Gepretix 100 mg cápsulas blandas EFG

Gepretix 200 mg cápsulas blandas EFG

Cada cápsula contiene:

Gepretix 100 mg

Progesterona .............................................................  100 mg

Gepretix 200 mg

Progesterona .............................................................  200 mg

Excipiente(s) con efecto conocido: lecitina de soja

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Cápsula blanda.

Gepretix 100 mg: Cápsulas de gelatina blanda ovoides de color blanquecino de aproximadamente 12 mm de longitud y aproximadamente 8 mm de anchura.

Gepretix 200 mg: Cápsulas de gelatina blanda ovoides de color blanquecino de aproximadamente 16 mm de longitud y aproximadamente 9,6 mm de anchura.

Gepretix 100 mg y Gepretix 200 mg están indicados en adultas.

Vía oral:

• Trastornos del ciclo debidos a insuficiencia de progesterona, especialmente irregularidades menstruales.

• Uso complementario en el tratamiento de reemplazo hormonal (TRH) con un estrógeno en mujeres posmenopáusicas con el útero intacto.

Vía vaginal:

• Suplementación de la fase lútea durante los ciclos de Técnicas de Reproducción Asistida (TRA).
• Prevención de partos prematuros en mujeres con un embarazo único que presentan el cuello uterino corto (examen ecográfico en el segundo trimestre con cuello uterino ≤ 25 mm) con o sin historial de parto prematuro espontáneo (ver sección 4.4).

Posología

La dosis recomendada es la siguiente, en función de la indicación:

Vía oral:

• En caso de insuficiencia lútea (menstruaciones irregulares): el tratamiento debe tomarse durante 10 días por ciclo, habitualmente del día 17 al 26, ambos incluidos. La dosis promedio es de 200 a 300 mg de progesterona por día, tomada como 1 o 2 dosis divididas, es decir, 200 mg por la noche a la hora de acostarse más 100 mg por la mañana en caso necesario.
• En el tratamiento de la menopausia: el tratamiento con estrógenos solo no se recomienda por sí solo en mujeres menopáusicas con útero intacto. Debe añadirse una toma única de 200 mg de progesterona a la hora de acostarse al menos de 12 a 14 días al mes, es decir, en las últimas 2 semanas de cada secuencia de tratamiento, seguido de aproximadamente una semana sin tratamiento de reemplazo y durante la cual puede producirse sangrado por privación.

Vía vaginal:

• Para suplementación de la fase lútea durante los ciclos de Técnicas de Reproducción Asistida: la dosis recomendada es 600 mg/día, administrada en tres dosis divididas, una por la mañana, una a mediodía y la tercera antes de acostarse. El tratamiento debe iniciarse como tarde el tercer día después de la obtención de los ovocitos y debe continuar al menos hasta la 7ª semana de embarazo y no más allá de la 12ª semana.
• Para prevención de partos prematuros en mujeres con cuello uterino corto. La dosis es 200 mg/día por la noche a la hora de acostarse, desde aproximadamente la semana 20 hasta la semana 34 de embarazo. Para información sobre la toma de decisiones compartida, ver sección 4.4.

Población pediátrica

No hay un uso relevante de Gepretix en la población pediátrica.

Población de edad avanzada

No hay un uso relevante de Gepretix en la población de edad avanzada.

Forma de administración

Vía oral:

Este medicamento no debe tomarse con alimentos, sino preferiblemente por la noche a la hora de acostarse. La segunda dosis debe tomarse por la mañana.

Vía vaginal:

Inserte las cápsulas profundamente en la vagina empujándolas con el dedo.

Este medicamento no debe utilizarse en las siguientes situaciones:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
• Hemorragia genital no diagnosticada
• Ictericia
• Disfunción hepática grave
• Tumores hepáticos
• Sospecha o confirmación de neoplasia de la mama o los órganos genitales
• Tromboflebitis
• Enfermedades tromboembólicas, activas o antecedentes de las mismas
• Hemorragia cerebral
• Porfiria
• Aborto retenido
• Rotura prematura de membranas (RPM) (ver sección 4.4)
• En caso de contraindicación relacionada con estrógenos cuando este medicamento se utiliza para TRH en combinación con un estrógeno (ver Ficha Técnica del medicamento con estrógenos concreto).

Gepretix contiene lecitina de soja. No utilice este medicamento si es alérgica al cacahuete o a la soja.

En las condiciones de uso recomendadas, este tratamiento NO ES UN ANTICONCEPTIVO.

Los riesgos del uso combinado de estrógeno y un progestágeno para el tratamiento hormonal posmenopáusico se describen de forma detallada en las fichas técnicas de cada medicamento que contiene estrógenos.

• Debe vigilarse estrechamente a las pacientes si tienen antecedentes de trombosis venosa.
• En caso de hemorragia uterina, no lo prescriba antes de establecer una causa, en especial con estudios endometriales.
• Debido a que no pueden excluirse por completo los riesgos metabólicos y los riesgos de tromboembolismo, debe suspenderse la administración en caso de:
• • Trastornos oculares como reducción de la visión, diplopía y lesiones vasculares retinianas.
  • Acontecimientos tromboembólicos venosos o trombóticos, independientemente de la localización.
  • Cefaleas intensas.
• Si la paciente desarrolla amenorrea durante el tratamiento, asegúrese de que no esté embarazada.
• El uso de Gepretix 100 mg o Gepretix 200 mg durante el embarazo debe estar reservado al primer trimestre y debe usarse únicamente por vía vaginal.
• Un examen médico completo debe ser realizado antes de empezar el tratamiento y durante el tratamiento.
• Raramente, el uso de progesterona micronizada durante el segundo y tercer trimestre de embarazo puede derivar en el desarrollo de colestasis gravídica o enfermedades hepatocelulares.
• El tratamiento debe ser interrumpido ante un diagnóstico de aborto retenido.

Precauciones

Cualquier sangrado vaginal debe ser investigado siempre.

Advertencias específicas para la suplementación de la fase lútea durante los ciclos con Técnicas de Reproducción Asistida:

• Gepretix solamente debe ser usado durante los primeros tres meses de embarazo y solamente debe ser administrado por vía vaginal.

Precauciones específicas para la prevención de partos prematuros en mujeres con embarazo único que tienen el cuello uterino corto con o sin historial de partos prematuros espontáneos:

Antes de empezar el tratamiento:

• Los riesgos y beneficios de las opciones disponibles deben ser discutidos con la paciente. El médico y la paciente deben tomar una decisión compartida sobre cuál es el tratamiento más adecuado (ver sección 5.1).
• La rotura prematura de membranas (RPM) debe ser excluida (ver sección 4.3). Si durante el tratamiento se produce una rotura de membranas, el tratamiento con Gepretix debe ser interrumpido.

Exploración médica/seguimiento

Antes de iniciar o restablecer el TRH, debe realizarse una anamnesis personal y familiar completa. La exploración física (incluida pélvica y de las mamas) debe estar guiada por esto, así como por las contraindicaciones y las advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan comprobaciones periódicas de una frecuencia y naturaleza adaptadas a la mujer individual. Debe informarse a las mujeres de qué cambios en sus mamas deben comunicarse a su médico o enfermero. Deben realizarse estudios, incluidas herramientas de estudios de imagen apropiadas, p. ej., mamografía, de conformidad con las prácticas de detección sistemática aceptadas actualmente, modificados según las necesidades clínicas de la persona.

Hiperplasia endometrial

En mujeres con útero intacto, es probable que se produzcan sangrados de tipo menstrual de forma regular tras la retirada durante el tratamiento con estrógeno y este medicamento. Dicho sangrado puede reducirse o detenerse en su totalidad con el aumento de la atrofia del endometrio a lo largo del tratamiento a largo plazo. En ausencia de sangrado por privacion, debe excluirse la hiperplasia endometrial con medidas adecuadas.

Pueden producirse sangrado intermenstrual y manchado durante los primeros meses de tratamiento. En caso de que dicho sangrado intermenstrual o manchado se produzca más tarde a lo largo del tratamiento, o continúe tras la suspensión del tratamiento, debe investigarse el motivo, que puede incluir una biopsia endometrial para excluir neoplasia maligna endometrial.

El tratamiento a largo plazo (>5 años) con combinaciones de estrógeno y progesterona, como Gepretix, puede ofrecer menos protección endometrial que las combinaciones de estrógeno y progestágeno. Por tanto, se recomienda una vigilancia endometrial periódica.

Excipientes

Gepretix contiene lecitina de soja

Gepretix contiene lecitina de soja y puede provocar reacciones de hipersensibilidad (urticaria) y shock anafiláctico. Si una paciente es alérgica a los cacahuetes o la soja, no debe utilizar este medicamento (ver sección 4.3).

Los fármacos que se sabe que inducen el CYP450-3A4 hepático, como barbitúricos, antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina), rifampicina, fenilbutazona, espironolactona, griseofulvina, algunos antibióticos (ampicilinas, tetraciclinas) y también productos a base de plantas con la hierba de San Juan [Hypericum perforatum] pueden aumentar el metabolismo y la eliminación de la progesterona.

El ketoconazol y otros inhibidores de CYP450-3A4 puede aumentar la biodisponibilidad de la progesterona.

La progesterona puede afectar a los resultados de las pruebas analíticas de las funciones hepáticas o endocrinas.

Las progesteronas pueden reducir la tolerancia a la glucosa y, como consecuencia, pueden aumentar la resistencia a la insulina o la resistencia a cualquier otro fármaco antidiabético utilizado en pacientes con diabetes mellitus.

La progesterona natural puede ser administrada por vía oral, vaginal o intramuscular para tratar deficiencias en la fase lútea al menos hasta la 7ª semana de embarazo y no más tarde de la 12ª semana de embarazo.

La progesterona natural también puede ser administrada por vía vaginal para la prevención de partos prematuros desde la semana 20 del embarazo hasta la semana 34.

Embarazo

No se ha encontrado ninguna asociación entre el uso materno de progesterona natural al inicio del embarazo y malformaciones fetales.

Lactancia

La progesterona no está indicada durante la lactancia. Cantidades detectables de progesterona pasan a la leche materna.

Fertilidad

Puesto que este medicamento está indicado para ayudar en la insuficiencia lútea en mujeres subfértiles o infértiles, no hay efecto nocivo conocido sobre la fertilidad.

Gepretix tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Se han observado las siguientes reacciones adversas con la administración por vía oral:

La somnolencia o la sensación de mareo se observan especialmente con el hipoestrogenismo concomitante. Estos efectos desaparecen inmediatamente sin comprometer el beneficio del tratamiento cuando se reducen las dosis o aumenta el estrogenismo.

Si la secuencia de tratamiento comienza demasiado pronto en el mes, especialmente antes del día 15 del ciclo, el ciclo puede acortarse o puede producirse sangrado intermenstrual.

Se han observado cambios en los periodos, amenorrea y sangrado intermenstrual y se han asociado al uso de progesterona en general.

Se han descrito otras reacciones adversas en asociación con el tratamiento con estrógeno/progestágeno utilizado como tratamiento de reemplazo hormonal en mujeres posmenopáusicas:

Tumor benigno o maligno dependiente de estrógenos, p. ej., carcinoma endotelial.

• Se producen con más frecuencia tromboembolias venosas, es decir, trombosis de las venas profundas de las piernas o pélvicas, así como embolia pulmonar en usuarias de tratamiento de reemplazo hormonal que en no usuarias.
• Infarto de miocardio e ictus.
• Trastornos de la vesícula biliar.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso y púrpura vascular.
• Probable demencia.

La información detallada sobre los efectos secundarios del uso combinado de estrógenos y gestágenos para el tratamiento hormonal posmenopáusico se describe en las fichas técnicas de los medicamentos concretos con estrógenos.

Por vía vaginal:

Se ha observado intolerancia local (quemazón, prurito o secreciones oleosas) en estudios clínicos y ha sido reportada en publicaciones, pero la incidencia es extremadamente rara.

Cuando se utiliza de acuerdo a las recomendaciones, pueden aparecer fatiga o mareos transitorios entre 1 - 3 horas después de la administración.

Notificación de sospechas de reacciones adversas tras la autorización.

La información indicada debajo se basa en una amplia experiencia tras la comercialización de progesterona para administración vaginal.

Los efectos adversos han sido clasificados en base a la frecuencia utilizando la siguiente convención: muy comunes (≥ 1/10); comunes (≥ 1/100 a < 1/10); poco comunes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raros (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raros (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos conocidos).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. 

Las reacciones adversas descritas en la sección 4.8 suelen ser habitualmente signos de sobredosis que desaparecen sin tratamiento cuando se reduce la dosis.

La posología habitual puede ser excesiva en algunas personas debido a la persistencia o recurrencia de secreción de progesterona endógena inestable, sensibilidad especial a la sustancia o concentraciones excesivamente bajas de estradiol concomitante en sangre. En estas situaciones:

• La posología debe reducirse o la progesterona debe administrarse POR LA NOCHE A LA HORA DE ACOSTARSE, 10 días por ciclo, en caso de somnolencia o sensación de mareos.
• El tratamiento debe iniciarse más adelante en el ciclo (como en el día 19 en lugar del día 17) si el ciclo se acorta o se produce manchado.
• Compruebe que las concentraciones de estradiol sean suficientes en el periodo perimenopáusico y en el tratamiento de reemplazo hormonal para la menopausia.

Grupo farmacoterapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, progestágenos.

Código ATC: G03DA04

Este medicamento, que contiene progesterona micronizada, aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de progesterona después del uso por vía oral. Por tanto, corrige los déficits de progesterona.

El principio activo, progesterona, es químicamente idéntico a la progesterona producida por el cuerpo lúteo durante el ciclo ovárico femenino. Ejerce numerosas acciones biológicas, principalmente en tejidos diana previamente sensibilizados por los estrógenos. La progesterona transforma el endometrio proliferativo en estado secretor.

En mujeres posmenopáusicas, los estrógenos promueven el crecimiento del endometrio y los estrógenos sin rival aumentan el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer. La adición de progesterona reduce en gran medida el riesgo inducido por estrógenos de hiperplasia endometrial en mujeres no histerectomizadas.

Prevención de partos prematuros

La progesterona es importante durante el embarazo para mantener la inactividad uterina al limitar la producción de prostaglandinas estimulantes responsables de las contracciones uterinas. La progesterona también limita la liberación de metaloproteinasas de la matriz que pueden provocar el borrado y reblandecimiento del cuello uterino al inhibir la expresión de genes proteicos asociados a la contracción (canales iónicos, receptores de oxitocina y prostaglandinas y uniones gap) dentro del miometrio.

Aunque los niveles de progesterona en la circulación materna no varían significativamente en las semanas previas al parto, el inicio del parto a término y prematuro se asocia con una retirada funcional de la actividad de la progesterona a nivel del útero.

Absorción

Administración oral

La progesterona micronizada se absorbe a través del tubo digestivo.

Las concentraciones sanguíneas de progesterona aumentan desde la primera hora después de la administración y las

concentraciones plasmáticas máximas se observan de 1 a 3 horas después de la administración.

Debido al tiempo de retención del tejido hormonal, la posología diaria parece tener que dividirse en dos dosis separadas con 12 horas de diferencia para alcanzar exposición hormonal a lo largo del periodo de 24 horas.

Administración vaginal

La absorción a través de la mucosa vaginal es rápida. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 2-6 horas después de la aplicación. Tras la administración de 100 mg por la mañana y 100 mg por la noche, se obtiene una concentración plasmática media de 9,7 ng/ml (30,9 nmol/l) durante 24 horas. Esta dosis de 200 mg al día induce concentraciones plasmáticas fisiológicas de progesterona estables, similares a las observadas durante la fase lútea del ciclo menstrual con una ovulación normal. Las variaciones interindividuales de la progesteronemia son menores con la administración vaginal y, por tanto, los resultados se pueden predecir mejor utilizando esta vía de administración.

Con dosis superiores a 200 mg al día, las concentraciones plasmáticas de progesterona obtenidas son comparables a las descritas en el primer trimestre del embarazo.

Distribución

La progesterona se une en aproximadamente un 96 %-99 % a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina sérica (50 %-54 %) y la transcortina (43 %-48 %).

Biotransformación

Los metabolitos plasmáticos y urinarios son idénticos a los hallados tras la secreción fisiológicas del cuerpo lúteo del ovario; en el plasma son principalmente 20?-hidroxi, ?4 pregnenolona y 5?-dihidroprogesterona. La concentración de 5β-pregnenolona no aumenta tras la administración vaginal de progesterona.

Eliminación

La eliminación urinaria es principalmente (95 %) en forma de metabolitos conjugados con glucurónido, principalmente 3α, 5β–pregnanediol (pregnandiol) como demuestra el aumento gradual de su concentración (hasta alcanzar una concentración máxima de 142 ng/ml a las 6 horas).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Un conjunto significativo de información publicada relacionada con una relación farmacocinética/farmacodinámica clara respalda la eficacia de la progesterona micronizada natural, en especial:

• En las irregularidades menstruales y en el uso complementario con un estrógeno en mujeres posmenopáusicas con el útero intacto (para tratamiento hormonal).

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

Aceite de semillas de uva

Lecitina de soja

Revestimiento de la cápsula:

•     Gelatina
•     Glicerol

•     Dióxido de titanio (E171)

No procede.

2 años.

No conservar a temperatura superior a 30°C.

Gepretix 100 mg cápsulas blandas EFG:

15 cápsulas en blíster termosellado (PVC/PE/PVDC/aluminio o PVC/PVDC/aluminio)

30 cápsulas en blíster termosellado (PVC/PE/PVDC/aluminio o PVC/PVDC/aluminio)

45 cápsulas en blíster termosellado (PVC/PE/PVDC/aluminio o PVC/PVDC/aluminio)

60 cápsulas en blíster termosellado (PVC/PE/PVDC/aluminio o PVC/PVDC/aluminio)

90 cápsulas en blíster termosellado (PVC/PE/PVDC/aluminio o PVC/PVDC/aluminio)

Gepretix 200 mg cápsulas blandas EFG:

15 cápsulas en blíster termosellado (PVC/PE/PVDC/aluminio)

30 cápsulas en blíster termosellado (PVC/PE/PVDC/aluminio)

45 cápsulas en blíster termosellado (PVC/PE/PVDC/aluminio)

60 cápsulas en blíster termosellado (PVC/PE/PVDC/aluminio)

90 cápsulas en blíster termosellado (PVC/PE/PVDC/aluminio)

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Exeltis Healthcare, S.L.

Avda. de Miralcampo, 7.

Pol. Ind. Miralcampo.

19200 Azuqueca de Henares. Guadalajara.

España

Gepretix 100 mg cápsulas blandas EFG: 87948

Gepretix 200 mg cápsulas blandas EFG: 87949

Julio 2022

Febrero 2024

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)