Aksena Forte 3 mg/g + 25 mg/g gel

1 g de gel contiene:

Adapaleno 3 mg (0,3 % p/p)

Peróxido de benzoilo, hidratado, equivalente a 25 mg (2,5 % p/p) de peróxido de benzoilo anhidro.

Excipiente(s) con efecto conocido:

Propilenglicol (E1520) 40 mg/g (4,00 % p/p) y polisorbatos 3 mg/g (0,3 % p/p).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Gel.

Gel opaco homogéneo blanco a amarillo muy pálido.

Este medicamento está indicado para el tratamiento cutáneo del acné vulgar en presencia de comedones, pápulas y pústulas (ver sección 4.2 y 5.1).

Aksena Forte está indicado en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad.

El gel debe aplicarse sobre la totalidad de las áreas afectadas de acné de la cara y tronco una vez al día por la noche y sobre la piel limpia y seca.

La duración del tratamiento debe ser determinada por el médico en base al estado clínico en conjunto y a la respuesta terapéutica al tratamiento. Los signos iniciales de mejoría clínica aparecen normalmente después de 1 a 4 semanas de tratamiento. Si no se observa mejoría después de 4-8 semanas de tratamiento, se debe reconsiderar el beneficio del tratamiento continuado.

Una dosis más baja de este gel está disponible (Aksena 1 mg/g + 25 mg/g) y esta concentración se debe considerar en pacientes con acné vulgar moderado (ver sección 5.1).

Cuando la cara completa presenta numerosas papulopúsutlas, se observa un incremento del beneficio clínico en los sujetos tratados con adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel en comparación con la terapia de referencia (adapaleno/peróxido de benzoilo 1 mg/g + 25 mg/g gel). Los médicos pueden elegir entre las dos concentraciones, según el estado clínico y la gravedad que presente el paciente.

Población especial

Edad avanzada

La seguridad y eficacia de adapaleno/peróxido de benzoilo gel no se ha establecido en pacientes geriátricos a partir de 65 años de edad.

Disfunción renal y hepática

Este medicamento no se ha estudiado en pacientes con disfunción renal y hepática.

Población pediátrica

La seguridad y eficacia de este medicamento no ha sido evaluada en niños menores de 12 años de edad.

Forma de administración

Uso cutáneo exclusivamente.

Aplicar una fina película de este gel sobre las áreas afectadas en la cara y/o el tronco una vez al día después de lavar las áreas. Usar una cantidad del tamaño de un guisante para cada área de la cara (por ejemplo, frente, barbilla y cada mejilla), evitando los ojos y los labios (ver sección 4.4).

Se debe indicar a los pacientes que se laven las manos después de aplicar el medicamento.

Los cosméticos deben aplicarse después de que el medicamento se haya secado.

Si se produce irritación, se debe indicar al paciente que utilice productos hidratantes no comedogénicos según sea necesario, que utilice la medicación con menor frecuencia (por ejemplo, en días alternos), suspender el uso de la medicación de forma temporal o interrumpir su uso por completo.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
• Embarazo (ver sección 4.6)
• Mujeres que planean quedarse embarazadas (ver sección 4.6)

Aksena Forte no debe aplicarse a piel dañada, ya sea rota (cortes o abrasiones), eccematosa o quemada por el sol.

Aksena Forte no debe entrar en contacto con los ojos, boca, orificios nasales o membranas mucosas. Si el gel entrara en contacto con los ojos, lavar inmediatamente con agua templada.

Si se produce una reacción que sugiera sensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, el uso de este medicamento debe interrumpirse.

Se debe evitar la exposición excesiva a la luz solar o radiación UV.

Aksena Forte no debe entrar en contacto con ningún material teñido incluyendo el pelo o tejidos teñidos ya que puede producir blanqueamiento y decoloración.

La eficacia y la seguridad de adapaleno/peróxido de benzoilo gel en pacientes con acné nodular grave o noduloquístico profundo no han sido estudiadas. Como los pacientes con acné nodular/noduloquístico grave tienen un riesgo aumentado de tener cicatrices permanentes secundarias a las lesiones de acné, el uso de este gel en estos pacientes no se recomienda como monoterapia debido al riesgo de respuesta terapéutica insuficiente.

Este medicamento contiene 40 mg de propilenglicol (E1520) en cada gramo de gel, equivalente a 4,00 % p/p que puede provocar irritación en la piel.

Este medicamento contiene polisorbatos que pueden causar reacciones alérgicas.

Este medicamento puede contener hasta 2,5 mg de ácido benzoico en cada gramo de gel, como producto de degradación del peróxido de benzoilo. El ácido benzoico puede causar irritación local.

No se han realizado estudios de interacciones.

Basándose en la experiencia previa con adapaleno y peróxido de benzoilo, no se conoce interacción con otros medicamentos que puedan utilizarse por vía cutánea y conjuntamente con el gel. Sin embargo, no deben utilizarse de forma conjunta otros retinoides, peróxido de benzoilo o fármacos con un modo de acción similar. Se debe tener precaución si se utilizan cosméticos con efectos descamativos, irritantes o resecantes, ya que éstos pueden producir efectos irritativos aditivos con este medicamento.

La absorción de adapaleno a través de la piel humana es baja (ver sección 5.2) y por tanto la interacción con medicamentos sistémicos es poco probable.

La penetración percutánea de peróxido de benzoilo en la piel es baja y la sustancia activa es completamente metabolizada a ácido benzoico que se elimina rápidamente. Por lo tanto, es poco probable que ocurran interacciones potenciales de ácido benzoico con medicamentos sistémicos.

Los retinoides adminsitrados por vía oral se han asociado con anomalías congénitas. Cuando se utilizan de acuerdo con la información de prescripción, se asume que los retinoides administrados de forma tópica resultan en una baja exposición sistémica debido a la mínima absorción dérmica. Sin embargo, pueden aparecer factores individuales (por ejemplo, daños en la barrera cutánea, uso excesivo) que contribuyan a aumentar la exposición sistémica.

Embarazo

Adapaleno/peróxido de benzoilo está contraindicado en el embarazo o en mujeres que planean quedarse embarazadas (ver sección 4.3).

No hay o son limitados los datos sobre el uso de adapaleno tópico en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales por la vía oral mostraron toxicidad sobre la reproducción a altas exposiciones sistémicas (ver sección 5.3).

La experiencia clínica con adapaleno y peróxido de benzoilo aplicados localmente en el embarazo es limitada.

Si el producto se usa durante elembarazo o si la paciente se queda embarazada mientras utiliza este medicamento, se debe interrumpir el tratamiento.

Lactancia

No se han realizado estudios de transferencia a la leche animal o humana tras la aplicación cutánea de adapaleno y peróxido de benzoilo gel. Los datos farmacocinéticos disponibles en ratas han demostrado la excreción de adapaleno en la leche después de la administración oral o intravenosa de adapaleno.

No puede excluirse un riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse de utilizar este tratamiento, ponderando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Para evitar la exposición por contacto del bebé, se debe evitar la aplicación de este gel sobre el pecho cuando se esté utilizando durante la lactancia.

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad en humana con adapaleno y peróxido de benzoilo gel.

Sin embargo, no se han encontrado efectos de adapaleno o peróxido de benzoilo sobre la fertilidad en ratas en estudios de reproducción (ver sección 5.3).

La influencia de Aksena Forte sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

Aproximadamente el 10 % de los pacientes pueden esperar experimentar reacciones adversas en la piel. Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento asociadas normalmente al uso de adapaleno/peróxido de benzoilo gel incluyen reacciones leves a moderadas en el sitio de aplicación, como irritación cutánea principalmente caracterizadas por descamación, sequedad, eritema y quemazón/dolor punzante. Se recomienda usar hidratante, reducir temporalmente la frecuencia de aplicación a días alternos, o interrumpir temporalmente hasta que su uso una vez al día pueda reanudarse.

Estas reacciones ocurren normalmente al inicio en el tratamiento, y tienden a disminuirse gradualmente con el paso del tiempo.

Resumen tabulado de reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican por el Sistema de Clasificación de Órganos y frecuencia, usando el siguiente convenio: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1 000 a 1<100), raro (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raro (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) y fueron comunicados con adapaleno/peróxido de benzoilo gel en un estudio clínico en Fase 3 controlado con vehículo (ver Tabla 1).

Tabla 1: Reacciones Adversas

* Datos de vigilancia post comercialización notificados desde el lanzamiento mundial de adapaleno/peróxido de benzoilo 0,1%/2,5% gel, de una población de tamaño desconocido

** La mayoría de los casos de “quemadura en el lugar de aplicación” fueron quemaduras superficiales pero se han notificado casos con quemaduras de segundo grado o quemaduras graves.

Las reacciones adversas relacionadas con la piel fueron más frecuentes con adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel que con el gel de menor concentración (adapaleno/peróxido de benzoilo 1 mg/g + 25 mg/g gel) en comparación con el vehículo. En el estudio pivotal (ver sección 5.1), el 9,2 % de los sujetos en la población combinada tratada con adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel tuvieron reacciones adversas relacionadas con la piel y el 3,7 % de la población tratada con adapaleno/peróxido de benzoilo 1 mg/g + 25 mg/g gel en comparación a un grupo con vehículo gel (2,9 %).

Además de algunas de las anteriores, otras reacciones adversas fueron comunicadas en ensayos clínicos con adapaleno adapaleno/peróxido de benzoilo 1 mg/g + 25 mg/g gel, la combinación fija de adapaleno y peróxido de benzoilo aprobada previamente.

• Otras reacciones adversas reportadas en ensayos clínicos con adapaleno/peróxido de benzoilo gel son dermatitis irritativa de contacto (frecuente) y quemadura solar (poco frecuente).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Aksena Forte es sólo para uso cutáneo una vez al día. La aplicación excesiva de gel puede conducir a irritación severa. En este caso, el paciente debe interrumpir el tratamiento y esperar hasta que la piel se recupere.

En caso de ingestión accidental, se deben tomar medidas sintomáticas apropiadas.

Grupo farmacoterapéutico: Preparaciones anti-acné para uso tópico, Retinoides para uso tópico en acné, código ATC: D10AD53

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

Aksena Forte combina dos sustancias activas, que actúan a través de mecanismos de acción diferentes, pero complementarios:

• Adapaleno: adapaleno es un derivado del ácido naftoico químicamente estable con actividad similar a la de los retinoides. Los estudios de perfil bioquímico y farmacológico han demostrado que adapaleno actúa en la patología del Acné vulgar: es un potente modulador de la diferenciación y queratinización celular y tiene propiedades antiinflamatorias. Farmacodinámicamente, adapaleno se une a receptores nucleares específicos del ácido retinoico. La evidencia actual sugiere que adapaleno tópico normaliza la diferenciación de las células epiteliales foliculares lo que resulta en una disminución en la formación del microcomedón. Adapaleno inhibe las respuestas quimiotáctica (direccional) y quimiocinética (aleatoria) de los leucocitos polimorfonucleares humanos en modelos de ensayo in vitro; también inhibe el metabolismo del ácido araquidónico a mediadores inflamatorios. Los estudios in vitro mostraron inhibición de los factores AP-1 y la inhibición de la expresión de los receptores Toll like 2. Este perfil sugiere que el componente inflamatorio de mediación celular del acné se reducido con adapaleno.
• Peróxido de benzoilo: peróxido de benzoilo ha mostrado tener actividad antimicrobiana, particularmente frente a Cutibacterium acnes, que estápresente de manera anormal en la unidad pilosebácea afectada por el acné. El mecanismo de acción de peróxido de benzoilo se explica por su altamente actividad lipofílica, que permite su penetración a través de la epidermis en las membranas celulares de las bacterias y los queratinocitos de la unidad pilosebácea. Peróxido de benzoilo es reconocido como un agente antibacteriano de amplio espectro  muy efectivo en el tratamiento del acné vulgar. Se ha demostrado que ejerce un efecto bactericida mediante la generación de radicales libres que oxidan las proteínas y otros componentes celulares esenciales en la pared de la bacteria. La concentración mínima inhibitoria de peróxido de benzoilo es bactericida y ha demostrado su eficacia contra cepas de C. acnes sensibles y resistentes a los antibióticos. De forma adicional, peróxido de benzoilo ha demostrado tener actividades exfoliativas y queratolíticas.

Eficacia clínica y seguridad

La seguridad y eficacia de adapaleno/peróxido de benzoilo gel aplicado una vez al día para el tratamiento del acné vulgar se evaluaron en un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado de 12 semanas, comparando adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel con el vehículo gel en 503 pacientes con acné. En este estudio, 217 pacientes fueron tratados con adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel, 217 pacientes con adapaleno/peróxido de benzoilo 1 mg/g + 25 mg/g gel y 69 pacientes con el vehículo gel.

Los criterios de eficacia fueron:

• Tasa de éxito, porcentaje de pacientes clasificados como “Limpios” o “Casi limpios” a la semana 12 con la menos una mejora de 2 grados según la Valoración Global del Investigador (IGA). Una puntuación IGA de “Limpio” corresponde a piel limpia sin lesiones inflamatorias o no inflamatorias. Una puntuación IGA de “Casi limpio” corresponde a unos pocos comedones dispersados y unas pocas pápulas pequeñas.
• Cambio absoluto medio desde el inicio a la semana 12 en el recuento de ambas lesiones, inflamatorias y no inflamatorias.

Al inicio del estudio, el 50 % de los pacientes incluidos presentaban una gravedad del acné evaluada como “moderada” (IGA= 3) y el 50 % tenía puntuaciones de “grave” (IGA= 4). En la población total del estudio, se permitieron hasta dos nódulos. Para el recuento de las lesiones, los sujetos tenían una media de 98 lesiones totales (rango: 51 - 226), de las cuales el número medio de lesiones inflamatorias fue 38 (rango: 20 - 99) y el número medio de lesiones no inflamatorias fue 60 (rango: 30 - 149). La edad de los pacientes se encontraba en un rango de 12 a 57 años (edad media: 19,6 años), con 273 (54,3 %) pacientes de 12 a 17 años de edad. Un número similar de hombres (47,7 %) y mujeres (52,3 %) fueron incluidos.

En este estudio pivotal, 55,2 % de pacientes en el estrato grave tenían acné en el tronco. Los pacientes usaron el medicamento en las áreas afectadas de acné de la cara y el tronco según necesidad, una vez al día por la noche.

Los análisis estadísticos se realizaron para comparar e interpretar los resultados del estudio de forma escalonada:

• adapaleno/peróxido de benzoilo 0,3 % / 2,5 % gel versus vehículo gel en la población total de pacientes con acné moderado y grave (IGA= 3 e IGA= 4).
• adapaleno/peróxido de benzoilo 0,3 % / 2,5 % gel versus vehículo gel en el subgrupo de pacientes con acné grave (IGA= 4).

Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 2 para las poblaciones combinadas con acné moderado y grave.

Tabla 2: Eficacia clínica en la población total: pacientes con acné vulgar moderado y grave a la semana 12 (población combinada IGA= 3 y 4, MI, ITT)

MI= Imputación Múltiple; ITT= Intención de tratar

a) Este estudio no fue diseñado o tuvo el poder para comparar formalmente la eficacia de adapaleno/peróxido de benzoilo 0,3 % / 2,5 % gel con la dosis menor de adapaleno/peróxido de benzoilo 0,1 % / 2,5 % gel, ni para comparar la dosis menor de adapaleno/peróxido de benzoilo 0,1 % / 2,5 % gel con el vehículo gel.

b) p< 0,001 versus vehículo

Los resultados de los análisis primarios de eficacia en la población con acné grave se muestran en la Tabla 3.

Tabla 3: Eficacia clínica en pacientes con acné vulgar grave (población IGA= 4, MI, ITT)

MI= Imputación Múltiple; ITT= Intención de tratar

a) p= 0,029 versus Vehículo.

b) p< 0,001 versus Vehículo.

Adapaleno/peróxido de benzoilo 1 mg/g + 25 mg/g gel se incluyó en este ensayo como una terapia de referencia. En sujetos clasificados como “moderados” (IGA Grado 3), adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel no mostró mayor eficacia que la terapia de referencia. En el análisis en sujetos clasificados como “grave” (IGA Grado 4), adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel alcanzó una mayor eficacia en comparación con el vehículo con una diferencia de tratamientode 20,1 % (31,9 % vs 11,8 %, 95 % CI: [6,0 %, 34,2 %,], p= 0,029), mientras que la terapia de referencia no lo hizo (diferencia en el tratamiento frente al vehículo del 8,8 %).

El efecto de adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel sobre las cicatrices del acné fue investigado en el estudio OSCAR. Este fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, ciego al investigador y controlado con vehículo, que utilizó una comparación intraindividual (mitad derecha de la cara frente a la mitad izquierda de la cara) investigando a sujetos masculinos y femenidos de 16 hasta 35 años (n= 67) con acné vulgar facial de moderado a grave, con un número medio de lesiones de acné de 40 (18 lesiones inflamatorias, 22 lesiones no inflamatorias) en cada lado. La gran mayoría de los sujetos tuvieron una gravedad global moderada de acné (93 %). Ambos lados estuvieron bien equilibrados en cuanto a las lesiones de acné, la gravedad de las cicatrices de acné fueron 12 cicatrices en cada lado con una mayoría de cicatrices de 2-4 mm. La mayoría de los sujetos tuvieron un gravedad global leve (63 %) de las cicatrices y cerca del 30 % tenían una gravedad moderada.

En este estudio se incluyeron sujetos masculinos y femeninos, de 16 a 35 años inclusive y con un fotofipo de piel de I a IV en la escala de Fitzpatrick.

La población incluida fue principalmente femenina (65,7 %) y la mayoría de los sujetos fueron categorizados principalmente como raza blanca (86,6 %) y el resto asiáticos (13,4 %), la identidad étnica no fue recogida. Los fototipos de piel más frecuentes fueron el II (47,8 %) y el III (34,3 %) y el resto IV (13,4 %) y I (4,5 %).

Todos los sujetos elegidos fueron asignados al azar para recibir adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g en una mitad de la cara y el vehículo gel en la otra, una vez al día por la noche, durante 24 semanas. La variable principal de eficacia fue el recuento de cicatrices de acné atróficas por cada mitad de la cara en la semana 24.

El análisis de la variable principal de eficacia mostró que la terapia farmacológica redujo el número total de cicatrices de acné (ver la Tabla 4):

Tabla 4: Cicatrices de acné totales (ITT/LOCF)

Adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel principalmente redujo cicatrices con un tamaño de 2 - 4 mm (media de adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel 9,0 ± 5,4; media del vehículo gel 12,1 ± 7,0; media de la diferencia de tratamiento frente al vehículo -3,1 ± 4,1), mientras que la reducción de las cicatrices > 4 mm fue menor (media de adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel 0,6 ± 0,8; media del vehículo gel 1,2 ± 1,9; media de la diferencia de tratamiento frente al vehículo -0,6 ± 1,5).

La figura 1 muestra el cambio porcentual total de las cicatrices atróficas de acné por visita para el gel y el vehículo en las dos mitades de la cara, respectivamente.

Figura 1

*valor p nominal, no ajustado por comparaciones múltiples

Absorción

Se realizó un estudio clínico de farmacocinética con adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel en 26 sujetos adultos y adolescentes (12 a 33 años) con acné vulgar grave. Los sujetos fueron tratados con una aplicación al día en todas las áreas potencialmente afectadas durante un periodo de 4 semanas con, de media, 2,3 g/día (rango: 1,6 - 3,1 g/día) de adapaleno/peróxido de benzoilo 3 mg/g + 25 mg/g gel aplicado como una fina capa en la cara, hombros, parte alta del pecho y espalda. Después de 4 semanas de tratamientos, 16 sujetos (62 %) tenían concentraciones de adapaleno en plasma cuantificables por encima del límite de cuantificación (LOQ de 0,1 ng/ml), con una Cmax de 0,16 ± 0,08 ng/ml y una AUC0-24h media de 2,49 ± 1,21 ng.h/ml. El sujeto con mayor exposición tuvo unos valores de Cmax y AUC0-24h de 0,35 ng/ml y 6,41 ng.h/ml, respectivamente.

Los estudios farmacocinéticos llevados a cabo con ambos geles de adapaleno/peróxido de benzoilo (1 mg/g + 25 mg/g y 3 mg/g + 25 mg/g ) han evidenciado que la absorción transdérmica de adapaleno no se ve afectada por peróxido de benzoilo.

La penetración percutánea de peróxido de benzoilo es baja; cuando se aplica en la piel, se convierte completamente en ácido benzoico que se elimina rápidamente.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Los estudios de toxicidad para la reproducción con adapaleno se han realizado por las vías de administración oral y dérmica en rata y conejo. Se ha demostrado un efecto teratogénico a altas exposiciones sistémicas (dosis orales de 25 mg/kg/día). Se observaron cambios en el número de costillas o vértebras a las exposiciones más bajas (dosis dérmicas de 6 mg/kg/día).

Los estudios en animales realizados con adapaleno/peróxido de benzoilo gel incluyen estudios de tolerancia local y toxicidad dérmica a dosis repetidas en rata, perro y cerdo “minipig” de hasta 13 semanas y mostraron irritación local y potencial de sensibilización, tal como era esperado para una combinación que contiene peróxido de benzoilo. La exposición sistémica a adapaleno tras la aplicación dérmica repetida de la combinación a dosis fijas en animales es muy baja, lo que es consistente con los datos clínicos farmacocinéticos. El peróxido de benzoilo es rápida y completamente convertido a ácido benzoico en la piel, y tras la absorción es eliminado en la orina, con limitada exposición sistémica.

La toxicidad reprodutiva del adapaleno se ha evaluado por vía oral en ratas para determinar la fertilidad.

No ha habido efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo ni sobre la fertilidad, la supervivencia de la camada F1, el crecimiento y el desarrollo hasta el destete y el rendimiento reproductivo posterior después del tratamiento con adapaleno oral en dosis de hasta 20 mg/kg/día.

Un estudio sobre toxicidad en la reproducción y el desarrollo realizado en grupos de ratas expuestos a dosis orales de peróxido de benzoilo de hasta 1 000 mg/kg/día (5 ml/kg) mostró que el peróxido de benzoilo no indujo teratogenicidad ni efectos sobre la función reproductiva a dosis de hasta 500 mg/kg/día.

Evaluación del Riesgo Medioambiental (ERA)

Los estudios de la evaluación del riesgo medioambiental han demostrado que el adapaleno tiene el potencial de ser muy persistente y tóxico en el medio ambiente (ver sección 6.6).

Los estudios de la evaluación del riesgo medioambiental han demostrado que el adapaleno puede plantear un riesgo para el medio acuático.

Propilenglicol (E1520)

Glicerol

Sepineo P600 (Sepineo P600 es un excipiente coprocesado que consiste en Copolímero de acrilamida y acriloildimetiltaurato de sodio (1:1), isohexadecano, polisorbato 80, oleato de sorbitán)

Poloxámero 124

Edetato de disodio

Docusato de sodio

Agua Purificada

No procede.

24 meses

Tiempo de uso después de la primera apertura: 3 meses

No conservar a temperatura superior a 30 ºC.

Tubos de plástico HDPE/LLDPE blanco de 15 g, 30 g, 45 g y 60 g con cabezal de HDPE blanco, con precinto despegable de aluminio y cerrados con tapón de rosca de polipropileno blanco.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Laboratoires MEDGEN

24 rue Erlanger

75016 Paris

Francia

90.279

Julio 2026

06/2025

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)