1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

 

Baclofeno Combix 10 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

 

Cada comprimido contiene 10 mg de baclofeno.

3. FORMA FARMACÉUTICA

 

Comprimidos.

 

Comprimido redondo, biconvexo, con bordes biselados, de color blanco o casi blanco, ranurado por una cara y grabado con un "10" en la otra. El diámetro del comprimido es aproximadamente de 7 mm.

El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

 

Adultos

Tratamiento de la espasticidad en esclerosis múltiple, lesionados medulares y otras enfermedades cerebrales de etiología vascular, neoplásicas, degenerativas o desconocida.

 

Población pediátrica

Baclofeno está indicado en pacientes de 0 a 18 años para el tratamiento sintomático de la espasticidad de origen cerebral, especialmente cuando ésta es debida a parálisis cerebral infantil, así como tras accidentes cerebrovasculares o en presencia de neoplasias o de enfermedades degenerativas del cerebro.

Baclofeno también está indicado para el tratamiento sintomático de los espasmos musculares que ocurren en enfermedades infecciosas de la médula espinal, enfermedades degenerativas, traumatismos, neoplasias o de origen desconocido como esclerosis múltiple, parálisis espinal espástica, esclerosis lateral amiotrófica, siringomielia, mielitis transversa, paraplejia traumática o paraparesis y compresión de la médula espinal.

4.2. Posología y forma de administración

 

Posología

 

El tratamiento con baclofeno se iniciará siempre con dosis bajas y se aumentará de manera progresiva. Se recomienda utilizar la dosis más baja compatible con una respuesta óptima. La posología diaria óptima se adaptará a cada caso de modo que disminuyan el clonus, los espasmos de flexores y extensores y la espasticidad, evitando, en lo posible, los efectos adversos.

 

Cuando sea necesario conservar cierta espasticidad para mantener la postura erecta y el equilibrio en la marcha o cuando la espasticidad se utilice para mantener la funcionalidad, baclofeno se debe usar con precaución a fin de evitar que se produzca un exceso de debilidad muscular y caídas. Puede ser importante mantener un cierto grado de tono muscular y permitir espasmos ocasionales a fin de mantener la función circulatoria.

 

Si entre las seis y ocho semanas después de alcanzar la dosis máxima no hay beneficio aparente, se debe decidir si continuar con baclofeno o no.

 

Excepto en casos de emergencias por sobredosis o cuando ocurren efectos adversos graves, el tratamiento se deberá discontinuar gradualmente reduciendo la dosis progresivamente (en un período aproximado de 1 a 2 semanas) (ver sección 4.4).

Adultos

En los adultos, el tratamiento se inicia con 15 mg al día, preferiblemente divididos entre 2 o 3 tomas. La dosis debe aumentarse con precaución en incrementos de 15 mg/día cada tres días, hasta llegar a la dosis diaria necesaria. En algunos pacientes sensibles a ciertos medicamentos, puede resultar aconsejable iniciar el tratamiento con una dosis más baja (5 o 10 mg) e incrementarla más lentamente (ver sección 4.4). La dosis óptima generalmente oscila entre 30 y 80 mg al día, divididas entre 2 a 4 tomas. Pueden administrarse dosis diarias de 100 a 120 mg con mucha precaución y únicamente a pacientes hospitalizados.

 

Población pediátrica

El tratamiento debe iniciarse normalmente a dosis muy bajas (aproximadamente 0,3 mg/kg al día), preferiblemente divididas de 2 tomas.

 

La dosis debe incrementarse con precaución a intervalos de 1 semana, hasta alcanzar la dosis suficiente para cubrir las necesidades individuales del niño.

La dosis normal diaria recomendada para la terapia de mantenimiento oscila entre 0,75 y 2 mg/kg de peso. La dosis total diaria no debe sobrepasar un máximo de 40 mg/día en niños menores de 8 años. En niños mayores de 8 años, puede administrarse una dosis máxima diaria de 60 mg/día.

 

Esta forma farmacéutica (comprimidos) de baclofeno no es adecuada para su uso en niños con un peso por debajo de 33 kg ni en menores de 6 años.

 

 

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal o sometidos a hemodiálisis, se recomienda una dosis de 5 mg diarios de baclofeno.

 

Baclofeno sólo debe ser administrado en pacientes con insuficiencia renal en estadio final si el beneficio supera el riesgo. Estos pacientes deben ser monitorizados con especial atención al diagnóstico rápido de signos y/o síntomas de toxicidad (por ejemplo somnolencia, letargo) (ver sección 4.4 y sección 4.9).

 

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática tratados con baclofeno. El hígado no juega un papel determinante en el metabolismo de baclofeno tras la administración oral de baclofeno (ver sección 5.2). Sin embargo, baclofeno presenta capacidad potencial de aumentar las enzimas hepáticas. Por ello, debe administrarse con precaución a pacientes con disfunción hepática (ver sección 4.4).

 

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

Dado que es más probable que los efectos adversos se produzcan en los pacientes de edad avanzada, se recomienda comenzar con dosis más bajas que en adultos y aumentar la dosis gradualmente según respuesta clínica.

 

Estos pacientes deben ser monitorizados con especial atención al diagnóstico rápido de signos y/o síntomas de toxicidad.

 

Pacientes con estados espásticos de origen cerebral

Dado que es más probable que los efectos indeseados se produzcan en pacientes con estados espásticos de origen cerebral, se recomienda dosificar con cautela en estos pacientes y mantenerlos bajo estrecha vigilancia.

 

Forma de administración

 

Baclofeno debe tomarse durante las comidas con un poco de líquido.

4.3. Contraindicaciones

 

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

 

Trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos

Baclofeno se deberá administrar con precaución y mantener bajo estrecha vigilancia a los pacientes que sufran trastornos psicóticos, esquizofrenia, trastornos depresivos o maníacos, estados de confusión mental o enfermedad de Parkinson, ya que pueden producirse exacerbaciones de estos trastornos.

 

Se han notificado episodios de suicidio y relacionados con el suicidio en pacientes tratados con baclofeno. En la mayoría de los casos, los pacientes presentaban otros factores de riesgo que aumentaban el riesgo de suicidio, como alcoholismo, depresión o antecedentes de intentos de suicidio. El tratamiento farmacológico debe acompañarse de una estrecha vigilancia de los pacientes con factores de riesgo adicionales de suicidio. Se advertirá a los pacientes (y a sus cuidadores) de la necesidad de vigilar la aparición de empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas o cambios inusuales del comportamiento, así como consultar al médico inmediatamente si aparecen estos síntomas.

 

Se han notificado casos de uso indebido, abuso y dependencia con baclofeno. Hay que tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias y vigilar a los pacientes tratados para detectar síntomas de uso indebido, abuso o dependencia del baclofeno, como aumento de la dosis, comportamientos dirigidos a conseguir el fármaco o aparición de tolerancia.

 

Epilepsia

Se debe prestar especial atención a los pacientes epilépticos ya que puede aparecer un descenso del umbral convulsivo y se han descrito ocasionalmente crisis epilépticas relacionadas con la interrupción del tratamiento, o con una sobredosis. Debería continuarse una terapia anticonvulsiva adecuada y controlar cuidadosamente a los pacientes.

 

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía en pacientes que recibieron baclofeno a dosis terapéuticas, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento. Los síntomas incluyeron somnolencia, disminución del nivel de conciencia, confusión, mioclonía y coma.

 

Si se observan signos de encefalopatía, se debe interrumpir el tratamiento con baclofeno.

 

Otros

Asimismo baclofeno se debe usar con precaución en pacientes con úlceras pépticas o antecedentes de úlcera péptica, así como en los pacientes con enfermedades cerebrovasculares o con deterioro respiratorio o hepático.

 

Dado que es más probable que los efectos indeseados se produzcan en los pacientes de edad avanzada y en pacientes con espasticidad de origen cerebral, se recomienda dosificar con cautela en estos casos (ver sección 4.2).

 

Población pediátrica

La información clínica disponible sobre el uso de baclofeno en niños menores de un año es muy limitada.

 

Insuficiencia renal

Baclofeno se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal y sólo se administrará en pacientes con fallo renal en estadio final si el beneficio esperado supera el riesgo potencial (ver sección 4.2). Se han observado signos y síntomas neurológicos de sobredosis, incluidas manifestaciones clínicas de encefalopatía tóxica (p.ej., confusión, desorientación, somnolencia y disminución del nivel de consciencia), en pacientes con insuficiencia renal que tomaban baclofeno oral en dosis superiores a 5 mg al día y en dosis de 5 mg al día en pacientes con insuficiencia renal terminal tratados con hemodiálisis crónica. Se debe supervisar estrechamente a los pacientes con insuficiencia renal a fin de poder efectuar un diagnóstico rápido de los primeros síntomas de toxicidad (véase sección 4.9 Sobredosis).

 

Se debe tener especial precaución cuando se combina baclofeno con otros medicamentos que tengan un impacto significativo en la función renal. Dicha función renal debe ser estrechamente monitorizada y la dosis diaria de baclofeno debe ser ajustada adecuadamente para prevenir toxicidad por baclofeno.

 

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

Estos pacientes deben ser monitorizados con especial atención al diagnóstico rápido de signos y/o síntomas de toxicidad.

 

Alteraciones urinarias

Durante el tratamiento con baclofeno, puede producirse una mejoría de las alteraciones neurogénicas que afectan al vaciamiento de la vejiga. En pacientes con hipertonía aguda previa del esfínter, puede producirse retención de orina; el fármaco debe usarse con precaución en estos casos.

 

Pruebas de laboratorio

En casos raros, se han comunicado aumentos de niveles séricos de aspartato aminotransferasas, fosfatasa alcalina y glucosa sanguíneas. Por este motivo, resulta indicado efectuar análisis de laboratorio adecuados y periódicos en pacientes con enfermedades hepáticas o diabetes mellitus, con el fin de asegurar que no se han producido cambios inducidos por el fármaco en las enfermedades subyacentes.

 

Interrupción repentina del tratamiento

Se han comunicado casos de ansiedad, estados de confusión, delirio, alucinación, estados psicóticos, manía o paranoia, convulsiones (estatus epilepticus), disquinesia, taquicardia, hipertermia, rabdomiólisis y como efecto rebote, también se han comunicado casos de empeoramientos temporales de la espasticidad, tras la interrupción repentina de baclofeno, especialmente después de períodos largos de tratamiento.

 

Se han comunicado convulsiones postnatales en neonatos tras la exposición intrauterina a baclofeno oral como reacciones tras la retirada del medicamento en la madre. La administración de baclofeno a neonatos con una disminución gradual se considera una medida de precaución para ayudar en el control y prevención de estas reacciones tras la retirada del medicamento (ver sección 4.6).

 

Excepto en casos de emergencias por sobredosis o cuando ocurren efectos adversos graves, el tratamiento se deberá discontinuar gradualmente reduciendo la dosis progresivamente (en un período aproximado de 1 a 2 semanas).

 

Postura y equilibrio

Cuando sea necesario conservar cierta espasticidad para mantener la postura erecta y el equilibrio en la marcha o cuando la espasticidad se utilice para mantener la funcionalidad, baclofeno se debe usar con precaución a fin de evitar que se produzca un exceso de debilidad muscular y caídas. Puede ser importante mantener un cierto grado de tono muscular y permitir espasmos ocasionales a fin de mantener la función circulatoria.

 

Advertencias sobre excipientes

 

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

 

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

 

Interacciones observadas que hay que considerar:

 

Levodopa/Inhibidor de la Dopa Descarboxilasa (Carbidopa)

En pacientes con la enfermedad de Parkinson en tratamiento con baclofeno y levodopa (sola o en combinación con un inhibidor de la Dopa Descarboxilasa, carbidopa), se han notificado casos de confusión mental, alucinaciones, dolor de cabeza, náuseas y agitación. Se ha notificado también el empeoramiento de los síntomas del Parkinson. Por ello, se recomienda precaución durante la administración concomitante de baclofeno y levodopa/carbidopa.

 

Medicamentos que causan depresión del Sistema Nervioso Central (SNC)

La administración concomitante de baclofeno con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, incluidos otros relajantes musculares (como tizanidina), opioides sintéticos o alcohol, puede provocar un incremento de la sedación (ver sección 4.7). El riesgo de depresión respiratoria también se incrementa. Por otro lado, se ha notificado hipotensión con el uso concomitante de morfina y baclofeno intratecal. Es esencial una cuidadosa vigilancia de la función respiratoria y cardiovascular, especialmente en pacientes con enfermedad cardiopulmonar y en casos de debilidad de la musculatura respiratoria.

 

Antidepresivos

El tratamiento concomitante con antidepresivos tricíclicos puede potenciar el efecto de baclofeno provocando una pronunciada hipotonía muscular

 

Litio

El uso concomitante de baclofeno por vía oral y litio resultó en un agravamiento de los síntomas hipercinéticos. Por ello, la administración conjunta de estos dos fármacos requiere precaución.

 

Antihipertensivos

Dado que es probable que el tratamiento concomitante con medicamentos antihipertensivos acentúe la disminución de la tensión arterial, deberá ajustarse la dosis del tratamiento antihipertensivo.

 

Medicamentos que reducen la función renal

Los medicamentos con un impacto significativo en la función renal pueden reducir la excreción de baclofeno conduciendo a efectos tóxicos (ver sección 4.4).

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

 

Embarazo

Baclofeno atraviesa la barrera placentaria. No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de baclofeno en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales han demostrado que baclofeno causa mortalidad embriofetal, teratogenicidad y reducción de la media de la supervivencia post-natal (ver sección 5.3). Por lo tanto, baclofeno no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial para el feto.

 

Se han comunicado convulsiones postnatales en neonatos tras la exposición uterina a baclofeno oral como reacciones tras la retirada del medicamento en la madre (ver sección 4.4.).

 

Lactancia

Baclofeno/metabolitos se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Por ello, aunque no se esperan efectos adversos en los recién nacidos/niños de madres tratadas con este medicamento, baclofeno no debe utilizarse durante la lactancia a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial para el lactante.

 

Baclofeno inhibe la liberación de prolactina en animales. Aunque en humanos no se han realizado estudios de este tipo, se debe tener en cuenta la posibilidad de la disminución de producción de leche con el uso crónico.

 

Fertilidad

No se dispone de datos sobre el efecto de baclofeno en la fertilidad.

 

Los estudios realizados en animales no permiten descartar posibles efectos sobre la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

 

La influencia de baclofeno sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada.

 

Baclofeno puede producir somnolencia, estar asociado a reacciones adversas como mareos, sedación, y alteraciones de la visión (ver sección 4.8) en algunos pacientes. Se aconseja precaución en la utilización de vehículos o maquinaria peligrosa y en el desempeño de otras actividades que requieran un estado especial de alerta.

4.8. Reacciones adversas

 

Las reacciones adversas ocurren principalmente al principio del tratamiento (por ejemplo: sedación, somnolencia), si la dosis se incrementa demasiado rápido, o si se emplean dosis demasiado elevadas. Estas son a menudo transitorias y pueden ser atenuadas o eliminadas reduciendo la dosis; raras veces son lo suficientemente graves para necesitar la retirada de la medicación. En pacientes con antecedentes de enfermedades psiquiátricas o con trastornos cerebrovasculares (por ejemplo: apoplejía), así como en pacientes de edad avanzada, las reacciones adversas pueden revestir mayor gravedad.

 

Puede producirse un descenso del umbral convulsivo y de las convulsiones, particularmente en pacientes epilépticos.

 

Algunos pacientes han mostrado un aumento de la espasticidad muscular como una reacción paradojal a la medicación.

 

Se describen las reacciones adversas (Tabla 1) agrupadas por frecuencias, de mayor a menor, de acuerdo a la siguiente clasificación: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) incluyendo casos aislados.

 

Tabla 1: Resumen tabulado de reacciones adversas

 

Trastornos del Sistema Nervioso

Muy frecuentes

Sedación, somnolencia.

Frecuentes

Depresión respiratoria, estado de confusión, mareo, alucinaciones, depresión, fatiga, insomnio, estado de euforia, debilidad muscular, ataxia, temblor, pesadillas, mialgia, dolor de cabeza, nistagmo, sequedad de boca.

Raras

Parestesia, disartria, disgeusia.

Frecuencia no conocida

Síndrome de apnea del sueño*, encefalopatía.

 

Trastornos oculares

Frecuentes

Alteraciones de la visión, trastornos en la acomodación.

 

Trastornos cardíacos

Frecuentes

Descenso del gasto cardíaco.

Frecuencia no conocida

Bradicardia.

 

Trastornos vasculares

 

Frecuentes

Hipotensión.

 

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes

Náuseas.

Frecuentes

Alteraciones gastrointestinales, estreñimiento, diarrea, vómitos, arcadas.

Raras

Dolor abdominal.

 

Trastornos hepatobiliares

Raras

Función hepática anormal.

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes

Rash, hiperhidrosis.

Frecuencia no conocida

Urticaria.

 

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes

Polaquiuria, enuresis, disuria.

Raras

Retención urinaria.

 

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Raras

Disfunción eréctil.

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy raras

Hipotermia.

Frecuencia no conocida

Síndrome de retirada** (ver sección 4.4).

 

Exploraciones complementarias

Frecuencia no conocida

Aumento glucemia.

* Se han observado casos de síndrome de apnea central del sueño con dosis elevadas de baclofeno (≥100mg) en pacientes adictos al alcohol

**Se han comunicado convulsiones postnatales después de la exposición intrauterina a baclofeno oral como síndrome de retirada, tras la retirada de la medicación el madre.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

 

Signos y síntomas

 

Depresión del sistema nervioso central o encefalopatía: somnolencia, alteración de la conciencia, coma, depresión respiratoria.

 

También es probable que se produzca: confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones, cambios en el EEG (patrón brote supresión y ondas trifásicas, lentificación generalizada en el EEG) trastornos en la acomodación, ausencia de reflejo pupilar, hipotonía muscular generalizada, mioclonía, hiporeflexia o areflexia, vasodilatación periférica, hipotensión o hipertensión, bradicardia, taquicardia o arritmias cardíacas, hipotermia, náuseas, vómitos, diarrea, hipersalivación, enzimas hepáticas elevadas, rabdomiólisis y tinnitus.

 

Un empeoramiento del síndrome de sobredosis puede ocurrir si se han tomado al mismo tiempo diferentes sustancias o fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso central (por ejemplo; alcohol, diazepam, antidepresivos tricíclicos).

 

Tratamiento

 

No se conoce un antídoto específico.

 

Como la eliminación del fármaco se efectúa principalmente vía renal se recomienda aumentar el aporte de líquidos y eventualmente administrar diuréticos. La hemodiálisis también puede ser útil en intoxicación grave asociada a insuficiencia renal (ver sección 4.4). En caso de convulsiones, se debe administrar con precaución diazepam intravenoso.

Deberán aplicarse medidas de apoyo y tratamiento sintomático de las complicaciones como hipotensión, hipertensión, convulsiones, alteraciones gastrointestinales, depresión respiratoria o cardiovascular.

 

En pacientes con toxicidad severa por baclofeno, la hemodiálisis puede ser considerada como tratamiento además de la discontinuación del tratamiento. La hemodiálisis elimina baclofeno del cuerpo de manera efectiva, alivia los síntomas clínicos de sobredosis y acorta el tiempo de recuperación en estos pacientes.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

 

Grupo farmacoterapéutico: Antiespástico de acción medular, Código ATC: M03B X01.

 

Mecanismo de acción

Baclofeno deprime la transmisión refleja monosináptica y polisináptica de la médula espinal estimulando los receptores GABAB, esta estimulación inhibe a su vez la liberación de los aminoácidos estimulantes glutamato y aspartato.

 

Efectos farmacodinámicos

Baclofeno no afecta la transmisión neuromuscular. Baclofeno ejerce un efecto antinociceptivo. En enfermedades neurológicas asociadas con espasmos de la musculatura esquelética, los efectos clínicos de baclofeno se manifiestan en forma de una acción beneficiosa sobre las contracciones musculares reflejas y de una marcada mejoría del espasmo doloroso, automatismo y clonus. Baclofeno mejora la movilidad del paciente, facilitando las actividades de la vida diaria (incluyendo cateterización) y fisioterapia. Efectos indirectos del tratamiento con baclofeno son la prevención y curación de las úlceras de decúbito y mejoría del patrón de sueño (debido a la eliminación de los espasmos musculares dolorosos), mejoría de la función de la vejiga y de los esfínteres, lo que mejora la calidad de vida de los pacientes.

 

Baclofeno estimula la secreción gástrica ácida.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

 

Absorción

Baclofeno se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointesinal.

 

Tras la administración oral de dosis únicas de 10, 20 y 30 mg de baclofeno, se obtienen concentraciones plasmáticas máximas promedio de aproximadamente 180, 340 y 650 nanogramos/ml respectivamente, tras periodos de 0,5 a 1,5 horas. Las correspondientes áreas bajo la curva en concentraciones séricas (AUCs) son proporcionales a la dosis.

 

Distribución

El volumen de distribución de baclofeno es de aproximadamente 0,7 l/kg. La tasa de unión a proteínas es aproximadamente del 30% manteniéndose constante en el intervalo de concentraciones de 10 nanogramos/ml a 300 microgramos/ml. En el líquido cefalorraquídeo el principio activo alcanza concentraciones aproximadamente 8,5 veces menores a las de plasma.

 

Biotransformación

Baclofeno se metaboliza sólo en una pequeña proporción. La desaminación proporciona el principal metabolito, el ácido beta-(p-clorofenil)-4-hidroxibutírico, que es farmacológicamente inactivo.

 

Eliminación

La semivida de eliminación plasmática del baclofeno es de 3 – 4 h. Baclofeno se elimina en gran parte de forma inalterada. En aproximadamente 72 horas, el 75 % de la dosis se excreta por vía renal, y alrededor del 5% de esta cantidad permanece en forma de metabolitos. El resto de la dosis, incluyendo el 5% de los metabolitos, se excreta a través de las heces.

 

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (65 años y mayores)

La farmacocinética de baclofeno en pacientes de edad avanzada es prácticamente la misma que la de los pacientes menores de 65 años. Después de una dosis oral única, los pacientes de edad avanzada presentan una eliminación más lenta pero la exposición sistémica resulta similar a la de los adultos menores de 65 años. La extrapolación de estos resultados al tratamiento multidosis no sugiere diferencias farmacocinéticas entre pacientes menores de 65 años y pacientes de edad avanzada.

 

Pacientes pediátricos

Después de una administración de un comprimido de 2,5 mg a niños (edades comprendidas entre 2 y 12 años), se ha descrito una Cmax de 62,8 ± 28,7 nanogramol/ml y una tmax de 0,95-2 h. También se ha descrito un aclaramiento plasmático (Cl) promedio de 315,9 ml/h/kg, volumen de distribución (Vd) de 2,58 l/kg y la semivida (t1/2) de 5,10 h.

 

Insuficiencia hepática

No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática tras la administración de baclofeno. Sin embargo, como el papel del hígado en el metabolismo de baclofeno no resulta determinante, es poco probable que la farmacocinética de baclofeno pueda verse alterada hasta alcanzar significación clínica en pacientes con insuficiencia hepática.

 

Insuficiencia renal

No se dispone de ningún estudio clínico controlado de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal después de la administración de baclofeno. El baclofeno se elimina principalmente por la orina de forma inalterada. Los escasos datos de concentración plasmática recogidos en mujeres sometidas a hemodiálisis crónica o con insuficiencia renal compensada indican una disminución significativa del aclaramiento y un incremento de la semivida del baclofeno en estas pacientes. Los ajustes de dosis del fármaco en base a los niveles sistémicos deberían considerarse en pacientes con insuficiencia renal, resultando la hemodiálisis inmediata un medio efectivo para revertir el exceso de baclofeno de la circulación sistémica.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

 

En estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas a las que se les administró baclofeno vía oral, se observó un aumento dosis-dependiente en la incidencia de quistes ováricos y un incremento de hipertrofias y hemorragias en las glándulas adrenérgicas en ratas hembra.

 

Genotoxicidad

El baclofeno no presentó potencial mutagénico ni clastogénico en las pruebas con bacterias, células de mamíferos y levaduras. La evidencia disponible sugiere que es poco probable que baclofeno tenga potencial mutagénico.

 

Carcinogénesis

En un estudio de 2 años en ratas, no se observó potencial carcinogénico para baclofeno.

 

Estudios de toxicidad de la reproducción

Por vía oral, baclofeno causa toxicidad embriofetal en animales: aumento de la tasa de reabsorción embrionaria, disminución en el número de crías por camada en ratas y ratones y muerte fetal en ratas. Además, causa efectos teratogénicos como onfaloceles (hernias abdominales) en fetos de ratas,   retraso en el crecimiento fetal (en la osificación de huesos) en ratas y conejos y reducción de la media de supervivencia post-natal en ratas.

Estudios en animales han demostrado que el baclofeno inhibe la liberación de prolactina.

Aunque en los estudios de fertilidad realizados con ratas no se observaron efectos perjudiciales, no se probaron dosis con suficiente margen de seguridad. Por lo tanto, no se puede descartar riesgo sobre la fertilidad con la administración oral de baclofeno.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

 

Celulosa microcristalina, hidrógenofosfato de calcio anhidro, almidón pregelatinizado, carboximetilalmidón sódico de tipo A, povidona y estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

 

No procede.

6.3. Periodo de validez

 

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

 

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

 

Blísteres de PVC/PVDC-Al en envases de 30 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

 

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

 

Laboratorios Combix, S.L.U.

C/ Badajoz 2, Edificio 2

28223 Pozuelo de Alarcón (Madrid)

España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

89.367

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

 

Fecha de la primera autorización: Febrero 2024

Fecha de la última renovación:

 

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 2024

 

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)

 

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