Bimatoprost Genetic 0,3 mg/ml colirio en solución en envase unidosis

Un ml de solución contiene 0,3 mg de bimatoprost.

Cada gota contiene aproximadamente 8,4 microgramos de bimatoprost.

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada ml de solución contiene 0,96 mg de fosfatos.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Colirio en solución en envase unidosis.

Solución transparente e incolora.

Reducción de la presión intraocular elevada en el glaucoma de ángulo abierto crónico e hipertensión ocular en adultos (como monoterapia o como terapia combinada con betabloqueantes).

Posología

La dosis recomendada es de una gota en el ojo(s) afectado(s), administrada una vez al día por la noche. La dosis no debe exceder de una vez al día porque una mayor frecuencia de administración, puede disminuir su efecto reductor de la presión intraocular.

Para uso único un envase es suficiente para tratar ambos ojos. Cualquier solución no utilizada se debe desechar inmediatamente después de su uso.

Poblaciones especiales

Pacientes con función hepática o renal disminuida

No se ha estudiado bimatoprost en pacientes con función renal disminuida o con disminución moderada a severa de la función hepática, por lo tanto, deberá aplicarse con precaución en estos casos. En pacientes con antecedentes de afección hepática leve o valores anómalos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina basal, la administración de bimatoprost 0,3 mg/ml colirio (formulación multidosis) en solución no provocó ningún efecto adverso sobre la función hepática durante un período de 24 meses.

Población pediátrica

Aún no ha sido establecida la seguridad y eficacia de bimatoprost en niños de 0 a 18 años.

Forma de administración

Cuando se utilice más de un fármaco oftálmico tópico, cada uno debe administrase con un intervalo de al menos 5 minutos.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Trastornos oculares

Antes de iniciar el tratamiento se debe informar a los pacientes acerca de una posible periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina (PAP) y de un aumento de la pigmentación del iris, ya que se han observado estos cambios durante el tratamiento con bimatoprost. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y pueden dar lugar a una deficiencia del campo de visión y diferencias de aspecto entre los ojos cuando el tratamiento se aplica sólo a uno de ellos (ver sección 4.8).

Raramente (≥1/1000 a <1/100) se han notificado casos de edema macular cistoide tras el tratamiento con bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis), colirio en solución. Por ese motivo, este medicamento debe ser usado con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular (por ejemplo pacientes afáquicos, pacientes pseudoafáquicos con desgarro de la cápsula posterior del cristalino).

En raras ocasiones se han notificado espontáneamente casos de reactivación de infiltrados corneales o infecciones oculares previos con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución (formulación multidosis). Este medicamento debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de infecciones oculares víricas significativas (p.ej., herpes simple) o uveítis / iritis.

Bimatoprost no ha sido estudiado en pacientes con afecciones inflamatorias oculares, glaucoma neovascular, glaucoma inflamatorio, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma congénito o glaucoma de

ángulo estrecho.

Trastornos cutáneos

Puede producirse crecimiento de pelo en zonas de la piel expuestas de modo repetido a la solución de bimatoprost, por lo que es importante aplicar bimatoprost como se indica y evitar su contacto con la mejilla y otras zonas de la piel.

Trastornos respiratorios

Bimatoprost no ha sido estudiado en pacientes con la función respiratoria comprometida. Aunque se dispone de información limitada en pacientes con antecedentes de asma o EPOC, se han notificado casos de exacerbación de asma, disnea y EPOC, así como casos de asma, después de la comercialización. No se conoce la frecuencia de estos síntomas. Se debe administrar con precaución en pacientes con EPOC, asma o función respiratoria comprometida debida a otras afecciones.

Trastornos cardiovasculares

Bimatoprost no se ha estudiado en pacientes con bloqueo cardíaco de severidad superior a grado uno o con insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Existe un número limitado de notificaciones espontáneas de bradicardia o hipotensión con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución (formulación multidosis). Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes predispuestos a presentar una frecuencia cardiaca baja o una tensión arterial baja.

Información adicional

En estudios de bimatoprost 0,3 mg/ml en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, se ha demostrado que la exposición frecuente del ojo a más de una dosis diaria de bimatoprost puede disminuir el efecto reductor de la PIO. Se debe vigilar a los pacientes que utilicen este medicamento con otros análogos de las prostaglandinas, a fin de detectar cambios en su presión intraocular.

Este medicamento no se ha estudiado en pacientes que lleven lentes de contacto. Deben retirarse las lentes de contacto antes de cada instilación, pudiendo volver a colocarlas 15 minutos después de su administración.

No se han realizado estudios de interacciones.

No cabe esperar interacciones medicamentosas en humanos, ya que las concentraciones sistémicas de bimatoprost observadas después de la dosificación ocular son extremadamente bajas (inferiores a 0,2 ng/ml) con bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución (formulación multidosis). Bimatoprost se metaboliza por múltiples vías y enzimas diferentes y no se han observado efectos sobre las enzimas hepáticas fármacometabolizantes en los estudios preclínicos.

En estudios clínicos se ha aplicado bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis) concomitantemente con diversos agentes betabloqueantes oftálmicos sin que se hayan observado interacciones medicamentosas.

No se ha evaluado el uso concomitante de bimatoprost con otros agentes antiglaucomatosos distintos a los betabloqueantes en la terapia combinada del glaucoma.

Puede disminuir el efecto reductor de la PIO de los análogos de las prostaglandinas (p. ej., bimatoprost) en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular cuando se utilizan con otros análogos de las prostaglandinas (ver sección 4.4).

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de bimatoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a altas dosis maternotóxicas (ver sección 5.3).

Bimatoprost no se debe aplicar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario hacerlo.

Lactancia

Se desconoce si bimatoprost se excreta a través de la leche materna. Los estudios con animales han demostrado la excreción de bimatoprost en la leche materna. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con bimatoprost teniendo en consideración el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre los efectos de bimatoprost en la fertilidad humana.

La influencia de bimatoprost sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante. Como ocurre con todas las medicaciones oculares, si el paciente presenta visión borrosa transitoria inmediatamente después de la aplicación del colirio, debe esperar hasta que se aclare su visión antes de conducir o de utilizar maquinaria.

En un ensayo clínico de 3 meses de duración, aproximadamente el 29% de los pacientes tratados con bimatoprost 0,3 mg/ml unidosis experimentaron reacciones adversas. La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue una hiperemia conjuntival (en su mayoría de insignificante a leve y de tipo no inflamatorio) que se observó en el 24% de los pacientes, y prurito en el ojo en el 4% de los pacientes.

Aproximadamente el 0,7% de los pacientes en el grupo de bimatoprost 0,3 mg/ml unidosis interrumpieron la administración debido a algún acontecimiento adverso en el estudio de 3 meses.

Durante los ensayos clínicos con Bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución, o en el periodo tras la comercialización, se notificaron las siguientes reacciones adversas. La mayoría fueron oculares, leves y ninguna fue grave.

Las reacciones adversas muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) se presentan en la Tabla 1 según la clasificación por órganos y sistemas por orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencias.

Tabla 1

Descripción de acontecimientos adversos seleccionados

Periorbitopatía asociada a análogos de la prostaglandina (PAP)

Los análogos de la prostaglandina, incluido Bimatoprost pueden inducir cambios lipodistróficos periorbitales que pueden causar profundización del surco palpebral, ptosis, enoftalmos, retracción del párpado, involución de la dermatocalasis y exposición escleral inferior. Los cambios suelen ser leves y pueden aparecer tan solo un mes después del inicio del tratamiento con Bimatoprost, y pueden causar deficiencia del campo de visión incluso en ausencia de reconocimiento del paciente. La PAP también se relaciona con la hiperpigmentación o decoloración de la piel periocular y la hipertricosis. Se ha observado que todos los cambios son o completamente reversibles tras la interrupción del tratamiento o el cambio a un tratamiento alternativo.

Hiperpigmentación del iris

Es probable que la pigmentación del iris sea permanente. El cambio de pigmentación se debe al mayor contenido de melanina en los melanocitos, más que a un aumento del número de estos. No se conocen los efectos a largo plazo de una mayor pigmentación del iris. Los cambios en el color del iris observados con la administración oftálmica de bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de modo concéntrico hacia la periferia del iris, y todo el iris, o partes de él, adquieren un color más amarronado. No parece que los nevus ni las pecas del iris se vean afectados por el tratamiento. A los 3 meses, la incidencia de hiperpigmentación del iris con bimatoprost 0,3 mg/ml unidosis fue del 3%. A los 12 meses, la incidencia de la pigmentación del iris con bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis) fue del 1,5% (ver sección 4.8) y no aumentó en los 3 años siguientes de tratamiento.

En ensayos clínicos, se han tratado a más de 1.800 pacientes con bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis). Combinando los datos obtenidos en los estudios de fase III bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis) en monoterapia y en terapia combinada, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron:

• crecimiento de las pestañas hasta en un 45% durante el primer año disminuyendo la incidencia de nuevos casos al 7% a los 2 años y al 2% a los 3 años

• hiperemia conjuntival (del orden de traza a leve, y se piensa que no es de origen inflamatorio) hasta en un 44% durante el primer año disminuyendo la incidencia de nuevos casos al 13% a los 2 años y al 12% a los 3 años
• picor de ojos hasta en un 14% de los pacientes durante el primer año disminuyendo la incidencia de nuevos casos al 3% a los 2 años y al 0% a los 3 años. Menos del 9% de los pacientes abandonaron por presentar reacciones adversas durante el primer año siendo la incidencia de abandono de pacientes adicionales del 3% a los 2 y 3 años.

En la Tabla 2 se muestran otras reacciones adversas que se vieron en un ensayo clínico de 12 meses con bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis), pero se reportaron a mayor frecuencia que con bimatoprost 0,3 mg/ml (unidosis).  La mayoría fueron oculares, de leves a moderadas y ninguna fue grave.

Tabla 2

Además de las reacciones adversas observadas con bimatoprost 0,3 mg/ml unidosis, la Tabla 3 enumera las reacciones adversas adicionales que se observaron con bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis). La mayoría fueron oculares, de leves a moderadas, y ninguna fue grave.

Tabla 3

Reacciones adversas notificadas con colirios que contienen fosfato:

Se han notificado, de forma muy rara, casos de calcificación corneal asociados al uso de colirios que contienen fosfatos en algunos pacientes con las córneas dañadas de forma significativa.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

No hay información disponible sobredosis y es improbable que ésta se produzca en humanos tras su administración ocular.

Si llegara a producirse una sobredosificación, el tratamiento deberá ser sintomático y dirigido al mantenimiento de las funciones vitales. En caso de ingestión accidental de bimatoprost 0,3 mg/ml unidosis puede ser útil la siguiente información: En estudios de periodo corto de duración efectuados en ratas y ratones que recibieron el medicamento por vía oral (por sonda), dosis de hasta 100 mg/kg/día no produjeron toxicidad Expresada es como mínimo 22 veces superior a la dosificación accidental del contenido de un envase de este medicamento en un niño de 10 kg.

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos, análogos de la prostaglandina

Código ATC: S01EE03

Mecanismo de acción

El bimatoprost disminuye la presión intraocular en seres humanos porque aumenta el drenaje del humor acuoso a través del cuerpo trabecular e intensifica el drenaje úveo-escleral. La disminución de la presión intraocular comienza aproximadamente 4 horas después de la primera administración y alcanza su intensidad máxima aproximadamente entras las 8 y las 12 horas siguientes. La duración de su efecto se prolonga como mínimo durante 24 horas.

El bimatoprost es un potente agente hipotensor ocular. Es una prostamida sintética, estructuralmente relacionada con la prostaglandina F2? (PGF2?), que no actúa a través de ningún receptor de prostaglandinas conocido. El bimatoprost ejerce selectivamente los efectos de unas sustancias biosintetizadas, recientemente descubiertas, llamadas prostamidas. No obstante, todavía no se ha identificado estructuralmente el receptor de prostamida.

Eficacia clínica

Un ensayo clínico de 12 semanas (con doble enmascaramiento, aleatorizado y de grupos paralelos) comparó la eficacia y la seguridad de bimatoprost 0,3 mg/ml unidosis con bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis).

Bimatoprost 0,3 mg/ml unidosis logró una eficacia de reducción de la PIO no inferior a la de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis) para el cambio de la PIO del ojo peor desde el inicio en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular. Bimatoprost 0,3 mg/ml unidosis también logró una eficacia de reducción de la PIO equivalente a la de bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis) en la PIO media del ojo en cada punto de seguimiento en las semanas 2, 6 y 12.

Durante 12 meses de tratamiento en monoterapia con bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis) en adultos, frente a timolol, el cambio medio respecto al valor inicial de la presión intraocular por la mañana (08:00) osciló entre -7,9 y -8,8 mmHg. En cualquier visita, los valores medios de la PIO diurna medidos durante el período de estudio de 12 meses no difirieron en más de 1,3 mmHg a lo largo del día y nunca fueron superiores a 18,0 mmHg.

En un estudio clínico de 6 meses con bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis), frente a latanoprost, se observó una reducción estadísticamente superior de la PIO media por la mañana (que osciló entre -7,6 y -8,2 mmHg para bimatoprost frente a -6,0 y -7,2 mmHg para latanoprost) en todas las visitas a lo largo del estudio.

La hiperemia conjuntival, el crecimiento de las pestañas y el prurito ocular fueron estadísticamente significativos con bimatoprost que con latanoprost; sin embargo, las tasas de interrupción debidas a acontecimientos adversos fueron bajas, sin diferencias estadísticamente significativas.

En comparación con el tratamiento con betabloqueante solo, el tratamiento complementario con betabloqueante y bimatoprost 0,3 mg/ml (formulación multidosis) redujo la presión intraocular media de la mañana (08:00) en -6,5 a -8,1 mmHg.

Se dispone de una experiencia limitada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto con glaucoma pseudoexfoliativo y pigmentario, y en casos de glaucoma de ángulo cerrado crónico con iridotomía patente.

En los ensayos clínicos, no se han observado efectos clínicamente relevantes sobre la frecuencia cardíaca ni sobre la presión arterial.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de bimatoprost en niños de 0 a 18 años.

Absorción

El bimatoprost penetra bien en la córnea y en la esclera humanas in vitro. Después de la administración ocular en adultos, la exposición sistémica al bimatoprost es muy baja, sin que se produzca acumulación a través del tiempo. Tras la administración una vez al día de una gota de colirio de bimatoprost 0,3 mg/ml en ambos ojos durante dos semanas, las concentraciones sanguíneas alcanzaron su máximo dentro de los 10 minutos siguientes a la dosificación y bajaron hasta alcanzar el límite inferior de detección (0,025 ng/ml) en 1,5 horas después de la aplicación. Los valores medios de Cmáx y de AUC0-24 horas fueron similares en los días 7 y 14, alcanzando 0,08 ng/ml y 0,09 ng?h/ml respectivamente, lo que indica que se alcanzó una concentración estacionaria de bimatoprost durante la primera semana de administración.

Distribución

El bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos del organismo y en los seres humanos, su volumen de distribución sistémica fue de 0,67 l/kg en la fase estacionaria. En la sangre humana, el bimatoprost permanece principalmente en el plasma. Su unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 88%.

Biotransformación

Después de su administración ocular, se encuentra mayoritariamente en la sangre como bimatoprost no modificado. A continuación sufre procesos de oxidación, N-deetilación y glucuronidación generando una diversidad de metabolitos.

Eliminación

El bimatoprost se elimina principalmente por excreción renal. Hasta un 67% de una dosis intravenosa administrada a voluntarios sanos se excretó por la orina. Un 25% fue eliminado por las heces. La semivida de eliminación, determinada después de la administración intravenosa, fue de aproximadamente 45 minutos. El aclaramiento sanguíneo total fue de 1,5 l/h/kg.

Características en pacientes de edad avanzada

Después de aplicar bimatoprost 0,3 mg/ml colirio en solución dos veces al día, el valor medio de AUC0-24 horas fue de 0,0634 ng•h/ml en las personas de edad avanzada (65 años o más); significativamente más alto que el valor de 0,0218 ng•h/ml observado en los adultos jóvenes sanos. No obstante, este hallazgo no es clínicamente relevante porque la exposición sistémica fue muy baja tanto en los jóvenes como en los ancianos, debido a la aplicación ocular. No se observó acumulación del bimatoprost en la sangre a lo largo del tiempo y el perfil de seguridad fue similar en los pacientes más jóvenes y en los de mayor edad.

Únicamente se observaron reacciones en los ensayos no clínicos con exposiciones consideradas superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

En monos a los que se les administró bimatoprost por vía ocular en concentraciones de ≥ 0,3 mg/ml diariamente durante un año, se produjo un aumento de la pigmentación del iris y efectos perioculares dosis dependientes reversibles caracterizados por una prominencia del surco superior y/o inferior y un ensanchamiento de la hendidura palpebral. El aumento de la pigmentación del iris parece ser debido a un aumento de la estimulación de la producción de melanina en los melanocitos y no a un aumento en el número de los mismos. No se han observado cambios funcionales o microscópicos relacionados con los efectos perioculares, y se desconoce el mecanismo por el cual se originan los cambios perioculares.

En una serie de estudios in vitro e in vivo, el bimatoprost no resultó mutagénico ni carcinogénico.

El bimatoprost no redujo la fertilidad en ratas en dosis de hasta 0,6 mg/kg/día (al menos 103 veces superior a la exposición en humanos propuesta). En estudios sobre el desarrollo embrionario/fetal en ratones y ratas se observó aborto, pero no trastornos sobre el desarrollo a dosis que fueron por lo menos 860 o 1700 veces superiores a la dosis en humanos, respectivamente. Estas dosis suponen exposiciones sistémicas al menos 33 o 97 veces superiores, respectivamente, a la exposición en humanos propuesta.

En estudios peri y postnatales en ratas, la toxicidad maternal causó acortamiento del período gestacional, muerte fetal y disminución del peso corporal de las crías a dosis ≥ 0,3 mg/kg/día (al menos 41 veces superior a la exposición en humanos propuesta). No se vieron afectadas las funciones del neurocomportamiento de la descendencia.

Cloruro sódico

Hidrogenofosfato de sodio heptahidrato

Ácido cítrico monohidrato

Ácido clorhídrico o hidróxido de sodio (para ajuste del pH)

Agua para preparaciones inyectables

No procede.

Antes de abrir: 2 años.

Tras la primera apertura del sobre cada envase unidosis debe usarse en 7 días. Una vez abierto el envase unidosis, el producto debe ser utilizado inmediatamente, debe desecharse cualquier resto del medicamento.

Conservar en el embalaje original y en el sobre para protegerlo de la luz.

Envases unidosis de polietileno de baja densidad en sobres de PET/aluminio/PE que contienen 5 envases unidosis. Cada envase unidosis contiene 0,4 ml de solución.

Están disponibles las siguientes presentaciones:

30 x 0,4 ml (6 sobres con 5 envases unidosis)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Genetic S.p.A.

Via G. Della Monica 26

84083 Castel San Giorgio (SA)

Italia

Junio 2023

Junio 2022

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la {Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)