento no sugieren una dependencia clara de la dosis.

 

Deterioro renal

No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con deterioro renal.

 

Deterioro hepático

Dexmedetomidina se metaboliza en el hígado y se debe utilizar con precaución en pacientes con deterioro hepático. Se puede considerar una dosis de mantenimiento reducida (ver secciones 4.4 y 5.2).

 

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Dexmedetomidina Baxter en niños de 0 y 18 años. Los datos actualmente disponibles se incluyen en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2, sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica.

 

Forma de administración

 

Dexmedetomidina Baxter debe administrarse únicamente como perfusión diluida intravenosa empleando un dispositivo de perfusión controlada. Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

Bloqueo cardíaco avanzado (grado 2 o 3) en ausencia de marcapasos.

 

Hipotensión no controlada.

 

Enfermedad cerebrovascular aguda.

 

Monitorización

 

Dexmedetomidina Baxter está indicado para su empleo en el ámbito de cuidados intensivos, quirófanos y durante procedimientos diagnósticos. No se recomienda su uso en otros entornos. Todos los pacientes deben tener una monitorización cardiaca continua durante la perfusión de Dexmedetomidina Baxter. En pacientes no intubados se debe monitorizar la respiración debido al riesgo de depresión respiratoria y apnea, en algunos casos (ver sección 4.8).

 

Se ha determinado que el tiempo de recuperación después del uso de dexmedetomidina es de aproximadamente una hora. Cuando el medicamento es usado en pacientes ambulatorios, es necesario una monitorización continuada durante al menos una hora (o más, según el cuadro clínico del paciente), y la supervisión médica debe mantenerse al menos durante otra hora más, para garantizar la seguridad del paciente.

 

Precauciones generales

 

No se debe administrar Dexmedetomidina Baxter en bolo, y en la UCI tampoco está recomendado administrar una dosis de carga. Por lo tanto, los usuarios deben estar preparados para utilizar un sedante alternativo para el control agudo de la agitación o durante los procedimientos, especialmente durante las primeras horas de tratamiento. Durante la sedación de procedimiento se puede utilizar una pequeña cantidad de otro sedante en bolo si se requiere un aumento rápido del nivel de sedación.

 

Se ha observado que algunos pacientes que reciben Dexmedetomidina Baxter se pueden despertar y estar alerta cuando son estimulados. Esto por sí solo no debe considerarse como una evidencia de la falta de eficacia en ausencia de otros signos y síntomas clínicos.

 

Normalmente la dexmedetomidina no causa una sedación profunda y se puede despertar fácilmente a los pacientes. Así pues, no se recomienda la dexmedetomidina en pacientes que no tolerarán este tipo de efectos, por ejemplo aquellos que requieran una sedación profunda continua.

 

Dexmedetomidina Baxter no debe ser utilizado como agente de inducción de anestesia general para la intubación o para proporcionar sedación durante el uso de relajantes musculares.

 

La dexmedetomidina no tiene la acción anticonvulsiva de otros sedantes por lo que no suprimirá la actividad convulsiva subyacente.

 

Se debe tener cuidado cuando se combina la dexmedetomidina con otras sustancias con acción sedante o cardiovascular, ya que pueden producirse efectos aditivos.

 

Dexmedetomidina Baxter no está recomendado para la sedación controlada por el paciente. No se dispone de datos adecuados.

 

Cuando se utiliza Dexmedetomidina Baxter en el ámbito ambulatorio, normalmente los pacientes deben quedar al cargo de una tercera persona en el momento de recibir el alta. Se debe aconsejar a los pacientes que se abstengan de conducir o realizar actividades peligrosas y, en la medida de lo posible, que eviten usar otros agentes que puedan sedar (p. ej., benzodiacepinas, opiáceos, alcohol) durante un período de tiempo adecuado según en los efectos de dexmedetomidina observados, el procedimiento, la medicación concomitantes, edad y estado clínico del paciente.

 

Se debe tener precaución al administrar dexmedetomidina a pacientes de edad avanzada. Los pacientes mayores de 65 años pueden ser más propensos a la hipotensión cuando se les administra dexmedetomidina, incluyendo la dosis de carga, para procedimientos. Se debe valorar una reducción de la dosis. Ver sección 4.2.

 

Efectos cardiovasculares y precauciones

 

La dexmedetomidina reduce la frecuencia cardiaca y la presión arterial mediante simpaticolisis central, pero en concentraciones más altas provoca vasoconstricción periférica que conduce a hipertensión (ver sección 5.1). Por tanto, no es adecuada en pacientes con inestabilidad cardiovascular grave.

 

Se debe tener precaución al administrar dexmedetomidina a pacientes con bradicardia preexistente. Los datos sobre los efectos de Dexmedetomidina Baxter en pacientes con frecuencia cardiaca <60 son muy escasos, y se debe tener especial cuidado con estos pacientes. Normalmente la bradicardia no requiere tratamiento, pero generalmente responde a medicamentos anticolinérgicos o a la reducción de la dosis. Los pacientes con alta aptitud física y bajo ritmo cardíaco en reposo pueden ser especialmente sensibles a los efectos bradicárdicos de los agonistas de los receptores alfa-2 y se han notificado casos de parada sinusal transitoria. También se han notificado casos de parada cardiaca, a menudo precedidos de bradicardia o bloqueo auriculoventricular (ver sección 4.8).

 

Los efectos hipotensores de la dexmedetomidina pueden ser de mayor importancia en aquellos pacientes con hipotensión preexistente (especialmente si no responden a los vasopresores), hipovolemia, hipotensión crónica o reserva funcional reducida, tales como los pacientes con disfunción ventricular grave y los pacientes de edad avanzada y se justifica una atención especial en estos casos (ver sección 4.3). Normalmente la hipotensión no requiere tratamiento específico, pero, cuando sea necesario, los usuarios deben estar preparados para intervenir con reducción de la dosis, fluidos y/o vasoconstrictores.

 

Los pacientes con actividad autonómica periférica alterada (por ejemplo, debido a una lesión de la médula espinal) pueden presentar cambios hemodinámicos más pronunciados tras iniciar el tratamiento con dexmedetomidina, y por lo que deben ser tratados con cuidado.

 

Se ha observado hipertensión transitoria principalmente durante la dosis de carga en asociación con los efectos vasoconstrictores periféricos de la dexmedetomidina y no se recomienda una dosis de carga en sedación en la UCI. En general no ha sido necesario el tratamiento de la hipertensión, pero puede ser recomendable disminuir la velocidad de perfusión continua.

 

La vasoconstricción local a una mayor concentración puede ser más significativa en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular grave , los cuales deben ser estrechamente monitorizados. Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento en un paciente que desarrolle signos de isquemia miocárdica o cerebral.

 

Se recomienda tener precaución cuando se administre dexmedetomidina junto con anestesia espinal o epidural debido al posible aumento del riesgo de hipotensión o bradicardia.

 

Pacientes con insuficiencia hepática

 

Se debe tener cuidado en casos de insuficiencia hepática grave, ya que una dosificación excesiva puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, sobredosificación o efectos prolongados como resultado del bajo aclaramiento de dexmedetomidina.

 

Pacientes con trastornos neurológicos

 

La experiencia de la dexmedetomidina en pacientes con trastornos neurológicos graves tales como lesiones en la cabeza y tras neurocirugía, es limitada y se debe utilizar con precaución en dichos casos, especialmente si se requiere sedación profunda. La dexmedetomidina puede reducir el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal y esto se debe tener en cuenta al seleccionar la terapia.

 

Otros

 

Los agonistas alfa-2 apenas se han asociado raramente con reacciones de abstinencia cuando se interrumpen abruptamente tras un uso prolongado. Esta posibilidad se debe considerar si el paciente desarrolla agitación e hipertensión poco después de interrumpir la dexmedetomidina.

 

La dexmedetomidina puede inducir hipertermia que puede ser resistente a los métodos tradicionales de enfriamiento. El tratamiento con dexmedetomidina se debe interrumpir en caso de fiebre de origen desconocido sostenida y su uso no se recomienda en pacientes susceptibles a la hipertermia maligna.

 

Se ha notificado diabetes insípida asociada al tratamiento con dexmedetomidina. Si aparece poliuria, se recomienda suspender la dexmedetomidina y controlar el nivel sérico y la osmolaridad de la orina.

 

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

 

Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

 

La administración conjunta de dexmedetomidina con anestésicos, sedantes, hipnóticos y opioides es probable que produzca un aumento de los efectos, incluyendo efectos sedantes, anestésicos y cardiorrespiratorios. Estudios específicos han confirmado el aumento de estos efectos con isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam.

 

No se han demostrado interacciones farmacocinéticas entre dexmedetomidina e isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam. Debido a las posibles interacciones farmacodinámicas puede ser requerida una reducción de la dosis de dexmedetomidina o del anestésico, sedante, hipnótico u opioide concomitante, cuando se administren conjuntamente con la dexmedetomidina .

 

Se ha estudiado la inhibición de los enzimas CYP, incluyendo el CYP2B6 en incubaciones de microsomas hepáticos humanos. Los ensayos in vitro sugieren que existe posibilidad de interacción potencial in vivo entre la dexmedetomidina y sustratos con metabolismo dominante por el CYP2B6.

 

Se ha observado la inducción de la dexmedetomidina in vitro sobre el CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP3A4, y no se puede excluir una inducción in vivo. Se desconoce la relevancia clínica.

 

Se debe considerar la posibilidad del aumento de los efectos hipotensores y bradicárdicos en pacientes que reciben otros medicamentos que causan estos efectos, por ejemplo, betabloqueantes, aunque en un estudio de interacción con esmolol los efectos adicionales fueron modestos.

 

Embarazo

 

No hay datos o estos son limitados relativos al uso de la dexmedetomidina en mujeres embarazadas.

 

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No se debe utilizar la dexmedetomidina Baxter durante el embarazo, a menos que el cuadro clínico de la paciente requiera el tratamiento con dexmedetomidina.

 

Lactancia

 

La dexmedetomidina se excreta en la leche materna, no obstante, los niveles están por debajo del límite de detección en las 24 horas siguientes a la finalización del tratamiento. No se puede excluir el riesgo en niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o el tratamiento con dexmedetomidina tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

 

Fertilidad

 

En el estudio de fertilidad en ratas, la dexmedetomidina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad masculina o femenina. No se dispone de datos de los efectos sobre la fertilidad en humanos.

 

Se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan o realicen actividades peligrosas durante un período de tiempo adecuado tras un tratamiento con Dexmedetomidina Baxter para sedación del procedimiento.

Resumen del perfil de seguridad

 

Sedación de pacientes adultos en la UCI (Unidad de Cuidados Intensivos):

Las reacciones adversas notificadas de manera más frecuentes a la dexmedetomidina en la UCI son la hipotensión, la hipertensión y la bradicardia, que ocurren aproximadamente el 25 %, el 15 % y el 13 % de los pacientes, respectivamente.

 

La hipotensión y la bradicardia también fueron las reacciones adversas graves más frecuentes relacionadas con la dexmedetomidina, ocurriendo en el 1,7 % y el 0,9 %, respectivamente, de pacientes aleatorizados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).

 

Sedación de procedimiento/sedación consciente:

Las reacciones adversas más frecuentes reportadas con dexmedetomidina en la sedación de procedimiento se enumeran más adelantes (los protocolos de los estudios de fase III incluyeron umbrales predefinidos para la notificación de cambios en la presión sanguínea, frecuencia respiratoria y cardiaca como reacciones adversas).

• La hipotensión (55 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 30 % en el grupo placebo con midazolam y fentanilo de rescate)
• Depresión respiratoria (38 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 35 % en el grupo placebo con midazolam y fentanilo de rescate)
• Bradicardia (14 % en el grupo de dexmedetomidina frente al 4 % en el grupo placebo con midazolam y fentanilo de rescate)

 

Tabla de reacciones adversas

 

Las reacciones adversas enumeradas en la tabla 1 se han acumulado a partir de los datos agrupados de ensayos clínicos en cuidados intensivos.

 

Se clasifican por su frecuencia, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000).

 

Tabla 1. Reacciones adversas

 

 

Trastornos endocrinos
Desconocido	Diabetes insípida
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes	Hiperglucemia, hipoglucemia
Poco frecuentes	Acidosis metabólica, hipoalbuminemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes	Agitación
Poco frecuentes	Alucinaciones
Trastornos cardiacos
Muy frecuentes	Bradicardia1,2
Frecuentes	Isquemia de miocardio o infarto, taquicardia
Poco frecuentes	Bloqueo auriculoventricular1, gasto cardíaco disminuido, parada cardiaca1
Trastornos vasculares
Muy frecuentes	Hipotensión1,2, hipertensión1,2
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy frecuentes	Depresión respiratoria2,3
Poco frecuentes	Disnea, apnea
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes	Náuseas2, vómitos, boca seca2
Poco frecuentes	Distensión abdominal
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes	Síndrome de abstinencia, hipertermia
Poco frecuentes	Medicamento ineficaz, sed

 

1 Ver la sección Descripción de reacciones adversas seleccionadas

2 Reacción adversa observada también en estudios de sedación de procedimiento

3 Incidencia “frecuente” en estudios de sedación en la UCI

 

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

 

La hipotensión o clínicamente significativa o la bradicardia deben ser tratadas como se describe en la sección 4.4.

 

En sujetos relativamente sanos no ingresados en la UCI tratados con dexmedetomidina, la bradicardia condujo a, ocasionalmente, parada o pausa sinusal. Los síntomas respondieron a la elevación de las piernas y los anticolinérgicos como atropina o glicopirrolato. En casos aislados, la bradicardia ha progresado a períodos de asistolia en pacientes con bradicardia preexistente. También se han notificado casos de parada cardiaca, a menudo precedidos de bradicardia o bloqueo auriculoventricular.

 

La hipertensión se ha asociado con el uso de una dosis de carga y esta reacción se puede reducir evitando dicha dosis o reduciendo la velocidad de perfusión o la dosis de carga.

 

Población pediátrica

 

Se ha evaluado el tratamiento hasta 24 horas en niños > 1 mes postparto, predominantemente postoperatorios y en la UCI, y se ha demostrado un perfil de seguridad similar al de los adultos. Los datos en recién nacidos (28 a 44 semanas de gestación) son muy limitados y restringidos a dosis de mantenimiento ≤ 0,2 mcg/kg/h. En la literatura se ha descrito un solo caso de bradicardia hipotérmica en un recién nacido.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

 

Síntomas

 

Se han notificado varios casos de sobredosis por dexmedetomidina tanto en ensayos clínicos como en los datos poscomercialización. Los ritmos más altos de perfusión de dexmedetomidina descritos en estos casos han alcanzado hasta 60 μg/kg/h durante 36 minutos y 30 μg/kg/h durante 15 minutos en un niño de 20 meses y en un adulto, respectivamente. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en relación con la sobredosis incluyen bradicardia, hipotensión, hipertensión, exceso de sedación, depresión respiratoria y parada cardiaca.

 

Tratamiento

 

En caso de sobredosis con síntomas clínicos, la perfusión de dexmedetomidina debe ser reducida o interrumpida. Los efectos esperados son principalmente cardiovasculares y deben ser tratados según esté clínicamente indicado (ver sección 4.4). A concentraciones altas, la hipertensión puede ser más prominente que la hipotensión. En los estudios clínicos, los casos de parada sinusal revirtieron de forma espontánea o respondieron al tratamiento con atropina y glicopirrolato. Se requirió reanimación en casos aislados de sobredosis grave con resultado de paro cardiaca.

 

Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, otros hipnóticos y sedantes, código ATC: N05CM18

 

La dexmedetomidina es un agonista selectivo de los receptores alfa-2 con una amplia espectro de propiedades farmacológicas. Tienen un efecto simpaticolítico a través de la disminución de la liberación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas simpáticas. Los efectos sedantes están mediados por la inhibición del locus coeruleus, el núcleo noradrenérgico predominante, situado en el tronco cerebral. La dexmedetomidina tiene efectos analgésicos y ahorradores de anestésicos/analgésicos. Los efectos cardiovasculares dependen de la dosis; con ritmos de perfusión más bajas, dominan los efectos centrales produciendo una disminución de la frecuencia cardiaca y la presión sanguínea. Con dosis más altas, prevalecen los efectos vasoconstrictores periféricos llevando a un aumento en la resistencia vascular sistémica y la presión sanguínea, mientras que el efecto de bradicardia se ve aumentado. La dexmedetomidina está relativamente libre de efectos depresivos respiratorios cuando se administra en monoterapia a sujetos sanos.

 

Sedación de pacientes adultos en la UCI (Unidad de Cuidados Intensivos):

 

En ensayos controlados con placebo en una población postoperatoria ingresada en la UCI, previamente intubada y sedada con midazolam o propofol, Dexmedetomidina Baxter redujo significativamente la necesidad tanto de sedante de rescate (midazolam o propofol) y opioides durante la sedación hasta las 24 horas. La mayoría de los pacientes tratados con dexmedetomidina no requirieron tratamiento sedante adicional. Los pacientes pudieron ser extubados con éxito sin interrumpir la perfusión de Dexmedetomidina Baxter. Los estudios fuera de la UCI han confirmado que Dexmedetomidina Baxter puede administrarse con seguridad a pacientes sin intubación endotraqueal, siempre que exista una supervisión adecuada.

 

Dexmedetomidina fue similar a midazolam (ratio 1,07; IC 95 % 0,971; 1,176) y propofol (ratio 1,00; IC 95 % 0,922; 1,075) en el tiempo de obtención del intervalo de sedación deseado en una población predominantemente médica que requería sedación prolongada ligera a moderada (RASS 0 a -3) en la UCI durante un máximo de 14 días; redujo la duración de la ventilación mecánica en comparación con midazolam y redujo el tiempo de extubación en comparación con midazolam y propofol. En comparación con propofol como con midazolam, los pacientes eran despertados más fácilmente, más cooperativos y más capaces de comunicar si tenían o no dolor. Los pacientes tratados con dexmedetomidina presentaron hipotensión y bradicardia más frecuente, pero menos taquicardia que los que recibieron midazolam, y taquicardia más frecuente pero similar hipotensión que los pacientes tratados con propofol. Se redujo el delirio medido por la escala CAM-UCI en un estudio en comparación con midazolam y los reacciones adversas relacionadas con el delirio fueron menores con dexmedetomidina en comparación con propofol. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento a causa de una sedación insuficiente se cambiaron a propofol o a midazolam. El riesgo de sedación insuficiente aumentó en pacientes con dificultades para ser sedados con tratamiento estándar antes del cambio.

 

La evidencia de la eficacia pediátrica se ha observado en un estudio de dosis controladas en la UCI en una población mayoritariamente posoperatoria de edades entre 1 mes y ≤ 17 años. Aproximadamente el 50 % de los pacientes tratados con dexmedetomidina no requirió midazolam de rescate durante un período medio de tratamiento de 20,3 horas, no excediendo las 24 horas. No se dispone de datos para el tratamiento de >24 horas. Los datos de los recién nacidos (28 a 44 semanas de gestación) son muy limitados y restringidos a dosis bajas (≤ 0,2 mcg/kg/h) (ver secciones 5.2 y 4.4). Los recién nacidos pueden ser particularmente sensibles a los efectos bradicárdicos de Dexmedetomidina Baxter en presencia de hipotermia y en condiciones de gasto cardíaco dependiente de la frecuencia cardiaca.

 

En estudios comparativos a doble ciego controlados en la UCI, la incidencia de supresión de cortisol en pacientes tratados con dexmedetomidina (n=778) fue del 0,5 % en comparación con el 0 % en pacientes tratados con midazolam (n=338) o propofol (n=275). El acontecimiento se notificó como leve en 1 caso y moderado en 3 casos.

 

Sedación de procedimiento/sedación consciente

 

Se evaluó la seguridad y la eficacia de la dexmedetomidina para la sedación de pacientes no intubados antes y/o durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos en dos ensayos clínicos multicéntricos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.

 

• En el estudio 1: los pacientes que iban a someterse a una serie de cirugías/procedimientos programados con tratamiento anestésico controlado y anestesia local/regional, recibieron aleatoriamente una perfusión de carga de dexmedetomidina de 1 μg/kg (n=129) o 0,5 μg/kg (n=134), o placebo (solución salina normal; n=63)durante 10 minutos y a continuación una perfusión de mantenimiento empezando a 0,6 μg/kg/h. La perfusión de mantenimiento del fármaco podía ajustarse desde 0,2 μg/kg/h a 1 μg/kg/h. El porcentaje de pacientes que alcanzaron el nivel de sedación deseado(escala estandarizada de Evaluación del Índice de Alerta y Sedación del Observador) sin necesidad de midazolam de rescate fue del 54 % para los pacientes que recibieron dexmedetomidina 1 μg/kg y del 40 % para los pacientes a lo que se había asignado dexmedetomidina 0,5 μg/kg en comparación con un 3 % de los pacientes que recibieron placebo. La diferencia de riesgo en la proporción de sujetos aleatorizados al grupo de dexmedetomidina 1 μg/kg y el grupo de dexmedetomidina 0,5 μg/kg que no requirieron midazolam de rescate fue 48 % (IC del 95 %; 37 % - 57 %) y 40 % (IC del 95 %; 28 % - 48 %), respectivamente, en comparación con placebo. La mediana (rango) de la dosis de rescate de midazolam fue de 1,5 (0,5-7,0) mg en el grupo 1,0 μg/kg de dexmedetomidina; 2,0 (0,5-8,0) mg en el grupo de dexmedetomidina 0,5 μg/kg y 4,0 (0,5-14,0) mg en el grupo de placebo. La diferencia de medias en la dosis de midazolam de rescate en el grupo de dexmedetomidina 1 μg/kg y dexmedetomidina 0,5 μg/kg en comparación con el placebo fue de -3,1 mg (IC del 95 %: -3,8 - -2,5) y -2,7 mg (IC del 95 %: -3,3--2,1), respectivamente favoreciendo la dexmedetomidina. La mediana del tiempo hasta la primera dosis de rescate fue de 114 minutos en el grupo de dexmedetomidina 1,0 μg/kg; 40 minutos en el grupo de dexmedetomidina 0,5 μg/kg y 20 minutos en el grupo de placebo.

 

• En el estudio 2: Los pacientes que iban a ser sometidos a intubación fibroscópica con anestesia tópica recibieron aleatoriamente una perfusión de carga de dexmedetomidina 1 μg/kg (n=55) o placebo (solución salina normal) (n=50) durante unos 10 minutos y a continuación una perfusión de mantenimiento fija de 0,7 μg/kg/h. Para mantener una nivel de sedación ≥2 en la escala de Ramsay, el 53 % de los pacientes a los que se había administrado dexmedetomidina no necesitaron midazolam de rescate, frente al 14 % de los pacientes del grupo placebo. La diferencia de riesgo en la proporción de sujetos aleatorizados al grupo de dexmedetomidina que no requirieron midazolam de rescate fue del 43 % (IC del 95 %; 23 % - 57 %) en comparación con placebo. La dosis media de midazolam de rescate fue 1,1 mg en el grupo de dexmedetomidina y 2,8 mg en el grupo placebo. La diferencia de medias en las  dosis de rescate de midazolam fue de -1,8 mg (IC del 95 %; -2,7-0,86), favoreciendo la dexmedetomidina.

 

La farmacocinética de la dexmedetomidina ha sido evaluada tras la administración IV a corto plazo en voluntarios sanos y la perfusión a largo plazo en población de la UCI.

 

Distribución

 

Dexmedetomidina muestra un modelo de distribución bicompartimental. En voluntarios sanos presenta una fase de distribución rápida con una estimación central de la semivida de distribución (t1/2α) de unos 6 minutos. La estimación media de la semivida de eliminación terminal (t1/2) es de aproximadamente 1,9 a 2,5 h (mín. 1,35, máx. 3,68 h) y la estimación media del volumen de distribución en el estado estacionario (VSS) es de aproximadamente 1,16 a 2,16 l/kg (90 a 151 litros). El aclaramiento plasmático (CL) tiene un valor estimado medio de 0,46 a 0,73 l/h/kg (35,7 a 51,1 l/h). La media de peso corporal asociado a estas estimaciones de VSS y CL fue de 69 kg. La farmacocinética plasmática de dexmedetomidina es similar en la población de la UCI después de la perfusión >24 h. Los parámetros farmacocinéticos estimados son: t1/2 aproximadamente 1,5 horas, VSS aproximadamente 93 litros y CL aproximadamente 43 l/h. La farmacocinética de la dexmedetomidina es lineal en el rango de dosis de 0,2 a 1,4 µg/kg/h y no se acumula en tratamientos de una duración de hasta 14 días. La dexmedetomidina se une en un 94 % a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas plasmáticas es constante en el rango de concentración de 0,85 a 85 ng/ml. La dexmedetomidina se une a la albúmina sérica humana y a la glicoproteína alfa-1-ácida siendo la albúmina sérica la principal proteína de unión de la dexmedetomidina en el plasma.

 

Biotransformación y eliminación

 

La dexmedetomidina se elimina por metabolismo extensivo en el hígado. Hay tres tipos de reacciones metabólicas iniciales: N-glucuronidación directa, N-metilación directa y oxidación catalizada por el citocromo P450. Los metabolitos circulantes más abundantes de dexmedetomidina son dos isómeros N-glucurónidos. El metabolito H-1, N-metil 3-hidroximetil dexmedetomidina o-glucurónido, es también un producto circulante principal de la biotransformación de dexmedetomidina. El citocromo P-450 cataliza la formación de dos metabolitos menores circulantes, el 3-hidroximetil dexmedetomidina producido por hidroxilación en el grupo 3-metil de dexmedetomidina y H-3 producido por oxidación en el anillo de imidazol. Los datos disponibles sugieren que la formación de los metabolitos oxidados está mediada por varias formas de CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 y CYP2C19). Estos metabolitos tienen actividad farmacológica despreciable.

 

Tras la administración IV de dexmedetomidina radiomarcada, se recuperó como promedio del 95 % de la radioactividad en la orina y del 4 % en las heces después de nueve días. Los metabolitos urinarios principales son los dos isómeros N-glucurónidos, que juntos representaron aproximadamente el 34 % de la dosis y el N-metil 3-hidroximetil dexmedetomidina o-glucurónido, que representaron el 14,51 % de la dosis. Los metabolitos minoritarios, la dexmedetomidina ácido carboxílico, el 3-hidroximetil dexmedetomidina y su O-glucurónido representaron individualmente el 1,11 y el 7,66 % de la dosis. Menos del 1 % del fármaco inalterado se recuperó en la orina. Aproximadamente el 28 % de los metabolitos en la urina son metabolitos menores no identificados.

 

Poblaciones especiales

 

No se han observado diferencias farmacocinéticas importantes en función del sexo o la edad.

 

La unión de dexmedetomidina a proteínas plasmáticas es menor en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos sanos. El porcentaje medio de dexmedetomidina libre en el plasma osciló entre el 8,5 % en sujetos sanos al 17,9 % en sujetos con insuficiencia hepática grave. Los sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática (Child-Pugh clase A, B o C) presentaron un aclaramiento hepático de dexmedetomidina disminuido y una eliminación t1/2 plasmática prolongada. Los valores medios de aclaramiento plasmático de dexmedetomidina no unida para sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave fue del 59 %, 51 % y 32 % de los observados en los sujetos sanos normales, respectivamente. La t1/2 media para los sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave se prolongó hasta 3,9; 5,4 y 7,4 horas, respectivamente. A pesar de que la dexmedetomidina se administra hasta conseguir el efecto deseado, puede ser necesario considerar una reducción de la dosis inicial/de mantenimiento en pacientes con insuficiencia hepática, según el grado de deterioro y la respuesta.

 

La farmacocinética de la dexmedetomidina en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) no se ve alterada en relación con los sujetos sanos.

 

Los datos en recién nacidos (de 28 a 44 semanas de gestación) hasta niños de 17 años de edad son limitados. La semivida de dexmedetomidina en niños (de 1 mes a 17 años de edad) parece similar a la observada en adultos, pero en recién nacidos (menores de 1 mes) parece ser superior. En los grupos de edad de 1 mes a 6 años, el aclaramiento plasmático ajustado al peso corporal pareció más elevado, aunque disminuyó en niños mayores. El aclaramiento plasmático ajustado al peso corporal en recién nacidos (menores de 1 mes) se mostró inferior (0,9 l/h/kg) que en los grupos de mayor edad debido a la inmadurez. Los datos disponibles se resumen en la siguiente tabla:

 

		Media (Cl 95 %)
Edad	N	Cl (l/h/kg)	t1/2 (h)
Menores de 1 mes	28	0,93 (0,76; 1,14)	4,47 (3,81; 5,25)
1 a < 6 meses	14	1,21 (0,99; 1,48)	2,05 (1,59; 2,65)
6 a < 12 meses	15	1,11 (0,94; 1,31)	2,01 (1,81; 2,22)
12 a < 24 meses	13	1,06 (0,87; 1,29)	1,97 (1,62; 2,39)
2 a < 6 años	26	1,11 (1,00; 1,23)	1,75 (1,57; 1,96)
6 a < 17 años	28	0,80 (0,69; 0,92)	2,03 (1,78; 2,31)

 

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis únicas y repetidas y genotoxicidad.

 

En los estudios de toxicidad para la reproducción, la dexmedetomidina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad masculina o femenina en ratas, y no se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos. En el estudio de conejos, la administración intravenosa de la dosis máxima, 96 µg/kg/día, produjo exposiciones que son similares a las observadas clínicamente. En las ratas, la administración subcutánea de la dosis máxima, 200 µg/kg/día, provocó un aumento de la muerte embriofetal y redujo el peso corporal fetal. Estos efectos se asociaron con una toxicidad materna clara. En el estudio de fertilidad en ratas, se observó reducción del peso corporal fetal a una dosis de 18 µg/kg/día y fue acompañado de retraso en la osificación a una dosis de 54 µg/kg/día. Los niveles de exposición observados en las ratas están por debajo del rango de exposición clínica.

 

Cloruro de sodio

Agua para preparaciones inyectables

 

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto los mencionados en la sección 6.6.

 

Los estudios de compatibilidad han demostrado potencial para la adsorción de dexmedetomidina a algunos tipos de caucho natural. Aunque dexmedetomidina se dosifica en función del efecto, se recomienda utilizar componentes con juntas de caucho sintético o natural recubiertas.

 

2 años

 

Después de la dilución

 

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 25°C.

 

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente, a menos que el método de dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones previas al uso son responsabilidad del usuario.

 

No refrigerar.

 

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

 

Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

 

Vial de vidrio tipo I de 2 ml (con volumen de llenado de 2 ml), tapón de goma de bromobutilo gris con revestimiento de fluoropolímero.

 

Tamaño del envase

 

5 viales de 2 ml

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

 

Los viales están destinados para su uso en un solo paciente.

 

Preparación de la solución

 

Dexmedetomidina Baxter se puede diluir en glucosa 50 mg/ml (5 %), solución Ringer lactato, manitol 200 mg/ml (20 %) o solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para lograr la concentración requerida de 4 microgramos/ml u 8 microgramos/ml antes de la administración.

 

Consulte a continuación en forma tabulada los volúmenes necesarios para preparar la perfusión.

 

En caso de que se requiera una concentración de 4 microgramos/ml:

 

Volumen de Dexmedetomidina Baxter 100 microgramos/ml concentrado para solución para perfusión EFG	Volumen del diluyente	Volumen total de perfusión
2 ml	48 ml	50 ml
4 ml	96 ml	100 ml
10 ml	240 ml	250 ml
20 ml	480 ml	500 ml

 

En caso de que se requiera una concentración de 8 microgramos/ml:

 

Volumen de Dexmedetomidina Baxter 100 microgramos/ml concentrado para solución para perfusión EFG	Volumen del diluyente	Volumen total de perfusión
4 ml	46 ml	50 ml
8 ml	92 ml	100 ml
20 ml	230 ml	250 ml
40 ml	460 ml	500 ml

 

La solución debe agitarse suavemente para que se mezcle bien.

 

Dexmedetomidina Baxter se debe inspeccionar visualmente para detectar partículas y coloración antes de su administración.

 

Dexmedetomidina Baxter ha demostrado ser compatible cuando se administra con los siguientes fluidos y medicamentos intravenosos:

 

Lactato de Ringer, solución de glucosa al 5 %, solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %), manitol 200 mg/ml (20 %), tiopental sódico, etomidato, bromuro de vecuronio, bromuro de pancuronio, succinilcolina, besilato de atracurio, cloruro de mivacurio, bromuro de rocuronio, bromuro de glicopirrolato, fenilefrina HCl, sulfato de atropina, dopamina, noradrenalina, dobutamina, midazolam, sulfato de morfina, citrato de fentanilo y un sustituto del plasma.

 

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Baxter Holding B.V.

Kobaltweg 49

3542 CE Utrecht

Holanda

 

 

Marzo 2021

Abril 2022

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/